Levamisole por, C11H12N2S molekuláris képlet, CAS 14769-73-4, pontos molekulatömeg-érték 204,291 g/mol (egyes irodalom kissé ingadozhat a kristályvíz vagy a sóforma különbségei miatt). Megjelenése egy fehér, akár fehér kristályos por, szagtalan, de keserű ízű. Ezt a jellemzőt a bevonási technológiával el kell maszkolnia a káros ízek elfedésére szolgáló készítmények kidolgozásában. A kristályszerkezet szempontjából szilárd állapotban egy tűhöz hasonló vagy kristályos por alakú, 230-233 C olvadási pont tartományban (a hidroklorid forma olvadási pontja 226-229 C fok), jelezve a nagy hőstabilitást. Ez egy mesterségesen szintetizált, széles spektrumú dekorming gyógyszer, amelynek immunmoduláló hatása is van. Elsősorban a bél fonálféreg -fertőzések (például a kerekféreg és a horogférgek) és a filariasis kezelésére használják, és kiegészítő gyógyszerként is felhasználható immunhiány vagy krónikus fertőző betegségek kezelésére. A hatásmechanizmusa magában foglalja a parazita metabolikus enzimek aktivitásának gátlását, miközben javítja a T -limfociták és a makrofágok működését.
További információk a kémiai vegyületről:
Termékünk
Levamisole +. COA
Levamisole poregy széles spektrumú rovarirtó szer, amelynek immunmoduláló hatása is van. Fő funkciói közé tartozik a bél paraziták kiutasítása, az immunfunkció szabályozása, az anti-fertőzés segítése, a tumorellenes kezelés elősegítése és a sejtek immunitásának javítása. A konkrét felhasználásnak szigorúan be kell tartania az orvos irányítását.
1. Kihúzza a bél parazitákat
A levamisole gátolja a szukcinát -dehidrogenáz aktivitását a parazitákban, zavarja az anaerob metabolizmusukat, és bénító hatással van a bél fonálférgeire, például a kerekférgek és a horogférgek számára, lehetővé téve számukra a bél perisztalisán keresztül történő ürülést. Ez a gyógyszer jó riasztó hatással van mind a felnőttekre, mind a lárvákra, különösen a kerekféreg -betegség kezelésére.
2. Az immunfunkció szabályozása
Ez a gyógyszer javíthatja a T -limfociták reakcióképességét a mitogénekre, elősegítheti a limfociták transzformációját, és növelheti a makrofágok és a neutrofilek kemotaktikus aktivitását. Ez az immunfokozó hatás alkalmassá teszi az immunrendszerrel kapcsolatos betegségek, például a visszatérő légzőszervi fertőzések és a herpesz kezelésére.
3. Segítsen a fertőzésellenes intézkedésekben
A test sejtes immunfunkciójának fokozásával a levamisole elősegítheti bizonyos krónikus baktériumok és vírusfertőzések kezelését.
A lepra kombinált kemoterápiás kezelésben gyakran adjuvánsként használják a kezelés hatékonyságának javítására.
4. Támogatott tumorellenes kezelés
Immunmoduláló szerként ez a gyógyszer javíthatja a rákos betegek sejtes immunválaszát, és gyakran használják kemoterápiás gyógyszerekkel kombinálva a rosszindulatú daganatok, például a gyomor -bél daganatok és a tüdőrák adjuváns kezelésére. Közvetett módon tumorellenes hatásokat gyakorol a sérült immunfunkció helyreállításával.
5. Javítsa a celluláris immunitást
A levamisole szelektíven visszaállíthatja a T -limfocita funkciót és javíthatja az immun egyensúlyhiányt. Az autoimmun betegségek, például a rheumatoid arthritis és a szisztémás lupus erythematosus esetében a rendellenes immunválaszok szabályozhatók, de a jeleket szigorúan ellenőrizni kell.
Levamisole por, mint szintetikus gyógyszer, mind rovarirtó, mind immunszabályozó funkciókkal, évekig terjedt a szintetikus módszereiben, három fő rendszert képezve: kémiai syntheis, bioszintheis és királis elválasztás. Ez a cikk szisztematikusan felülvizsgálja a mainstream szintetikus útvonalakat, az ipari alkalmazási esetekkel és a legújabb technológiai fejlődésekkel kombinálva, hogy felfedje a reakció mechanizmusait, a folyamat optimalizálási irányait és az ipari alkalmazkodóképességet a különböző módszerek iparági alkalmazkodóképességével.
1. módszer: Kémiai szintézis módszer: Az ipari termelés alapvető útja
A kémiai szintetizik módszere dominál a levamisol előállításában annak magas hozama és olcsó előnyei miatt, és magja egy imidazol-tiazol gyűrűs rendszer felépítése többlépéses reakciók révén. A kiindulási anyagok különbségei szerint a mainstream útvonalak három kategóriába sorolhatók: acetofenon módszer, sztirol módszer és epiklorohidrin módszer.
