Paliperidon por (Invega)kémiai anyag, szürke fehértől világos narancssárgáig terjedő szilárd anyag. A riszperidon aktív metabolitja, egy atipikus antipszichotikus gyógyszer. Ez egy tudományos kutatási reagens, és széles körben használják a molekuláris biológiában, a farmakológiában és más tudományos kutatásokban. A papperidon a benzoizoxazol származéka, amely a riszperidon, a 9-hidroxi-risperidon aktív metabolitja. Ez egy új antipszichotikus gyógyszer, hatásmechanizmusa nem teljesen tisztázott, ami a dopamin D2 és az 5-hidroxi-triptamin 2A (5HT2A) blokkoló hatásával hozható összefüggésbe, amely gátló hatással van az adrenalin 1, 2 és hisztamin H1 receptorokra, blokkolja a kolin és az affidrenalin receptorokat, és nincs affidrenalin. a jobbkezes testek in vitro hasonló farmakológiai hatásokkal rendelkeznek. Ezenkívül növelheti a prolaktin szintet.
|
Kémiai képlet |
C23H27FN4O3 |
|
Pontos mise |
426 |
|
Molekulatömeg |
426 |
|
m/z |
426 (100.0%), 427 (24.9%), 428 (2.7%), 427 (1.5%) |
|
Elemelemzés |
C, 64.77; H, 6.38; F, 4.45; N, 13.14; O, 11.25 |
Paliperidon porkémiai neve: 3-[2-[4-(6-fluor-1,2-benzoizoxazol-3-il)-1-piperidinil]-etil]-6,7,8,9-tetrahidro-9-hidroxi-2-metil-4h-pirido [1,2-a], a Johnson F. és John of DA által kifejlesztett pirimidin-4-one, Egyesült Államok. az Egyesült Államokban 2006 decemberében.
Tanulmányok kimutatták, hogy az 1 hatékonyan késleltetheti a skizofrénia kiújulását, alkalmazható a skizofrénia akut rövid- és hosszú távú-fenntartó kezelésére, csökkenti a tüneteket, és a hosszú távú-használat hatékonyan stabilizálja a beteg állapotát.
A paperidon szintézis módszerei elsősorban a következőket foglalják magukban:
9-benziloxi-3 - (2-klóretil)- 2-metil-4h-pirido[1,2-a]pirimidin-4-on (5) és 2,4-difluor-fenil-4-piperidinil-keton-oxim kondenzációja és zárt hurkú gyűrűs 4-es redukciója 1% piridin szintézisével. A hiányosság az, hogy a 2,4-difluor-fenil-4-piperidinil-keton-oximnak z/e-izomerjei vannak, és az ezt követő tisztítás nehézkes; Ezenkívül a piridin gyűrű redukciója is könnyen oxim kötés redukcióját eredményezi, ami befolyásolja a hozamot.
Az 5 és 6-fluor-3 - (4-piperidinil)-- 1,2-benzoizoenzolt (7) kondenzáljuk, majd hidrogénezzük, és 1 hónapra redukáljuk, 33%-os összhozammal (5-re számítva). Ennek a módszernek a hiányossága, hogy az izoenzolgyűrű is könnyen hidrogénezhető.
A 3-(2-klór-etil)-6,7,8,9-tetrahidro-2-metil-4h-piridin [1,2-a]pirimidin-4-ont Vilsmeier Haack-reakcióval vezetik be a 9-es helyzetű formilcsoportba DMF és foszfor-oxisav jelenlétében, amelyet hidrogén-oxi-benzoperoxiddal vagy m-hidroxi-klorid-peroxiddal kezelnek. savval (mcpba) a 6. vegyületet kapjuk, majd 7-es hidrokloriddal kondenzálva 1. vegyületet kapunk. Az ezzel a módszerrel előállított 6 vegyület hozama csak 33,4%, és nehéz tisztítani.
2-amino-3-hidroxi-piridint (2) felhasználva nyersanyagként a 6-, 6- és 7-hidrokloridot benzilvédéssel, ciklizálással, klórozással és hidrogénezéssel redukciós védőcsoport-eltávolítással, az 1-et pedig a 6- és 7-hidroklorid kondenzálásával kaptuk 26,1%-os összhozammal.
Laboratóriumunk módszere továbbfejlesztette a 4. útvonalat: x2. Benzil-védés után 2-amino-3-benzil-oxi-piridint (3) kapunk. A reakció oldószere a 6 diklór-metán helyett toluol, a hozam 80,6%. Kezelés után közvetlenül betöményíthető, majd kristályosítható, a művelet pedig egyszerű. 3. Ciklizálás és klórozás után 5-öt kaptunk. Az utókezelés során hígítsuk fel toluollal, és az oldatot forrón válasszuk el, 85%-os hozammal; Ebben a vizsgálatban először ammóniával semlegesítették jeges vízfürdőben, majd diklór-metánnal extrahálták. A hozam 92%-ra növelhető . 5 csökkentve és debenzilezve 6-ra, majd 7-hidrokloriddal helyettesítve nukleofil szubsztitúcióval 1-re. Oldószerként dmf'si helyett acetonitril vizet (4:1) használtunk, és a hozam 64,4%. A javított folyamatkörülmények enyhék és könnyen kezelhetők. Az összhozam 34,6%.
