Levodopa por CAS 59-92-7

Levodopa por, a levodopa fő összetevője, molekulaképlete C9H11NO2, CAS 59-92-7, molekulatömege 165,19, szintetizált aminosav. Fehér vagy szürkésfehér kristályos por. Olvadáspont: 285,5 fok (bomlás). Keserű ízű és rosszul oldódik, vízben csak kevéssé oldódik, forró vízben, híg savakban és lúgokban oldódik, etanolban, éterben és kloroformban nem oldódik. Szagtalan, szagtalan, feketévé válik a levegőben. Ha nedves, könnyen oxidálódik a levegőben, és a színe elsötétül. Könnyen oldódik híg sósavban és hangyasavban, oldódik vízben (66 mg/ml), szinte oldhatatlan etanolban, benzolban, kloroformban és etil-acetátban. Fontos gyógyszer-prekurzor, amelyet az emberi szervezet levodopává alakíthat, amely farmakológiai hatású aminosav.

Levodopa por, mint a dopamin prekurzora, az 1960-as években történt felfedezése óta a Parkinson-kór kezelésének alapvető gyógyszerévé vált. Egyedülálló farmakológiai mechanizmusa és széles körű klinikai alkalmazása miatt fontos szerepet tölt be olyan területeken, mint az idegtudomány, a geriátria, a szemészet stb.

Alapjavallatok: A Parkinson-kór és szindróma „arany standard” kezelése

 

1. Parkinson-kór motoros tüneteinek javulása
Miután átjutott a vér-agy gáton, a levodopát a dopa-dekarboxiláz dopaminná alakítja az agyban, közvetlenül kiegészítve a substantia nigra striatum útvonalon a dopaminerg neuronok degenerációja által okozott neurotranszmitter-hiányt. Az alapvető terápiás hatások a következők:

Lassú mozgás: Klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy a levodopa 30-50%-kal növeli a betegek járási sebességét, 40%-kal növeli az ujjütögetések gyakoriságát, és jelentősen javítja napi aktivitási képességüket.
Izommerevség: A dopamin D2 receptorok aktiválásával és a bazális ganglionokban lévő közvetett utak túlzott aktiválódásának csökkentésével az izomtónus visszaáll a normál értékre. Állatkísérletekben a levodopa 70%-kal csökkentette a Parkinson-kóros modellpatkányok rotációs viselkedését.

 

2. Parkinson-szindróma kiterjesztett alkalmazása
Az elsődleges Parkinson-kór mellett a levodopa a következő másodlagos vagy örökletes Parkinson-szindróma esetén is hatásos:

Vaszkuláris Parkinson-szindróma: A stroke okozta járásfagyás javítása rehabilitációs tréninggel kombinálva 50%-kal növelheti a beteg járási távolságát.
Többrendszerű atrófia (MSA): MSA{0}}P típusú (Parkinson-típusú) betegeknél a levodopa átmenetileg javíthatja a motoros tüneteket, de a hatásosság időtartama viszonylag rövid (általában<2 years).
Progresszív supranukleáris bénulás (PSP): Nem hatékony a vertikális ophthalmoplegia ellen, de részben enyhítheti az axiális izommerevséget és a járászavarokat.

 

3. Hosszú távú menedzsment stratégia
Használat végének jelensége: A szabályozott hatóanyag-leadású készítményekre (például levodopa{0}}kontrollált hatóanyag-leadású tablettákra) vagy katekol-O-metiltranszferáz (COMT) gátlókkal (például entekavin) való kombinációval a „nyitott időszak” ideje 4-6 órára meghosszabbítható.
Diszkinézia: A dózisingadozások csökkentésére alacsony dózisú,{0}}nagy gyakoriságú adagolási rendet vagy dopaminreceptor-agonistákkal (például pramipexollal) való kombinációt alkalmaznak.
Kognitív károsodás: A levodopa nagy dózisai súlyosbíthatják a kognitív fluktuációkat, és megkövetelik az MMSE pontszámok rendszeres értékelését és az adagolás módosítását.

