Szeraszpenid, más névengoralatide, jelentős biológiai aktivitású endogén tetrapeptid, amely széles körben elterjedt a különböző szövetekben és testnedvekben. Prekurzora, a timozin 4 hidrolizálja a prolil-oligopeptidáz (POP) hatására. A goratide koncentrációja a vérben általában a nanomoláris tartományon belül van.
Farmakokinetikai szempontból a goralatid intravénás beadás után gyorsan lebomlik, felezési ideje mindössze 4-5 perc. Két fő mechanizmuson keresztül ürül ki a plazmából: az angiotenzin-konvertáló enzim (ACE)- által közvetített hidrolízis és a glomeruláris szűrés révén. Ezek közül az ACE-közvetített hidrolízis a goralatid metabolizmusának elsődleges útja.
AC-SER-ASP-LYS-PRO-OHegy többfunkciós fiziológiai szabályozó, amely különféle biológiai aktivitásokkal rendelkezik. A korai tanulmányok kimutatták, hogy a goralatid gátolni tudja a vérképző őssejtek aktivitását azáltal, hogy megakadályozza, hogy belépjenek az S fázisba, és a G0 fázisban maradjanak. A közelmúltban felfedezték, hogy a goralatid fokozhatja az epidermális re{3}}implantációs képességet, és felgyorsíthatja a sebgyógyulást sérült vaszkuláris epidermális graftokban az angiogenezis elősegítésével. Ezenkívül a goralatide gátolja a csontvelői őssejtek makrofágokká történő differenciálódását, amelyet a makrofágtenyésztő táptalaj (MGM) stimulál, így gyulladásgátló hatást fejt ki.
|
Testreszabott palackkupakok és dugók:
|
|
 |
 |
|
Kémiai képlet |
C20H33N5O9 |
|
Pontos mise |
487.23 |
|
Molekulatömeg |
487.51 |
|
m/z |
487.23 (100.0%), 488.23 (21.6%), 489.23 (2.2%), 489.23 (1.8%), 488.22 (1.8%) |
|
Elemelemzés |
C, 49.27; H, 6.82; N, 14.37; O, 29.54 |
Szeraszpenidegy bioaktív peptid, amelyet kutatók vontak ki a gorillák testéből.
1. Antioxidáns hatás:Megállapították, hogy jelentős antioxidáns aktivitással rendelkezik, ami segít a szabad gyökök eltávolításában és csökkenti az oxidatív stressz károsodását a sejtekben. Ez az antioxidáns hatás segíthet megelőzni vagy enyhíteni az oxidatív stresszel összefüggő betegségeket, mint például a szív- és érrendszeri betegségek, a rák és a neurodegeneratív betegségek.
2. Gyulladáscsökkentő hatás:Gyulladáscsökkentő hatásai lehetnek,{0}}segítve az immunrendszer válaszának szabályozását és a gyulladás csökkentését. Ez jelentős hatással lehet a gyulladásos betegségek, például a rheumatoid arthritis, a gyulladásos bélbetegség és az asztma kezelésére.
3. Immunmoduláló hatás:Szabályozhatja az immunrendszer működését, és fokozhatja a szervezet kórokozókkal és betegségekkel szembeni ellenálló képességét. Ennek nagy jelentősége lehet az immunrendszer működésének javításában, a fertőzések és az autoimmun betegségek megelőzésében.
4. Növekedést serkentő hatás:Növekedést serkentő hatása lehet, elősegíti a sejtburjánzást és a szövetek helyreállítását, gyorsítja a sebgyógyulást és a törés gyógyulási folyamatait. Ennek potenciális klinikai alkalmazása lehet trauma, posztoperatív gyógyulás és csontokkal kapcsolatos betegségek kezelésére.
5. Neuroprotektív hatások:segíthet megvédeni az idegrendszert a károsodástól és leépüléstől, lelassítva az olyan neurodegeneratív betegségek progresszióját, mint az Alzheimer-kór és a Parkinson-kór. Ez olyan mechanizmusokkal érhető el, mint az oxidatív stressz csökkentése, a neuronális apoptózis gátlása és az idegsejtek regenerációjának elősegítése.
6. Antibakteriális hatás:Antibakteriális hatású lehet, és gátolja a baktériumok, gombák és vírusok növekedését és szaporodását. Ennek nagy jelentősége lehet a fertőző betegségek, például bakteriális fertőzés, gombás fertőzés és vírusfertőzés kezelésében.
