Kamptotecin poregyfajta növényi rákellenes gyógyszer, amelynek kémiai képlete C20H16N2O4 és világossárga tűkristály. Vízben oldhatatlan, kloroformban, metanolban és etanolban oldódik. Oldata lila-kék fluoreszcenciát mutat az ultraibolya lámpa alatt. Fény hatására könnyen romlik és enyhén higroszkópos. Tömény kénsav hatásának kitéve sárga{9}}zöld fluoreszcenciát mutat. Desztillált vízzel hígítják, hogy sárga{11}}zöld fluoreszcenciát kapjanak, ami lúgos. Reagál a kálium-bizmut-jodiddal, és narancssárga{13}}vörös komplex sócsapadékot képez. A Camptotheca acuminata gyökereiből vagy gyümölcsporból vonják ki szerves oldószerrel. Magas toxicitása miatt gondosan ki kell extrahálni, és daganatellenes hatással rendelkezik,. 10-a hidroxikamptotecin kevésbé mérgező a bélrák, a végbélrák, a gyomorrák és a leukémia kezelésében.
A Dél-{0}}Közép- és Délnyugat-Kínában elterjedt camptotheca acuminata-ból nyerik. 1976-ban Gao Yisheng kínai kémikus és mások sikeresen szintetizáltak racém kamptotecint. A kamptotecin (CPT) jó hatással van a gyomor-bélrendszeri és a fej-nyaki rák kezelésére, de néhány betegnél mellékhatásai vannak. A 10-hidroxikamptotecin rákellenes hatása magasabb, mint a kamptotecin, emellett nyilvánvalóan gyógyító hatása van a májrákra, valamint a fej-nyaki rákra, kevesebb mellékhatással.
|
Kémiai képlet |
C20H16N2O4 |
|
Pontos mise |
348 |
|
Molekulatömeg |
348 |
|
m/z |
348 (100.0%), 349 (21.6%), 350 (2.2%) |
|
Elemelemzés |
C, 68.96; H, 4.63; N, 8.04; O, 18.37 |
|
|
|
Kamptotecin por(CPT) egy kinolin alkaloid, amelyet a Gongtong családba tartozó egyedülálló kínai Camptotheca acuminata növényből vonnak ki. Molekulaképlete C20H16N2O4, világossárga tű alakú kristályoknak tűnik. Első izolálása és 1966-os felfedezése óta a tudósok felfedték számos biológiai aktivitását, például daganatellenes, vírusellenes és gyulladáscsökkentő-a kémiai szerkezetének és farmakológiai mechanizmusainak alapos-kutatásával.
Ennek a gyógyszernek a fő alkalmazása a rosszindulatú daganatok kezelésére összpontosít. Kifejezetten gátolja a DNS topoizomeráz I-et (Topo I), blokkolja a tumorsejtek proliferációjának kulcsfontosságú láncszemét, és a sejtciklus S-fázis-specifikus rákellenes gyógyszerévé válik.
1. Emésztőrendszeri daganatok: klasszikus protokollok gyomorrák és vastagbélrák kezelésére
Jelentős terápiás hatása van gyomorrák esetén, gyorsan enyhíti a tüneteket, de az enyhülési időszak viszonylag rövid (átlagosan 2-3 hónap). Az intravénás injekciót vagy az artériás infúziót általában a klinikai gyakorlatban alkalmazzák, például gyomorrákos betegeknél naponta 4-6 mg-ot adnak be intravénásan, fiziológiás sóoldatban oldják és lassan nyomják. Kolorektális rák esetén a mesenterialis inferior artérián keresztül történő intubálás és 6-8 mg hidroxikamptotecin napi artériás injekciója 5-fluorouracillal (5-FU) kombinálva jelentősen javíthatja a helyi kontrollt.
A kutatások kimutatták, hogy a kamptotecin, oxaliplatin és capecitabin kombinációja 12,3 hónapra meghosszabbíthatja az előrehaladott gyomorrákos betegek átlagos túlélési idejét.
