Pirazolmolekulaképlete C3H4N2 és CAS nyilvántartási száma 288-13-1. Ez egy öt-tagú aromás nitrogén-heterociklus, amely két szomszédos nitrogénatomot (1,2-diazolt) tartalmaz, és megfelel Hückel 6π-elektron-aromás rendszerének. Szobahőmérsékleten fehér tű alakú, piridinszerű szagú kristályoknak tűnik. Olvadáspontja 66-70 fok, forráspontja körülbelül 187 fok. Vízben, alkoholokban, éterekben és más oldószerekben oldódik, és gyenge bázikusságot mutat. Jellemző gyógyszerészeti példák közé tartozik a celekoxib, egy COX-2 gyulladásgátló inhibitor. A mezőgazdasági vegyszerekben az inszekticidekben, fungicidekben és gyomirtó szerekben (például fipronil-típusú termékekben) széles körben alkalmazzák.
|
|
|
| Kémiai képlet | C3H4N2 |
| Pontos mise | 68.04 |
| Molekulatömeg | 68.08 |
| m/z | 68.04 (100.0%), 69.04 (3.2%) |
| Elemelemzés | C, 52.93; H, 5.92; N, 41.15 |
PirazolAz (-irromonazol)-származékok jelentős figyelmet kaptak a tudományos kutatásban, mivel potenciálisan gátolják a ciklooxigenáz-2-t (COX{8}}2). A COX-2 kulcsfontosságú enzim, amely részt vesz a gyulladásos válaszban és a prosztaglandinok termelődésében, amelyek közvetítik a fájdalmat, a lázat és a gyulladást. A COX-2 gátlásával az -irromonazol alapú vegyületek hatékonyan csökkenthetik a gyulladást és a fájdalmat, terápiás előnyt kínálva különféle gyulladásos állapotok és fájdalomszindrómák kezelésében.
Az -irromonazol-alapú COX-2-inhibitorok egyik figyelemre méltó előnye, hogy képesek enyhíteni a gyulladást és a fájdalmat anélkül, hogy jelentős gasztrointesztinális mellékhatásokat okoznának, ami gyakori a nem szelektív COX-inhibitoroknál, amelyek szintén gátolják a COX-1-et, a legtöbb szövetben expresszálódó enzim konstitutív formáját.
A COX-2 szelektív gátlása célzottabb terápiás megközelítést tesz lehetővé, minimalizálva az egyéb fiziológiai folyamatokra gyakorolt káros hatásokat.
A származékokkal mint COX-2-gátlókkal kapcsolatos kutatások számos klinikailag fontos gyógyszer kifejlesztéséhez vezettek, mint például a celekoxib és az etorikoxib. Ezeket a gyógyszereket széles körben használják olyan állapotok kezelésére, mint az osteoarthritis, a rheumatoid arthritis és az akut fájdalom, ami bizonyítja az -irromonazol alapú inhibitorok jelentős hatását a betegek ellátására.
A sokoldalú kémia lehetővé teszi a különböző farmakológiai profilú származékok széles skálájának szintézisét is, lehetőséget adva új és továbbfejlesztett COX-2 inhibitorok kifejlesztésére, amelyek fokozott hatékonysággal, biztonsággal és a betegek együttműködésével rendelkeznek.
Összefoglalva, a származékok a COX-2 kulcsfontosságú inhibitoraiként jelentek meg, és létfontosságú szerepet játszanak a gyulladásgátló és fájdalomcsillapító gyógyszerek kifejlesztésében. Az a képességük, hogy szelektíven gátolják a COX-2-t, miközben minimalizálják a gasztrointesztinális mellékhatásokat, értékes kiegészítőivé teszik a gyulladásos állapotok és fájdalom kezelésének terápiás arzenálját.
Antimikrobiális szerek
Tanulmányok kimutatták, hogy a gyűrű és a rodonin szerkezetének antibakteriális hatású összekapcsolásával új, jelentős antibakteriális hatással rendelkező vegyületek tervezhetők. Ezek a vegyületek jelentős gátló hatást mutattak a gyógyszer-rezisztens baktériumokra, például a meticillin-rezisztens Staphylococcus aureusra az in vitro kísérletekben, bizonyítva az új antibiotikumok kifejlesztésében rejlő potenciáljukat.