1. acetofenon módszer: a klasszikus folyamat iteratív frissítése
Az acetofenon módszer acetofenont használ a kiindulási anyagként, és négy lépésben fejezi be a magváz felépítését: halogénezés, kondenzáció, redukció és ciklizáció
Az acetofenont brómmal vagy klórral reagálják - bróm -acetofenon. A reakció szigorú hőmérséklet-szabályozást (0-5 fok) igényel a halogénezett melléktermékek elkerülése érdekében. Például egy bizonyos vállalkozás folyamatos áramlási reaktorot fogadott el a reakcióidő lerövidítésére a hagyományos vízforraló stílusból 6 óráig, és a hozam 92%-ra nőtt.
-A bróm-acetofenon és a 2-aminotiazolin lúgos körülmények között dehidrohalogenizáción megy keresztül, amely 2-imido-3-benzoil-metil-tiazolin-hidrohalid képződését eredményezi. Egy kutatócsoport 75% -ról 88% -ra növelte a reakcióhozamot, fázisátadási katalizátorok, például tetrabutil -ammónium -bromid hozzáadásával.
A keton-karbonilcsoport csökkentésére nátrium-bórhidridet vagy hidrogént használnak, amely 2-Imino-3- (- hidroxi-filenetil)- tiazolint generál. Egy bizonyos vállalkozás kidolgozott egy palladium szén -katalitikus hidrogénezési eljárást, amely 50 fokos és 3MPa sztereoszelektív redukciót ér el, és a termék optikai tisztasága eléri a 99,2%-ot.
Dehidráció és ciklizáció koncentrált kénsav -katalízis alatt, hogy tetraimidazol -szulfátot kapjon, amelyet ezután lúgosítanak és sósavval sóznak, hogy levamizol -sósavat érjenek el. A szabadalmaztatott technológia a kénsav -koncentráció (85% -90%) és a reakcióhőmérséklet (110-120 fok) optimalizálásával lerövidítette a ciklizációs időt 8 óráról 3 órára.
Egy nagy gyógyszeripari vállalat elfogadta az acetofenon módszert, amelynek éves termelési kapacitása 200 tonna, és folyamata kiemeli a következőket:
Folyamatos halogénezett reakciókészülék a bróm pontos táplálásának elérése érdekében;
A membrán elválasztási technológia visszanyeri a nem reagált acetofenont, növelve a nyersanyagok felhasználási sebességét 98%-ra;
A kristályosodási folyamat optimalizálása, a termék részecskeméretének eloszlása D90 50 μm -nél kisebb vagy azzal egyenlő, megfelel az injekciós fokozat követelményeinek.
2. sztirol folyamat: Az erőforrás -felhasználás innovatív feltárása
A sztirol módszer sztirolot használ nyersanyagként, és a kulcs közbenső termékeket három lépés, ciklizáció és klórozás révén állítja fel:
Összeállítási reakció: A sztirol diklór-amin T-vel reagál a toluolban, hogy NP-toluenszulil-sztirol imint képezzen. A reakció pH-ját 8-9-nél kell szabályozni az imin hidrolízis elkerülése érdekében.
Gyűrűs reakció: Az NP-toluenszulil-sztirol imint aminoetanollal kondenzáljuk, majd tionil-kloriddal klórolják, hogy a 3- (2-klór-etil) -2-iminotiazolidin kulcsfontosságú közbenső terméket képezzük.
Ciklizációs reakció: Alkalin körülmények között a gyűrű bezáródik, hogy tetraimidazolot képezzen, amelyet ezután manuálisan elválasztanak a levamisol elérése érdekében.
Műszaki szűk keresztmetszet: Ez az út a következő kihívásokat mutatja be:
A diklór -amin t költsége viszonylag magas, a teljes nyersanyagköltség 40% -át teszi ki;
A klórozási reakció nagy mennyiségű HCL -gázt hoz létre, amelyhez tartó farokgáztisztító eszköz szükséges;
A királis elválasztási lépés hozama csak 65%, ami a teljes költség növekedését eredményezi.
3. epoxi -feniletán módszer: A zöld kémia kialakuló iránya
Az epoxi -fenil -etán módszer az epoxi -fenil -etánt használja a nyersanyagként, és a magszerkezetet a gyűrűnyílás és a bezárás két lépcsőjén keresztül konstruálja:
Gyűrűnyílásos reakció: Az epoxi-fenil-etán és a 2-klór-etil-amin-hidroklorid víznyíláson megy keresztül, így (R) -1-fenil-2-amino-etanol. A reakció pH-ját 9-10-kor kell szabályozni az amino-oxidáció elkerülése érdekében.