2. Fej-nyaki daganatok és májrák: a helyi kezelés kiemelkedő előnyei
A fej-nyaki hámrákos betegek intravénás kamptotecin injekcióval (4-6 mg/nap) vagy helyi artériás infúzióval (10 mg/nap) kezelhetők. A májrák kezelésében a kamptotecin májartériás infúziója (4 mg/nap) nagyfrekvenciás hipertermia terápiával kombinálva 45%-ra növelheti a tumor zsugorodási arányát . 10 hidroxikamptotecin, mint a kamptotecin származéka, objektív remissziós aránya 32% a májrák esetében, és enyhébb csontvelő-mellékhatásokkal rendelkezik.
3. Hematológiai rendszer daganatai: leukémia és limfóma feltárása és alkalmazása
Bizonyos terápiás hatásai vannak az akut limfoblasztos leukémiára (ALL) és a krónikus mieloid leukémiára (CML). Felnőtt betegek napi 6-8 mg intravénás infúziót kapnak testfelületük alapján, 30 napig folyamatos adagolással, egy kúraként. Preklinikai vizsgálatok kimutatták, hogy a kamptotecin képes apoptózist indukálni a K562 leukémia sejtvonalban, és mechanizmusa összefügg a kaszpáz-3 aktiválásával és a Bax/Bcl-2 arány növekedésével.
4. Egyéb szolid daganatok: hólyagrák és tüdőrák kiegészítő kezelése
A hólyagrák kezelésében a kamptotecin intravezikális infúzió (30-40 mg 50 ml normál sóoldatban oldva) nagyfrekvenciás diatermiával kombinálva 60%-ra növelheti a teljes remisszió arányát. A kamptotecin és ciszplatin kombinációs terápiában részesülő nem kissejtes tüdőrákos betegek 41%-os objektív válaszarányt és 5,2 hónapos medián progressziómentes túlélést értek el.
Hatásmechanizmus: Többcélú beavatkozás a tumorsejtek túlélésére
A kamptotecin daganatellenes aktivitása a DNS-topoizomeráz I specifikus gátlásából ered, és hatásmechanizmusa több-szintű és többkapcsolatos jellemzőt mutat:
1. DNS fragmentáció és replikáció blokkolása
Kamptotecin porkötődik a Topo I-DNS hasítható komplexhez, stabilizálja a komplex szerkezetét, és megakadályozza az újracsatlakozást a DNS egyszálú szakadása után. A DNS-károsodások folyamatos felhalmozódása a sejtciklus-ellenőrző pontok aktiválódását váltja ki, ami az S-fázisú sejtek leállását okozza a G2/M fázis junctionnál, ami végül apoptózishoz vezet.
2. Anti angiogén hatás
Csökkentheti a vaszkuláris endoteliális növekedési faktor (VEGF) expresszióját, és gátolja a humán köldökvéna endothel sejtek (HUVEC) luminális képződését. Állatkísérletek kimutatták, hogy a kamptotecin kezelés 55%-kal csökkentheti a daganatszövet mikrovaszkuláris sűrűségét és csökkenti a daganat tápanyagellátását.
3. Immunszabályozó hatás
A kostimuláló molekulák (CD80/CD86) expressziójának felszabályozása a dendritikus sejtek felszínén, antigénprezentációs képességük fokozódik. Preklinikai vizsgálatok megerősítették, hogy a kamptotecin és a PD-1 inhibitorok kombinációja jelentősen növelheti a tumorba infiltráló limfociták (TIL) arányát egérmodellekben.
Klinikai alkalmazás: innovatív adagolási formák és áttörések a kombinált terápiában
A kamptotecin rossz vízoldhatóságának és erős toxicitásának problémájára válaszul a tudósok egy sor származékot fejlesztettek ki szerkezeti módosítással, és különféle beadási módszereket vizsgáltak meg:
1. A vízben-oldható származékok klinikai fordítása
Irinotekán: A ciklohexil-piperidin csoportok bevezetésével aktív metabolitja, az SN-38 rákellenes aktivitása 1000-szer nagyobb, mint a kamptotecin. Az FDA jóváhagyta a metasztatikus vastag- és végbélrák első vonalbeli kezelését, és az 5-FU/kalcium-folinát kombinációja 20,5 hónapra meghosszabbíthatja a betegek átlagos túlélési idejét.
