Klórpromazin -hidroklorid, C17H19CLN2S · HCl, CAS 69-09-0, fehér vagy tejfehér kristályos por. Olvadási pont 179-180 fok (194-196 fok) könnyen oldható vízben, etanolban és kloroformban, de nem éterben és benzolban. Higroszkópossága, pH-értéke 5% vizes oldatban és 4-5. Kicsit büdös, nagyon keserű. Hagyományos körülmények között a chlrpromazin-hidroklorid vizes oldatának gyenge savasságát mutatja (pH-t kb. 3-4). Ez a termék hajlamos az oxidációra, és fokozatosan vörösesbarnát vagy napfényben alakul. Hűvös helyen tárolják. A Shaanxi Ach Eccess Chem Tech Co., Ltd. ezt a terméket laboratóriumi használatra készíti, és más felhasználásokból tilos.
|
Vegyi képlet |
C17H20CL2N2S |
|
Pontos tömeg |
354 |
|
Molekulatömeg |
355 |
|
m/z |
354 (100.0%), 356 (63.9%), 355 (18.4%), 357 (11.8%), 358 (10.2%), 356 (4.5%), 358 (2.9%), 359 (1.9%), 356 (1.6%), 358 (1.0%) |
|
Elemi elemzés |
C, 57,47; H, 5.67; CL, 19.95; N, 7,88; S, 9.02 |
|
|
|
In vivo tanulmány:
A klórpromazin (3,10,20,40 és 60 μm) csökkenti a HNAV1,7 csúcsáramát koncentrációfüggő módon, az IC50 25,9 μ M. -vel. A domb együtthatója 2,3. Klórpromazin (25 μm) erős felhasználási gátlási hatással van a HNAV1.7 áramra. A klórpromazin blokkolja a HNAV1.7 csatornát, és független a kalmodulintól. A klórpromazin blokkolja a HERG káliumcsatornát, és az IC50 érték 21,6 μ M. A domb együtthatója 1,11. Klórpromazin (1 10100 μm) A Xenopus petesejtekben expresszált HERG kálium -csatornát koncentrációfüggő módon blokkoltuk. A klórpromazin aktivált állapotban blokkolja a HERG káliumcsatornát.
In vitro tanulmány:
A klórpromazint (2 mg / kg, ip) - indukált neuro -viselkedés rendellenességeket (NAS) a fagyasztási viselkedés jelentős növekedése és az egerek hosszan tartó spontán aktivitási válaszideje jellemzi. Klórpromazin (1 vagy 5 mg / kg, I, P.) megakadályozhatja a ketamin (KET) δ és - átlagos spektrális teljesítményének növekedését a hiperspektrális sávban.
Szintéziseklórpromazin -hidroklorid:
1. A fő gyűrűt Ullmann reakcióval állítják elő, O - klór-anyakkal, mint nyersanyaggal, fűtés reflux kondenzációval a 2-karboxil-3-difenil-amin előállításához; A magas hőmérsékleten történő dekarboxilezés után kénvel összeolvasztják a 2-klór-fenil-tiazin ciklikusan szintetizálására.
2.
3. A fő gyűrű és az oldallánc kondenzációját nátrium -hidroxiddal végezzük kondenzációs szerként, és a kapott klórpromazint hidrogén -klorid -gázzal sózik, hogy klórpromazin -hidrokloridot kapjunk.
