A Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. a cas 84449-90-1 raloxifen por egyik legtapasztaltabb gyártója és szállítója Kínában. Üdvözöljük a nagykereskedelmi ömlesztett, kiváló minőségű raloxifene por cas 84449-90-1 eladásában itt, gyárunkból. Jó szolgáltatás és elfogadható ár érhető el.
raloxifen por,Raloxifen, kémiai képlete C28H27NO4S, CAS 84449-90-1, molekulatömege 473,6 g/mol. A molekulaszerkezet egy benzotiofén gyűrűt és egy benzolgyűrűt tartalmaz, amelyeket ketoncsoport köt össze. Fehér vagy világossárga kristályos por. Vízben szinte oldhatatlan, de szerves oldószerekben, például etanolban, diklór-metánban és etil-acetátban oldódik. Vízben való oldhatósága viszonylag alacsony, körülbelül 0,0002 mg/ml. Oldhatósága azonban magas szerves oldószerekben, például etanolban, ami elérheti a 0,8 mg/ml-t. Mérsékelt zsíroldékonyságú, n-hexán/víz megoszlási együtthatója (logP-érték) körülbelül 3,3. A kristályszerkezetet röntgendiffrakciós technológiával határozták meg. A vonatkozó szakirodalom szerint a raloxifen kristálya a monoklin rendszerbe tartozik, és sajátos rácsparaméterekkel és térbeli csoportokkal rendelkezik. Ez egy szelektív ösztrogén receptor modulátor (SERM) hatású gyógyszer. Főleg nők posztmenopauzális osteoporosisának klinikai kezelésére használják.
|
Kémiai képlet |
C28H27NO4S |
|
Pontos mise |
473 |
|
Molekulatömeg |
473 |
|
m/z |
473 (100.0%), 474 (30.3%), 475 (4.5%), 475 (2.7%), 475 (1.7%), 476 (1.4%) |
|
Elemelemzés |
C, 71.01; H, 5.75; N, 2.96; O, 13.51; S, 6.77 |
Olvadáspont 250-253 °C, Forráspont 728,2 ± 60,0 °C (jósolt), Sűrűség 1,289 ± 0,06 g/cm3 (előrejelzett), Tárolási állapot kiszáradt + 4 C fokon, Oldhatóság DMSO: 28 mg / ml, oldható, .8 PK ±8 együttható (jósolt), Forma szilárd, Szín világos sárga
|
|
|
A raloxifen, mint szelektív ösztrogénreceptor-modulátor (SERM), az 1990-es években történő bevezetése óta a posztmenopauzás nők csontritkulásának kezelésének alapvető gyógyszerévé vált. Kettős szabályozó hatást fejt ki a célszervekben, például a csontokban, a szív- és érrendszerben, a mellben és a méhben szövetspecifikus mechanizmusokon keresztül, megtartva az ösztrogén csontvédő hatását, miközben elkerüli a reproduktív rendszer kockázatait.
A raloxifen fő indikációja a csontritkulás megelőzése és kezelése posztmenopauzás nőknél, különösen azoknál, akiknél magas a törések kockázata. Globális multicentrikus vizsgálatok kimutatták, hogy a napi 60 mg-os adag jelentősen, 30-50%-kal csökkentheti a csigolyatörések előfordulását, de a csípőtáji törések megelőző hatása még nem tisztázott. Hatásmechanizmusa a csontreszorpció gátlásával érhető el:
Csontanyagcsere-szabályozás: A raloxifen a csontsejtek felszínén lévő ösztrogénreceptorokhoz kötődik, aktiválja az oszteoblasztok aktivitását, miközben gátolja az oszteoklasztok differenciálódását, aminek következtében a csontturnover markerek (például - CTX) szintje a menopauza előtti tartományra csökken.
Csontsűrűség javulás: 2 év kezelés után az ágyéki gerinc átlagos csontsűrűsége 2,6%-kal, a csípőcsont sűrűsége pedig 1,6%-kal nőtt, ami összevethető a biszfoszfonátok hatásával.
Törések kockázatának rétegződése: Azoknál a betegeknél, akiknél a FRAX pontszám meghaladja a 3%-ot, vagy akiknek az anamnézisében csigolyatörés szerepel, a raloxifen csökkentheti az ismétlődő törések kockázatát, de az optimalizáláshoz kalcium-kiegészítőkkel (1000-1200 mg/nap) és D-vitaminnal (800 NE/nap) kombinálni kell.
Raloxifen porserkentő vagy antagonista hatást fejt ki különböző szövetekben az ösztrogénreceptor (ER) alfa és béta altípusaihoz kötődve, egyedi farmakológiai jellemzőket hozva létre:
Csontrendszer: Erős ösztrogén hatást fejt ki a csontszövetben, aktiválja az ER útvonalat, elősegíti a csontképződést és gátolja a csontfelszívódást. Állatkísérletek kimutatták, hogy csontvédő hatása 60%-kal erősebb, mint az ösztrogéné, de nem áll fenn a méh hiperplázia veszélye.