1. Antibakteriális aktivitás
A származékok közül egyes vegyületekről kimutatták, hogy jelentős antibakteriális hatással bírnak számos baktérium ellen, beleértve a Gram{0}}pozitív és Gram{1}}negatív baktériumokat is. Ez elméleti alapot ad új antibiotikumok kifejlesztéséhez.
Alacsony toxicitás
Egyes hagyományos antibiotikumokhoz képest a származékok általában alacsonyabb toxicitásúak, ami azt jelenti, hogy a kezelés során kevésbé terhelhetik meg a páciens szervezetét.
A gyógyszerfejlesztés kilátásai
A gyűrűn lévő szubsztituensek több-irányú természete miatt a vegyészek különböző módosító csoportokon keresztül módosíthatják a vegyületeket, hogy kiszűrjék a jobb antibakteriális hatású vegyületeket. Ez gazdag lehetőségeket kínál új antibiotikumok kifejlesztésére.
Bár nem minden PPI tartalmazpirazol, néhány hozzá hasonló szerkezet megtalálható a PPI-kban, mint a pantoprazol és a rabeprazol, amelyeket gyomor-bélrendszeri betegségek, például peptikus fekélyek és reflux oesophagitis kezelésére használnak a gyomorsavszekréció gátlásával.
Érzékelők
Az -irromonazol-alapú érzékelőket különféle analitok, köztük gázok és biológiai molekulák kimutatására fejlesztették ki, érzékenységük és szelektivitásuk miatt.
Az -irromonazol-alapú érzékelők működési elve általában a molekuláris felismerő elemek és transzducerek szinergikus hatásán alapul.
A molekuláris felismerő elem specifikusan képes felismerni a célanalitot, és kémiai vagy fizikai hatás révén mérhető jellé alakítani. A jelátalakító felelős azért, hogy ezt a jelet elektromos jellé vagy más olvasható jelformává alakítsa, ezáltal elérje az analit kvantitatív kimutatását.
Magas érzékenység
A pirazol{0}}alapú érzékelők rendkívül alacsony koncentrációjú analitokat képesek érzékelni, ami elengedhetetlen a korai figyelmeztetés és a pontos mérés szempontjából.
Magas szelektivitás
Speciális molekuláris felismerő elemek tervezésével a pirazol{0}}alapú érzékelők képesek szelektíven kimutatni a célanalitokat, és elkerülni az interferenciát.
Gyors reagálási sebesség
A pirazol{0}}alapú érzékelők általában gyors válaszidővel rendelkeznek, és rövid időn belül pontos észlelési eredményeket tudnak biztosítani.
Pirazol, egy nitrogéntartalmú heterociklusos vegyület, amely hatalmas potenciált és sokoldalúságot mutatott különböző területeken, különösen a gyógyszerek, peszticidek és más vegyszerek területén. A jövőre nézve a kutatási irányzatok ígéretes tájat mutatnak, amelyet egyedi tulajdonságai és növekvő alkalmazásai vezérelnek.
A gyógyszeriparban az -irromonazol-alapú gyógyszerek jelentős figyelmet kaptak terápiás hatékonyságuk miatt. Ezt a tendenciát példázza, hogy az FDA 2023-ban jóváhagyta a pirtobrutinibet a kiújult vagy refrakter köpenysejtes limfóma (MCL) kezelésére. A pirtobrutinibben lévő 1H- -irromonazol-rész jelenléte aláhúzza annak fontosságát a gyógyszerkutatásban. A jövőbeli kutatások valószínűleg a fokozott bioaktivitású és szelektivitású új származékok szintézisére fognak összpontosítani, különféle betegségeket célozva meg.
Ezenkívül a peszticidek figyelemreméltó hatékonyságot mutattak a kártevők elleni védekezésben, így a mezőgazdasági kutatások kulcsfontosságú területeivé váltak. A fenntartható és környezetbarát peszticidek iránti növekvő kereslet miatt a kutatók olyan -irromonazol-alapú vegyületeket kutatnak, amelyek kevésbé károsak a környezetre, miközben megőrzik a magas hatékonyságot.
