Amunine

A kortikorelint a hipotalamusz paraventrikuláris magjában lévő neuroendokrin sejtek szintetizálják és bocsátják ki. Prekurzor fehérjéje egy sor feldolgozási módosításon megy keresztül, végül 41 aminosavból álló biológiailag aktív peptidet képez. A kortikolin szintézisét és szekrécióját számos tényező finoman szabályozza.

Alapállapotban a kortikolin szekréciója fenntart egy bizonyos ritmust, hogy alkalmazkodjon a szervezet normál fiziológiai szükségleteihez. Amikor a szervezet olyan külső ingerekkel találkozik, mint például trauma, fertőzés, szorongás, félelem stb., ezek az ingerjelek az idegrendszeren keresztül a hipotalamuszba kerülnek.

Az endogén opioid peptidek is hasonló gátló hatással bírnak, és maga a kortikorelin is gátolja annak felszabadulását az opioid peptidek aktivitásának fokozásával. A tobozmirigy által kiválasztott melatonin jelként szolgál, amelyet a külső környezet változásai továbbítanak a szervezetnek, ami serkentheti a testet a reproduktív aktivitási minták beállítására. A hormontermelésben cirkadián ritmust mutat, amelyet a hipotalamusz hipofízis tengelye szabályoz. A melatonin hatása a hypothalamus hypophysis petefészek tengelyére gátló hatású. Megakadályozhatja a korai szexuális érést gyermekkorban, és megakadályozhatja, hogy a hipotalamusz felnőttkorban pozitívan reagáljon az ösztrogénre, ezáltal gátolja a kortikorelin felszabadulását és befolyásolja az ovulációt.

A kortikolin és a receptorok közötti kötődési folyamat két{0}}lépéses aktiválási mechanizmust mutat. A krioelektronmikroszkópos szerkezeti elemzés kimutatta, hogy a kortikolin a C-terminálison keresztül kötődik a corticolelin1R receptor extracelluláris doménjéhez, ami a ligand C-terminálisának gyors felismerésének folyamata a receptor extracelluláris doménje által.

A HPA tengely fontos neuroendokrin tengely a szervezet stresszre való reagálása szempontjából, és a kortikolin központi szabályozó szerepet játszik benne.

Amikor a testet stresszstimulációnak teszik ki, a hipotalamusz paraventrikuláris magjának belső kissejtes területén lévő neuronok aktiválódnak, és kortikorelint választanak ki. A kortikorelin kiválasztódik és bejut a véráramba, és az agyalapi mirigybe az agyalapi mirigy portálrendszerén keresztül jut el.

A PKA több célfehérjét foszforilál, elősegítve az adrenokortikotrop hormon (ACTH) szintézisét és felszabadulását.

Az ACTH a vérrel a mellékvesekéregbe utazik, és a mellékvesekéreg zona fasciculatára és zona reticulatára hat, elősegítve a glükokortikoidok, például a kortizol szekrécióját. A kortikoszteroidok széleskörű és fontos szerepet játszanak a szervezet stresszre adott válaszában. Javíthatja a szervezet stressztűrő képességét, szabályozhatja a fehérje-, zsír- és szénhidrát-anyagcserét, gátolja az immunrendszer gyulladásos reakcióit, és biztosítja a stressz alatti szervezet normál élettani működését.

Részvétel a stresszválaszban: Amellett, hogy a HPA tengelyen keresztül szabályozza a glükokortikoid szekréciót a stresszel való megbirkózás érdekében, közvetlenül részt vesz a stresszreakció egyéb vonatkozásaiban is. Akut stressz során a hypothalamus paraventricularis nucleus neuronjai által szekretált corticolelin serkentheti az agyalapi mirigy ACTH szekrécióját, míg az arginin vazopresszin (AVP) a hypothalamus paraventricularis nucleus CRH neuronjaiban expresszálódik és a CRH-val együtt felszabadul, fokozva az ACTH és a kortizol szekrécióját. A kortizol kiterjedt és összetett hatást fejt ki az anyagcsere-rendszerre, a szív- és érrendszerre, valamint az immunválaszra a receptorokhoz kötődve, segítve a szervezetet a vészhelyzetekre való reagálásban.

A reproduktív funkcióra gyakorolt ​​hatás: a kortikorelin a reproduktív rendszerben is kifejeződik, és részt vesz a reproduktív funkció szabályozásában. A kutatások azt találták, hogy a kortikolin és receptorai a perifériás szövetekben, például a méhlepényben és az ivarmirigyekben is expresszálódnak, és szerepet játszanak a fiziológiai tevékenységekben, például a szülés megindításában. Nőstény állatokban a kortikorelin szabályozhatja a szaporodási hormonok szekrécióját azáltal, hogy befolyásolja a HPA tengely és a hypothalamus hypophysis ivarmirigy tengelye közötti kölcsönhatást, ezáltal befolyásolja a szaporodási ciklust és a termékenységet. Például haszonállatoknál, például juhoknál a kortikorelin szekréciós változása összefügghet a szaporodási időszak szabályozásával.

Az elmúlt években a szerkezetbiológiai technikák fejlődésével jelentős előrelépés történt a kortikorelin hatásmechanizmusának molekuláris szintű vizsgálatában. A Kínai Tudományos Akadémia Sanghaji Materia Medica Intézetének Xu Huaqiang Kutatócsoportjával és a Zhejiang Egyetem Orvostudományi Alapiskolájának Zhang Yan Kutatócsoportjával együttműködve a corticorelin1R és corticorelin2R altípusok komplexeinek háromdimenziós szerkezetét Gs fehérje trimerrel elemezték az UCN szabad ligandum általi elektrokémiailag, endogén1ze általi aktiválásával. mikroszkóppal. A felbontási arány 3,0 Å és 2,8 Å volt.

Közülük a TM6 egy adott pozícióban letekerődik, és csavart alkot, amelyet specifikus aminosavak közötti hidrogénkötések stabilizálnak, elegendő teret biztosítva a Gs fehérjék toborzásához. A receptor transzmembrán hélixe és a G s 5 hélixe közötti kölcsönhatás, valamint a receptor Helix 8 hélixe és a G 1 N- terminálisa közötti kölcsönhatás a receptor és a Gs fehérje közötti kölcsönhatás fő interfészei. Ez a rendkívül konzervált "NPGQ" aminosav a B- osztályú GPCR-ekben és interakciós interfésze a G-kkel tovább tárja fel a B- osztályú GPCR aktiválásának univerzális mechanizmusát.