A paliperidon, mint atipikus antipszichotikus gyógyszer, fontos helyet foglal el a pszichiátriai kezelés területén. Alapvető felhasználása a skizofrénia és a skizofrénia körül forog, kettős védelmet biztosítva a betegeknek: az akut tünetek kontrollálása és a hosszú{1}}fenntartó kezelés egy több-célú neurotranszmitter szabályozási mechanizmus révén.
Alapvető klinikai indikációk
1. A skizofrénia teljes tanfolyamának kezelése
Ez egy első{0}}vonalbeli gyógyszer a skizofrénia akut és fenntartó szakaszainak kezelésére. Az akut fázisban a betegek fájdalmát a pozitív tünetek (például hallucinációk, téveszmék, mentális zavarok) gyors kontrollálásával csillapítják, míg a fenntartó szakaszban a tünetek kiújulásának folyamatos visszaszorításával csökkentik a betegség súlyosbodásának kockázatát. A kutatások kimutatták, hogy a kezdeti titrálási periódus után 28 naponként beadott, hosszú-hatású injekciós készítményei, mint például a paliperidon-palmitát, jelentősen késleltethetik a kiújulás idejét, különösen a rosszul teljesítő betegek esetében.
2. A skizofrénia betegség kezelése
A skizofréniában és érzelmi tünetekben (például depresszióban és mániában) szenvedő betegeknél, akiknél mindkét tünet jelentkezik, a paliperidon a tünetek kétirányú szabályozását éri el a dopamin és szerotonin rendszer egyensúlyának megteremtésével. Az orális, tartós felszabadulású-készítményei (például az Invega) ®) Napi egyszeri adagolása stabilan tarthatja a vérben a gyógyszerkoncentrációt és csökkentheti az érzelmi ingadozásokat.
3. Szociális funkciók fejlesztése
Kiemelkedő teljesítmény a betegek szociális működésének javításában. Egy 1429 skizofrén beteg bevonásával végzett vizsgálat azt találta, hogy a betegek 98%-a szignifikáns javulást mutatott a Social Function Score (SOFAS) értékében a Papanitazone Extended Release Tablets alkalmazása után, ami a szociális készségek javulása, a foglalkozási funkciók felépülése és az öngondoskodás{3}}készsége javult.
Többcélú hatásmechanizmus
1. A neurotranszmitterek kettős antagonizmusa
A dopamin D2 receptorok és az 5-hidroxi-triptamin 2A (5-HT2A) receptorok blokkolásával "érzékelési motoros blokád szétválasztása" érhető el. Nagy affinitása van a D2 receptorokhoz, és hatékonyan csökkentheti a dopamin túlstimulációja által okozott pozitív tüneteket; Ezzel egyidejűleg az 5-HT2A receptorokra kifejtett antagonista hatás enyhítheti a negatív tüneteket, mint például az érzelmi apátiát és a szociális visszahúzódást, és csökkentheti az extrapiramidális reakciók (EPS) kockázatát.
2. Egyéb receptor szabályozó hatások
Enyhe blokkoló hatása van az adrenalin alfa 1, alfa 2 receptorokra és hisztamin H1 receptorokra, ami megmagyarázhatja nyugtató mellékhatásait; De nincs affinitása a kolinerg receptorokhoz és az adrenalin 1 és 2 receptorokhoz, ezért ritkán okoz antikolinerg reakciókat (például szájszárazság, székrekedés) vagy szív- és érrendszeri mellékhatásokat (például hipotenzió, tachycardia).
3. Neuroprotektív potenciál
A legújabb tanulmányok azt találták, hogy a paliperidon képes ellensúlyozni a dopamin által közvetített neuronális károsodást azáltal, hogy növeli a sejtek életképességét és csökkenti az apoptotikus fehérjék expresszióját. Ez a mechanizmus összefüggésbe hozható a kognitív funkciók megfigyelt javulásával a hosszú távú-használat során, de további klinikai validációra van szükség.
