Tiszta memantin-HCl CAS 41100-52-1

Tiszta memantin hcla Merz által Németországban kifejlesztett demencia kezelésére szolgáló gyógyszer 3,5-Dimetil-1-aminoadamantán-hidroklorid, más néven 3,5-Dimetil-triciklo(3.3.1.1(3.7))dekán-}1--hidroklorid. Molekulaképlete C12H21N-HCl, molekulatömege 215,77. Ez egy új, alacsony affinitású, feszültségfüggő, nem kompetitív N-metil-D-aszpartát (NMDA) receptor antagonista, amely nem kompetitív módon blokkolja az NMDA receptorokat és csökkenti a glutamát által kiváltott NMDA receptorok túlzott izgalmát, megakadályozza az apoptózist és javítja a memóriát, a kognitív funkciókat javító gyógyszerek új generációja. A memantin-hidrokloridot elsősorban a közepesen súlyos és súlyos Alzheimer-típusú demencia kezelésére használják, amely jelentősen javíthatja a betegek megismerését, viselkedését, tanulását, megértését és napi cselekvési képességét, valamint lassíthatja az Alzheimer-kóros betegek fejlődését.

2002 februárjában az Európai Szabadalmaztatott Gyógyszerkészítmények Bizottsága (CPMP) engedélyezte közepesen súlyos és súlyos Alzheimer-kórban szenvedő betegek kezelésére, ugyanezen év augusztusában pedig Németországban, 2003. október 17-én pedig az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága (FDA) engedélyezte a közepesen súlyos és súlyos Alzheimer-kórban szenvedő betegek kezelésére. További vizsgálatok kimutatták, hogy a memantin-HCl enyhe vagy közepesen súlyos Alzheimer-kórban szenvedő betegeknél is hatásos. Az Alzheimer-kór (AD), más néven időskori demencia, az idősek egyik gyakori betegsége, amely főként memóriavesztésben, felismerési zavarokban stb. nyilvánul meg. Progresszív neurodegeneratív degeneratív betegség. Jelenleg a kolinészteráz gátlók (donepezil, karboplatin, galantamin) illTiszta memantin HCljóváhagyták az Alzheimer-kór kezelésére.

Tiszta memantin HClelsősorban az Alzheimer-kór (AD) demenciájának, különösen a közepesen súlyos vagy súlyos Alzheimer-kór{0}}típusú demencia kezelésére használják. Ez egy új, alacsony-közepes affinitású, feszültség-függő, nem-kompetitív N-metil-D-aszpartát (NMDA) receptor antagonista, amely képes csökkenteni a glutamát-indukálta NMDA receptorok túlzott izgalmát és megakadályozni a kompetitív apoptózist. receptor, ezáltal javítja a memóriát.

Ezenkívül a Memantine HCl használható Parkinson-kór vagy Parkinson-szindróma stb. kezelésére is. A Memantine HCl azonban nem alkalmas minden állapotra. Az epilepsziában szenvedőknek és az epilepsziára hajlamos embereknek, akiknek a kórtörténetében görcsök, veseelégtelenség, enyhe vagy közepes fokú májelégtelenség, súlyos pszichiátriai betegségekben szenvedők, valamint szív- és érrendszeri betegségekben szenvedőknek óvatosnak kell lenniük a gyógyszer alkalmazásával kapcsolatban. Szintén ellenjavallt a készítmény hatóanyagára vagy segédanyagaira allergiás, valamint súlyos májelégtelenségben szenvedőknek.

Két általánosan használt specifikáció létezik: Memantine hcl 5 mg és memantine hcl 10 mg.

A memantin-hidroklorid, mint nem kompetitív N-metil-D-aszpartát (NMDA) receptor antagonista, az Európai Gyógyszerügynökség (EMA) 2002-es jóváhagyása és az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága (FDA) által a pharmacological its2 {{003} pharmacological mechanizmus (FDA) által 2002-ben tanúsított egyedi tanúsítványa óta a neurodegeneratív betegségek kezelésének egyik legfontosabb gyógyszerévé vált világszerte. szabályozza a glutamáterg neurotranszmisszió egyensúlyát, nemcsak gátolja a túlzott izgalom okozta neurotoxicitást, hanem megőrzi a normál tanuláshoz és a memóriához szükséges élettani funkciókat, így az Alzheimer-kór (AD) és a kapcsolódó kognitív zavarok fontos kezelési módja.

