Paliperidon por (Invega)kémiai anyag, szürke fehértől világos narancssárgáig terjedő szilárd anyag. A riszperidon aktív metabolitja, egy atipikus antipszichotikus gyógyszer. Ez egy tudományos kutatási reagens, és széles körben használják a molekuláris biológiában, a farmakológiában és más tudományos kutatásokban. A papperidon a benzoizoxazol származéka, amely a riszperidon aktív metabolitja, a 9-hidroxi-risperidon. Ez egy új antipszichotikus gyógyszer, hatásmechanizmusa nem teljesen tisztázott, ami összefüggésben állhat a dopamin D2 és a 5-hidroxi-triptamin 2A (5HT2A) blokkoló hatásával, amely gátló hatással van az adrenalin 1, 2-re. és a hisztamin H1 receptor blokkoló hatással van a kolinra, az adrenalin 1 és 2 receptor pedig nincs affinitása, bal- és jobbkezes teste hasonló farmakológiai hatásokkal rendelkeznek in vitro. Ezenkívül növelheti a prolaktin szintet.
|
Kémiai képlet |
C23H27FN4O3 |
|
Pontos mise |
426 |
|
Molekulatömeg |
426 |
|
m/z |
426 (100.0%), 427 (24.9%), 428 (2.7%), 427 (1.5%) |
|
Elemelemzés |
C, 64.77; H, 6.38; F, 4.45; N, 13.14; O, 11.25 |
Paliperidon por, a következő kémiai nevével: 3-[2-[4-(6-fluoro-1,2-benzoizoxazol-3-il){ {7}}piperidinil]-etil]-6,7,8,9-tetrahidro-9-hidroxi-2-metil-4h-pirido Az [1,2-a] pirimidin-4-one-t az egyesült államokbeli Johnson & Johnson cég fejlesztette ki, és az amerikai FDA 2006 decemberében hagyta jóvá.
Tanulmányok kimutatták, hogy 1 hatékonyan késleltetheti a skizofrénia kiújulását, alkalmazható a skizofrénia akut rövid és hosszú távú fenntartó kezelésére, csökkenti a tüneteket, és hosszú távú alkalmazása hatékonyan stabilizálja a beteg állapotát.
A paperidon szintézis módszerei elsősorban a következőket foglalják magukban:
A 9-benziloxi-3 - (2-klór-etil)-- 2-metil-4h-pirido [1,2-a] pirimidin{{8} kondenzációja }egy (5) és 2,4-difluorfenil-4-piperidinil-keton-oxim, és az 1 zárt hurkú szintézise piridingyűrű redukciója után, összhozam 26,4%. A hiányosság az, hogy a 2,4-difluorfenil-4-piperidinil-keton-oximnak z/e-izomerjei vannak, és az ezt követő tisztítás nehézkes; Ezen túlmenően, a piridin gyűrű redukciója is könnyen oxim kötés redukcióját eredményezi, ami befolyásolja a hozamot.
Az 5-öt és a 6-fluor-3 - (4-piperidinil) - 1, 2-benzoizoenzolt (7) kondenzáljuk, majd hidrogénezzük és 1 hónapra redukáljuk. összhozam 33% (5-re számítva). Ennek a módszernek a hiányossága, hogy az izoenzolgyűrű is könnyen hidrogénezhető.
3-(2-klór-etil)-6,7,8,9-tetrahidro-2-metil-4h-piridin [1,{{10} }a] pirimidin-4-egyet Vilsmeier Haack-reakcióval viszünk be a 9--helyzetű formilcsoportba DMF és foszfor-oxi-klorid jelenlétében, amelyet hidrogénnel kezelünk. 1-es hangyasav-peroxiddal vagy m-klór-peroxi-benzoesavval (mcpba) a 6-os vegyületet kapjuk, majd 7-es hidrokloriddal kondenzálva 1-et kapunk. Az ezzel a módszerrel előállított 6-os vegyület hozama csak 33,4%, és nehéz tisztítani.
Nyersanyagként 2-amino-3-hidroxipiridint (2) használva a 6, 6 és 7 hidrokloridot benzilvédéssel, ciklizálással, klórozással és hidrogénezéssel redukciós védőcsoport-eltávolítással, az 1-et pedig a 6 és 7 kondenzálásával kaptuk. 26,1%-os összhozammal.
Laboratóriumunk módszere továbbfejlesztette a 4. útvonalat: x2. Benzil-védés után 2-amino-3-benziloxipiridint (3) kapunk. A reakció oldószere a 6 diklór-metán helyett toluol, a hozam 80,6%. Kezelés után közvetlenül koncentrálható, majd kristályosítható, a művelet pedig egyszerű. 3. Ciklizálás és klórozás után 5 vegyületet kaptunk. Az utókezelés során hígítsuk fel toluollal, és az oldatot forrón válasszuk el, 85%-os hozammal; Ebben a vizsgálatban először ammóniával semlegesítették jeges vízfürdőben, majd diklór-metánnal extrahálták. A hozam 92%-ra növelhető. Az 5 vegyületet redukáltuk és debenziláltuk 6-ra, majd 7-hidrokloriddal helyettesítettük nukleofil szubsztitúcióval 1-re. Oldószerként dmf'si helyett acetonitril vizet (4:1) használtunk, és a hozam 64,4%. A javított folyamatkörülmények enyhék és könnyen kezelhetők. Az összhozam 34,6%.
