A Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. a flibanserin kapszula egyik legtapasztaltabb gyártója és szállítója Kínában. Üdvözöljük a nagykereskedelmi ömlesztett, kiváló minőségű flibanserin kapszula értékesítésében itt, gyárunkból. Jó szolgáltatás és elfogadható ár érhető el.
Flibanserin kapszulanem hormonális gyógyszerek közé tartoznak, és hatásmechanizmusuk a neurotranszmitter szabályozás. Az 5-HT1A receptorok gátlásával közvetve növelik a dopamin felszabadulását, aktiválják az agy jutalomközpontját, és fokozzák a szexuális viselkedés iránti érdeklődést. A noradrenalin rendszer képes aktiválni az 5-HT2A receptorokat, javítani az agy azon képességét, hogy reagáljon a környezeti ingerekre, és segítse a figyelmet a szexuális partnerekre összpontosítani. A szerotonin rendszer antagonizálja az 5-HT2A receptorokat, csökkenti a gátló jelátvitelt, és egyensúlyba hozza a serkentő és gátló tényezőket a szexuális vágy szabályozásában. Ellentétben azokkal a férfiakkal, akik a Viagrát (szildenafil) használják az erektilis funkció javítására az erek tágításával, a Flibanserin közvetlenül a központi idegrendszerre hat, és egy neurotranszmitter szabályozó.
Termékeink
További információ a kémiai vegyületről:
|
|
|
FlibanserinCOA
Flibanserin kapszula, mint a női szexuális zavarok (HSDD) kezelésére a világon elsőként jóváhagyott gyógyszer, amelyet számos tudományág legmodernebb -technológiáinak felhasználásával fejlesztettek ki és gyártottak, beleértve az idegtudományt, a szerves kémiát és a gyógyszergyártást. A molekuláris tervezéstől az ipari termelésig ez a gyógyszer egy ugráson ment keresztül a laboratóriumtól a klinikaiig, és végül egy teljes ipari láncot alkotott.
Molekuláris mechanizmus: a neurotranszmitter szabályozás precíz beavatkozása
Flibanserin kapszulaszabályozza a neurotranszmitterek egyensúlyát a központi idegrendszerben egy kettős hatásmechanizmuson keresztül:
Az 5-HT1A receptor részleges aktiválása: kötődik a posztszinaptikus membránhoz Az 5-HT1A receptor szub nanomoláris affinitással (Ki=1 nM), gátolja az adenilát-cikláz aktivitást a G-fehérjéhez kapcsolt cAMP PKA útvonalon keresztül, közvetve fokozva a dopamin jutalomút szexuális stimulációra való érzékenységét. A preklinikai vizsgálatok kimutatták, hogy ez a hatás 42%-kal növelheti a striatális dopamin felszabadulását és jelentősen fokozhatja a szexuális motivációt.
5-HT2A receptor antagonizmus: blokkolja a preszinaptikus membrán 5-HT2A receptort 20-szoros szelektivitással (Ki{5}} nM), enyhítve a noradrenalin szintézisre gyakorolt gátló hatását. A locus coeruleus mikrodialízis kísérlete kimutatta, hogy ez a mechanizmus 37%-kal növeli a noradrenalin felszabadulását és fokozza a figyelemorientált viselkedést.
Farmakokinetikai jellemzők
Felszívódás és megoszlás: Az orális biohasznosulás körülbelül 32%, a vérben a gyógyszerkoncentráció csúcsideje (Tmax) 1-4 óra, a látszólagos megoszlási térfogat (Vd) 4-6 l/kg, ami a szövetekben való széles körű eloszlását jelzi.
Metabolizmus és kiválasztódás: Főleg CYP3A4 és CYP2D6 enzimek metabolizálják, inaktív metabolitokat termelve. A felezési idő (t1/2) 11 óra, és támogatja a napi egyszeri adagolást. Veseelégtelenségben szenvedő betegeknél nem kell módosítani az adagot, de súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél ellenjavallt.
Javallatok: Premenopauzás nők szerzett és generalizált HSDD kezelésére alkalmazzák, a következő feltételeknek kell teljesülniük:
Az alacsony libidó jelentős fájdalomhoz vagy az interperszonális kommunikáció nehézségeihez vezet
Nem gyógyszeres kezelés, betegség vagy partnerkapcsolati problémák okozzák
Ellenjavallatok: Súlyos májműködési zavar, alkoholfüggőség vagy erős CYP3A4-gátlók (például ketokonazol) egyidejű alkalmazása, terhes és szoptató nők
API szintézis: technológiai áttörés a királis katalízisben
Ipari termelési útvonal
Kulcsos köztes rendszer előkészítése
Reakciókörülmények: 5-metoxitriptamint (CAS: 608-07-1) és p-fluor-benzoil-kloridot (CAS: 403-43-0) vízmentes diklór-metánban kondenzáltunk 0 fokon 4 órán keresztül, így Np-fluor-methoxyl-t állítottunk elő 8%-os Np-fluor-meth-benzoil-hoz.
