Inzulin{0}}Hasonló növekedési faktor-I

Az IGF{0}}I a GH növekedésserkentő hatásának fő közvetítője, „növekedési közvetítőként” ismert. A GH-t az agyalapi mirigy választja ki, amely serkenti a májsejteket az IGF-I szintézisére és felszabadítására. A keringésben lévő IGF-I tovább hat a célszövetekre, például a csontokra, az izmokra és a szervekre, befejezve a növekedési jelek továbbítását és végrehajtását.
Csontnövekedés: Az IGF{0}}I közvetlenül aktiválja az epifízis kondrociták proliferációját és differenciálódását, elősegíti a hosszú csontok növekedési lemezeinek hosszirányú kiterjedését, és a gyermekek magasságának növekedésének kulcsfontosságú tényezője; Egyszerre serkenti az oszteoblaszt aktivitást, növeli a csontsűrűséget, gátolja az oszteoklasztok csontreszorpcióját és fenntartja a felnőtt csontok homeosztázisát.

Izomfejlődés: elősegíti a vázizomzat szatellitsejtek (izom őssejtek) szaporodását és differenciálódását, gyorsítja az izomrostok hipertrófiáját; Fokozza az aminosav szállítást és a fehérjeszintézist, gátolja az izomfehérje lebomlását, javítja az izom minőségét és erejét.
Szervfejlődés: Elősegíti a sejtburjánzást és a belső szervek, például a szív, a máj, a vesék és a tüdő funkcionális érését, biztosítva a magzati és gyermekkori szervek normális fejlődését.

Az IGF-I inzulinszerű aktivitással{1}} rendelkezik (intenzitása körülbelül az inzulin 1/60-a), és szabályozza a zsíranyagcserét, kulcsfontosságú kapcsolatként szolgálva a növekedés és az anyagcsere között.
Vércukorszint szabályozás: elősegíti a vázizomzat és a zsírszövet glükóz felvételét és hasznosulását, gyorsítja a glikogén szintézist; Gátolja a máj glükoneogenezisét, csökkenti a máj glükóztermelését, javítja az inzulinérzékenységet és segíti a vércukorszint stabilitását.

Zsíranyagcsere: elősegíti a zsírlebontást és csökkenti a zsírfelhalmozódást; Gátolja a zsírsejtek proliferációját és differenciálódását, csökkenti a testzsírszázalékot, különösen csökkenti a zsigeri zsírlerakódást, és csökkenti a metabolikus szindróma kockázatát.
Energiaegyensúly: szabályozza a hipotalamusz étvágyközpontját és befolyásolja a táplálkozási viselkedést; Optimalizálja az energia-anyagcsere hatékonyságát a sejtek mitokondriális működésének szabályozásával.

Az IGF-I szabályozza a sejtciklust, elősegíti a proliferációt és a differenciálódást, gátolja az apoptózist, és fenntartja a stabil szöveti sejtszámot azáltal, hogy aktiválja a magjelátviteli útvonalakat, mint például a PI3K/Akt és a MAPK/ERK.
Sejtburjánzás: serkenti a sejtosztódást olyan szövetekben, mint a bőr, az emésztőrendszer nyálkahártyája és a vaszkuláris endotélium, elősegítve a szövetek növekedését és megújulását.

Apoptózis elleni: Fokozza az antiapoptotikus fehérje (Bcl-2) expresszióját, csökkenti a pro apoptotikus fehérje (Bax) aktivitását, csökkenti az oxidatív stressz, gyulladás, ischaemia és egyéb sérülések által kiváltott sejtapoptózist, és védi a szövetek integritását.
Differenciálódás szabályozása: Az őssejtek specifikus sejttípusokká, például izmok, idegek és csontokká történő differenciálódásának ösztönzése, valamint a szövetek helyreállításában és regenerációjában való részvétel.

Inzulin{0}}Hasonló növekedési faktor-Iegy neurotróf faktor, amely pótolhatatlan szerepet játszik a központi és perifériás idegrendszer fejlődésében, helyreállításában és működési szabályozásában.
Neurodevelopment: elősegíti az embrionális neuronok proliferációját, migrációját és differenciálódását, indukálja az idegi szinapszisok kialakulását és összekapcsolódását, valamint idegi hálózatokat épít fel; Felgyorsítja az oligodendrociták érését, elősegíti a mielin szintézist, és biztosítja az idegi jelek hatékony átvitelét.