Topotekán: Ha hidroxilcsoportokat viszünk be a kamptotecin E-gyűrűjébe, annak vízoldhatósága 100-szorosára nő. A petefészekrák és a kissejtes tüdőrák másodvonalbeli{2}}vonalbeli kezelésére jóváhagyva, 17%-os, illetve 22%-os objektív válaszaránnyal.
2. Precíz kezelés helyi beadással
Hólyagperfúzió: A kamptotecin intravesicalis perfúzió elektrokémiai terápiával kombinálva 78%-ra javíthatja a felületes hólyagrák 2 éves kiújulásmentes túlélési arányát.
Kenőcs készítmény: A 0,05%-os kamptotecin kenőcs psoriasis vulgaris kezelésére szolgál. 8 hetes kezelés után a bőrfelszíni index (PASI) 65%-kal csökken, és mechanizmusa a keratinocita proliferáció gátlásával és a differenciálódás indukálásával függ össze.
3. Kombinált terápia szinergikus hatása
Kombinált alkalmazás antiangigén gyógyszerekkel: A kamptotecin bevacizumabbal kombinálva az áttétes vastagbélrák kezelésében 5,8 hónapról 9,2 hónapra növelheti a progressziómentes túlélést.
Kombinált alkalmazás immunellenőrzési pont gátlókkal: A mikroszatellit stabil (MSS) vastagbélrák kezelésére az irinotekán nivolumabbal kombinálva 34%-os objektív válaszarányt ért el, szignifikánsan magasabb, mint a monoterápiás csoportnál.
Bővítési lehetőség: A daganatellenes szerektől a több területű alkalmazások feltárásáig
A tumorellenes területen kívül a kamptotecin biológiai aktivitása vírusellenes, gyulladáscsökkentő, neuroprotektív és egyéb területeken is alkalmazható:
1. Vírusellenes terápia: gátolja a HIV és a HPV replikációját
Azáltal, hogy megzavarja a HIV integráz aktivitását, blokkolja a vírus DNS beépülését a gazda genomjába. A preklinikai vizsgálatok kimutatták, hogy képes gátolni a HIV-1 replikációját, fele-maximális gátló koncentrációval (IC ₅₀) 0,1 μM. HPV fertőzés esetén a kamptotecin csökkentheti az E6/E7 onkogén expresszióját, és öregedést idézhet elő a SiHa méhnyakrák sejtvonalban.
2. Gyulladásgátló és immunszabályozás: pikkelysömör és rheumatoid arthritis
A kamptotecin gátolja az NF - κ B útvonal aktiválódását, és csökkenti a pro- gyulladásos faktorok, például a TNF - és az IL-6 felszabadulását. Psoriasis modellekben a kamptotecin lokális alkalmazása 70%-kal csökkentheti az IL-17A expresszióját a bőrelváltozásokban. A kamptotecin-származékokkal kezelt rheumatoid arthritises betegeknél az ízületi duzzanat indexe 45%-kal csökkent.
3. Neuroprotekció: Alzheimer-kór és Parkinson-kór
Áthatolhat a vér{0}}agy gáton, aktiválhatja a Nrf2/ARE útvonalat, szabályozhatja a glutation (GSH) szintjét, és csökkentheti az A - 1₋₄₂ - által kiváltott neuronális apoptózist. A Parkinson-kór modelljeiben a kamptotecinnel végzett előkezelés 40%-kal növelheti a dopaminerg neuronok túlélési arányát a substantia nigrában.
Kamptotecin por, egy citotoxikus kinolin alkaloid, gátolhatja a DNS topoizomerázt (TOPO I). ME Wall és MC Wani 1966-ban felfedezett rákellenes szerek a természetes anyagok szisztematikus szűrésével.
