Terlipresszin-acetát injekció

Egy 200 beteg bevonásával végzett többközpontú, randomizált, kontrollos vizsgálat kimutatta, hogy a terlipressinnel (0,5-1,0 μg/perc folyamatos intravénás infúzióval) és alacsony dózisú dopaminnal (3-5 μg/kg/perc) kombinált kezelési csoportban 40%-kal rövidebb volt a javulási idő a légzési distressz pontszámában (Borg-skála), mint az önmagában kezelt légzési distressz pontszám (Borg-skála). 3,5 óra), és a 72 órás visszafogadási arány 35%-os csökkenése (12% vs 18,5%). Mechanikailag a perifériás vaszkuláris rezisztencia (SVR) növelésével a szív utóterhelése nő, míg a vénás összehúzódás fokozza a visszatérő vérmennyiséget, "nyomástérfogat" kettős szabályozó hatást alakít ki, gyorsan enyhíti a tüdőpangást (PCWP csökkenés 25% -30%) és a szöveti hipoperfúziót (40% -50%-os vizeletmennyiség növekedés).

Cardiac function optimization: By maintaining coronary artery perfusion pressure (CPP>60 Hgmm), a szívizom iszkémia kockázata csökken, és a szívindex (CI) 2,5-3,0 l/(perc · m²) értéken marad, míg az oxigénszállítási index (DO ₂ I) 20% -25%-kal (550 ml/(perc · m²)/(perc · m²)/(perc · m²) nő.
Mikrokeringésvédelem: Állatkísérletek kimutatták, hogy 25-30%-kal növelheti a bélnyálkahártya véráramlását, csökkentheti a laktátszintet (4,2 mmol/l-ről 2,8 mmol/l-re), és javíthatja a szövetek oxigénellátását.

Funkcionális javulás: Egy 12-hónapos követési vizsgálat kimutatta, hogy a kapott csoportbanterlipresszin-acetát injekció(0,5 mg szubkután injekció, heti 3 alkalommal) standard kezeléssel (ACEI/ARB+béta-blokkoló+aldoszteron antagonista) kombinálva, az LVEF 5%-kal -7%-kal (32%-ról 38%-ra) nőtt az alapvonalhoz képest, és az N-terminális B-típusú natriuretikus peptid szintje (NP0%-kal) csökkent (NT proB03%m) 2500 pg/ml és 1500 pg/ml között).

Prognózisoptimalizálás: Az összes-ok okozta halálozási arány 18%-kal csökkent (HR=0.82, 95% CI 0,71-0,95), a visszafogadási arány pedig 22%-kal (RR=0.78, 95% CI 0,69-0,89).

A terheléstűrés javulása: Növelje a mitrális gyűrű diasztolés sebességét (e') 10%-15%-kal (7cm/s-ról 8cm/s-ra), csökkentse az E/e arányt 20%-25%-kal (15-ről 11-re), ami a bal kamra töltőnyomásának javulását tükrözi.
Társbetegségek együttműködésen alapuló kezelése: Az egyidejűleg magas vérnyomásban szenvedő HFpEF-betegeknél a kalciumcsatorna-blokkolók (például az amlodipin) kombinációja 50 méterrel növelheti a 6 perces sétatávot (320 m-ről 370 m-re), és 20%-kal javíthatja az életminőség pontszámát (MLHFQ).

A vazoaktív gyógyszerek csökkentése: Csökkentse a noradrenalin adagját 40-50%-kal (0,2 μg/kg/percről 0,1 μg/kg/perc-re), hogy elkerülje a túlzott érszűkület okozta vese-hipoperfúziót.

A klinikai eredmény javulása: Egy 150 CABG-beteg bevonásával végzett vizsgálat kimutatta, hogy a POCS incidenciája a profilaktikus alkalmazás csoportjában 40%-kal (8% vs 13%) csökkent a kontrollcsoporthoz képest, és a kórházi kezelési idő 2-3 nappal lerövidült (medián 7 nap vs 10 nap).
(2) A szívműködés helyreállításának és kilökődésének kezelése szívátültetés után

Gyulladáscsökkentő hatása-terlipresszin-acetát injekciónem érhető el a gyulladásos faktorok közvetlen célzásával. Ehelyett blokkolja a gyulladásos kaszkádok felerősítését, és elnyomja a helyi és szisztémás gyulladásos sérüléseket több közvetett úton, beleértve a hemodinamikai homeosztázis modulálását, az immunsejtek polarizációját, a bélgát integritásának fenntartását és a magjelátviteli útvonalak szabályozását. Ez a gyógyszer farmakológiájának egyik élvonalbeli kutatási határterületévé vált az elmúlt években, és mechanizmusát különböző szervsérülési modellekben validálták. Először is, a gyógyszer közvetve enyhíti az ischaemiás gyulladásos sérüléseket a szövetekben a splanchnicus hemodinamikai homeosztázis szabályozásával.

Csökkenti az iszkémia által kiváltott gyulladásos jelátvitelt a forrásnál, közvetve gátolja a gyulladásos válaszok kezdeti aktiválódását, és csökkenti az alapszöveti gyulladás szintjét. Számos állatkísérlet megerősítette, hogy a gyógyszer jelentősen növelheti az átlagos artériás nyomást a mesenterialis ischaemia patkánymodelljeiben, javítja a bél- és veseperfúziót, csökkenti az ischaemia-indukálta gyulladásos infiltrációt, és csökkenti a szervi gyulladásos sérülések pontszámait.

Másodszor, a makrofágok polarizációjának modulálása a pro-inflammatorikus immunválasz elnyomása érdekében a fő közvetett gyulladásgátló-mechanizmus.

Jelentősen csökkenti az M1 markerek mRNS- és fehérjeexpresszióját, beleértve az iNOS-t és az IL{2}}1-et, és csökkenti a TNF-, IL-6 és más gyulladást elősegítő citokinek felszabadulását anélkül, hogy megzavarná az M2 alappolarizációját.

Ezért hatékonyan helyreállítja a kiegyensúlyozott immunpolarizációt. A hagyományos vazopresszor noradrenalinhoz képest a terlipresszin-acetát kiemelkedő előnyökkel jár az immunmodulációban.

A legújabb fejlett tanulmányok kimutatták, hogy a terlipresszin-acetát fokozza a VE{0}}cadherin és a PV-1 expresszióját az intestinalis vaszkuláris endoteliális sejtekben, helyreállítja a bél endothel integritását, csökkenti a bélgát permeabilitását, és korlátozza a bélbaktériumok és endotoxinok transzlokációját a véráramba. Következésképpen gátolja a TLR4/NF-κB gyulladásos út endotoxin- által kiváltott aktiválódását, és megakadályozza a másodlagos gyulladásos károsodást a disztális szervekben, például a májban, a vesében és a tüdőben. Ez a közvetett mechanizmus tisztázza a gyógyszer szerv-védő hatását súlyos enterogén felfogású gyulladás esetén, hatását nagymértékben megtöri és megtöri a konfekcionált rendszert. kiterjeszti gyulladáscsökkentő alkalmazásai kutatási körét.