Ez egy antipszichotikus gyógyszer. Itt vannak a közös laboratóriumi szintézis módszer részletes lépései és kémiai egyenletei:
1. lépés: A dimetilinilin előkészítése
1. React nitroxilén cinkporral és koncentrált sósavval.
C6H4(Ch3)2(NEM2) + 6 hcl + 6 zn → c6H4(Ch3)2NH2 + 2H2O + 6 zncl2
2. Szűrje ki a reakcióelegyet, és gyűjtse össze a kapott dimetilinilint.
2. lépés: A dimetil -aminometil - fenotiazin előállítása
1. React dimetilinilint 2,3-dibromopropánnal.
C6H4(Ch3)2NH2 + (Ch2)2BR2 → C6H4(Ch3)2N (ch2)2BR2
2. Distill dimetil -aminometil - fenotiazin.
3. lépés: Termék előkészítése
1. React dimetil -aminometil - fenotiazin klór -acetonnal.
C6H4(Ch3)2N (ch2)2BR2 + Ch3Coch2Cl → C6H4(Ch3)2N (ch2)2Ch -ch2Coch3 + HBR
2. Adjon hozzá nátrium -hidroxid -oldatot és szűrje a szennyeződések eltávolításához az oldatból.
3. A savasodási terméket sósav alkalmazásával klórpromazin -sósavval konvertálják.
C6H4(Ch3)2N (ch2)2Ch -ch2Coch3+HCl → C6H4(Ch3)2N (ch2)2Ch -ch2Coch3· HCl
Végül klórpromazin -hidrokloridot kaptunk.
Meg kell jegyezni, hogy a fenti szintézis módszer csak egy közös laboratóriumi szintézis séma, és a tényleges működés a kísérleti körülmények vagy más tényezők miatt változhat. Kísérletek elvégzésekor kérjük, szigorúan tartsa be a laboratóriumi biztonsági előírást, és megtervezze, és optimalizálja a kísérleteket konkrét körülmények alapján.
A fenotiazin antipszichotikus gyógyszerek képviselőjeként elengedhetetlen gyógyszerré vált a pszichiátriai és belgyógyászati klinikai gyakorlatban az 1950 -es években való megjelenése óta. A dopamin receptorok, szerotonin receptorok, M - típusú acetilkolin receptorok és alfa -adrenerg receptorok széles körű farmakológiai hatásait mutatja.
1. A skizofrénia pozitív tünetvezérlése
Jelentős terápiás hatással van a pozitív tünetekre, például az izgalomra, a nyugtalanságra, a hallucinációkra, a téveszmékre, a gondolkodási rendellenességekre és a skizofrénia viselkedési veszteségére. Mechanizmusa az, hogy blokkolja a dopamin D ₂ receptorokat az agy középső limbikus rendszerében és a középső agykéreg útvonalakban, csökkentve a dopamin túltermelését. A klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy az akut fázisú skizofrénia kezelése során az orális adagolás napi 25-50 mg-tól kezdődik, 2-3 naponként 25-50 mg-rel növekszik, amíg a terápiás dózis el nem éri a 400-600 mg/nap, gyorsan szabályozhatja a tüneteket, a tényleges 70% -80% -kal. A tűzálló betegek esetében az intramuszkuláris vagy intravénás injekció gyorsabban növeli a vér gyógyszerkoncentrációját. Például, a 25-50 mg intravénás infúzió után a betegek 30 percen belül nyugtató hatásokat tapasztalhatnak.
2. Érzelmi stabilitás mániás rendellenességben
A bipoláris zavar mániás fázisa során a dopaminerg neurotranszmisszió gátlásával a beteg túlságosan izgatott érzelmi állapota csökken. Egy multicentrikus vizsgálat, amelyben 200 bipoláris rendellenességben szenvedő beteget vontak beklórpromazin -hidroklorid(300-400 mg / nap) és a lítium-só csökkentette a bipoláris rendellenességi skála (BRMS) pontszámot a kiindulási pontról 28 pontról 12 pontra, szignifikánsan jobb, mint a lítium-sócsoport (P)<0.01). Its sedative effect can help patients restore their sleep rhythm and create conditions for subsequent psychological treatment.