Alapjavallat: Az Alzheimer-kór teljes kezelési ideje

 

1. Középsúlyos és súlyos Alzheimer-kór első számú kezelése
Tiszta memantin hclaz első NMDA receptor antagonista, amelyet az FDA a közepesen súlyos és súlyos Alzheimer-kór kezelésére jóváhagyott, és hatékonyságát több III. fázisú klinikai vizsgálat is igazolta. Például egy randomizált, kontrollos vizsgálat, amelyben 252 közepesen súlyos vagy súlyos Alzheimer-kórban szenvedő beteg vett részt, kimutatta, hogy 24 hetes folyamatos 20 mg/nap metformin-hidroklorid alkalmazása után a betegek kognitív funkciós pontszáma (ADAS Cog) 2,1 ponttal javult a kiindulási értékhez képest, és a napi életképességi skálájuk (ADCS{5}}ADL.8 ponttal) szignifikánsan jobb lett, mint a csoport. Hatásmechanizmusa a következőkben rejlik:

 

A glutamát excitotoxicitásának gátlása: AD-betegeknél abnormálisan megemelkedik a glutamát szintje az agyban, ami az NMDA receptorok túlaktiválásához és a kalciumionok túlterheléséhez vezet, ami neuronális apoptózist vált ki. A Meijingang csökkenti a kalciumionok beáramlását és védi az idegsejtek szerkezeti integritását a receptor csatornák nem kompetitív blokkolásával.
A neurotranszmitterek egyensúlyának szabályozása: AD betegekben a kolinerg rendszer degenerációja acetilkolin (ACh) hiányhoz vezet, a memantin pedig fokozhatja a preszinaptikus membrán ACh felszabadulását és fokozhatja a posztszinaptikus membrán NMDA receptorainak érzékenységét az ACh-ra, "glutamát kolinerg szabályozó hatást" hozva létre.

 

2. Korai beavatkozás enyhe és közepesen súlyos Alzheimer-kór esetén
Bár eredetileg közepesen súlyos vagy súlyos AD-re engedélyezték, a későbbi vizsgálatok megerősítették a korai beavatkozás értékét. Egy 403, enyhe vagy közepesen súlyos AD-ban szenvedő beteg bevonásával végzett multicentrikus vizsgálat kimutatta, hogy a memantin (20 mg/nap) és a kolinészteráz-gátlók (például donepezil) 12 hónapos kombinált alkalmazása után a betegek kognitív funkcióinak pontszámai további 1,5 ponttal javultak a monoterápiás csoporthoz képest, és a pszichológiai és viselkedési tünetek előfordulási gyakorisága is csökkent2. Ez arra utal, hogy a Meijingang késleltetheti a betegség progresszióját a több-célú szabályozás révén, ami különösen alkalmas a gyorsan progresszív AD-s betegek számára.

 

3. A vaszkuláris demencia adjuváns kezelése
A vaszkuláris demenciát (VaD) cerebrovascularis betegség okozza, és gyakran együtt jár az AD patológiával (vegyes demencia). A Meijingang terápiás hatása a VaD-ben kettős szerepéből fakad:
Agyi hemodinamika javítása: Az endotélsejtek NMDA receptorainak szabályozásával, a kalcium túlterhelés okozta érgörcs gátlásával és az agyi véráramlás fokozásával.
Gátolja az ideggyulladást: csökkenti a mikroglia aktiválódását, csökkenti a gyulladásos faktorok (például IL-1 , TNF - ) felszabadulását és védi a neurovaszkuláris egységeket.
Egy 321 VaD beteg bevonásával végzett vizsgálat kimutatta, hogy 6 hónapos memantin kezelés után a betegek MMSE pontszáma 1,2 ponttal nőtt, és a napi életképesség javulási aránya elérte a 45%-ot, szignifikánsan jobb, mint a kontrollcsoporté.

Kibővített alkalmazás: kognitív fejlesztések a betegségek területén

 

1. Parkinson-kóros demencia (PDD) és Lewy-test demencia (DLB)
A PDD-t és a DLB-t kognitív fluktuációk, vizuális hallucinációk és motoros rendellenességek jellemzik, és patológiás mechanizmusaik a kolinerg glutamáterg rendszer egyensúlyának felborulásával járnak. A Meijingang javítja a vizuális hallucinációkat (28%-os csökkenés az előfordulásban) és a kognitív fluktuációkat (40%-os csökkenés az időtartamban) azáltal, hogy antagonizálja a D4 dopamin receptorokat és csökkenti a prefrontális kéreg túlzott aktivációját. Egy DLB-betegeket célzó nyílt vizsgálat kimutatta, hogy 12 hetes memantin-kezelés után a neuropszichiátriai felmérés (NPI) pontszáma 28,5-ről 18,2-re csökkent a motoros tünetek súlyosbodása nélkül.

