Pleuromulin CAS 125-65-5

A pleuromulin a hatékony antibakteriális szerek egy osztálya, amelyet először 1951-ben izoláltak a Clitophilus scyphoides ehető gombából, és egyedülálló mechanizmussal gátolja a bakteriális fehérjeszintézist az 50S riboszomális alegységhez kötve, így elkerülhető a kereszt-rezisztencia más főbb antibiotikum-osztályokkal. Alkalmazásai elsősorban állatgyógyászatra és humán gyógyászatra oszlanak, mindkét területen kulcsszerepet játszanak a félszintetikus származékok. Az állatgyógyászatban széles körben alkalmazzák az élelmiszer-termelő állatok, különösen a sertés és a baromfi bakteriális fertőzéseinek kezelésére{5}}.

Az olyan származékok, mint a tiamulin és a valnemulin, hatásosak a sertésdizentéria, a sertések proliferatív enteropathiája és az enzootikus tüdőgyulladás, valamint a baromfi mycoplasma fertőzései és a járványos nyulak enteropathia ellen, a különböző állatokhoz és adagolási módokhoz, például takarmányhoz, ivóvízhez és intramuszkuláris injekcióhoz igazított speciális dózisokkal. A humán gyógyászatban a származékok fejlesztése kibővítette alkalmazási területét: a retapamulint helyileg alkalmazzák bőrfertőzésekre, míg az FDA által 2019-ben jóváhagyott lefamulin az első szisztémás pleuromutilin a közösségben szerzett bakteriális tüdőgyulladás és akut bakteriális bőrfertőzések kezelésére. Nevezetesen, a Pleuromulin alacsony spontán mutációs gyakorisággal és lassú rezisztenciafejlődéssel rendelkezik, így értékes a gyógyszerrezisztens kórokozók elleni küzdelemben, bár alkalmazása körültekintő ellenőrzést igényel a rezisztencia kialakulásának megelőzése érdekében.

Pleuromulina Pleurotus ostreatus által termelt széles-spektrumú diterpén antibiotikum.

1. Gátolhatja a bakteriális fehérje szintézisét, hogy elérje a baktériumok növekedését gátló hatást. Hatásmódja eltér a többi típusú antibiotikumtól.

2. Hatásmechanizmus szempontjából. A csonka Pleurotus antibiotikumok főként a baktériumsejtek riboszóma szintjén hatnak. A peptidil-transzferáz aktivitásának gátlásával blokkolja a bakteriális fehérjék szintézisét, hogy széles spektrumú antibakteriális hatást érjen el.

A csonka Pleurotus ostreatus gyógyszer három gyűrűből áll, amelyek a fő vázat alkotják, és alapszerkezete egy nyolctagú gyűrű; Az öttagú gyűrű karbonilcsoportja és a C-11 szénatomon lévő hidroxilcsoport az aktivitáshoz szükséges csoportok. A legtöbb külföldi tanulmány a C-14 kémiai módosítása, amely nagymértékben javítja antibakteriális aktivitását és biológiai hozzáférhetőségét. Mivel a csonka pleurotin gyógyszer C-14-je szabad hidroxilt tartalmaz, nincs aktivitása; A C-14 szerkezetének módosításával olyan származékokat lehet előállítani, amelyek fokozott antibakteriális hatással bírnak baktériumok és mikoplazmák ellen.

Ezen túlmenően a C-14 oldalláncokkal összekapcsolt semleges vagy savas csoportokat tartalmazó vegyületek antibakteriális aktivitása nagyon alacsony, és két bázikus oldallánc összekapcsolásának aktivitása is nagyon alacsony; A bázikus centrumhoz kapcsolódó tioéter oldallánc származékok aktivitása azonban döntő mértékben javult. Például a tamoxin-fumarát olyan gyógyszer, amely tioéter oldalláncokat tartalmaz. Ha azonban a tioétercsoportban a kénatomot oxigénatommal helyettesítjük, a csonka pleurotin hatóanyag aktivitása erősen csökken. Ha más bázikus szubsztituenseket, például guanidint vagy primer amint adunk az oldallánchoz a C-14 pozícióban, a tioéter-származékok aktivitási szintje nem érhető el, és in vivo könnyen hidrolizálható és inaktiválható. Ezért a csonka pleurotin vegyület C-14 pozíciójának acilezési módosítása jelentősen csökkentheti a minimális gátló koncentrációt és javíthatja az antibakteriális aktivitást.

A molekuláris szerkezetePleuromulinábrán látható módon négy kör alakú szerkezetből áll. Ezek közül az első gyűrű benzogyűrű, a második gyűrű egy oxigén heterociklusos gyűrű, a harmadik gyűrű egy nitril heterociklusos gyűrű, és a negyedik gyűrű egy pirrol gyűrű. C-C és C-N egyes kötéseken keresztül kapcsolódnak egymáshoz, összetett molekulaszerkezeteket alkotva. A policiklusos vegyületeknek ezt a kategóriáját általában policiklusos ketonoknak vagy policiklusos laktonoknak nevezik.

(1) Spektroszkópiai elemzés
Az ultraibolya spektroszkópia információkat szolgáltathat a termék elektronikus szerkezetéről. Két különálló abszorpciós csúcsot mutat az ultraibolya tartományban, 246 nm-en, illetve 279 nm-en. Ezek a csúcsok π - π * és n - π * átmeneteiknek tulajdoníthatók. A közeli infravörös spektroszkópia információkkal szolgálhat a termék molekuláris rezgésmódjáról. A közeli infravörös spektroszkópia különféle funkciós csoportok, például karbonil-, hidroxil-, amino- és oxigéncsoportok rezgési sávjait mutatja.

A mágneses magrezonancia (NMR) technológia információt szolgáltathat a termék molekulaszerkezetéről. Általában ^1H-NMR-spektroszkópiát és^13C-NMR-spektroszkópiát használnak a szerkezet meghatározására. Az ^1H NMR spektrumban több kémiai eltolódási csúcsot mutat, és a csúcsok közötti különbségek felhasználhatók a molekulában lévő különböző protonok helyzetének meghatározására. Például a metilén protonok három csúcsát mutatja, egyetlen csúcsot 0,8 ppm-nél az első metilén proton, és egy kettős csúcsot 1,2 ppm-nél a második és harmadik metilén proton.

(2) Tömegspektrometriás elemzés
A tömegspektrometria nagyon fontos eszköz, amely molekulatömeg- és szerkezeti információkat szolgáltathat a molekulákról. A tömegspektrométerekben általában nagy-felbontású folyadékkromatográfiás-tömegspektrometriával (LC-MS) elemzik. Az elektropermet-ionizáció (ESI) vagy az atmoszférikus nyomású kémiai ionizáció (APCI) általánosan használt ionizációs technológia. A tömegspektrumban a molekulaion csúcsát [M+H] ^+ mutatja m/z 372-nél, ami megfelel a molekulaképletének.

(3) Röntgen-krisztallográfiai elemzés
A röntgenkrisztallográfia egy olyan módszer, amellyel a kristályszerkezetet kristályok sugárnyalábba vetítik, szóródási adatokat gyűjtenek, és számítási módszereket alkalmaznak a molekulaszerkezet elemzésére. Ennek a technológiának a használatakorPleuromulinkristályosodni kell és egykristálygá kell formálni. Ezután a kristály szerkezetét úgy határozzuk meg, hogy megmérjük a kristály szóródási módját röntgensugár alatt. Végső soron a röntgenkrisztallográfiai technológia részletes információkat szolgáltathat a molekulaáramlás irányáról, az atomtávolságról és a szögről.