3. Adjuváns kezelés más pszichiátriai rendellenességek esetén
A szerves mentális rendellenességek (például a traumás agyi sérülés utáni mentális rendellenességek), a toxikus mentális rendellenességek (például az alkoholfüggőség elvonási periódusa) és a gyermekkori skizofrénia esetén kiegészítő gyógyszerekként is felhasználhatók. Például a traumás agyi sérülés utáni delíriumban szenvedő betegeknél az alacsony- dózisú klórpromazin HCl (napi 50-100 mg) a benzodiazepinekkel kombinálva 2-3 nappal rövidítheti a delírium időtartamát, és csökkentheti az önkárosodás kockázatát.
Különleges terápiás forgatókönyvek: változatos alkalmazások az antiemikációtól a mesterséges hibernációig
A makacs hányás végső megoldása
Antiemetikus hatását kettős mechanizmussal érik el: alacsony dózisoknál (12,5-25 mg/nap) gátolja a dopamin receptorokat a medullary emetikus kemoszenzoros zónában (CTZ), és nagy dózisokkal (50-100 mg/nap) közvetlenül gátolja a hányásközpontot. Jelentős terápiás hatással van a következő hányásra:
Kábítószer-indukált hányás: A kemoterápiás gyógyszerek (például a ciszplatin) által okozott akut hányás 60% -ról 85% -ra javítható a teljes remisszióban, ha 5-HT3 receptor antagonistákkal (például Ondansetronnal) kombinálják.
Urémiás hányás: A krónikus veseelégtelenségben szenvedő betegeknél a klórpromazin HCL napi 5-8-szoros hányás gyakoriságát naponta 1-2-szer tudja csökkenteni, javítva a tápanyag-bevitelt.
Terhességi hányás: A makacs preeklampsia esetében, amely nem hatékony a hagyományos antiemetikus gyógyszerekkel, csökkentheti a terhes nők elektrolit -egyensúlyhiányának kockázatát, de a magzati biztonság szigorú megfigyelése szükséges.
Figyelem: A mozgási betegség miatti hányás nem hatékony, mivel magában foglalja a vestibularis rendszert.
2. áttöréses kezelés makacs csuklásokhoz
A több mint 48 órán át tartó csukást refrakter csuklásnak tekintik, amelyet általában posztoperatív, stroke vagy gastrointestinalis betegségben szenvedő betegekben látnak. A Medulla oblongata-ban lévő Hiccup központ blokkolásával a Hiccup abbahagyási sebessége elérte a 80% -ot a 25-50 mg intramuszkuláris injekció utáni 30 percen belül.
Egy 50 posztoperatív csukló betegről szóló vizsgálat kimutatta, hogy az egyetlen injekció utáni 24 órán belül a visszatérési arány csak 15% volt, szignifikánsan alacsonyabb, mint a klórpromazinnál (35% -os visszatérési arány).
3. Az alacsony - hőmérsékleti érzéstelenítés és mesterséges hibernáció szinergetikus hatása
A szívműtét során a klórpromazin HCl (1 mg/kg) petidinnel (1 mg/kg) és a prometazinnal (0,5 mg/kg) kombinálva "mesterséges hibernációs keveréket" képez, amely a testhőmérsékletet 32-34 fokra csökkentheti, és a hipotalamikus hőhatású központok gátlásával csökkentheti az oxigénfogyasztást. Például az aorta boncolásának műtétében a mesterséges hibernáció 30% -kal csökkentheti a miokardiális oxigénfogyasztást, és jelentősen javíthatja a műtét sikerességi arányát.
1. szinergetikus hatás a fájdalomcsillapítókkal
Fokozhatja az opioid -gyógyszerek fájdalomcsillapító hatását, különösen a késő stádiumú rákban szenvedő betegek számára. A mechanizmus magában foglalja:
A dopamin receptorok blokkolása csökkenti az opioid gyógyszerek által okozott hányinger és hányás mellékhatásait.
Gátolja a gerinc hátsó kürt idegsejtjeinek ingerlékenységét és növeli a fájdalom küszöbértékét.
A klinikai gyakorlat kimutatta, hogy a kombinációklórpromazin -hidrokloridA (napi 25-50 mg) és a morfin (30-60 mg/nap) növeli a fájdalomcsillapítást 70%-ról 90%-ra, miközben a morfin adagját 30%-kal csökkenti.