 

2. Kognitív károsodás traumás agysérülés után (TBI)
A TBI utáni hosszú távú kognitív károsodás szorosan összefügg a glutamát excitotoxicitásával. A Meijingangról kimutatták, hogy csökkenti a hippocampális neuronok pusztulását és javítja a térbeli memória képességét a TBI állatmodellekben. A klinikai vizsgálatok során az enyhe TBI-ben szenvedő betegeknél 15%-kal nőtt a figyelemvizsgálati pontszám és 22%-kal csökkent a munkamemória hibaaránya a Mexicam (10 mg/nap) 3 hónapos alkalmazása után.

 

3. Kognitív károsodás skizofréniában
A skizofréniában szenvedő betegek kognitív hiányosságaik vannak, mint például a munkamemória és a végrehajtó funkció, amelyek részben a prefrontális kéreg elégtelen glutamáterg transzmissziójával kapcsolatosak. A Meijingang javítja a kognitív rugalmasságot (például a Wisconsin Card Sorting Test pontosságát 18%-kal növeli) és a figyelem megmaradását (120 ms-mal lerövidíti a folyamatos működési feladatok válaszidejét) azáltal, hogy javítja az NMDA receptorok működését a prefrontális kéregben. Meg kell jegyezni, hogy antipszichotikus hatása gyenge, és általában adjuváns terápiaként használják.

Tiszta memantin HClhét fő módszerrel állítottuk elő, és az alábbiakban az acetonitril módszerrel történő előállítási út fő megállapítása található.

(1) Az 1-bróm-3,5-dimetil-adamantánt az 1,3-dimetil-adamantán brómmal történő helyettesítésével kaptuk.

(2) Ezután acetamidálva 1-acetamido-3,5-dimetil-adamantánt kapunk.

(3) Lúgos körülmények között hidrolizált.

(4) Savanyítás sóvá, memantin HCl.

A katalizátor és a hőmérséklet két fontos tényező a memantin-HCl acetonitril módszerrel történő szintézisében. A katalizátort elsősorban a reakciósebesség elősegítésére, valamint a termék hozamának és tisztaságának növelésére használják. Az acetonitril módszernél általában tömény kénsavat használnak katalizátorként, mert ez hatékonyan elősegítheti az amidálási reakciót.

Ami a hőmérsékletet illeti, ez befolyásolja a reakció sebességét és a termék minőségét. A Memantin HCl acetonitril módszerrel történő előállítása során a reakció hőmérsékletét szabályozni kell, hogy biztosítsuk a reakció zökkenőmentes lebonyolítását, és ezzel egyidejűleg elkerüljük a túl magas hőmérsékletet, amely mellékreakciókat okozna. A fajlagos reakcióhőmérséklet az adott reakciókörülményektől és a felhasznált nyersanyagoktól függően változhat, ezért a tényleges működés során a kísérleti körülményekhez kell igazítani.

Ezenkívül a szintézis folyamata során a következő pontokat kell figyelembe venni:

• A nyersanyagok minősége és tisztasága nagyban befolyásolja a végtermék minőségét és hozamát, ezért jó{0}}minőségű alapanyagokat kell kiválasztani.
• A reakció során a reakcióidőt és a reakciókörülményeket szigorúan ellenőrizni kell, hogy biztosítsuk a reakció teljességét és a termék tisztaságát.
• A keletkező hulladékgázok, folyékony hulladékok és szilárd hulladékok esetében ésszerű kezelésre van szükség a környezet és az emberi szervezet károsodásának megelőzése érdekében.

Meg kell jegyezni, hogy bár az acetonitril módszer hatékony módszer a szintézisreMemantin HCl, előfordulhat, hogy a gyakorlatban az adott helyzetnek megfelelően módosítani és optimalizálni kell.

Népszerű tags: pure memantine hcl cas 41100-52-1, beszállítók, gyártók, gyár, nagykereskedelem, vétel, ár, ömlesztve, eladó