Tesamorelin kapszulanövekedési hormont felszabadító hormon (GHRH) analógok, amelyeket injekció formájában adnak be. Szintetikus peptidek, amelyek 29 aminosavból állnak, molekulatömege megközelítőleg 3300 Da. A peptid gyógyszereket orális adagolás után a proteázok és peptidázok könnyen lebontják a gyomor-bél traktusban, ami rendkívül alacsony biológiai hozzáférhetőséget eredményez (általában<1%). Even if some peptide fragments are not degraded, they will be further metabolized in the liver and cannot effectively reach the target organ (pituitary gland). It uses polymers or liposomes to protect peptide segments from enzymatic hydrolysis, and can be combined with absorption enhancers such as bile salts and surfactants. Enteric coating can control the release of drugs in specific parts of the intestine.
Termékeink
Tesamorelin COA
A Tesamorelin Capsules lipid nanorészecskék (LNP-k) állati adatai: a makákók orális biohasznosulása mindössze 0,7%
Tesamorelin kapszula is an artificially synthesized growth hormone releasing hormone (GHRH) analogue, currently only used in injectable form for clinical purposes. Due to its peptide structural characteristics, oral administration faces the challenge of extremely low bioavailability. This study evaluated the oral absorption effect of Tesamorelin encapsulated in lipid nanoparticles (LNPs) in a macaque model. The results showed that the average bioavailability after a single administration was only 0.7%, significantly lower than that of the injectable form (>90%).
Háttér és tudományos kérdések
A Tesamorelin klinikai igényei és adminisztrációs kihívásai
+
-
A tesamorelint a HIV-vel kapcsolatos lipidanyagcsere-rendellenességek (zsigeri zsírok csökkentése és a metabolikus szindróma javítása) kezelésére engedélyezték az agyalapi mirigy GHRH receptorainak aktiválásával és az endogén növekedési hormon (GH) felszabadulásának elősegítésével. Jelenlegi adagolási formája azonban napi egyszeri szubkután injekció, ami olyan problémákkal jár, mint a betegek gyenge együttműködése és reakciók az injekció beadásának helyén. Az orális adagolási formák kifejlesztése kielégítetlen klinikai szükségletté vált.
A peptid gyógyszerek orális felszívódásának kihívásai
+
-
A tesamorelin 29 aminosavból áll (molekulatömege megközelítőleg 3300 Da), és a gyógyszerek peptidcsoportjába tartozik. Az ilyen típusú gyógyszereknek két fő akadálya van az orális felszívódásban:
Kémiai gát: A gasztrointesztinális traktusban (GI) található proteázok és peptidázok gyorsan lebonthatják a peptidláncokat, ami a gyógyszer inaktiválásához vezet.
Fizikai gát: A bélhámsejtek szoros csomópontjai korlátozzák a nagy molekulák behatolását, a peptid gyógyszerek pedig erős hidrofilitást mutatnak, ami megnehezíti a passzív diffúzió révén történő felszívódásukat.
A lipid nanorészecskék (LNP-k) technikai előnyei
+
-
Az LNP-k egy új nano-bejuttató rendszer, amely a következő mechanizmusokon keresztül növeli az orális peptid gyógyszerek biológiai hozzáférhetőségét:
Védőszerek: A lipid kettősrétegű szerkezet megvédheti a gyógyszereket az emésztőenzimekkel való érintkezéstől, csökkentve a lebomlást.
A felszívódás elősegítése:
Membránfúzió: Az LNP-k összeolvadnak a bélhámsejt membránjával, és közvetlenül engedik fel a gyógyszereket a sejtbe.
Nyiroktranszport: Néhány LNP-t felvehetnek az M-sejtek, és megkerülhetik a máj első áthaladását a nyirokrendszeren keresztül.
Nyálkahártya tapadás: A felületi módosítások (például kitozán) meghosszabbíthatják a gyógyszerek bélben való tartózkodási idejét.
Orális biohasznosulási vizsgálat tervezése makákók számára
Állatszelekció: Kifejlett hím makákók (n=6, súlya 4-6 kg), mivel a makákók bélfiziológiája nagymértékben hasonlít az emberéhez, és a GH-IGF-1 tengely szabályozó mechanizmusa konzervált.
