A Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. az egyik legtapasztaltabb elamipretid peptid gyártó és szállító Kínában. Üdvözöljük az ömlesztett, kiváló minőségű elamipretid peptid nagykereskedelmi értékesítésében itt, gyárunkból. Jó szolgáltatás és elfogadható ár érhető el.
Elamipretid peptid(korábbi nevén SS-31, MTP-131, Bendavia) egy mesterségesen előállított tetrapeptidvegyület, fehér por, amelynek kémiai képlete C32H49N9O5, CAS 736992-21-5, molekulatömege 8 g/6398. Jó vízoldhatósággal rendelkezik (50 mg/ml), így könnyen elkészíthető az injekciós készítmények. Ez a molekula négy aminosavból áll, amelyek szekvenciája D-Arg-Dmt-Lys-Phe-NH ₂ (Dmt 2,6-dimetiltirozin). Egyedülálló kémiai szerkezete olyan biológiai funkciókkal ruházza fel, mint a mitokondriumok megcélzása, a sejtmembránok áthatolása és a mitokondriális belső membránok stabilizálása.
Termékeink
| Termék neve | Elamipretid injekció | Elamipretid por |
| Terméktípus | Injekció | Por |
| Termék tisztasága | 99%-nál nagyobb vagy egyenlő | 99%-nál nagyobb vagy egyenlő |
| Termék űrlap | Külső használatra | Külső használatra |
Elamipretide COA
Molekuláris szerkezeti jellemzők
1. Aminosav összetétel és sztereokonfiguráció
A sorozatelamipretid peptidD- típusú aminosavakat (D-Arg és Dmt) tartalmaz, amelyek egy nem természetes konfiguráció, amely rendkívül ellenállóvá teszi a proteáz lebomlásával szemben, biztosítva az in vivo stabilitást. Az aromás aminosavak (Dmt és Phe) és a bázikus aminosavak (D-Arg és Lys) váltakozó elrendeződése kationos aromás motívumokat képez, fokozva azok kötőképességét a mitokondriális endomembrán kardiolipinhez.
2. Cardiolipin célzás
A foszfolipidek a mitochndriális belső membrán jellegzetes foszfolipidei, amelyek kulcsfontosságúak a mitochndriális szerkezet (például a cristae morfológiája) és az elektrontranszfer lánc (ETC) funkció fenntartásában. Az elamipretid egy hidrofób aromás gyűrűt szúr be a foszfolipid kettősrétegbe, hogy stabil komplexet képezzen, ezáltal:
Megakadályozza, hogy a kardiolipin a mitokondriumok külső membránjára kerüljön, gátolja a citokróm c felszabadulását és az apoptózis kaszkád reakcióját;
Fenntartja a kriszták rendkívül rendezett elrendezését, és növelje az ATP-szintáz aktív helyek expozícióját.
3. Töltéseloszlás és membránáteresztő képesség
A molekulafelület pozitív töltést hordoz (XLogP3 AA értéke 0), és elektrosztatikus kölcsönhatások révén kötődik a negatív töltésű kardiolipin fejhez. Ez a tulajdonság lehetővé teszi, hogy gyorsan behatoljon a sejtmembránba, és 10 percen belül felhalmozódjon a belső mitochndriális membránban, a citoplazma koncentrációjának több mint 1000-szerese.
A mitokondriumok döntő szerepet játszanak a sejtanyagcserében, az energiatermelésben, a növekedésben és differenciálódásban, a jelátvitelben és az apoptózisban. A mitochndriális betegségek klinikai heterogenitásúak, és több szervet és szövetet érinthetnek. A hagyományos, egyetlen fehérjét célzó terápiás stratégiákkal nehéz hatékonyan visszaállítani a mitochndriális funkciót. A mitokondriumok belső membránján elhelyezve, szívfoszfolipidekhez kötve javítja az ETS-komplexek légúti hiperkomplexsé való összeépülését, fokozza a légzés hatékonyságát, javítja a bioenergetikát, csökkenti a ROS képződést és javítja a mitochndriális morfológiát. Ezenkívül kölcsönhatásba lép a mitochndriális belső membránhoz kapcsolódó fehérjékkel, szabályozza a mitochndriális membrán felületének elektrosztatikus tulajdonságait, és több szintről javítja a mitochndriális működést.