Optimalizálási stratégia: 0,1%-os trietil-amint savmegkötő szerként adva a reakcióidőt 2 órára lerövidítettük, miközben a termék tisztaságát 99,5%-ra növeltük.
Királis katalitikus hidrogénezés
Katalizátorrendszer: Ruténium-foszfin ligandum komplexet (Ru BINAP) használtunk az N-p-fluorbenzoil-5-metoxi-triptamin szelektív redukálására (S)-libanszerinné 50 fokon és 8 MPa hidrogénnyomáson, 82%-os hozammal és 9,6%-os optikai tisztasággal.
Technikai összehasonlítás: A hagyományos L-prolin-származék katalitikus rendszer hozama mindössze 65%, optikai tisztasága 98,2%, és drága palládium-szén katalizátorok használatát igényli.
Kristályosítás és tisztítás
Kristályosítási körülmények: Acetonitril/víz (60:40) rendszer, 0 fokra hűtve 1 fok/perc sebességgel, fehér kristályok válnak ki D90 részecskeméret-eloszlással.<50 μ m.
Tisztítási módszer: Szuperkritikus folyadékkromatográfiás (SFC) technológiát alkalmazunk, CO2/metanol (85:15) eleggyel mozgófázisként. Az elválasztás hatékonysága háromszor nagyobb, mint a hagyományos kristályosítási módszer, és a maradék oldószer szabályozása megfelel az ICH Q3C irányelv követelményeinek.
Minőség-ellenőrzési szabványok
Heterozigóta tömegspektrometriás elemzés: HPLC-Q-TOF-MS kombinált technológiát használnak, 0,01%-os kimutatási határral. A hangsúly a genotoxikus szennyeződések, például a fluor-anilin monitorozásán van (határérték 10 ppm vagy annál kisebb).
Nehézfém-érzékelés: Az ICP{0}}MS-módszert használják a legfeljebb 0,5 ppm ólom, a legfeljebb 0,3 ppm kadmium és a 0,1 ppm vagy annál kisebb higany meghatározására, az USP-nek megfelelően<231>szabványoknak.
Oldószermaradványok: Acetonitril Legfeljebb 410 ppm, diklór-metán Legfeljebb 600 ppm, metanol Legfeljebb 3000 ppm, mindegyik az ICH-irányelv határértéke alatt van.
Formulációs folyamat: A nanokristályosítási technológia innovatív alkalmazása
- Eredeti kutatási és utánzási technológiák összehasonlítása
| Műszaki előírások | Eredeti drog (Sprout) | Egyéb gyógyszerészeti generikus gyógyszerek |
| Alapfolyamat | Szilárd diszperzió (PVP{0}}K30) | Nanokristályosítási technológia (200 nm részecskeméret) |
| Oldódási sebesség (30 perc) | 85% | 95% |
| Biohasznosulás | 32% | 52% |
| A tétel stabilitása | Oldódási ingadozás ± 8% | Oldódási ingadozás ± 3% |
- A nanokristályosodási folyamat kulcspontjai
Nedves csiszolás
Berendezés paraméterei: Netzsch LabStar LS1 daráló használata, őrlőközegként cirkónium gyöngyök (0,2 mm), őrlési idő 4 óra, D50-300nm, D90-600nm.
Felületmódosítás: Adjon hozzá 0,5%-os nátrium-dodecil-szulfátot (SDS) stabilizátorként, hogy megakadályozza a nanorészecskék aggregációját.
porlasztva szárítás
Feldolgozási feltételek: bemeneti hőmérséklet 120 fok, kimeneti hőmérséklet 65 fok, porlasztási nyomás 0,3 MPa, betáplálási sebesség 15 ml/perc, gyűjtési hatékonyság 92%, maradék nedvesség<2%.
Bevonóanyag: Opadry sárga bevonóoldatot használunk, 3%-os tömegnövekedéssel, 8 ford./perc fordulatszámmal, 55 fokos belépő levegő hőmérséklettel és RSD egyenletességgel.<5%.
Feltöltés és lezárás
Kapszula specifikációja: 100 mg/kapszula, üreges zselatin kapszulákkal (0 #. modell), páratartalommal töltött 40% vagy annál kisebb relatív páratartalommal.
Tömítési technológia: Ultrahangos hegesztési technológiát alkalmaznak a kapszula tömítettségének biztosítására, 0,1%-nál kisebb szivárgási arány mellett.