Csoporttervezés:
Kontroll csoport: Tesamorelin szubkután injekciója (2 mg/kg, standard klinikai dózis).
Kísérleti csoport: LNP-kbe kapszulázott Tesamorelin orális adagolása (2 mg/kg szabad peptidnek megfelelő dózis).
Adminisztrációs módszer:
Injekciós csoport: Szubkután injekció a hasba, fiziológiás sóoldattal hígítva.
Orális csoport: Kapszula készítmény (LNP-kkel fagyasztva{0}}szárított porral töltve), éhgyomorra 10 ml vízzel bevéve.
Az LNP-készítmények képlete és jellemzése
Összetétel: Lipid anyagok: DOTAP (kationos lipidek), DSPC (semleges foszfolipidek), koleszterin (stabil szerkezet). Felületmódosítás: Polietilénglikol (PEG) -2000 (csökkenti a nyálkahártya tapadását és elősegíti a nyiroktranszportot). Gyógyszerfeltöltés: Tesamorelin:lipid mólarány 1:10, vékonyréteg-hidratációs módszerrel előállítva.
Jellemzés: Részecskeméret: A dinamikus fényszórás (DLS) által mért átlagos részecskeméret 120 ± 15 nm.
Zéta potenciál: +25 ± 3 mV (kationos felület elősegíti a nyálkahártya tapadását).
Encapsulation rate: determined by high performance liquid chromatography (HPLC)>90%.
03. Farmakokinetikai (PK) mintavétel és kimutatás
Mintavételi időpontok: Mind az injekciós csoport, mind az orális csoport vénás vért gyűjtött a beadás előtt és 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 és 24 órával a beadás után.
Vizsgálati módszer:
Tesamorelin-koncentráció: Folyadékkromatográfiás-tömegspektrometria (LC-MS/MS), alsó, 0,1 ng/ml-es mennyiségi határértékkel.
GH és IGF-1 szintek: Enzyme linked immunosorbent assay (ELISA).
A biológiai hozzáférhetőség kiszámítása:
AUC (a gyógyszeridő görbe alatti terület): Számítsa ki az injekciós csoport és az orális csoport AUC 0₋24 értékét trapéz módszerrel.
Relatív biohasznosulás (F%):
Kísérleti eredmények és adatelemzés
Farmakokinetikai paraméterek
| Paraméter | Injekciós csoport (szubkután) | Orális csoport (LNP-k) |
| Cmax (ng/ml) | 125 ± 18 | 1.2 ± 0.3 |
| Tmax (h) | 0.5 (0.25-1) | 2.0 (1-4) |
| AUC (ng·h/ml) | 580 ± 72 | 4.1 ± 0.9 |
| t1/2 (h) | 3.2 ± 0.5 | 1.8 ± 0.3 |
| F% | 100% (referencia szabvány) | 0.7% ± 0.2% |
A rendkívül alacsony biológiai hozzáférhetőség okainak elemzése
Degradáció domináns
Gasztrointesztinális enzimatikus hidrolízis: In vitro szimulált emésztési kísérletek azt mutatták, hogy az LNP-k felszabadulnak<10% of the drug within 30 minutes in gastric juice (pH 1.2, containing pepsin), but degrade>80% bélnedvben (pH 6,8, tripszin tartalmú) 2 órán belül.
Bélmikrobióta: A makákók bélmikrobiótája további proteázokat szekretálhat, tovább gyorsítva a gyógyszerek lebomlását.
Felszívódási határ
Elégtelen permeabilitás: Bár az LNP-k elősegítik a membránfúziót, a Tesamorelin nagy molekulatömeggel és alacsony keresztsejttranszport hatékonysággal rendelkezik.
Korlátozott nyiroktranszport: A PEG-módosítás csökkenti az M-sejtek felvételét, ami elégtelen nyirokrendszeri bypass-t eredményez.
Első lépés hatás
Orális beadás után egyes gyógyszerek a portális vénán keresztül bejutnak a májba, és inaktív fragmensekké metabolizálódnak (például Tesamorelin 1-15 peptidek).