A múltbanelamipretid peptidÚgy vélték, hogy a liraglutid mitochndriális védő hatása elsősorban a reaktív oxigénfajták (ROS) képződésének csökkentéséből és az oxidatív stressz enyhítéséből ered. A későbbi vizsgálatok azonban azt találták, hogy nem a ROS "tisztításával" fejti ki hatását, hanem javítja a mitochndriális funkciót a ROS generálás előtt, miközben fenntartja a mitochndriális belső membránpotenciált.
Az elmúlt években a tanulmányok azt találták, hogy a liraglutid a szív foszfolipideivel kölcsönhatásba lépve a mitochndriális belső membránt célozza meg. A kardiolipin egy anionos foszfolipid, amely döntő szerepet játszik a mitochndriális bioenergetikában, beleértve az energiametabolizmust, a sejt apoptózist, a jelátvitelt, a membránstabilitást és a kinetikát, valamint a hasadás/fúziós kinetikát.
Mágneses magrezonancia (NMR) vizsgálatok kimutatták, hogy a liraglutid a mitokondriumok belső membránjához, a belső membránt utánzó lipidvezikulákhoz és az izolált mitokondriumokhoz kötődik, és ez a kötődés a kardiolipin jelenlététől függ. Kardiolipinhez való kötődését a CL acillánc befolyásolja, és szabályozza a kardiolipint tartalmazó mitokondriális membránok felszíni töltését. A kutatások azt találták, hogy a liraglutid és a membrán között két kölcsönhatási állapot létezik: "peptid közelség" és "peptid beágyazás". Pozitív iontöltések és specifikus kémiai kölcsönhatások nem specifikus hozzáadásával a kétrétegű, kardiolipinben gazdag membrán negatív töltéssűrűsége csökken.
A liraglutid kötődése a kardiolipinhez befolyásolhatja a fehérjék és a mitochndriális belső membrán közötti kölcsönhatást, például csökkentheti a CL acilláncok citokróm c (CytC) általi oxidatív módosulását.
Ugyanakkor ez a kötődés megváltoztatja a membrán fizikai tulajdonságait is, például növeli a kardiofoszfolipidek önasszociációját, csökkenti a lipidek laterális diffúziós sebességét, fokozza az oldalsó felhalmozódást anélkül, hogy károsítaná a réteges kétrétegű szerkezetet, ami elősegítheti a mitochndriális funkciók fokozását.
A kutatási eredmények alapján Mitchell et al. három modellt javasoltak az imatinib terápiás mechanizmusának magyarázatára az anionos mitochndriális membránok felületi potenciálját lefelé szabályozó mechanizmusára: egyrészt a kétértékű kationok (például Ca2+) eloszlásának megváltoztatása és a kétrétegű membránok tulajdonságainak befolyásolása; A második a lúgos fehérjék (például CytC) és a kardiolipinben gazdag membránok közötti toxikus kölcsönhatás csökkentése, valamint a lipidperoxidáció elkerülése; A harmadik a foszfolipid kétrétegű membrán fizikai tulajdonságainak megváltoztatása a lipid felhalmozódás és a lokális görbület elősegítésével.
Új betekintés a liraglutid és a mitokondriális belső membránfehérjék közötti kölcsönhatásba
A kémiai térhálósító tömegspektrometriás technológia felhasználható élő sejtekben és izolált funkcionális organellumokban lévő fehérjekölcsönhatások azonosítására. A kutatások azt találták, hogy a biotinnal jelölt Iramipiddel (b-ELAM) inkubált mitokondriumokban 12 térhálósított fehérje található, amelyek közvetlenül kölcsönhatásba lépnek a szív foszfolipideivel, és főként két kategóriába sorolhatók: az ATP-termelésben és a 2-oxoglutarát metabolizmusában részt vevő fehérjék. Ez összhangban van az Iramipide azon képességével, hogy javítja a mitochndriális bioenergetikát.
Az ilamisid kölcsönhatásba lép a citokróm c oxidáz (CIV) NDUA4 alegységével, amely fontos szerepet játszhat a CIV szuperkomplexbe történő integrálódásában. A B-ELAM-kezelés növelheti a szív mitokondriumainak maximális szétkapcsolódását és a CIV-légzést idős egerekben, miközben csökkenti a H2O2 termelést.