A kamptotecint a Kínában termelt camptotheca acuminata (Camptotheca acuminata, boldogságfa) kérgéből és ágaiból izolálták, és hagyományos kínai orvoslásként használták a rák korai stádiumában. Az előzetes klinikai vizsgálatokban a kamptotecin jelentős rákellenes tulajdonságokkal, alacsony oldhatósággal és magas gyógyszermellékhatás-jellemzőkkel rendelkezik. A gyógyszerészek ezután különféle szintetikus kamptotecint és különféle származékokat fejlesztettek ki e tulajdonságok alapján a jó hatások fokozása érdekében. Jelenleg a kamptotecin két analógját hagyták jóvá, és a rák kemoterápiáját, például a topotekánt és az irinotekánt.
Kamptotecin szintézis: Ez egy alkaloid, amelyet a Camptotheca acuminata, a Davidia családba tartozó Eclipta nemzetségbe tartozó növény gyökeréből, héjából és terméséből vonnak ki. Szintetizálható is. A Camptotheca acuminata nyers port 10-szeres 80%-os etanolban 24 órán át áztattuk, a perkolátumot összegyűjtöttük, és az etanolt csökkentett nyomáson betöményítettük. A tömény oldatnak még át kell vennie a tiszta oldatot, amelyet kloroformmal extrahálunk. Az extrahált oldatot desztilláljuk, hogy a kloroformot szárazra nyerjük, majd metanolos oldatot adunk hozzá. Lehűtés és szűrés után a szűrőpogácsa nyers kamptotecin. A nyersterméket metanol -kloroformos oldószerkeverékből átkristályosítjuk, így kamptotecint kapunk. A nyers Camptotheca acuminata lé esetében az összhozam 0,03-0,04%.
A kamptotecin egy alkaloid, amelyet a Camptotheca acuminata, a Davidia involucrata családba tartozó lombhullató növény magjából vagy gyökérkéregéből vonnak ki. Közvetlenül elpusztíthatja a DNS szerkezetét és a DNS-kötést, és sebezhetővé teheti a DNS-t az endonukleáz támadásával szemben, miközben gátolja a DNS-polimerázt és befolyásolja a DNS-replikációt. Főleg a szaporodó sejtekre érzékeny. Ez egy sejtciklus--specifikus gyógyszer, amely az S-fázisra hat, és enyhe ölő hatással van a G1-, G2- és M-fázisú sejtekre. Gátló hatással van számos állati daganatra, és nincs kereszt-rezisztenciája a közönséges daganatellenes-gyógyszerekkel. Monoamin-glicirrhizináttal kombinálva csökkentheti a toxicitást anélkül, hogy csökkentené a hatékonyságot. A pikkelysömör külső kezelésének mechanizmusa a gyorsan osztódó keratinociták mitózisának gátlása, a hiperplasztikus tüskés sejtréteg elvékonyodása, a hiányos keratinizáció megszűnése, a szemcsés réteg kialakulása újraindul.
Intravénás injekció után a legtöbb gyógyszert plazmafehérjével kombinálják, és a felezési idő a plazmában, a vesében és a májban 30 perc. A gyomor-bélrendszer, a csontvelő és a vese tartalma a legmagasabb. Ez a termék lassan ürül, főként a vizelettel eredeti formájában, és 48 óra alatt 17%-ban ürülhet ki. Főleg gyomorrák, vastagbélrák, végbélrák, fej-nyakrák, hólyagrák stb. kezelésére használják.
A kamptotecin (CPT) egy pirrol-kinolin citotoxikus alkaloid, és a paklitaxel mellett az egyik legtöbbet tanulmányozott természetes daganatellenes -gyógyszer. Főleg a Gongtong családba tartozó, egyedülálló kínai Camptothecin növény gyümölcsében vagy gyökérkérgében található.
A Camptotheca acuminata, más néven szárazlótusz, vízi gesztenye, ezer zhang fa stb., egy magas lombhullató fa, amely gyakran 1000 méteres magasság alatt növekszik az erdő vagy a patak szélén. A vadon élő erőforrások növekvő szűkössége miatt a Camptotheca acuminata 1999-ben az országosan védett vadon élő növények egyik első tétele volt Kínában. A "Zhejiang Népi gyógyászatban általánosan használt gyógynövények" szerint a Camptotheca acuminata gyökérkérge hőtisztító, méregtelenítő, vérkeringést serkentő, vérkeringést serkentő, vérkeringést serkentő és vérkeringést serkentő, valamint vérkeringést serkentő és vérkeringést serkentő, valamint a Camptotheca acuminata hatású. Általában főzetre és szájon át történő beadásra vagy por őrlésére és lenyelésre használják olyan tünetek kezelésére, mint a pikkelysömör és a sebek.
