A Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. a terbinafin-hidroklorid por egyik legtapasztaltabb gyártója és szállítója Kínában. Üdvözöljük az ömlesztett, kiváló minőségű terbinafin-hidroklorid port, amelyet itt gyárunkból értékesítünk. Jó szolgáltatás és elfogadható ár érhető el.
A kémiai neveterbinafin-hidroklorid porjelentése (E) -N- (6,6-dimetil-2-heptén-4-alkinil)-N-metil-1-naftalimin-hidroklorid, molekulaképlete C21H26ClN, CAS 78628-80-5, molekulatömege 9 g/3-27. Általában fehér vagy törtfehér kristályos porként jelenik meg, egyes szakirodalom szerint enyhén sárga árnyalatú. Ez a színkülönbség a kristályosítási körülmények vagy a tisztaság eltéréseiből adódhat, de mindkettő megfelel a gyógyszerészeti szabványoknak (tisztaság 98,5%-nál nagyobb vagy egyenlő). Ezt a molekulát egy terbinafinbázis és a sósav közötti sókötés hozza létre. Az alaprész egy naftalingyűrűt, egy allil-amin oldalláncot és egy terc-butil szerkezetet tartalmaz. Ez a szerkezet egyedülálló fizikai-kémiai tulajdonságokkal ruházza fel, a naftalin gyűrű hidrofób hatást biztosít, az allil-amin oldallánc növeli a gomba enzimekkel való kötőképességét, a hidroklorid forma pedig a gyógyszer oldhatóságát és stabilitását javítja.
További információ a kémiai vegyületről:
Termék űrlapunk
terbinafin-hidroklorid +. COA
Terbinafin-hidroklorid poregy széles-spektrumú gombaellenes gyógyszer, amely baktericid hatást fejt ki azáltal, hogy specifikusan gátolja a gombás szkvalén ciklooxigenázt és gátolja az ergoszterol bioszintézisét. Molekulaképlete C 2 1 H 2 6 ClN, molekulatömege 327,9 g/mol. Fehér kristályos pornak tűnik, olvadáspontja 195-208 fok. Vízben gyengén, szerves oldószerekben, például metanolban és etanolban könnyen oldódik.
A klasszikus szintézis útvonalak áttekintése
A terbinafin-hidroklorid szintézise a naftalingyűrű és az allil-amin szerkezete köré összpontosul, és a molekulavázat a 6,6-dimetil-2-heptén-4-in oldallánc felépítésével állítják össze. A jelenlegi fő szintetikus útvonalak három kategóriába sorolhatók:
Nyersanyagok: terc-butil-acetilén, N-metil-1-naftálimin lépések:
Oldallánc felépítése: Terc-butil-acetilén alapanyagként 3,3-dimetil-1-butenil-lítiumot vagy Grignard-reagenst állítanak elő fémezési reakcióval, majd halogénezett reagenssel reagáltatva 1-halogén-6,6-dimetil-2-heptén-4-in intermediert állítanak elő.
Kondenzációs reakció: Melegítsük és kondenzáljuk a fenti köztiterméket N-metil-1-naftáliminnel lúgos körülmények között (például NaOH/kloroform rendszerben), hogy N - (6,6-dimetil-2-heptén-4-in) -N-metil-1-naftalimint kapjunk.
Sótisztítás: Állítsa be a pH-t savasságra hidrogén-klorid gáz bevezetésével, és szelektíven csapja ki a célterméket etil-acetát metanollal; kristályosítási rendszerben, végül nagy{0}}tisztaságú terbinafin-hidrokloridot kapunk.
Előnyök: Az útvonal egyszerű, az alapanyagok könnyen beszerezhetők, a teljes hozam elérheti az 56-60%-ot;
Kihívás: A fémezési reakció körülményeinek szigorú ellenőrzése szükséges a melléktermékek képződésének elkerülése érdekében, és a kondenzációs lépéshez az oldószerrendszer optimalizálása szükséges a sztereoszelektivitás (E/Z izomer arány) javítása érdekében.
2. 2. út: Aldehid redukciós aminálási módszer
Nyersanyagok: (E) -6,6-dimetil-hept-2-én-4-in-1-aldehid, N-metil-1-naftalimin
Lépések:
Aldehid redukciója: formaldehid és nátrium-bór-hidrid jelenlétében a naftilamin reduktív aminálási reakción megy keresztül aldehiddel, így a cél amin intermedier keletkezik.
Tisztító kristályosítás: Elválasztás és tisztítás oszlopkromatográfiával vagy átkristályosítással, amely végül sóképződést eredményez a termék előállításához.
Előnyök: kevesebb reakciólépés és magas elméleti atomhasznosítási arány.