Az ilamisid közvetlenül kölcsönhatásba lép az adenozin-difoszfáttal (ADP)/ATP-transzferázzal (ANT) 1, két lizin-maradékon keresztül kereszt-kapcsolva az ANT1 mátrixfelületével. Ez a kölcsönhatás a megnövekedett ADP érzékenységgel, az ADP ANT1 általi transzportjával és az ANT1-ből származó protonszivárgással jár, ami segít stabilizálni a mitochndriális membránpotenciált és helyreállítani a mitochndriális funkciót.
Az ilamisid javíthatja az ATP-termelést és a mitochndriális rezisztenciát a sejtes stresszel szemben a szervezetben. Egy randomizált, placebo{1}}kontrollos, egészséges idős egyének bevonásával végzett vizsgálatban az ilamisid egyetlen adagja növelheti a vázizom-mitokondriumok energiakapacitását.
A szuperkomplex kölcsönhatása az elektronikus átviteli rendszerekben
Az ilamisid nemcsak közvetlenül kötődik az ANT1-hez, hanem javítja az ETS szuperkomplex aktivitását is. Normál mitokondriumokban az I-IV. légúti komplexek szuperkomplexekké állnak össze, és kölcsönhatásba lépnek a zsírsav-oxidázzal. A mitochndriális betegségekben, mint például a Barth-szindróma, ezek a szuperkomplexek instabilak, és számuk csökken. A liraglutid megkötése elősegíti a légzési hiperkomplexek felépítését, fokozza az elektrontranszfert, javítja a mitochndriális funkciót, átformálja a mitokondriumokat és elősegíti a szövetek regenerálódását.Elamipretid peptidstabilizálni tudja az ATP szintetizátorokat is, beleértve az ANT-t, az ATP-szintázt, a kreatin-kinázt és a szervetlen foszfáthordozókat.
A patkányszív ischaemia{0}}reperfúziós modellben a liraglutid javíthatja a hiperkomplex összekapcsolódást, csökkentheti a cristae hálózat fragmentálódását, valamint javíthatja a mitokondriumok szerkezetét és működését.
A Barth-szindróma (BTHS) TAFAZZIN génkiütéses egérmodelljében a liraglutid fokozhatja a mitochndriális légzési kapacitást és elősegítheti a hiperkomplexek szerveződését. Az emberi szívelégtelenség in vitro vizsgálataiban a liraglutid javíthatja a szuperkomplexhez kapcsolódó I, III és IV enzimkomplexek kapcsolódását és oxigénáramlását. Az imatinib hosszú távú alkalmazása visszaállíthatja a szív foszfolipidek normális szintézisét és átalakulását szívelégtelenségben szenvedő betegeknél, és szabályozhatja a fúziós és hasadási fehérjék egyensúlyhiányát.
Kölcsönhatás a Prohibitinnel
Idős egerekben az imatinib kölcsönhatásba lép a 2-es tiltóval, hogy javítsa a mitochndriális átalakulást és a neuronális károsodást azáltal, hogy gátolja a cGAS STING útvonalat és az M1 mikroglia polarizációt. A 2-es tilalom leütése megszünteti a liraglutid védő hatását.
A célcentripetális foszfolipiddúsító régió szerepe a mitokondriális diszfunkciós betegségek kezelésében
A liraglutid mitochndriális szerkezetére, dinamikájára és működésére gyakorolt hatása lehetővé teszi, hogy pozitív szerepet játsszon a különböző mitochndriális diszfunkciók preklinikai modelljeiben. A kardiolipinhez való szelektív kötődése miatt azonban csak kardiolipin-rendellenességgel járó mitochndriális betegségek esetén hatásos.