In vivo vizsgálat:
Paliperidon porkoncentrációfüggő módon jelentősen megnövelte az Rh123 és a DOX felhalmozódását a sejtekben. Paliperidon alacsony koncentrációban (10 és 50 μM) Jól működik a (25-35) és MPP-n (+), és csak az SH-SY5Y-t védi a hidrogén-peroxid károsodásától. Paliperidon (100 μM) Teljesen csökkenti a finom Chemicalbook sejtek csökkenését, amelyet a különböző nyomások okoznak, függetlenül a dózistól. A paliperidonnak sok tekintetben magasabb az oxidatív stresszelnyelő hatása, mint a többi APDS-nek, például nagy mennyiségű glutationt, alacsony HNE-t és fehérje-karbonil termékeket termel. A paliperidon fokozta a dopamin toxicitását a legmagasabb dózisnál, és ez volt az egyetlen olyan AP, amely szignifikánsan növelte a sejtaktivitást (8,1%) a csak dopaminnal kezelt sejtekhez képest.
In vitro vizsgálat:
A paliperidon patkányokban helyreállítja az extracelluláris glutamátot a prefrontális kéreg bazális rétegében. Patkányokban a paliperidon megakadályozta az extracelluláris glutamát akut MK{0}}indukálta növekedését is. A paliperidon és az estitachemical booklopram együttes alkalmazása helyreállította az NE neuron kisülési sebességének gátlását és a hirtelen neuronkisülés százalékos arányát. A paliperidon hatékony dózisok mellett dózisfüggő módon csökkenti a harapás és az agresszív viselkedést. A paliperidon a támadások számának jelentős csökkenéséhez vezetett.
A paliperidon kémiai felhasználása a következő:
1. Gyógyszeres kezelés:
Paliperidon poregy aktív gyógyszer, amely a máj metabolizmusán keresztül képződik, és széles körben használják antipszichotikus gyógyszerként. Az amfetamin gyógyszerek osztályába tartozik, és rokon a dopamin receptorokkal és a szerotonin receptorokkal. A paliperidont a skizofrénia és más mentális rendellenességek, például téveszmék és bipoláris zavarok kezelésére használják a neurotranszmitterek működésének szabályozásával.
2. Farmakokinetikai vizsgálatok:
Aktív metabolitja miatt a paliperidont széles körben alkalmazzák farmakokinetikai vizsgálatokban is. Ezek a vizsgálatok célja a gyógyszerek átalakulási és kiürülési sebességének megértése a szervezetben, hogy segítsenek meghatározni az adagolást és a beadás gyakoriságát. A Paliperidon metabolikus útjainak és eliminációs módszereinek tanulmányozásával jobban megérthetjük farmakokinetikai jellemzőit az emberi szervezetben.
3. Spektroszkópiai kutatás:
Szerves vegyületként a Paliperidon spektroszkópiai kutatásokhoz is felhasználható. Mágneses magrezonancia (NMR) spektroszkópia és infravörös spektroszkópia használható a Paliperidon molekulaszerkezetének meghatározására és jellemzésére, valamint más szerkezeti és funkcionális kapcsolódó kémiai csoportok azonosítására.
4. Kémiai szintézis módszerek kutatása:
A gyógyszerkutatás és -fejlesztés területén a vegyészek általában elkötelezettek a célvegyületek előállítására szolgáló hatékony szintézismódszerek kidolgozása mellett. A Paliperidon kémiai szintézis módszereivel kapcsolatos kutatások elősegítik a gyógyszerszintézis folyamatának jobb megértését, és támogatást nyújtanak a szintézis hatékonyságának és hozamának javításához. A szintézis útvonalának javításával, optimalizálásával csökkenthetők az előállítási költségek és kielégíthetők a gyógyszerpiac igényei.
A paliperidon egy antipszichotikus gyógyszer és a riszperidon aktív metabolitja. A kémiai név: (9RS)-3-[2-[4-(6-fluor-1,2-benzizoxazol-3-il) -1-piperidil]-etil]-9-hidroxi-2-metil-6,7,8,9-tetrahidro-4H-pirido [1,2-a] pirimidin-4-one. Biciklusos spirális vázzal rendelkező szerves vegyület, amely olyan elemeket tartalmaz, mint az oxigén, nitrogén, fluor és szén. A molekulaképlet C23H27FN4O3, molekulatömege 426,48 g/mol.