Korlátozások: Az (E) -6,6-dimetil-hept-2-én-4-acetil-1-aldehid nyersanyag szintézise nehézkes, a reduktív aminálási lépés pedig hajlamos cisz-izomerek képződésére, ami bonyolult tisztítási eljárást igényel.
Nyersanyagok: 6,6-dimetil-1-hepten-4-in-3-ol, hidrogén-bromid lépések:
Brómozási átrendeződés: Hidroxilcsoportok közvetlen brómozása hidrogén-bromiddal, ami kiváltja a pinális átrendeződési reakciót, E/Z arányú allil-bromid keverék létrehozása (E/Z ≈ 3:1).
Kondenzáció sóvá: A brómozott terméket N-metil-1-naftáliminnel kondenzálják, és a transz-izomert szelektíven kicsapják az etil-acetát-metanol kristályosító rendszerén keresztül, ami nagy tisztaságú sóterméket eredményez.
Innovációs pont:
Kerülje az erősen mérgező katalizátorok (például higany-klorid) használatát, és segítse elő a termék keverhetőségét metanollal a reakciósebesség növelése érdekében.
A cisz/transz izomerek közötti oldhatósági különbség felhasználása a hatékony elválasztás érdekében enyhe körülmények között.
Iparosítási potenciál: Ez az útvonal enyhe körülményekkel, egyszerű utó{0}}feldolgozással és 56,7%-os összhozammal rendelkezik, így alkalmas nagy-üzemi termelésre.
Áttörés a kulcsfontosságú köztes rendszerek előkészítési technológiájában
1. Nagy sztereoszelektív oldallánc szintézis
A hagyományos módszerekben az 1-halogén-6,6-dimetil-2-hepten-4-in szintézise könnyen cisz-izomereket hoz létre, ami nehézségeket okoz a későbbi tisztítás során. A legújabb kutatások a következő stratégiákkal optimalizálnak:
A p-toluolszulfonil-klorid (TsCl) helyettesítésének módja:
Foszfor-tribromid helyett 4-metil-benzolszulfonil-kloridot használtunk, és 6,6-dimetil-3-hidroxi-4-acetil-1-hepténnel diklór-metánban és trietil-amin rendszerben reagáltatva az E/Z arányt 3:1-ről 40:1-re emelték, 85%-os kitermeléssel.
A pinalis magnézium katalitikus átrendeződése:
A pinális magnéziumkatalizátort in situ állítják elő magnéziumforgács és higany-klorid segítségével, elősegítve az allil-alkohol kettős kötés és a terc-butil-acetilén hármas kötés konjugált átrendeződését, és egyenletes sztereoizomériájú intermediert hozva létre.
2. Az oldószerrendszer optimalizálása a kondenzációs reakcióhoz
A lúgos kondenzációs lépésben az oldószer megválasztása közvetlenül befolyásolja a reakció sebességét és a sztereoszelektivitást:
Kloroform/víz kétfázisú rendszer:
A szerves vegyületek kloroformban és a szervetlen bázisok vízben való oldhatóságát kihasználva hatékony tömegátadás érhető el, a reakcióidő 3 órára csökken.
Fázistranszfer katalizátor (PTC) alkalmazása:
PTC, például tetrabutil-ammónium-bromid (TBAB) hozzáadása jelentősen javíthatja a kondenzációs hozamot (75%-ról 88%-ra), és csökkentheti a melléktermékek képződését.
Folyamat-innováció az ipari termelésben
A kondenzációs reakciók során fellépő intenzív hőkibocsátás problémájára válaszul egy bizonyos vállalkozás mikrocsatornás folyamatos áramlású reaktort alkalmaz. A hőmérséklet (40-50 fok) és a tartózkodási idő (5 perc) pontos szabályozásával a reakciókörülmények homogenizálódnak, a hozam stabilan 90% felett marad, elkerülve a helyi túlmelegedés okozta izomerek növekedését.
Gradiens hűtéses kristályosítás: Az etil-acetát-metanolos rendszerben a fokozatos hűtés (60 fokról 0 fokra három lépésben) hatékonyan szabályozhatja a kristályszemcseméret-eloszlást és javíthatja a termék folyékonyságát.
Anyalúg újrahasznosítása: Az elreagálatlan nyersanyagok és cisz-izomerek kinyerésével a kristályosítási anyalúgból katalitikus izomerizációt hajtanak végre, hogy transztermékekké alakítsák át, így a teljes kitermelés 65%-ra nő.
Oldószer-visszanyerő rendszer: A membránszeparációs technológiát a metanol és az etil-acetát visszanyerésére használják, 95%-os visszanyerési arány mellett, jelentősen csökkentve a gyártási költségeket.