Minőségellenőrzési rendszer: Teljes nyomon követhetőség a nyersanyagoktól a késztermékekig
GMP megfelelőségi követelmények
Szállítói audit: évente{0}}végezzen helyszíni auditokat a kulcsfontosságú nyersanyag-beszállítóknál (mint például a Jiangsu Alpha és a Zhejiang Xinhecheng), a minőségirányítási rendszer, a termelési kapacitás és a változásszabályozás értékelésére összpontosítva.
Készletkezelés: Az első az elsőben (FIFO) elvet alkalmazva a nyersanyagok tárolási hőmérséklete 2-8 fok, a páratartalom legfeljebb 65% relatív páratartalom, és az eltarthatóság 24 hónap.
Gyártási folyamat ellenőrzése
A kulcsfontosságú folyamatparaméterek (CPP) figyelése:
Köszörülési nyomás: 0,5-0,8 MPa
Porlasztva szárítási hőmérséklet: 115-125 fok
A tabletta keménysége: 80-120 N
Online észlelés: A közeli infravörös spektroszkópiát (NIR) az oldódás valós idejű -figyelésére használják, 15 percenkénti észlelési gyakorisággal.
A késztermékek kiadási szabványai
| Tesztelem | Szabványos érték | Észlelési módszer |
| Tartalom egységessége | RSD 5% vagy annál kisebb | HPLC (USP módszer) |
| Kapcsolódó anyagok | Egyetlen szennyeződés legfeljebb 0,5%, összes szennyeződés legfeljebb 1,5% | HPLC{0}}DAD |
| Mikrobális határérték | Összes aerob baktériumok száma 100 CFU/g vagy egyenlő | A Kínai Gyógyszerkönyv 2020-as kiadásának negyedik részének általános elvei |
| Nedvesség | 3,0% vagy annál kisebb | Karl Fischer módszer |
Az integrációs csomópont mechanizmusa a Flibanserin és a piramis neuronok között a prefrontális kéregben
A piramis neuronok szerkezete és funkcionális jellemzői a prefrontális kéregben
A prefrontális kéreg az agy elülső részében található, és az egyik később kialakult és funkcionálisan legösszetettebb régiója az agykéregben. A kúpos neuronok a prefrontális kéreg neuronjainak fő típusai, egyedi morfológiai szerkezettel. Ezeknek az idegsejteknek a sejttestei kúp alakúak, és vastag csúcsi dendrit bocsátanak ki, amely az agykéreg felszíne felé nyúlik, míg sok bazális dendrit kifelé sugárzik. A felső és az alapdendriteket számos dendrittüskék borítják, amelyek fontos helyek a szinaptikus kapcsolatok kialakításához más neuronokkal, lehetővé téve a piramis neuronok számára, hogy információkat kapjanak az agy számos régiójából.
A prefrontális kéreg piramis neuronjai speciális hierarchikus eloszlást mutatnak az agykéregben. Különböző szinteken vannak különbségek a piramis neuronok morfológiájában, működésében és kapcsolódásában. Például a sekélyebb piramis neuronok elsősorban az érzékszervi információk feldolgozásában vesznek részt, míg a mélyebb piramis neuronok jobban részt vesznek az olyan fejlett funkciókban, mint a kognitív kontroll és a döntéshozatal. Ez a hierarchikus struktúra lehetővé teszi a prefrontális kéreg számára, hogy integrálja és feldolgozza a különböző típusú információkat.
Kognitív kontroll funkció: A prefrontális kéreg piramis neuronjai központi szerepet játszanak a kognitív kontrollban. Szabályozhatják az olyan kognitív folyamatokat, mint a figyelem, a munkamemória és a végrehajtó funkció. Más agyi régiókkal kölcsönhatásba lépve a piramis neuronok képesek kiszűrni és integrálni a szenzoros, motoros és memóriarendszerekből származó információkat, lehetővé téve a viselkedés tervezését és szervezését. Például a munkamemória feladatok során a piramis neuronok rövid ideig képesek fenntartani a releváns információk aktív állapotát, hogy későbbi kognitív műveleteket hajtsanak végre.
Érzelmi szabályozási funkció: A prefrontális kéreg szorosan összefügg az érzelmi szabályozással. A kúpneuronok elnyomhatják vagy fokozhatják az érzelmeket az érzelmekkel kapcsolatos agyi régiók, például az amygdala aktivitásának szabályozásával.
Amikor az egyének stresszel vagy negatív érzelmi ingerekkel szembesülnek, a prefrontális kéreg piramis neuronjai gátolhatják az amygdala túlzott aktiválódását, ezáltal csökkentve az olyan érzelmi válaszokat, mint a szorongás és a félelem. Éppen ellenkezőleg, ha a frontális kéreg működése károsodott, az egyének érzelmi instabilitást, szorongást és depressziót tapasztalhatnak.