A gyógyszereken és a növényvédő szereken túl terjedőben van a festékekben, bevonatokban, pigmentekben, illatanyagokban, élelmiszer-színezékekben, fényképészeti vegyszerekben és más funkcionális anyagokban való alkalmazása is. A kutatók folyamatosan innovációt folytatnak, hogy új, jobb tulajdonságokkal és szélesebb körű alkalmazásokkal rendelkező, -irromonazol-alapú anyagokat fejlesszenek ki. Összefoglalva, a jövőbeli kutatási trendek jelentős növekedésre számítanak, melynek oka a változatos alkalmazások és az innovatív megoldások iránti folyamatos igény. A szintetikus módszerek fejlődésének és a biológiai tevékenységek egyre növekvő megértésének köszönhetően az -irromonazol-alapú kutatások horizontja határtalannak tűnik.
A fejlődés története és a kulcsévek
Öttagú heterociklusos vegyületként, amely két szomszédos nitrogénatomot tartalmaz, fejlődése három fő szakaszt ölel fel: a kémiai szerkezet feltárását, a mezőgazdasági forradalmat és a gyógyszeripari innovációt. Több kulcsfontosságú év jelentett technológiai áttörést és ipari átalakulást.
Ludwig Knorr német kémikus kinin analógok tanulmányozása során először etil-acetoacetát és fenilhidrazin ciklizációs reakciójával szintetizált 1-fenil-3-metilpirazolont, és az öttagú heterociklusos szerkezetet először "-irromonazol"-nak nevezte el. Ez az elnevezés alapozta meg az -irromonazol vegyületeket.
Buchner önállóan állított elő tiszta -irromonazolt más módszerekkel, és megerősítette annak szerkezetét. Ezzel egy időben felfedezte az -irromonazol-alanint, amely a természetben csak a tökmagban és a görögdinnyemagban fordul elő, tovább serkentve a vegyi közösség -irromonazol iránti kutatási érdeklődését.
Thampson amerikai tudós először számolt be az 2- -irromonazol-5-on és az 3- -irromonazol-5-on növénynövekedést gátló hatásáról, ami az -irromonazol peszticidekkel kapcsolatos kutatásának kezdetét jelentette.
A svájci Geigy cég (ma a Syngenta elődje) a termékgyűrűket szerves foszfát és karbamát peszticidekbe vezette be, és olyan rovarirtó szereket fejlesztett ki, mint az imidakloprid, ezomeprazol és az -irromonazol, valamint új fajtákat, például az -irromonazolt és az {{2-romonazolt} oxiromon-tet}iont. Ezek a vegyületek nagy hatékonyságukkal és alacsony toxicitásukkal gyorsan a mezőgazdasági kártevők elleni védekezés alappilléreivé váltak, jelezve az -irromonazol átmenetét a laboratóriumi felhasználásról az ipari felhasználásra.
A tudósok a természetes - akrilát származékok, például az 1969-ben felfedezett Oudemansin A és az 1977-ben izolált Strobilurin A egyedi hatásmechanizmusa alapján szerkezeti módosítással metoxi-akrilát gombaölő szereket fejlesztettek ki.
A BASF piacra dobta a világ első kereskedelmi forgalomban kapható termékét, az éteres gombaölő szert (Cuibei).
imus explicabo ipsam doloribus expedita, nulla laudantium odit tempora dolor ratione voluptatum, rerum impedit eius culpa? Iste?.
A Syngenta piacra dobta az azoxistrobint (amisidát).
A BASF továbbá piacra dobta a piraklostrobint (Kerun), amely a legmagasabb aktivitással rendelkezett, és ez lett az első bejegyzett gombaölő szer a növény-egészségügyben, úttörő szerepet töltve ezzel a „megelőző védelem” koncepciójában. Ebben az időszakban a piraklostrobin széles spektrumával, nagy hatékonyságával és alacsony toxicitásával hosszú ideig uralta a gombaölő szerek globális piacát.