Szív- és érrendszer: Az ER - által közvetített lipidanyagcsere-szabályozás révén az összkoleszterint (TC) 5%-kal -10%-kal, az alacsony-sűrűségű lipoprotein koleszterint (LDL-C) pedig 10%-kal -15%-kal csökkenti, miközben nem változtatja meg a magas{10}}lipoplazmid-koleszterin- és triglicerid-koleszterin-sűrűséget. Egy nagyszabású randomizált kontrollált vizsgálat (MORE tanulmány) megerősítette, hogy 35%-kal csökkentheti a szívkoszorúér-betegség kockázatát.
Mell és méh: az emlőszövetben ER antagonizmust mutat, gátolja az ösztrogén által kiváltott sejtproliferációt, és 76%-kal csökkenti a mellrák kockázatát. Nincs serkentő hatása az endometriumra, és nincs jelentős változás a méhnyálkahártya vastagságában a kezelés előtt és után, így elkerülhető a hormonpótló terápia (HRT) vérzésveszélye.
Vénás trombózis kockázata: Fontos tisztában lenni azzal, hogy a mélyvénás trombózis (DVT) és a tüdőembólia (PE) kockázata 2-3-szorosára nő, különösen a kezelés első 4 hónapjában, amikor a kockázat a legmagasabb. A vénás thromboemboliával (VTE), immobilizációs státusszal vagy hypercoagulabilitással rendelkező betegeknél javasolt a kezelés abbahagyása.
MORE vizsgálat (A mellrák több kimenetelének értékelése): 7705 posztmenopauzás nő vett részt. A 4 éves követés azt mutatta, hogy a csigolyatörés kockázata a raloxifen csoportban 30%-kal, az emlőrák kockázata 76%-kal csökkent, és az endometriumrák kockázata nem nőtt. De a hőhullámok előfordulása 10%-kal nőtt a placebo csoporthoz képest.
A CORE-tanulmány (az Evistára vonatkozó folyamatos eredmények): A meghosszabbított{0}}követés 8 évig megerősítette a raloxifen tartós megelőző hatását a nem csigolyatörésekre, és 35%-kal csökkenti a kardiovaszkuláris események kockázatát.
Valós adatok: Az Egyesült Államok egészségügyi adatbázisának elemzése azt mutatja, hogy a raloxifen kezelésének megfelelősége 68%-os, magasabb, mint a biszfoszfonátoké (52%), elsősorban a napi egyszeri adagolás és a kevesebb gyomor-bélrendszeri mellékhatás miatt. Meg kell azonban jegyezni, hogy törésgátló hatása gyengébb, mint a denosumab súlyos csontritkulásban szenvedő betegeknél (T-érték -3,5 vagy annál kisebb).
Ez a mi fejlett termékünkraloxifen por
Megjegyzés: A BLOOM TECH (2008 óta), az ACHIEVE CHEM-TECH a mi leányvállalatunk.
A raloxifen egy antiösztrogén gyógyszer, amely a raloxifen-hidroklorid más reagensekkel való reagáltatásával szintetizálható. A következő a raloxifen szintézis folyamata és a megfelelő kémiai egyenlet:
1) A para-bróm-benzoesavat etil-akriláttal reagáltatjuk lúgos körülmények között, így etil-propilén-para-bróm-benzoesav-észtert kapunk.
C6H5CH2COOH+CH2=CHCOOC2H5 → C6H5CH2KANCS2CHO(CH3)C2H5
2) Az etil-propenil-p-brómbenzoát hidrogén-cianiddal való reakciója megfelelő nitrilvegyületeket eredményez.
C6H5CH2KANCS2CH(CH3)C2H5+HCN → C6H5CH2C(CN)(COOCH2CH(CH3)C2H5)
3) A nitrilvegyületeket vízzel és kénsavval reagáltatva aminosavakat állítanak elő.
C6H5CH2C(CN)(COOCH2CH(CH3)C2H5) +2H2O+H2ÍGY4 → C6H5CH2CH(NH2)COOH+CO2+(CH3)2CHOH
4) Végül az aminosavakat sósavval reagáltatva raloxifen-hidrokloridot állítanak elő.
C6H5CH2CH(NH2)COOH+HCl → C6H5CH2CH(NH3)ClCOOH
A raloxifen raloxifen szintézisének módszere:
(1)
A 2-(4-hidroxi-fenil)-benzo[b]tiofén-6-olt metil-szulfonil-kloriddal észterezték, és a kapott diésztert 4-(2-piperidinil-etoxi)-benzoil-kloriddal reagáltatva hidrolízissel raloxifent kaptak.
(2)
Kiindulási anyagként 3-metoxi-fenil-tiofenolt és 4-metoxi- -bróm-acetofenont használva szubsztitúciós reakcióval és ciklizációs reakcióval 6-metoxi-2-(4-acetil-oxi-fenil)-benzo[b]-tiofént kaptunk.
(3)
A Friedel-Crafts-reakciót 4-[2-(1-piperidinil)etoxi]-benzoil-kloriddal hajtottuk végre, majd a demetilezési reakciót.
(4)
A célterméket sóképzési reakcióval nyertük, öt fő lépésben.
(5)
Eredmények: A célvegyület szerkezetét IR, 1H NMR és MS segítségével igazoltuk.