Gyűrű bezárási reakció: A Mitsunobu reakciót az intramolekuláris gyűrű bezárásának elérésére és a levamisole bázis előállítására használják. Ez a reakció trifenil -foszfin- és azodikarboxilát -diesztert (halott) reagensekként használja, amelyeknek a magas sztereoszelektivitás és az enyhe reakciós körülmények előnyei vannak.
Az iparosodás előrehaladása: Egy bizonyos vállalkozás fejlesztett egy folyamatos áramlású Mitsunobu reakcióeszközt, amely a következő áttöréseket érte el:
A reakcióidőt a hagyományos vízforraló stílusától 12 óráig rövidítették;
Csökkentse a reagensek mennyiségét 50%-kal, és a trifenil -foszfin visszanyerési sebessége eléri a 90%-ot;
A termék optikai tisztasága eléri a 99,5%-ot, megfelel az európai farmakopóia előírásainak.
2. módszer: Biológiai syntheis: Környezetbarát technológiák feltárása
Alevamisole por, az alapvető előnyei enyhe reakcióviszonyok és magas szelektivitás.
1. Enzim katalizált szintézis: a királis központok pontos felépítése
Egy kutatócsoport az acetofenon -származékok transzamináz katalizált aszimmetrikus syntheis -jét használt:
Szubsztrát kialakítása: Az acetofenon-2-amin szintetizálása enzimként katalizált szubsztrátként, és az amino és a karbonilcsoportok közötti távolság befolyásolja az enzim aktív központjának kötődését.
Enzim szűrés: Az L-specifikus transzaminázt a talaj mikroorganizmusokból szűrjük, 0,5 mm km értékkel és katalitikus hatékonysággal 1200 s ⁻¹.
Reakció optimalizálása: PH 7,5 és 37 fokos körülmények között, izopropil -amin felhasználásával amino donorként a termék EE értéke elérte a 99% -ot 24 órás reakció után.
Iparosodási kihívások:
Az enzimkészítmények költsége viszonylag magas, ami a termelési költségek 35% -át teszi ki;
Az alacsony szubsztrát oldhatósághoz új oldószerrendszerek fejlesztése szükséges;
A termékek elválasztása megköveteli a szimulált mozgó ágykromatográfiát, amely nagy beruházást igényel.
2. mikrobiális transzformáció: A teljes sejtkatalízis potenciáljának feltárása
Egy szabadalmaztatott technológia a Pseudomonas sp. A teljes sejtkatalízis levamizol előállításához acetofenonból:
Törzsmódosítás: A törzs dehalogenáz és reduktáz aktivitásának javításával a génszerkesztés révén az átváltási arány 15% -ról 68% -ra növekedett.
Erjesztés optimalizálás: A kötegelt táplálkozási stratégia elfogadása során 0,5% acetofenont adtak a fermentáció 24. órájában, ami 4,2 g/l termékkoncentrációhoz vezet.
Termék szétválasztása: A makropórusos gyanta adszorpciós módszer alkalmazásával a termék tisztasága eléri a 98% -ot, a visszanyerési arány pedig 85%.
Gazdasági elemzés:
A nyersanyagok költsége 20% -kal csökken a kémiai módszerekhez képest;
A fermentációs ciklus 72 órát vesz igénybe, és a berendezések forgalma alacsony;
A szennyvíz COD értéke 60% -kal csökken a kémiai módszerekhez képest, amelynek jelentős környezeti előnyei vannak.
Fejlesztési trend:
Folyamatos termelés:
Az olyan technológiák, mint a mikrocsatorna -reaktorok és a folyamatos áramlás kristályosodás, elősegítik a kémiai syntheis nagy hatékonyság és biztonság felé történő fejlesztését.
Biológiai gyártás:
A szintetikus biológiai technológia várhatóan az enzimkészítmények olcsó előkészítését fogja elérni, áttörve a bioszintheis gazdasági szűk keresztmetszetét.
Zöld kémia:
Az oldószer -visszanyerés, az atomgazdaság optimalizálása és más eszközök jelentősen csökkentik a környezeti terhelést, összhangban az ESG fejlesztési követelményeivel.
A syntheis technológiájaLevamisole porátalakul a hagyományos kémiai módszerekről a zöld biológiai módszerekké és a folyamatos gyártáshoz. A jövőben az AI által támogatott enzimtervezés, a folyamatos áramlási bioreaktorok és más technológiák áttöréseivel a Syntheis folyamat a nagyobb hatékonyság, az alacsonyabb költségek és a jobb környezeti teljesítmény egységét eredményezi.
Népszerű tags: Levamisole por, beszállítók, gyártók, gyár, nagykereskedelem, vétel, ár, ömlesztett, eladó