Az -irromonazol-éter gombaölő szer szabadalma lejárt Kínában, ami hazai vállalkozások bejegyzési hullámát indította el.
A statisztikák szerint Kínában több mint 108 regisztrációs tanúsítvány létezik az -irromonazol gombaölő szerekre, amelyek több mint 50 vállalkozást érintenek, és a piaci előnyök folyamatosan bővülnek. Ugyanakkor áttörések születtek az -irromonazolvegyületek gyógyszerészeti kutatásában, származékaik pedig bizonyítottan különböző farmakológiai hatásúak, például antibakteriális,-daganat- és gyulladáscsökkentő hatásúak, és az új gyógyszerek fejlesztésének forró témájává váltak. Például az 1,4-dimetil-pirazol iránti kereslet a gyógyszeriparban eléri a 60%-ot, és a piac mérete 2030-ra várhatóan meghaladja az 5 milliárd jüant.
A Knorr-módszer az alapvető útjapirazolszintézis, 1,3-dikarbonil-vegyületek (pl. acetil-aceton, -keto-észterek) és hidrazin kiindulási anyag felhasználásával, ciklokondenzációval savas katalízissel. Az acetil-acetont és a hidrazin-hidrátot például etanolban forralva 3,5-dimetil-pirazolt kapunk egy lépésben nukleofil addícióval, dehidratálással és ciklizálással, 85% feletti hozammal. Könnyen hozzáférhető kiindulási anyagokkal, enyhe körülményekkel (0–100 fok) és egyszerű kezelésével ez a módszer egyetlen terméket ad szimmetrikus szubsztrátumokból, és az első választás az -irromonazol laboratóriumi és ipari előállításához.
, – A telítetlen aldehidek vagy ketonok először Michael addíción mennek keresztül hidrazinnal, hogy pirazolin intermediereket képezzenek, amelyek aztán oxidatív dehidrogénezéssel -irromonazollá alakulnak. Például a fahéjaldehid reakcióba lép hidrazinnal etanolban, és 4,5-dihidropirazol keletkezik, amely mangán-dioxid vagy levegő segítségével a céltermékké oxidálható. Ez a módszer alkalmas 4-aril-szubsztituált -irromonazol előállítására, és lehetővé teszi a szubsztituensek rugalmas módosítását, kiegészítve a Knorr-módszer korlátait az aszimmetrikus helyettesítésben.
A diazovegyületek [3+2] cikloaddíción mennek keresztül alkinekkel réz- vagy palládiumkatalízis alatt, hogy közvetlenül felépüljön az -irromonazolgyűrű. Példaként diazometánt és acetilént használva a reakció szobahőmérsékleten CuI katalízis mellett megy végbe, és nagy szelektivitású -irromonazol keletkezik, amely 100%-os atomgazdaságot ér el. Ez a módszer kiváló regioszelektivitást mutat, és alkalmas többszörösen helyettesített -irromonazol szintézisére, különösen gyógyszerészeti és funkcionális molekulák precíz előállítására.
Az elmúlt években többkomponensű egyedényes reakciókat és közvetlen C-H funkcionalizálási stratégiákat fejlesztettek ki. Például az -irromonazol egy edényben szintetizálható aldehidekből, alkinekből és hidrazinokból savas katalízissel, ami jelentősen leegyszerűsíti az eljárásokat. Az átmenetifémmel katalizált (Pd, Rh) vagy fotokatalitikus C-H aktiválás lehetővé teszi a szubsztituensek közvetlen bejuttatását az -irromonazol gyűrűbe előzetes funkcionalizálás nélkül, ami megfelel a zöld kémiai követelményeknek, és az iparosítás új irányaként jelenik meg.