1966-ban Wall et al. az egyesült államokbeli National Cancer Institute munkatársa először izolált egy pentaciklusos monoterpén alkaloidot a Kínában bevitt kamptotecin kérgéből és törzséből, amely a kamptotecin legkorábbi vizsgálata volt. 1967 és 1970 között a kutatók felfedezték, hogy az alkaloid erős daganatellenes aktivitást mutatott in vitro a Hela-sejtekkel (méhnyakráksejtek sejtvonala), az L1210-sejtekkel (egér limfocita leukémia sejtek) és a rágcsálókkal szemben, ami fellendülést indított el a tudományos közösségben a növényi kamptotecin és kamptotecin-származékok területén. Farmakológiai kísérletek kimutatták, hogy a kamptotecin bizonyos terápiás hatással bír különféle rosszindulatú daganatokra, például gyomorrákra, végbélrákra és leukémiára. Azonban az alkaloid okozta mellékhatások, például hányinger, hányás, hasmenés és hajhullás, valamint rossz vízoldhatósága és vízoldható nátriumsókká alakított csökkent daganatellenes aktivitása miatt a kamptotecin klinikai kutatása az 1970-es évek közepén és végén szinte stagnált.
Egészen 1985-ig, amikor Hsiang et al. azt fedezte felkamptotecin porés származékai a DNS-szintézis gátlásával fejtik ki rákellenes hatásukat a topoizomeráz I-en (Topo I), mint célponton keresztül, ismét felkeltette a széleskörű figyelmet, és számos származéka jelent meg, amelyek új hotspottá váltak a rákellenes kutatások területén.
GYIK
1. Miért változtatja meg a por színét és válik el, miután állni hagyták?
A psoralen por hajlamos a fotokémiai lebomlásra és lassú oxidációra fény vagy nedves körülmények között, színes szennyeződéseket képezve, például kinon szerkezeteket, amitől a szín sárgává vagy akár barnává válik. A rétegződés oka lehet a helyi nedvességfelvétel és agglomeráció, ami arra utal, hogy az aktív komponensek instabillá váltak.
2. Miért hangsúlyos az „antisztatikus” szó a laboratóriumi mérés során?
A kamptotecin por rendkívül könnyű és száraz, és hajlamos statikus elektromosság létrehozására, ami lebegést okozhat, megtapadhat a mérlegeken, és veszteséghez és keresztszennyeződéshez vezethet. A rejtettebb kockázat az, hogy a statikus elektromosság helyi magas hőmérsékletet válthat ki, felgyorsítva ennek a hőérzékeny vegyületnek a lebomlását.
3. Készíthető-e közvetlenül a törzsoldat DMSO-val és hosszú ideig tárolható?
Nem kivitelezhető. Bár a dimetil-szulfoxid (DMSO), mint erős oldószer, képes feloldani a kamptotecint, felgyorsítja annak nyitott -gyűrűs formájának (aktív forma) átalakulását hatástalan zárt-karbonsav formává, különösen a tárolás során. Azonnali elkészítéshez és felhasználáshoz speciális pufferrendszer (például kis mennyiségű híg bázist tartalmazó alkoholos oldat) használata javasolt.
4. Gyakran figyelmen kívül hagyják a vízi szervezetekre gyakorolt toxicitást?
A kamptotecin egy erős topoizomeráz I-gátló. Még nagyon kis mennyiség is megzavarhatja a vízi élőlények DNS-replikációját. Ha a kísérleti hulladékot közvetlenül mossák, az hosszú távú és rejtett genetikai toxicitást okozhat a helyi vízi ökoszisztémában, ezért magas kockázatú egészségügyi hulladékként kell kezelni.
Népszerű tags: camptothecin por cas 7689-03-4, beszállítók, gyártók, gyár, nagykereskedelem, vétel, ár, ömlesztve, eladó