3. óvatos kombináció vérnyomáscsökkentő gyógyszerekkel
Az alfa -adrenerg receptor blokkolása ortosztatikus hipotenzióhoz vezethet, és az adagot be kell állítani, ha olyan vérnyomáscsökkentő gyógyszerekkel, például diuretikumokkal és ACE -gátlókkal kombinálják.
Például hipertóniás válságban szenvedő betegek esetén, ha azt egyidejűleg kell használni a pszichiátriai tünetek szabályozására, akkor a vérnyomáscsökkentő gyógyszerek adagját 25% -50% -kal kell csökkenteni, és a vérnyomás -változást szorosan ellenőrizni kell.
4. kölcsönhatás az antikolinerg gyógyszerekkel
A klórpromazin HCL (például a szájszárazság és a székrekedés) antikolinerg hatásait az antikolinerg gyógyszerek, például az atropin javíthatják, ami súlyos mellékhatásokhoz vezet. Idős betegeknél a kombinált kezelés megköveteli a kockázat -hozam arányának és a pulzusszám és a bél hangjainak megfigyelésének megfigyelését, ha szükséges.
Aklórpromazin -hidrokloridnagyon fontos kémiai kutatási munka. Molekuláris szerkezetének elemzésével megértheti annak fizikai és kémiai tulajdonságait, valamint az emberi testre gyakorolt hatásmechanizmust.
1. A klórpromazin -hidroklorid molekuláris képlete és molekulatömege
A klórpromazin -hidroklorid molekuláris képlete C17H19CLN2S · HCl, relatív molekulatömege 355,33 Da. Közülük a C reprezentálja a szén, a H hidrogént, a CL -t reprezentálja, N reprezentálja a nitrogént, az S a ként, a HCl pedig a sósavat.
2. A klórpromazin -hidroklorid molekuláris szerkezete
A klórpromazin -hidroklorid molekuláris szerkezete több atomból áll, beleértve két benzolgyűrűt, egy pirimidin gyűrűt és egy tiofenil -metilcsoportot. Ezeket a csoportokat szorosan elrendezik a molekuláris szerkezetükben, és kovalens kötések összekapcsolják.
3. A klórpromazin -hidroklorid kémiai tulajdonságai:
A klórpromazin -hidroklorid olyan gyógyszer, amely különféle hatásokkal rendelkezik, például szedáció, antipszichotikum és anti -allergiás hatások. Magas oldható a vízben, és bomlás és transzformáción eshet át az oldat pH -értékének változásaival. Például savas körülmények között a klórpromazin protonálható, hogy kationos klórpromazin -hidrokloridot képezzen. Lúgos körülmények között a klórpromazint a szabad gyökök formájába deprotonálják. Ezenkívül a klórpromazinnak is van bizonyos toxicitása és irritációja, és ezt orvosi szakemberek irányítása alatt kell használni.
4. A klórpromazin -hidroklorid szerkezete és hatása:
A klórpromazin -hidroklorid molekuláris szerkezetében különböző funkcionális csoportok jelenléte miatt komplex kémiai tulajdonságokkal és többszörös hatással rendelkezik. Általában úgy gondolják, hogy a klórpromazin -hidroklorid antipszichotikus hatását elsősorban a dopamin receptorok aktivitásának gátlásával érik el a központi idegrendszerben. Kötődik a neurotranszmitter -dopaminhoz, ezáltal enyhítve a mentális rendellenességekben szenvedő betegek tüneteit. Eközben a klórpromazin befolyásolhatja más neurotranszmitterek, például szerotonin és acetilkolin metabolizmusát és felszabadulását.
Népszerű tags: klórpromazin-hidroklorid por CAS 69-09-0, beszállítók, gyártók, gyár, nagykereskedelem, vétel, ár, ömlesztett, eladó