Abarelix-acetát

Az Abarik egy mesterségesen szintetizált peptidvegyület, amelynek molekulaképlete C72H95ClN14O14, molekulatömege 1416,08. Úgy tűnik, fehér vagy törtfehér por, amelynek tisztasága 95% és 99% között van, és HPLC-DAD módszerrel elemezhető. Az Abarek plazmafehérjékhez való kötődési rátája magas (96–99%), és széles körben eloszlik a szervezetben, terminális látszólagos eloszlási térfogata 4040 ± 1607 liter. Metabolizmusa főként peptidkötés hidrolízisén keresztül megy végbe, és nincs bizonyíték arra, hogy a citokróm P450 részt vesz az anyagcsere folyamatában.

Az emberi szervezetbe történő intramuszkuláris injekció után a prototípus gyógyszer körülbelül 13%-a ürül a vizelettel, és a vizeletben más metabolitokat nem mutatnak ki. A 100 mg-os injekció vese-clearance sebessége 14,4 l/d (vagy 10 ml/perc). Ezek a jellemzők adják az alapját az Abarik farmakológiai hatásainak és metabolikus kiürülésének a szervezetben.

A GnRH akceptorhoz való kötődése miatt, amely blokkolja a GnRH jelátvitelét, az LH és FSH szekréciója az agyalapi mirigy elülső részében gátolt. A csökkent LH és FSH szekréció közvetlenül befolyásolja az ivarmirigyek működését. Férfiaknál a herék a fő ivarmirigyek, az LH pedig kulcsfontosságú hormon, amely serkenti a herék intersticiális sejtjeit tesztoszteron kiválasztására.

Amikor az LH szekréció csökken, a herék intersticiális sejtjeinek tesztoszteronszintetizáló és -kiválasztási képessége csökken, ami a plazma tesztoszteronkoncentrációjának csökkenéséhez vezet. Hasonlóképpen, az FSH is jelentős hatással van a herék spermatogén funkciójára. A csökkent FSH-kiválasztás befolyásolhatja a spermiumtermelést, de a prosztatarák kezelésében a fő hangsúly a tesztoszteronszint csökkentésén van.

A prosztatarák androgénfüggő daganat, és a tesztoszteron és más androgének fontos szerepet játszanak a prosztatarák előfordulásában, kialakulásában és progressziójában. A tesztoszteron egy sor jelátviteli útvonalat aktiválhat azáltal, hogy a prosztataráksejteken belüli androgén akceptorokhoz kötődik, elősegítve a rákos sejtek proliferációját, túlélését és metasztázisát. Ezért a tesztoszteronszint csökkentése a szervezetben a prosztatarák kezelésének egyik fontos stratégiája.

Az Abarek hatékonyan csökkenti a herék tesztoszteron-kiválasztási képességét azáltal, hogy gátolja az LH és az FSH szekrécióját, ami a plazma tesztoszteronkoncentrációjának jelentős csökkenését eredményezi. Ezt a tesztoszteronszint-csökkentő hatást kasztrálásnak nevezik, hasonlóan a herék sebészi eltávolításához (sebészeti kasztráció), vagy a herék működését gátló gyógyszerek alkalmazásához (gyógyszeres kasztráció). A hagyományos GnRH agonistákhoz képest egyedülálló előnyei vannak.

A hagyományos GnRH-agonisták az LH- és FSH-szint rövid távú emelkedését okozhatják a kezdeti használat során, ami a tesztoszteronszint kezdeti növekedéséhez, majd a tesztoszteronszint csökkenéséhez vezethet, ezt a folyamatot visszapattanásnak nevezik. A megemelkedett tesztoszteronszint szakaszában serkentheti a prosztatarák sejtek növekedését és terjedését, ami az állapot rövid távú romlásához vezethet. GnRH-antagonistaként közvetlenül gátolja az LH-szekréciót anélkül, hogy a tesztoszteronszintet visszarázná, és gyorsan csökkentheti a tesztoszteronszintet, ezáltal hatékonyabban szabályozva a prosztatarák progresszióját.

Például egy előrehaladott, tüneti prosztatarákban szenvedő betegek klinikai vizsgálatában 15 csontáttétben szenvedő betegnél 12 hetes kezelés után fájdalom enyhült, és csökkent az érzéstelenítő fájdalomcsillapítók hatékonysága, adagolása és alkalmazásának gyakorisága; Tizenhárom olyan betegnél, akiknél a húgyhólyag kivezető nyílása elzáródott, és húgyhólyag-elvezető csöveket helyeztek be, közülük 10-nek 12 hét után eltávolították a drenázscsövet; A 8 gerincvelői vagy epidurális áttéttel rendelkező, de neurológiai tüneteket nem mutató beteg közül senkinél nem jelentkeztek neurológiai károsodás tünetei.

Palliatív kezelés: elsősorban a luteinizáló hormon-felszabadító hormon (LHRH) agonista terápiára nem alkalmas, a műtéti reszekciót megtagadó, előrehaladott tüneti prosztatarák (PCA) palliatív kezelésére alkalmazzák, és a fenti állapotok közül egy vagy több fennáll. A palliatív ellátás célja a betegek fájdalmainak csillapítása, életminőségük javítása, túlélésük meghosszabbítása a prosztatarák progressziójának hatékony kontrollálásával, fontos kezelési lehetőséget biztosítva ezeknek a betegeknek.