Döntéshozó funkció: A prefrontális kéreg piramis neuronjai szintén fontos szerepet játszanak{0}}a döntéshozatali folyamatban. Képesek integrálni a különböző agyi régiókból származó információkat, beleértve az érzékszervi információkat, a memóriainformációkat és az érzelmi információkat, hogy értékeljék és összehasonlítsák a különböző döntéseket, és ésszerű döntéseket hozzanak. Például a kockázati döntéshozatali-feladatok során a piramis neuronok módosíthatják az egyén döntéshozatali-stratégiáját a potenciális kockázati és jutalominformációk alapján.
A flibanszerin és a piramis neuronok közötti interakciós mechanizmus a prefrontális kéregben
Piramis neuronok ingerlékenységének szabályozása
A prefrontális kéreg piramis neuronjainak ingerlékenysége alapvető fontosságú normál működésük szempontjából. A flibanszerin befolyásolhatja a piramis neuronok ingerlékenységét azáltal, hogy szabályozza a neurotranszmitter rendszert. Például a Flibanserin 5-HT1A receptorokra gyakorolt serkentő hatása növelheti a piramis neuronok gátló hatását, ezáltal csökkentve ingerlékenységüket. Éppen ellenkezőleg, a Flibanserin antagonista hatása az 5-HT2A receptorokra csökkentheti a piramis neuronok gátlását és növelheti ingerlékenységüket.
A dopamin és noradrenalin rendszerek szabályozása a piramis neuronok ingerlékenységét is befolyásolja. A megnövekedett dopamin felszabadulás fokozhatja a piramis neuronok ingerlékenységét, míg a noradrenalin fokozott felszabadulása szabályozhatja a piramis neuronok éberségét és figyelmi szintjét. A flibanszerin képes dinamikusan beállítani a piramis neuronok ingerlékenységét azáltal, hogy szabályozza ezeket a neurotranszmitter rendszereket, lehetővé téve számukra, hogy megfelelően működjenek különböző fiziológiás állapotokban.
A neurotranszmitterek felszabadulására és újrafelvételére gyakorolt hatás
A prefrontális kéreg piramis neuronjai neurotranszmitterek felszabadításával kommunikálnak más neuronokkal. A flibanszerin befolyásolhatja a neurotranszmitterek felszabadulását és újrafelvételét a piramis neuronokban. Például az 5-HT rendszer Flibanserin általi szabályozása befolyásolhatja a szerotonin felszabadulását és újrafelvételét a piramis neuronokban. A szerotoninszint szabályozásával a Flibanserin befolyásolhatja a piramis neuronok és más neuronok közötti információátvitelt, ezáltal szabályozva a kognitív kontrollt és az érzelemszabályozási funkciókat.
A dopamin és a noradrenalin felszabadulási és újrafelvételi folyamatait a Flibanserin is befolyásolhatja. A flibanszerin megváltoztathatja a piramis neuronok körüli neurotranszmitter környezetet azáltal, hogy szabályozza ezen neurotranszmitterek felszabadulását és újrafelvételét, ezáltal befolyásolva funkcionális aktivitásukat. Például a dopamin felszabadulásának növelése és újrafelvételének csökkentése meghosszabbíthatja a dopamin hatásidejét a szinaptikus hasadékban, és fokozhatja a piramis neuronokra gyakorolt szabályozó hatását.
Hatás az idegi plaszticitásra
A neuroplaszticitás az idegrendszer azon képességére utal, hogy alkalmazkodni tud a környezeti változásokhoz mind szerkezetében, mind működésében. A prefrontális kéreg piramis neuronjai nagy idegi plaszticitással rendelkeznek, ami döntő fontosságú a tanulás, a memória és a kognitív funkciók fejlődésében. A flibanszerin elősegítheti az idegi plaszticitást azáltal, hogy szabályozza a neurotranszmitter rendszert és befolyásolja a piramis neuronok aktivitását.
Például a dopaminrendszer Flibanserin általi szabályozása hatással lehet az olyan neuroplaszticitási folyamatokra, mint a hosszú távú potencírozás (LTP) és a hosszú távú depresszió (LTD). Az LTP és az LTD fontos mechanizmusok a neuronok közötti szinaptikus kapcsolat erősségének változásában, és döntő szerepet játszanak a tanulásban és a memóriában. A flibanszerin fokozhatja a piramis neuronok közötti szinaptikus kapcsolatokat és javíthatja a kognitív funkciót a prefrontális kéregben az LTP elősegítésével vagy az LTD gátlásával.
Népszerű tags: flibanserin kapszula, beszállítók, gyártók, gyár, nagykereskedelem, vétel, ár, ömlesztve, eladó