Következtetés: Ez a módszer enyhe reakciókörülményeket, egyszerű műveletet és jobb hozamot biztosít. A raloxifen egy benzotiofén szelektív ösztrogén receptor modulátor (SERM), amely ösztrogén agonista hatással bír a csontokra és a vér lipideire, valamint ösztrogén antagonista hatással van a mellre és a méhre. A raloxifent mellrák- és csontritkulás-kutatásban használják.
Raloxifen poregy szelektív ösztrogén receptor modulátor (SERM), amelyet elsősorban a csontritkulás megelőzésére és kezelésére használnak. A következő a Raloxifen kutatási és fejlesztési története:
Korai kutatás:
A Raloxifen kutatását kezdetben az Eli Lilly and Company végezte az Egyesült Államokban. Azt remélik, hogy olyan gyógyszert fognak kifejleszteni, amely helyettesítheti a hagyományos ösztrogénterápiát, biztosítva a megnövekedett csontsűrűség előnyeit, miközben csökkenti a mellre és a méhre gyakorolt káros hatásokat.
Klinikai vizsgálat:
A korai klinikai vizsgálatok során a kutatók azt találták, hogy a raloxifen csontvédő hatással bír, és csökkentheti a mellrák kockázatát. Ezenkívül a hagyományos ösztrogénterápiához képest a raloxifen kevesebb káros mellékhatást is mutatott, mint például az emlőhiperplázia és az endometrium hiperplázia.
A jegyzékbe vétel jóváhagyása:
A klinikai vizsgálatok eredményei alapján a Raloxifene 1997-ben engedélyt kapott az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóságától (FDA) a csontritkulás megelőzésére és kezelésére. Más országok és régiók is jóváhagyták, mint fontos terápiás gyógyszert.
További kutatások:
Az idő múlásával a Raloxifen kutatási fókusza tovább bővült, feltárva a lehetséges alkalmazásokat más területeken is. A kutatók például azt találták, hogy a raloxifennek bizonyos hatásai vannak az emlőrák kezelésében is, és kutatásokat folytatnak más gyógyszerekkel kombinált alkalmazásáról.
Összességében a kutatás-fejlesztés történeteraloxifen pora korai teszteléstől a piaci bevezetés jóváhagyásáig tartó folyamaton ment keresztül. SERM-ként fontos szerepet játszik a csontritkulás kezelésében, és továbbra is kutatják és alkalmazzák más betegségek kutatásában. Ennek a kutatás-fejlesztési történetnek a folyamata során biztonságosabb és hatékonyabb alternatív kezelési lehetőségek születtek, amelyek több előnnyel járnak a betegek számára.
Gyakran Ismételt Kérdések
„színész” vagy „közönség” a csontsejtekben? Miért különbözik teljesen az ibuproféntől?
+
-
A csontsejteken belül ő az igazi „közönség”, nem pedig a „színész”. Az ösztrogénreceptorokhoz való kötődés után nem aktiválja a klasszikus ösztrogén válaszelemet (ERE), hanem gátolja más agonisták, például az ösztradiol aktivitását. Ez teljesen különbözik az idoxifenétől, amely az ERE erős agonistája a csontsejtekben. Bár mindkettő SERM, amely végső soron védi a csontokat, teljesítményük nagyon eltérő.
Mitől fél a por? Mennyire szigorúak a tárolási feltételek?
+
-
It's actually quite sturdy. The raw material powder can be stored in the dark at -20 ° C during drying, and its stability can last up to 3 years. Once prepared into a solution, it must be stored at -20 ° C and used within one month. Repeated freeze-thaw cycles can lead to a decrease in potency. It is almost insoluble in water, but has excellent solubility in DMSO (>90 mg/ml), így az in vitro kísérletekben általánosan használt oldószer.
Hogyan éri el a "szelektivitást"? Melyik két kulcsra támaszkodnak?
+
-
Az AF-1 és AF-2 tartományok váltására támaszkodik. Az emlő- és a méhsejtekben receptorokhoz kötődik, és blokkolja a kulcsfontosságú AF-2-funkciókat, ezáltal a géntranszkripció „csendét” okoz; A csontsejtekben és a májban lehetővé teszi az AF-1 aktiválását, aktiválva néhány hasznos gén expresszióját. Azok a konformációs változások, amelyekre ez a szervezet támaszkodik, a molekuláris alapja a szelektivitásának.
Több mint 90%-a a véráramban marad, ki a legjobb „utazási társ”?
+
-
A plazmafehérjék több mint 95%-ához, főleg az albuminhoz kötődik, és részben kötődik az alfa-1-savas glikoproteinekhez is. Ez azt jelenti, hogy alapvetően nem „szabad mozgás”. Ezért ugyanolyan magas fehérjekötődési arányú gyógyszerekkel (például warfarinnal és diazepammal) együtt alkalmazva a szabad koncentráció ingadozását okozhatja, ezért gondosan ellenőrizni kell.
Népszerű tags: raloxifene por cas 84449-90-1, beszállítók, gyártók, gyár, nagykereskedelem, vétel, ár, ömlesztve, eladó