A Paliperidon molekulaszerkezete főként a következő részekből áll:
1. Benzolgyűrű szerkezete: A molekula bal felső sarkában egy nitro-oxidot tartalmazó benzolgyűrű található, amely a hatóanyag egyik aktív helye.
2. Piperidin gyűrű: A benzolgyűrűhöz kapcsolódó piperidingyűrű nitrogénatomot tartalmaz, amely a benzolgyűrűn lévő szubsztituens szerkezettel együtt a gyógyszer magszerkezetét alkotja.
3. Imidazolgyűrű: a molekula jobb oldalán elhelyezkedő imidazolgyűrűs szerkezet, amely két nitrogénatomot tartalmaz.
4. Oldallánc szerkezete: A piridingyűrűhöz kapcsolódik, 1-hidroxi-2-metil-etil szerkezetet tartalmaz.
A paliperidon a skizofrénia elleni terápiás hatást a dopamin és a szerotonin neurotranszmitter aktivitásának szabályozásával fejti ki. Molekuláris szerkezetének bizonyos részei a neurotranszmitter receptorokhoz kötődnek, befolyásolva az idegi jelátvitelt és csökkentve a skizofrénia tüneteinek megjelenését.
Milyen mellékhatásai vannak ennek az anyagnak?
A paliperidon egy második generációs antipszichotikus gyógyszer, amelyet elsősorban a skizofrénia és a skizofréniával kapcsolatos érzelmi zavarok kezelésére használnak. Por formáját általában orális készítmények vagy hosszan tartó injekciók készítésére használják. A Paliperidon mellékhatásait illetően az alábbiakban felsorolunk néhány lehetséges mellékhatást:
1.Gyakori mellékhatások
- Extrapiramidális tünetek: izommerevség, remegés, bradykinesia stb.
- A prolaktinszint kóros emelkedése: mellnagyobbodáshoz, galaktorrhoeához, rendszertelen menstruációhoz, szexuális működési zavarokhoz stb.
- Súlygyarapodás: Hosszú távú használat súlygyarapodáshoz vezethet.
- Posturális hipotenzió: Fekvő vagy ülő helyzetből hirtelen felálláskor olyan tünetek jelentkezhetnek, mint a szédülés és a szem sötétsége.
- Ájulás: Ritka esetekben ájulás fordulhat elő.
2. Szív- és érrendszeri mellékhatások
- Tachycardia: Elég gyakori, és nincs szoros összefüggésben az adagolással.
- Palpitáció: A beteg gyors vagy szabálytalan szívverést érezhet.
- QT-szakasz megnyúlása: Bár a paliperidonnak csekély hatása van a QT-intervallumra, bizonyos esetekben aritmiához vezethet.
3. Egyéb rendszermellékhatások
- Légzőrendszer: Gyakrabban fordulhat elő légszomj (a mellékhatásoktól független).
- Emésztőrendszer: hasi fájdalom, túlzott nyálkiválasztás stb.
- Hematológia és nyirokrendszer: thrombocytopenia (ritka).
- Központi idegrendszer: fejfájás, álmatlanság, zavartság, járási rendellenességek és koordinációs zavarok.
- Immunrendszer: allergiás reakciók (ritka).
4. Mellékhatások speciális populációk esetén
- Idős betegek: hajlamosabbak lehetnek olyan mellékhatásokra, mint a kardiovaszkuláris események és az agyi érrendszeri nemkívánatos események (beleértve a stroke-ot is).
- Terhes nők: A terhesség utolsó 3 hónapjában paliperidonnak kitett csecsemők extrapiramidális tüneteket és/vagy elvonási tüneteket tapasztalhatnak, mint például izgatottság, magas vérnyomás, hipotónia, remegés, álmosság, légzési distressz és étkezési zavarok.
5. Gyógyszerkölcsönhatások
- Antiaritmiás szerek: Ha IA vagy III osztályú antiaritmiás gyógyszerekkel együtt alkalmazzák, megnőhet a QT-szakasz megnyúlásának kockázata.
- Egyéb QT-intervallumot növelő gyógyszerek: A paliperidont szintén óvatosan kell alkalmazni, ha ezekkel a gyógyszerekkel együtt alkalmazzák.
6. Óvintézkedések
- A paliperidon alkalmazása során a beteg mellékhatásait szorosan ellenőrizni kell, és szükség szerint módosítani kell az adagot vagy módosítani kell a gyógyszert.
- Idős betegek és terhes nők esetében különös figyelmet kell fordítani gyógyszeres biztonságára.
- Ha súlyos mellékhatások vagy allergiás reakciók lépnek fel, a gyógyszert azonnal le kell állítani, és orvoshoz kell fordulni.
Népszerű tags: paliperidon por cas 144598-75-4, beszállítók, gyártók, gyár, nagykereskedelem, vásárlás, ár, ömlesztve, eladó