Neuroprotekció: Gátolja az idegsejtek apoptózisát, enyhíti az oxidatív stresszt, a glutamát toxicitást és a neuronok gyulladásos károsodását; Elősegíti az agyi véráramlást, javítja az agyszövet tápanyagellátását, valamint véd az ischaemiás és hipoxiás agysérülés ellen.
Kognitív funkció: fokozza a hippocampális neuronok plaszticitását, elősegíti a tanulással és a memóriával kapcsolatos gének kifejeződését, és javítja a kognitív képességeket; A neurodegeneratív betegségek, például a szenilis demencia és a Parkinson-kór progressziójának késleltetése.

Növekedési hormon hiány (GHD)
A GHD-s gyermekeknél az agyalapi mirigy elégtelen GH-szekréciója miatt csökkent a máj IGF{0}I-szintézise, ​​ami növekedési retardációt, alacsony termetet és késleltetett csontkort eredményez.
Diagnosztikai érték: A csökkent szérum IGF{0}I-szint a GHD alapvető biokémiai mutatója, és a GH-stimulációs teszttel kombinálva javíthatja a diagnosztikai pontosságot.
Alternatív terápia: A rekombináns humán IGF-I (rhIGF-I) közvetlenül elősegítheti a csontnövekedést és javíthatja a testmagasság prognózisát GH érzéketlen szindrómában (Laron-szindrómában) és GHD-ben szenvedő gyermekeknél, akik nem reagálnak az rhGH-kezelésre.

Idiopátiás törpeség (ISS)
Azok az ISS-ben szenvedő gyermekek, akiknek nincs GH-hiányuk, de alacsony a szérum IGF{0}I-szintjük vagy nem megfelelő a biológiai aktivitásuk, gyakori okai a gyermekek alacsony termetének.
Diagnosztikai és terápiás érték: Az IGF{0}}I-szintek kimutatása segíthet az ISS etiológiájának meghatározásában; Az RhIGF{1}}I kezelés jelentősen javíthatja a gyermekbetegek növekedési ütemét és növelheti a felnőttkori magasságot.

Felnőttkori növekedési hormon hiány (AGHD)
A felnőttkori AGHD-t gyakran agyalapi mirigy daganatok, agyalapi mirigy műtét vagy sugárterápia okozzák, és izomvesztés, zsírfelhalmozódás, csontritkulás, fáradtság és kognitív hanyatlás jellemzi. A fő patológia az IGF-I-szint csökkenése.
Diagnózis és monitorozás: A szérum IGF{0}}I az AGHD szűrésének és a hatékonyság monitorozásának előnyben részesített indikátora, jelentősen csökkentett szintekkel, amelyek támogatják a diagnózist.
Alternatív terápia: az rhGH-pótló terápia növelheti az izomtömeget, csökkentheti a zsigeri zsírszövetet, javíthatja a csontsűrűséget és javíthatja az életminőséget az IGF{0}I-szint növelésével.

Osteoporosis (postmenopauzális, szenilis csontritkulás)
Az oszteoporózis magja a csökkent csontképződés és a fokozott csontfelszívódás. Az IGF-I, mint a csontanyagcsere kulcsfontosságú szabályozó tényezője, az életkorral csökken, és szorosan összefügg a csontritkulás kialakulásával.
Patogenezis összefüggés: A csökkent IGF{0}}I csökkent oszteoblaszt-aktivitáshoz, az oszteoklasztok túlaktiválásához, a csontsűrűség csökkenéséhez és a törések fokozott kockázatához vezet.
Terápiás potenciál: Az rhIGF{0}}kalcium-kiegészítőkkel és D-vitaminnal kombinálva elősegítheti a csontképződést, növelheti a csontsűrűséget, valamint csökkentheti a csigolya- és nem csigolyatörések kockázatát, különösen időskori csontritkulás esetén.