7. Daganatellenes hatás:Néhány előzetes tanulmány kimutatta, hogy daganatellenes -aktivitással rendelkezik, ami gátolja a tumorsejtek proliferációját és metasztázisát, valamint tumorsejtek apoptózisát indukálja. Ez potenciális célpontokat és stratégiákat kínál új daganatellenes szerek kifejlesztéséhez
Jelenleg nincs nyilvánosan elérhető irodalom a bioszintézis módszereirőlszeraszpenidreferenciaként. Viszonylag új bioaktív peptidként a bioszintézis módszere további kísérleti kutatást és fejlesztést igényelhet a pontos következtetések levonásához.
Általánosságban elmondható, hogy a peptidek bioszintézisének módszerei jellemzően génsebészeti és fermentációs technikákat foglalnak magukban. Pontosabban, a galaktid bioszintézise a következő lépésekből állhat:
Géntervezés és klónozás: Először is meg kell tervezni és szintetizálni egy olyan génszekvenciát, amely tartalmazza a Goreira peptid kódolását. Ez a génszekvencia megtervezhető a Gorelelutide aminosavszekvenciája alapján, amely jellemzően messenger RNS-t (mRNS) kódoló szekvenciákat és megfelelő szabályozó szekvenciákat, például promotereket és terminátorokat tartalmaz. Ezután klónozzuk ezt a génszekvenciát egy megfelelő expressziós vektorba a ce-gazdaszervezetben történő expresszióhoz
Gazda kiválasztása: Válassza ki a megfelelő gazdasejteket a Goreletin expressziójához. A gyakori gazdaszervezetek közé tartozik az Escherichia coli, az élesztő, a gombák vagy az emlőssejtek. A gazdasejtek kiválasztásakor olyan tényezőket kell figyelembe venni, mint expressziós képességük, növekedési jellemzőik és stabilitásuk a célfehérjék szintézisében.
Transzformáció és expresszió: Importáljon egy Goreletin gént tartalmazó expressziós vektort a gazdasejtekbe, és használja a megfelelő transzformációs technikákat az expressziójához. Általában a transzformált sejtek megfelelő tenyésztési körülmények között növekednek és expresszálják a célfehérjéket.
Fermentációs termelés: A fermentációs technológia felhasználásával nagy-léptékű tenyésztést és Goreletin gént tartalmazó gazdasejtek előállítását végzik. Ez magában foglalhatja a táptalaj összetételének, a tenyésztési feltételeknek (például hőmérséklet, pH, oxigénellátás stb.), a fermentációs időnek és más paramétereknek az optimalizálását a Goreira peptid magas hozamának és tisztaságának elérése érdekében.
Tisztítás és elválasztás: Megfelelő tisztítási technikák alkalmazásával vonja ki és tisztítsa meg a Goreira peptidet a fermentációs tenyészetből. A szokásos tisztítási módszerek közé tartozik az affinitáskromatográfia, ioncserélő kromatográfia, gélszűrős kromatográfia, ellenáramú kromatográfia, ultraszűrés és egyéb technológiák.
Szerkezet- és aktivitáselemzés: Végezze el a tisztított Goreira peptid szerkezeti elemzését és aktivitásvizsgálatát, beleértve a tömegspektrometriás elemzést, az aminosavszekvencia-analízist, a másodlagos szerkezetelemzést, a biológiai aktivitás vizsgálatát stb., hogy meghatározza tisztaságát és biológiai aktivitását.
AC-SER-ASP-LYS-PRO-OHegy bioaktív peptid, amely potenciálisan gyógyászati értékű, ezért alapvető fontosságú farmakokinetikájának tanulmányozása. A farmakokinetikai vizsgálatok jellemzően olyan folyamatokat foglalnak magukban, mint a gyógyszer felszívódása, eloszlása, metabolizmusa és kiválasztódása a szervezetben, valamint a gyógyszerek és a kapcsolódó molekulák közötti kölcsönhatások a szervezetben. Azonban még mindig viszonylag kevés tanulmány készült a farmakokinetikájával kapcsolatban, mivel a Gorelenide, mint új bioaktív peptid vizsgálata még korai szakaszában jár.
1. Felszívódás: A felszívódás általában az emésztőrendszerben történik, és beadható szájon át vagy injekció formájában. A felszívódás sebességét és mértékét számos tényező befolyásolhatja, mint például a gyógyszerforma, a beadás módja és a bélrendszeri felszívódás körülményei.