Ciánmentes redukciós eljárás: felhasználásávalterbinafin-hidroklorid pornátrium-ciano-bór-hidrid helyett redukálószerként a rendkívül mérgező cianid használatának elkerülése és a környezetvédelmi követelmények teljesítése érdekében.
Minőségellenőrzés és standard beállítás
1. Kritikus minőségi tulajdonság (CQA)
Tisztaság: HPLC-módszert használnak a detektáláshoz, 99,5%-nál nagyobb vagy egyenlő követelmény mellett (USP szabvány).
Izomerarány: Az E/Z-izomer-tartalmat királis HPLC-vel határozzuk meg, és a transz-izomer 98%-nál nagyobb vagy azzal egyenlő.
Oldószermaradványok: Az ICH irányelvei szerint a metanol, etil-acetát és más oldószerek maradék szintjét ppm szinten kell szabályozni.
2. Online felügyeleti technológia
PAT (folyamatelemző technológia): Helyezzen közeli{0}}infravörös (NIR) szondákat a kondenzációs reaktorba a reagenskoncentráció valós idejű változásának-követésére és a végpont pontos szabályozására.
Raman spektroszkópia: a kristályosodási folyamat nyomon követésére, a kristályok gócképződési és növekedési stádiumának meghatározására a jellemző csúcsintenzitás változásán keresztül.
A terbinafin-hidroklorid szintézise olyan technikai rendszert hozott létre, amely főleg alkin kondenzáción és pinális átrendeződésen alapul. Az olyan technológiai újítások révén, mint a sztereoszelektív vezérlés, a folyamatos áramlási reakció és a zöld kémia, hatékony, környezetbarát és fenntartható ipari termelést sikerült elérni. A jövőben a biokatalízis és az intelligens gyártástechnológia integrálásával szintézise folyamata a nagyobb szelektivitás és az alacsonyabb energiafelhasználás felé fejlődik, ami szilárd garanciát jelent a gombaellenes gyógyszerek globális kínálatára.
A hatásmechanizmus egyedülálló előnyei
1. Nagyon szelektív
A terbinafin gombás szkvalén-ciklooxigenázt gátló hatása nem függ a citokróm P450 enzimrendszertől, ezért a humán hormonanyagcserével, véralvadásgátlókkal és immunszuppresszánsokkal való interakció kockázata lényegesen kisebb, mint az azol gyógyszereké.
2. Kettős működésű mód
Baktériumölő hatása az ergoszterolhiány és a szkvalén felhalmozódás szinergikus hatásából ered, míg az azol gyógyszerek csak az ergoszterol szintézis gátlásával fejtenek ki antibakteriális hatást. Ezért a terbinafin hatékonysága tartósabb,{1}}és a kiújulási arány alacsonyabb.
3. Erős szervezeti behatolás
A gyógyszerek bőrben, hajban és bőrben való nagy koncentrációjú eloszlása miatt a felületes gombás fertőzések kezelésében előnyben részesített gyógyszerré válnak, különösen olyan betegségek esetén, mint például az onychomycosis, amelyek hosszan tartó-kezelést igényelnek.
A klinikai alkalmazás és a hatásmechanizmus közötti összefüggés
1. Onychomycosis kezelése
A tartós terjesztéseterbinafin-hidroklorid pora pakliban arany standardsá teszi az onychomycosis kezelésében. Napi 250 mg/nap orális adagolással 12 egymást követő héten keresztül a gombák növekedésének tartós gátlása érhető el a pakliban lévő gyógyszerkoncentráció révén, 80% feletti gyógyulási arány mellett.
2. A bőr gombás fertőzéseinek gyors enyhítése
A terbinafin krém vagy spray helyi alkalmazása után a hatóanyag gyors behatolása a stratum corneumba gyorsan enyhítheti az olyan tüneteket, mint a tinea corporis és a tinea cruris{0}}% krémet naponta 1-2 alkalommal használnak 2-4 hetes kezelési időszakon keresztül, 90% feletti klinikai gyógyulási arány mellett.
3. Gyógyszerrezisztencia kezelése
A cselekvés egyedi célpontja miattA terbinafinnel szemben a gombák rezisztenciájának kockázata viszonylag alacsony. A hosszú távú monoterápia azonban a szkvalén ciklooxigenáz gén mutációihoz vezethet, ezért javasolt kombinált terápia vagy alternatív kezelési tervek alkalmazása a gyógyszerrezisztencia kialakulásának késleltetése érdekében.
Népszerű tags: terbinafin-hidroklorid por, beszállítók, gyártók, gyár, nagykereskedelem, vétel, ár, ömlesztve, eladó