Alzheimer-kór (AD)
Az AD-betegek agyszövetében az IGF{0}I szintje jelentősen csökken, ami neuronális apoptózissal, szinaptikus elvesztéssel és kognitív hanyatlással jár.
Terápiás kutatás: Az exogén IGF-I képes csökkenteni az - amiloid lerakódását, gátolni a Tau fehérje hiperfoszforilációját, enyhíteni az ideggyulladást, valamint javítani a tanulási és memóriaképességet, így az AD potenciális terápiás célpontja lehet.
Parkinson-kór (PD)
A PD substantia nigrájában a dopaminerg neuronok apoptózisa az elégtelen IGF{0}}I-hez kapcsolódik, amely képes megvédeni a dopaminerg neuronokat és elősegíti az idegek helyreállítását.

Klinikai feltárás: Az IGF-I-kezelés késleltetheti a PD motoros funkcióinak hanyatlását, javíthatja az olyan tüneteket, mint a remegés és az izommerevség, és levodopával kombinálva fokozhatja a hatékonyságot.
Ischaemiás stroke
Az agyi ischaemia utáni IGF{0}I expresszió fokozódása endogén neuroprotektív mechanizmus; Az exogén kiegészítés enyhítheti az agyi ödémát, gátolhatja a neuronális apoptózist, elősegítheti az angiogenezist és az idegek regenerálódását, valamint javíthatja a neurológiai hiányosságokat.

A metabolikus szindrómában (elhízás, magas vérnyomás, hiperglikémia, hiperlipidémia) szenvedő betegeknél gyakran csökkent az IGF-I és az inzulinrezisztencia szintje, és az IGF-I részt vesz a glükóz- és lipidanyagcsere-zavarok előfordulásában és kialakulásában.
Patológiás mechanizmus: Az elégtelen IGF{0}}I csökkent inzulinérzékenységhez és megemelkedett vércukorszinthez vezet; Csökkent zsírbontás, a zsigeri zsír felhalmozódása és az anyagcserezavarok súlyosbodása.
Beavatkozási érték: Az IGF{0}}szint növelése javíthatja az inzulinrezisztenciát, csökkentheti a vércukorszintet és a zsigeri zsírt, új beavatkozási irányt biztosítva a metabolikus szindróma és a 2-es típusú cukorbetegség kezelésére.

Égési sérülések és krónikus sebek
A szervezet égési sérülések utáni magas metabolikus állapota az IGF{0}}I-szint csökkenéséhez, a bőr késleltetett gyógyulásához és a fertőzések fokozott kockázatához vezet.
Terápiás alkalmazás: Az rhIGF lokális vagy szisztémás alkalmazása{0}}Elősegíthetem a bőr fibroblasztjainak elszaporodását, a kollagén szintézist, felgyorsítom a sebgyógyulást és csökkentem a hegképződést.

Hús atrófia
A hosszú távú ágynyugalom, a műtéti immobilizáció, az időskori gyengeség, a daganatos cachexia stb. az IGF-I-szint csökkenéséhez, az izomfehérje szintézisnél nagyobb mértékű lebomlásához, az izomtömeg csökkenéséhez és az izomerő csökkenéséhez vezet.
Beavatkozó hatás: Az IGF{0}}megfordíthatom az izomsorvadást, növelhetem az izomtömeget és az izomerőt, javíthatom a végtagok működését, és javíthatom az idős, gyengélkedő betegek öngondoskodási képességét-.

Tumorral kapcsolatos (kiegészítő diagnosztika, prognosztikai értékelés, terápiás célok)
Az IGF-I jelátviteli útvonal rendellenes aktiválódása szorosan összefügg a különböző daganatok előfordulásával, inváziójával és áttétekkel, az emelkedett szérum IGF-I-szint pedig a tumor kockázati markerei.
Kiegészítő diagnosztika: A tüdőrák, az emlőrák, a prosztatarák, a vastagbélrák és más betegek szérum IGF-I szintje jelentősen megemelkedett, ami a daganatszűrés segédindikátoraként használható.

Prognosztikai értékelés: A magas IGF{0}I-szint magas malignitást, a metasztázisok magas kockázatát és a daganat rossz prognózisát jelzi.
Terápiás célpontok: Az IGF{0}}I/IGF-1R jelátviteli út (például az IGF-1R monoklonális antitestek) gátlása blokkolhatja a tumorsejtek proliferációját és apoptózist indukálhat, így ez a célzott rákterápia fontos iránya.