A vastagbél felszabadításának elve és előnyei
A vastagbélből való felszabadulás főként az Eudragit FS30D különböző pH-környezetekre adott válaszjellemzőin alapul. A gyógyszer-előkészítési folyamat során a Tesamorelint egy bevonórétegbe kapszulázzák, amely elsősorban Eudragit FS30D-ből áll. Miután a beteg vesziTesamorelin kapszulaszájon át az Eudragit FS30D bevonat érintetlen marad a kapszula gyomorban való tartózkodása alatt a gyomorban lévő savas környezet miatt, és a gyógyszer nem szabadul fel. Ahogy a gyomor kiürül, a kapszula bejut a vékonybélbe, és a vékonybél elülső végén viszonylag alacsony a pH, miközben a bevonóréteg továbbra is stabil marad. A vékonybél perisztaltikája során a gyógyszer fokozatosan a vékonybél disztális vége felé mozog. Amikor eléri a vékonybél és a vastagbél középső és alsó részét, a helyi pH-érték az Eudragit FS30D oldódási tartományára emelkedik, és a bevonóréteg gyorsan feloldódik, felszabadítva a hatóanyagot a vastagbélből.
A vastagbél felszabadításának előnyei
A gyomor erősen savas környezettel és nagy mennyiségű pepszinnel rendelkezik, így sok gyógyszer könnyen lebomlik és inaktívvá válik a gyomorban. A vastagbélből történő felszabadulás révén a Tesamorelin elkerülheti a gyomor zord környezetét, biztosítva a gyógyszer integritását és aktivitását, valamint javítja annak stabilitását. A gyomor-bél traktus felső részében felszabaduló egyes gyógyszerek stimulálhatják a gyomor és a vékonybél nyálkahártyáját, ami mellékhatásokat, például hányingert, hányást és hasi fájdalmat okozhat. A vastagbél nyálkahártyája viszonylag toleráns, és a Tesamorelin vastagbélbe történő felszabadulása csökkentheti a gyógyszer stimulációját a felső gyomor-bél traktusban, és javíthatja a beteg toleranciáját.
A vastagbél által elnyelt felület hirtelen csökkenésének okainak elemzése
A vékonybélhez képest a vastagbél nyálkahártya felülete viszonylag sima, a nyálkahártya redőinek száma és összetettsége lényegesen kisebb, mint a vékonybélé. A vékonybél nyálkahártyáján nagyszámú kör alakú redő, bolyhok és mikrobolyhok találhatók, amelyek nagymértékben megnövelik a vékonybél felszívódási felületét, így az emberi szervezet tápanyagfelvételének fő helye. A vastagbél nyálkahártyájának azonban kevesebb a ránca és viszonylag lapos a felülete, ami közvetlenül a vastagbél viszonylag kis abszorpciós felületéhez vezet. A vékonybélbolyhok a vékonybél nyálkahártya hámjából és a bél lumenébe kinyúló lamina propriából kialakított kis kiemelkedések. A bolyhok felületét nagyszámú mikrobolyhok borítják, amelyek tovább bővítik a vékonybél felszívódási területét. A vastagbél nyálkahártyájából azonban hiányoznak a boholyos struktúrák, és a mikrobolyhok száma rendkívül kicsi, ami a vastagbél és a vékonybél közötti abszorpciós funkcióban jelentős hézagot eredményez, a felszívódási felület jelentősen csökken.