Tautomerizmus és sav-bázis tulajdonságok
Az -irromonazol tautomériát mutat az 1H-pirazol és a 2H-pirazol között; a domináns forma oldatban szobahőmérsékleten és szilárd állapotban az 1H-pirazol. A két gyűrű nitrogénatomja jelentősen eltérő kémiai viselkedést mutat: a pirrol-típusú N–H gyengén savas, míg a piridin- típusú nitrogén egy magányos elektronpárt hordoz, és gyenge lúgosságot mutat, a konjugált sav pKa körülbelül 2,5, így lényegesen kevésbé lúgos, mint az imidazolé. Az erős intermolekuláris hidrogénkötés magasabb olvadáspontot és forráspontot eredményez, mint a szerkezetileg rokon öt{13}}tagú nitrogén-heterociklusok.
Reaktivitás és koordinációs viselkedés
Aromás heterociklusként az -irromonazol előnyösen a C4-helyzetben elektrofil szubsztitúción megy keresztül. Az erős bázissal végzett deprotonálással a pirazolát anion keletkezik, amely könnyen származékképzésen megy keresztül, például N-alkilezésen és N-acilezésen. A piridin- típusú nitrogén koordinációs helyként működik, és számos átmeneti-fémiont képes megkötni akár egyfogú ligandumként, akár áthidaló ligandumként, így széles körben alkalmazható a koordinációs kémiában és a funkcionális koordinációs komplexek szintézisében.
Stabilitási, spektroszkópiai és biztonsági profil
Az -irromonazol jó termikus stabilitással rendelkezik, és ellenáll az atmoszférikus-nyomású desztilláció során bekövetkező bomlásnak; aromás gyűrűje azonban hajlamos a gyűrű-nyitásra erősen oxidáló vagy erősen savas, kemény körülmények között. A vegyület jellegzetesen felszívódik a közeli -ultraibolya tartományban, ami lehetővé teszi az UV-detektálást folyadékkromatográfiás eljárásban. Az irromonazol irritálja a nyálkahártyákat és a bőrt; közvetlen érintkezés bőrpírt és kellemetlen érzést okozhat. A tárolás során ki kell zárni az erős oxidálószereket és erős savakat. Az anyagot hűvös, jól szellőző helyen tartsa{8}}zárva, és kerülje a reaktív reagensekkel való együtt-tárolást.
GYIK
Mire használható a pirazol?
+
-
A pirazol-származékok széles körben alkalmazhatók, leginkább az orvostudományban gyulladáscsökkentőként (például celekoxibként), rákellenes szerekként, valamint bakteriális fertőzések, HIV és glaukóma kezelésére. A mezőgazdaságban peszticidként, például gombaölő és rovarirtó szerként, valamint enziminhibitorként és ligandumként betöltött szerepük miatti kutatásokban is használják őket.
Orvosi
A pirazol mérgező?
+
-
A vízben lévő pirazol szennyeződésnek rövid és hosszú távú{0}}káros hatásai is lehetnek. Tanulmányok kimutatták, hogya pirazol és származékai mérgezőek a vízi szervezetekre, beleértve a halakat és más vízi fajokat.
Mi más néven pirazol?
+
-
1883-ban Ludwig Knorr volt az első, aki lerövidítette a pirazol kifejezést. Az első természetes pirazol az 1-pirazol-alanin, amelyet 1959-ben izoláltak görögdinnye magjából1,2. A pirazolokat más névenazolok3a pirazolok pedig különböző Lewis-savak ligandumaiként működnek3.
Az alábbi gyógyszerek közül melyik tartalmaz pirazolt?
+
-
A pirazolszármazékok biológiai aktivitásuk széles spektrumát mutatják, és a jóváhagyott pirazol{0}}tartalmú gyógyszerek közé tartoznakcelekoxib, antipirin, fenilbutazon, rimonabant és dipiron.
Mi az a helyettesített pirazol?
+
-
A 29-es tiofén-csoporttal helyettesített pirazolok szintézise a 28-as kalkon-típusú vegyület és a fenil-hidrazin-hidroklorid 4-HCl reakciója során hajtható végre 3 + 2 annulációkon keresztül.(13. séma). A kapott tiofén-pirazol hibrideket 29 antimikrobiális és antioxidáns hatóanyagként szűrtük (13. ábra).
Népszerű tags: pyrazole cas 288-13-1, beszállítók, gyártók, gyár, nagykereskedelem, vétel, ár, ömlesztve, eladó