In vivo vizsgálat:
Paliperidon porkoncentrációfüggő módon jelentősen megnövelte az Rh123 és a DOX felhalmozódását a sejtekben. Paliperidon alacsony koncentrációban (10 és 50 μM) Jól működik a (25-35) és MPP-n (+), és csak az SH-SY5Y-t védi a hidrogén-peroxid károsodásától. Paliperidon (100 μM) Teljesen csökkenti a finom Chemicalbook sejtek csökkenését, amelyet a különböző nyomások okoznak, függetlenül a dózistól. A paliperidonnak sok tekintetben magasabb az oxidatív stresszelnyelő hatása, mint a többi APDS-nek, például nagy mennyiségű glutationt, alacsony HNE-t és fehérje-karbonil termékeket termel. A paliperidon fokozta a dopamin toxicitását a legmagasabb dózisnál, és ez volt az egyetlen olyan AP, amely szignifikánsan növelte a sejtaktivitást (8,1%) a csak dopaminnal kezelt sejtekhez képest.
In vitro vizsgálat:
A paliperidon helyreállítja az extracelluláris glutamátot a prefrontális kéreg bazális rétegében patkányokban. Patkányokban a paliperidon megakadályozta az extracelluláris glutamát akut MK-801 által kiváltott növekedését is. A paliperidon és az estitachemical booklopram kombinált alkalmazása helyreállította az NE neuronok kisülési sebességének gátlását és a hirtelen neuron-kisülés százalékos arányát. A paliperidon hatásos dózisok mellett dózisfüggő módon csökkenti a harapás és az agresszív viselkedést. A paliperidon a támadások számának jelentős csökkenéséhez vezetett.
1. Farmakokinetikai vizsgálatok:
Aktív metabolitja miatt a paliperidont széles körben alkalmazzák farmakokinetikai vizsgálatokban is. Ezek a vizsgálatok célja a gyógyszerek átalakulási és kiürülési sebességének megértése a szervezetben, hogy segítsenek meghatározni az adagolást és a beadás gyakoriságát. A Paliperidon metabolikus útjainak és eliminációs módszereinek tanulmányozásával jobban megérthetjük farmakokinetikai jellemzőit az emberi szervezetben.
2. Spektroszkópiai kutatás:
Szerves vegyületként a Paliperidon spektroszkópiai kutatásokhoz is felhasználható. Mágneses magrezonancia (NMR) spektroszkópia és infravörös spektroszkópia használható a Paliperidon molekulaszerkezetének meghatározására és jellemzésére, valamint más szerkezeti és funkcionális kapcsolódó kémiai csoportok azonosítására.
3. Kémiai szintézis módszerek kutatása:
A gyógyszerkutatás és -fejlesztés területén a vegyészek általában elkötelezettek a célvegyületek előállítására szolgáló hatékony szintézismódszerek kidolgozása mellett. A Paliperidon kémiai szintézis módszereivel kapcsolatos kutatások elősegítik a gyógyszerszintézis folyamatának jobb megértését, és támogatást nyújtanak a szintézis hatékonyságának és hozamának javításához. A szintézis útvonalának javításával, optimalizálásával a gyártási költségek csökkenthetők, a gyógyszerpiac igényei kielégíthetők.
A paliperidon egy antipszichotikus gyógyszer és a riszperidon aktív metabolitja. A kémiai neve (9RS)-3-[2-[4-(6-fluor-1,2-benzizoxazol-3-il)-1-piperidil]-etil]-9-hidroxi-2-metil-6,7,8,9-tetrahidro-4H-pirido[1,2-a]pirimidin-4-on. Biciklusos spirális vázzal rendelkező szerves vegyület, amely olyan elemeket tartalmaz, mint az oxigén, nitrogén, fluor és szén. A molekulaképlet C23H27FN4O3, molekulatömege 426,48 g/mol.
A Paliperidon molekulaszerkezete főként a következő részekből áll:
A benzolgyűrű szerkezete:
A molekula bal felső sarkában egy nitro-oxidot tartalmazó benzolgyűrű található, amely a hatóanyag egyik aktív helye.
01
Piperidin gyűrű:
A benzolgyűrűhöz kapcsolódó piperidingyűrű nitrogénatomot tartalmaz, amely a benzolgyűrűn lévő szubsztituens szerkezettel együtt a gyógyszer magszerkezetét alkotja.
02
Imidazol gyűrű:
Egy molekula jobb oldalán elhelyezkedő imidazol gyűrűs szerkezet, amely két nitrogénatomot tartalmaz.
03
Oldallánc szerkezete:
A piridingyűrűhöz kapcsolódik, 1-hidroxi-2-metil-etil-szerkezetet tartalmaz.
04
A paliperidon a skizofrénia elleni terápiás hatását a dopamin és a szerotonin neurotranszmitter aktivitásának szabályozásával fejti ki. Molekuláris szerkezetének bizonyos részei a neurotranszmitter receptorokhoz kötődnek, befolyásolva az idegi jelátvitelt és csökkentve a skizofrénia tüneteinek megjelenését.
Milyen mellékhatásai vannak ennek az anyagnak?