2. Eloszlás: A szervezeten belüli eloszlást a biológiai gátak és a szövetspecifitás befolyásolja. A véráramban különböző szövetekben és szervekben oszlik el, és bizonyos szövetekben specifikus affinitást mutathat.
3. Anyagcsere: A szervezetben metabolikus folyamatokon megy keresztül, beleértve az enzim által közvetített lebomlást és módosulást. A metabolitok tulajdonságai és metabolikus útvonalai befolyásolhatják a Gorelelutide farmakológiai és farmakokinetikai tulajdonságait.
4. Kiválasztás: A kiválasztás általában a vesén és/vagy a májon keresztül történik, és vizelettel és/vagy széklettel ürülhet ki a szervezetből. A kiválasztási sebességet és útvonalat számos tényező befolyásolhatja, beleértve a vesefunkciót, a májfunkciót stb.
5. Gyógyszerkölcsönhatások: Kölcsönhatásba léphet a szervezet más molekuláival (például receptorokkal, fehérjékkel stb.), befolyásolva azok farmakológiai és farmakokinetikai tulajdonságait. Ezek a kölcsönhatások befolyásolhatják a Goreletin felszívódását, eloszlását, metabolizmusát és kiválasztási folyamatait.
Hatás a szívfibrózisra
1.Gátolja a szív fibroblasztjainak szaporodását és a kollagén szintézist
Gátolhatja a szív fibroblasztjainak proliferációját, és csökkentheti a kollagén lerakódását a szívben és a vesékben. A mátrix metalloproteinázok (MMP-k) aktivitásának vagy expressziójának fokozásával jelentős gátló hatást fejt ki a thrombocyta{1}}eredetű növekedési faktor által közvetített kollagénszintézisre a szív fibroblasztjaiban.
2. Gyulladáscsökkentő-hatás
Gátolhatja a TNF - - által kiváltott ICAM-1 expressziót, a monocita/makrofág infiltrációt és a gyulladásos választ az endothel sejtekben, ezáltal csökkentve a szívfibrózist.
3. Gátolja a kollagén lerakódását
A jelátviteli rendszer szabályozásán keresztül gátolja a kollagén lerakódását a célszervekben, csökkentve a patogén tényezők okozta szervi fibrózis mértékét.
4.A szívműködés javítása
Szívelégtelenséggel járó akut miokardiális infarktus esetén csökkenthető a teljes kollagéntartalom, a makrofágok beszűrődése és a TGF - - pozitív expressziós sejtek száma, megelőzhető és visszafordítható a szívizomfibrózis (reaktív fibrózis) a nem infarktusos területeken, valamint javítható a szívműködés
5. Csökkentse a szívrepedést és a szívinfarktus utáni mortalitást
Jelentősen csökkentheti a szívrepedések előfordulását és halálozását; Csökkenti a pro-inflammatorikus M1 makrofágok kiválasztódását a szívszövetben szívizominfarktus után, de nem befolyásolja a pro-inflammatorikus M2 makrofágok és neutrofilek kiürülését. Az a mechanizmus, amellyel megakadályozza a szívrepedést és csökkenti az akut miokardiális infarktus utáni mortalitást, a pro-inflammatorikus M1 makrofág infiltráció és az MMP-9 aktiváció csökkentésével kapcsolatos.
6. Az endoplazmatikus retikulum stressz által stimulált kollagéntermelés gátlása
A gyengülő endoplazmatikus retikulum stressz{0}}indukálta a kollagéntermelést a szív fibroblasztjaiban a CHOP által közvetített NF - κ B expresszió gátlásával.
7.A szívizominfarktus utáni kamrai remodelling javítása
Az Ac SDKP izoforma antifibrotikus hatást fejt ki azáltal, hogy gátolja a makrofág bypass aktivációt (M2) az infarktusos szívizomban, csökkenti egy sor molekula, például a TGF - 1, ARG I és kollagén I szekrécióját, ezáltal javítja a kamrai remodellinget.
Mi a különbség ez az anyag és az ACE-gátlók között?
1. Kémiai szerkezet
- Gorelatide: más néven N-acetil-szerin-aszparte-lizin-prolin - (N-acetyl-Ser-Asp-Lys-Pro), rövidítve: Ac-S-D-K-P. Ez egy endogén tetrapeptid N-terminális acetilezéssel, és kémiai szerkezete aminosav-maradékokat tartalmaz, mint például acetil, szerin, aszparaginsav, lizin és prolin.