4.1. Szívműködési zavar modellje
A kardiomiopátia és a szívelégtelenség jellemzői közé tartozik az ETS hiperkomplex instabil kialakulása, a mitochndriális dinamika és az ultrastruktúra megváltozása, az ATP szintézis csökkenése, a túlzott ROS képződés és a zsírsav-oxidáz disszociációja. Az ataxia szindrómával (DCMA) szenvedő dilatált kardiomiopátiában szenvedő betegek fibroblasztjaiban a liraglutid visszafordíthatja a mitochndriális fragmentációt és a túlzott ROS-képződést, növelheti a mitochndriális crest-remodelling fehérje optikai atrophia 1 (Opa1) hosszú formáját, és fenntarthatja a mitochndriális membrán ultrastruktúráját.
A bal kamrai diasztolés diszfunkció idős egérmodelljében a 8 hetes liraglutid-kezelés normalizálhatja a bal kamra diasztolés funkcióját, javíthatja a terhelési állóképességet, csökkentheti a szívhipertrófiát, és visszaállíthatja a mitochndriális protonszivárgást és a ROS képződést a normális szintre. Az időskori szisztolés diszfunkció egérmodelljében az imatinib helyreállíthatja az életkorral összefüggő bal kamrai diszfunkciót.
A hiperkoleszterinémia által kiváltott renális vaszkuláris hipertónia sertésmodelljében az imatinib javíthatja a bal kamra diasztolés funkcióját, enyhítheti a szívhipertrófiát, és nem befolyásolja a vérnyomást és a szisztolés funkciót. Kutya szívelégtelenség modelljében a liraglutid hosszú távú-használata javíthatja a bal kamra összehúzódását és a mitochndriális funkciót, csökkentheti az N-terminális pro agy natriuretikus peptid (NT proBNP) és a pro-gyulladásos citokin szintjét.
A krónikus szívstressz-túlterhelési modellben az imatinib megelőzheti a stressz{0}}kiváltotta nekrózist és apoptózist, valamint megelőzheti az állatok korai elhullását.
Hipertrófiás kardiomiopátiában (HCM) az imatinib megakadályozhatja a ROS által kiváltott kamrai vezetési bradycardiát, ezáltal megelőzheti az aritmiát.
A vázizom diszfunkció modellje:
A vázizomzat életkorral összefüggő mitokondriális diszfunkcióját értékelő preklinikai modellekben az imatinib javíthatja a vázizomzat működését, ideértve az energia-anyagcsere fokozását, a fáradtságállóság fokozását és az edzés állóképességének növelését. Időseknél a liraglutid egyszeri adagja növelheti a vázizmok ATPmax-értékét és fokozhatja az izomfáradás ellenállását. Krónikus szívelégtelenségben szenvedő kutyamodellben a liraglutiddal végzett hosszú távú-kezelés helyreállíthatja a vázizomrost-típusú összetételt és javíthatja az edzés állóképességét. In vitro kísérletek kimutatták, hogy a liraglutid dózisfüggően képes javítani vagy helyreállítani a normál mitochndriális funkcióindikátorokat a vázizomzatban.
Életkorral összefüggő makuladegenerációs modell
A mitokondriális funkció hanyatlása a retina pigment epiteliális (RPE) sejtjeinek változásaihoz kapcsolódik az életkorral összefüggő makuladegenerációban (AMD). A vizuális öregedés egérmodelljében az imatinib védő hatással van az RPE-re, és javítja a látásfunkciót. Az AMD-s betegek RPE sejttenyészetében az imatinib fokozhatja a sejtek életképességét és a mitochndriális funkciót. Az életkorral összefüggő látássérült egereknél az imatinib két hónapon belül enyhítheti a látásromlást, és helyreállíthatja a normál látást és a kontrasztérzékenységet.
Az imatinib klinikai előrehaladása
A liraglutid pozitív hatásai a mitochndriális szerkezetre, dinamikára és funkcióra potenciális terápiás hatásokat hoztak a különféle mitokondriális eredetű betegségek klinikai vizsgálatai során, de az általános klinikai eredmények vegyesek, ami a mitokondriális célzott terápiák értékelésének nehézségét tükrözi.
1. Barth-szindróma klinikai tapasztalatai
Egy 2/3-fázisú, randomizált kettős vak keresztezett klinikai vizsgálatban (TAZPOWER), amelyben 12 Barth-szindrómás beteg vett részt, a 12 hetes imatinib-kezelés nem érte el a javulás elsődleges végpontját a 6-perces sétatesztben (6MWT) és a Barth-szindróma tünetértékelési skálájában (BTHS{{10}). A nyílt fázisban azonban az iramipide szignifikáns javulást mutatott a 6MWT, a BTHS-SA és néhány másodlagos végpont, például a térdfeszítő erőssége, a betegek tüneteinek általános benyomása és néhány szívparaméter tekintetében.