A vastagbél tartalma elsősorban emésztetlen élelmiszer-maradványokat, vizet, elektrolitokat és nagy mennyiségű baktériumot tartalmaz. AmikorTesamorelin kapszulaA gyógyszereket a vastagbélben szabadítják fel, a gyógyszereket a vastagbél tartalmában kell eloszlatni. A vékonybélben lévő viszonylag egységes chymához képest a vastagbéltartalom tulajdonságai összetettebbek és viszkózusabbak, ami korlátozhatja a gyógyszerek diszperzióját és megnehezítheti az egységes gyógyszeroldat vagy kis részecskék képződését, ezáltal befolyásolva a gyógyszerek és a vastagbél nyálkahártyájának érintkezési felületét, és tovább csökkentve a felszívódási felületet. A vastagbélben történő felszabadulási folyamat során a gyógyszerek aggregálódhatnak a vastagbél egyedi környezete miatt. Például előfordulhatnak kölcsönhatások egyes gyógyszermolekulák között, vagy a gyógyszer kötődhet bizonyos komponensekhez a vastagbél tartalmában, ami a gyógyszer nagyobb aggregátumainak kialakulásához vezet. Ezeket az aggregátumokat nehéz átjutni a vastagbél nyálkahártyájának sejtközi terein, vagy a sejtek felveszik őket, ami az abszorpcióhoz rendelkezésre álló gyógyszermolekulák tényleges számának csökkenését eredményezi, ami megegyezik az abszorpciós felület további csökkenésével.
Bár az Eudragit FS30D úgy dönt, hogy a vastagbélben magasabb pH-jú környezetben bocsát ki gyógyszereket, a vastagbél különböző részein a pH-értékekben is vannak bizonyos különbségek, amelyeket olyan tényezők befolyásolhatnak, mint például az élelmiszer és a betegségek. Egyes esetekben a vastagbél helyi pH-értéke eltérhet az Eudragit FS30D optimális oldódási tartományától, ami befolyásolja a hatóanyag felszabadulási sebességét és mértékét. Ezenkívül a pH-érték a Tesamorelin kémiai stabilitását és oldhatóságát is befolyásolhatja, ezáltal befolyásolva a gyógyszer felszívódását.
Ha a gyógyszer oldhatósága a vastagbélben rossz, még ha felszabadul is, nehéz hatékonyan felszívódni, ami azt jelenti, hogy a felszívódási felület nincs teljesen kihasználva. A vastagbélben nagyszámú baktérium található, amelyek a vastagbél mikrobiális közösségét alkotják. A baktériumok különféle enzimeket termelhetnek a gyógyszerek metabolizálására és átalakítására. Egyes bakteriális enzimek lebonthatják vagy módosíthatják a Tesamorelint, megváltoztatva a gyógyszer szerkezetét és aktivitását, befolyásolva annak felszívódását és hatékonyságát.
Gyakran Ismételt Kérdések
Mit csinál a tesamorelin?
+
-
A TESAMORELIN (TES a moe REL in) csökkenti a felesleges zsírt a gyomor területén HIV-fertőzött és lipodystrophiás betegeknél. Úgy fejti ki hatását, hogy növeli a növekedési hormon szintjét a szervezetben. Ez csökkenti a gyomor területén tárolt zsír mennyiségét.
Miért tiltották be a tesamorelint?
+
-
Az FDA levele elsősorban a kémiához, a gyártáshoz és az ellenőrzésekhez kapcsolódó kérdéseket emelt ki. Érdeklődése a liofilizált termék és a végső feloldott gyógyszer mikrobiológiájára, vizsgálati módszereire, szennyeződéseire és stabilitására irányult.
A tesamorelin hasonló az Ozempichez?
+
-
De valószínű, hogy felismeri az Ozempic, Wegovy és még az inzulin neveket is. Ezek mind peptidek. A tesamorelin szintén egy peptid, de egy másik osztályba tartozik, és számos probléma kezelésére képes.
Legális a tesamorelin peptid?
+
-
A tesamorelin hatékonyságát alátámasztó kiterjedt klinikai bizonyítékok, az FDA{0}}jóváhagyott státuszával és a megállapított biztonsági profillal kombinálva fontos terápiás lehetőséget jelent a HIV-vel összefüggő lipodystrophiában{1}} szenvedő betegek számára.
Hogyan férhetek hozzá a megvásárolt témához?
+
-
A Tesamorelin injekciót a gyomor területén a felesleges zsír mennyiségének csökkentésére használják olyan humán immunhiány vírusban (HIV) szenvedő felnőtteknél, akik lipodystrophiában (a test bizonyos területein megnövekedett testzsír) szenvednek. A Tesamorelin injekciót nem használják a fogyás elősegítésére.
Népszerű tags: tesamorelin kapszula, beszállítók, gyártók, gyár, nagykereskedelem, vétel, ár, ömlesztve, eladó