A paliperidon egy második{0}}generációs antipszichotikus gyógyszer, amelyet elsősorban a skizofrénia és a skizofréniával kapcsolatos érzelmi zavarok kezelésére használnak. Por formáját általában orális készítmények vagy hosszan tartó -hatású injekciók készítésére használják. A Paliperidon mellékhatásait illetően az alábbiakban felsorolunk néhány lehetséges mellékhatást:
1.Gyakori mellékhatások
- Extrapiramidális tünetek: izommerevség, remegés, bradykinesia stb.
- A prolaktinszint kóros emelkedése: mellnagyobbodáshoz, galaktorrhoeához, rendszertelen menstruációhoz, szexuális működési zavarokhoz stb.
- Súlygyarapodás: Hosszú távú használat súlygyarapodáshoz vezethet.
- Posturális hipotenzió: Fekvő vagy ülő helyzetből hirtelen felálláskor olyan tünetek jelentkezhetnek, mint a szédülés és a szem sötétsége.
- Ájulás: Ritka esetekben ájulás fordulhat elő.
2. Szív- és érrendszeri mellékhatások
- Tachycardia: Elég gyakori, és nincs szoros összefüggésben az adagolással.
- Palpitáció: A beteg gyors vagy szabálytalan szívverést érezhet.
- QT-szakasz megnyúlása: Bár a paliperidonnak csekély hatása van a QT-intervallumra, bizonyos esetekben aritmiához vezethet.
3. Egyéb rendszermellékhatások
- Légzőrendszer: Gyakrabban fordulhat elő légszomj (a mellékhatásoktól független).
- Emésztőrendszer: hasi fájdalom, túlzott nyálkiválasztás stb.
- Hematológia és nyirokrendszer: thrombocytopenia (ritka).
- Központi idegrendszer: fejfájás, álmatlanság, zavartság, járási rendellenességek és koordinációs zavarok.
- Immunrendszer: allergiás reakciók (ritka).
4. Mellékhatások speciális populációk számára
- Idős betegek: hajlamosabbak lehetnek olyan mellékhatásokra, mint a kardiovaszkuláris események és az agyi érrendszeri nemkívánatos események (beleértve a stroke-ot is).
- Terhes nők: A terhesség utolsó 3 hónapjában paliperidonnak kitett csecsemők extrapiramidális tüneteket és/vagy elvonási tüneteket tapasztalhatnak, mint például izgatottság, magas vérnyomás, hipotónia, remegés, álmosság, légzési distressz és étkezési zavarok.
5. Gyógyszerkölcsönhatások
- Antiaritmiás szerek: Ha IA vagy III osztályú antiaritmiás gyógyszerekkel együtt alkalmazzák, megnőhet a QT-szakasz megnyúlásának kockázata.
- Egyéb QT-intervallumot növelő gyógyszerek: A paliperidont szintén óvatosan kell alkalmazni, ha ezekkel a gyógyszerekkel együtt alkalmazzák.
6. Óvintézkedések
- A paliperidon alkalmazása során a beteg mellékhatásait szorosan ellenőrizni kell, és szükség szerint módosítani kell az adagot vagy módosítani kell a gyógyszert.
- Idős betegek és terhes nők esetében különös figyelmet kell fordítani gyógyszeres biztonságára.
- Ha súlyos mellékhatások vagy allergiás reakciók lépnek fel, a gyógyszert azonnal le kell állítani, és orvoshoz kell fordulni.
GYIK
A paliperidon ugyanaz, mint az abilify?
A paliperidon hatásmechanizmusa, csakúgy, mint más, skizofrénia kezelésére hatásos gyógyszereké, nem ismert, de feltételezték, hogy a gyógyszer terápiás hatása skizofréniábana központi 2-es típusú dopamin (D2) és a szerotonin 2-es típusú (5HT2A) receptor antagonizmusa révén.
A paliperidon hangulatstabilizáló?
Bár úgy tűnik, hogy e három gyógyszer szabályozási mechanizmusa különböző utakat foglal magában,A paliperidon olyan expressziós változásokat idézett elő, amelyek hasonlítanak a lítium és a valproesav esetében megfigyeltekhez szinaptikus szinten, ami alátámasztja a hangulatstabilizátorként való alkalmazását.
A paliperidon magas kockázatú gyógyszer?
FONTOS FIGYELMEZTETÉS: kibővült.A demenciában (memória- és agyműködésvesztésben) szenvedő idősebb felnőtteknél fokozott a halálozás kockázata, ha antipszichotikus gyógyszerekkel, például paliperidonnal kezelik őket. A demenciában szenvedő idősebb felnőtteknél az antipszichotikumokkal végzett kezelés során megnőhet a stroke vagy a ministroke kockázata.
Népszerű tags: paliperidon por cas 144598-75-4, beszállítók, gyártók, gyár, nagykereskedelem, vétel, ár, ömlesztve, eladó