- Az ACE-gátlók, más néven angiotenzin{0}}konvertáló enzim-gátlók, a vérnyomáscsökkentő gyógyszerek fő kategóriáját alkotják. Az ilyen típusú gyógyszerek szerkezete változatos, de közös jellemzőjük az angiotenzin--konvertáló enzim (ACE) aktivitásának gátlása. Az ACE-gátlók specifikus kémiai szerkezete a gyógyszer típusától függően változik, de jellemzően olyan funkcionális csoportokat tartalmaznak, amelyek képesek kötődni az ACE-hez és gátolják annak aktivitását.
2. Hatásmechanizmus
- Gorelatide: Az emberi test plazmájából főként két mechanizmuson keresztül ürül ki: az egyik az angiotenzin{0}}konvertáló enzim (ACE) által irányított hidrolízis; A második a glomeruláris szűrés. Közülük az ACE által közvetített hidrolízis a golelatid metabolizmusának fő útja. A golelatid különféle biológiai hatással rendelkezik, többek között gátolja a vérképző őssejtek aktivitását, elősegíti az angiogenezist, javítja az epidermális replantációs képességet, felgyorsítja a sebgyógyulást sérült vaszkuláris epidermális transzplantációban, gátolja a csontvelői őssejtek MGM által stimulált makrofágokká differenciálódását (különböző sejtek proliferációját és gyulladásgátló hatását),
- ACE-gátlók: főként az angiotenzin-II termelődését csökkentik az angiotenzin{0}}konvertáló enzim (ACE) aktivitásának gátlásával, ezáltal kitágítják az ereket és csökkentik a vérnyomást. Az ACE kulcsenzim a renin-angiotenzin rendszerben, amely képes az angiotenzin I-et angiotenzin II-vé alakítani, amely erős érszűkülettel rendelkezik, és serkenti az aldoszteron felszabadulását a mellékvesekéregből. Az ACE-gátlók javíthatják az endothel sejtek és az erek működését, elősegíthetik az értágulatot és a vérkeringést, és potenciálisan javíthatják az erekciós funkciót.
Szintézis módszerek
Szilárd{0}}fázisú peptidszintézis (SPPS)
A szeraspenid előállításának elsődleges módszere az SPPS, a peptidkémia egyik sarokköve. A folyamat a következőket tartalmazza:
Gyantacsatlakozás: A C-terminális prolin karboxilcsoportján keresztül szilárd hordozóhoz (pl. Wang gyantához) van rögzítve.
Lépésenkénti nyúlás: Az aminosavakat egymás után Fmoc (9-fluorenil-metoxikarbonil) vagy Boc (terc-butiloxikarbonil) védőcsoportok segítségével adják hozzá olyan kapcsolószerekkel, mint a HATU vagy a DIC/HOBt, amelyek elősegítik az amidkötés kialakulását.
Acetilálás: Az N-terminális szerint a megnyújtás után-acetilezzük, így Ac-Ser-t kapunk.
Hasítás és védőcsoportok eltávolítása: A peptidet trifluor-ecetsav (TFA) segítségével szabadítják fel a gyantáról, eltávolítva az oldalsó-láncvédő csoportokat.
Purification: Reverse-phase high-performance liquid chromatography (RP-HPLC) isolates seraspenide with >95%-os tisztaság.
Kihívások a szintézisben
Racemizáció: A lizin ε-aminocsoportja a kapcsolás során epimerizálódhat, ami a pH és a hőmérséklet gondos szabályozását teszi szükségessé.
Aggregáció: A prolin- és lizinmaradékok közötti hidrofób kölcsönhatások peptid-aggregációt okozhatnak, csökkentve a hozamokat.
Költség: A magas reagensköltségek és az alacsony hozamok (általában 20–40%) növelik a termelési költségeket.
Feltörekvő alternatívák
Enzimatikus szintézis: Transzpeptidázokat vagy szubtilizin variánsokat kutatnak a zöldebb, szelektívebb peptid összeállítás érdekében.
Folyamatos áramlási kémia: A mikrofluidikus eszközök lehetővé teszik a reakciókörülmények pontos szabályozását, javítva a méretezhetőséget.
Népszerű tags: SERASPENIDE / AC-SER-ASP-LYS-PRO-OH CAS 127103-11-1, beszállítók, gyártók, gyár, nagykereskedelem, vétel, ár, ömlesztve, eladó