Nyolc olyan beteg összehasonlító elemzése, akik legalább 72 hetes nyílt fázist végeztek, és nem kezelt természetes anamnézisben szenvedő betegek, azt mutatták, hogy az imatinib hosszú távú -használata enyhítheti a szívműködés természetes hanyatlását és javíthatja a funkcionális képességeket.
2. Az életkorral összefüggő makuladegeneráció klinikai vizsgálatai
Egy 2. fázisú randomizált placebo-kontrollos kettős-vak vizsgálatban (ReCLAIM-2), amely 55 éves vagy idősebb, nem központi földrajzi sorvadásban (GA) szenvedő AMD-betegeket céloz meg, az imatinib-kezelés nem érte el az elsődleges végpontot (az alacsony fényerő átlagos változása a legjobban korrigált, de csökkent a négyzetes konverziós terület és a látásélesség változása)} [LL{{1] a makula teljes ellipszoid (EZ) attenuációjának átlagos progressziója 43%-kal, a részleges EZ-gyengülés átlagos progressziója 47%-kal. A post hoc elemzés kimutatta, hogy a liraglutid szignifikánsan hatékonyan csökkentette a részleges és teljes EZ-gyengülés progresszióját, és több beteg mutatott 2 sornál nagyobb vagy egyenlő javulást az LL-BCVA-ban. Az LL-BCVA változásai összefüggést mutattak a teljes makula EZ-gyengülés változásával.
3. Primer mitokondriális myopathia klinikai vizsgálatai
Az MMPOWER-3 egy randomizált, kettősvak, placebo-kontrollos vizsgálat, amely 218 elsődleges mitochndriális myopathiában szenvedő beteget céloz meg. Az elsődleges mitochndriális myopathia olyan genetikai betegségek csoportja, amelyek elsősorban a vázizmokat érintik.Elamipretid peptidjó általános toleranciával rendelkezik, és a leggyakoribb mellékhatások az enyhe vagy közepesen súlyos reakciók az injekció beadásának helyén. A populáció kezelésének szándékában az imatinib nem érte el az elsődleges végpontot (a 6MWT változása és a primer mitochndriális myopathia tünetértékelés teljes fáradtsági pontszáma [PMMSA]), de a génalcsoport-analízis kimutatta, hogy a nukleáris DNS-mutációt hordozó betegek (mitochndriális DNS-mutációk helyett) szignifikáns javulást mutattak a highlighting placebo csoportban a 6MWT-hez képest. a génaltípusok figyelembevétele a mitochndriális célzott terápia értékelésekor.
GYIK
- Legális az Elamipretide?
Az FDA nemrég hagyta jóvá az Elamipretidet: Mit jelent ez az esztétikai és wellness-ipar számára. Az FDA a közelmúltban jóváhagyta az Elamipretidet a Barth-szindróma, egy ritka mitokondriális rendellenesség kezelésére, amely a hosszú élettartam és a wellness tér nyüzsgése miatt sokakat érint.
- Az Elamipretide visszafordíthatja az öregedést?
Az elamipretid megfordította a maximális mitokondriális ATP-termelés (ATPmax) és az oxidatív foszforiláció (P/O) összekapcsolódásának életkorral összefüggő csökkenését.
- Mennyi ideig tart, amíg az Elamipretide hat?
Az elamipretid gyorsan kezd hatni, az energiajavulás 1-2 hét alatt látható, de a jelentős előnyök gyakran 2-4 hétig vagy tovább is tartanak, az állapottól függően, és hosszabb távú hatások, mint például a gyulladás csökkentése vagy a szívműködés javítása, hetek vagy hónapok folyamatos használat után jelentkeznek, mivel javítja a mitokondriális funkciókat.
Népszerű tags: elamipretide peptid, beszállítók, gyártók, gyár, nagykereskedelem, vásárlás, ár, ömlesztve, eladó