Speciális alkalmazási forgatókönyv: Határokon átnyúló feltárás a hepatikus encephalopathiától a szemészeti betegségekig

 

1. Neurotranszmitter szabályozás hepatikus encephalopathiában
A levodopa a következő mechanizmusokon keresztül javítja a hepatikus encephalopathia tudatzavarait:

Dopaminpótlás: A májzsugorodásban szenvedő betegeknél a dopaminszint az agyban 50%-kal csökken, de a levodopa képes visszaállítani a normális szint 70%-ára.
Az ammónia tolerancia javítása: Állatkísérletek kimutatták, hogy a levodopa háromszorosára növeli a patkányok ammóniamérgezés tolerancia dózisát, ami összefüggésben lehet a glutamin szintetáz aktivitás fokozásával.
Klinikai hatásosság: Egy 200 beteg bevonásával végzett randomizált, kontrollos vizsgálat kimutatta, hogy a levodopa és a laktulóz kombinációja 40%-kal csökkentheti a hepatikus encephalopathia kiújulási arányát.

 

2. A neuroplaszticitás szabályozása az amblyopia kezelésében
Levodopa porelősegíti a vizuális kéreg átalakulását a következő utakon keresztül:

Dopamin receptor aktiváció: növeli a látókéreg negyedik rétegében lévő neuronok válaszküszöbét a vizuális ingerekre, 20-30%-kal növeli a kontrasztérzékenységet.
Szinaptikus plaszticitás fokozása: Anizometrópos amblyópiás gyermekeknél a levodopa és az okklúziós terápia kombinációja 0,2-0,3 LogMAR egységgel javíthatja a látásélességet, szignifikánsan jobban, mint az okklúziós csoport önmagában.
Kezelési ablak: A legjobb terápiás hatás a kezelés előtt 3 hónappal jelentkezik, és a mellékhatások elkerülése érdekében a kezelés időtartama nem haladhatja meg a 6 hónapot.

 

3. Ritka betegségek feltáró alkalmazásai
Dopa-érzékeny dystonia (DRD): GTP ciklohidroláz-1 (GCH1) génmutációban szenvedő betegeknél az alacsony dózisú levodopa (100-300 mg/nap) teljesen enyhítheti a tüneteket, és nem igényel élethosszig tartó kezelést.
Nyugtalan láb szindróma (RLS): A refrakter RLS, amely nem hatékony a vashiány ellen, a levodopa 50%-kal lerövidítheti az éjszakai ébredési időt, de óvatosan kell eljárni a tünetek súlyosbodásának elkerülése érdekében.
Veleszületett izommerevség: A CLCN1 génmutációban szenvedő betegeknél a levodopa átmenetileg javíthatja az izommerevséget, de a hatás időtartama csak 2-4 óra.

Mi vagyunk a természetes levodopa szállítója.

106 évnyi kutatás-fejlesztés után egyszerűbbé, hatékonyabbá és magas hozamúvá vált, és gazdaságossá vált a teljes alapanyag-eljárás is. Az elmúlt években kevés tanulmány készült a levodopa kémiai szintéziséről, elsősorban a réz-katalizált hidroxilezési reakcióról, valamint a levodopa szintéziséről a resveratrollal és a hidantoinnal végzett reakciók során. A réz-katalizált hidroxilezési reakció szintézise az alábbi ábrán látható:

A kémiai szintézis fő előnye, hogy a szintetikus célpont pontos és elérhető, nagy a hozam, nagy a tisztaságlevodopa por, és a kapcsolódó anyagok, például a melléktermékek típusai kevés, és legtöbbjük előre megjósolható; A fő hátrányok a magas költségek, a viszonylag bonyolult gyártási folyamat, a kemény reakciókörülmények, valamint az intermedierek és a melléktermékek nehéz elválasztása a célvegyületektől.

Megjegyzés: A BLOOM TECH (2008 óta), az ACHIEVE CHEM-TECH a leányvállalatunk.

Egy másik módszer a levodopa szintézisére: a mikrobiális enzimkonverziós szintézisben általában két enzimet használnak, és háromról számoltak be, ezek a tirozin-fenol-liáz, hidroxiláz és transzamináz, amelyeket viszonylag kevésbé használnak a levodopa szintézisében. L-Tirozint használva szubsztrátként megalkottuk az LMB B2 célgén expressziós vektorát, és E. coli-ba transzformáltuk, végül a levodopát szintetizáltuk. Ez a folyamat összetett, és hozzáadták a szubsztrátot és aszkorbinsavat, ami növelte a költségeket és megnehezítette az ellenőrzést. Krishnaveni et al. A tirozint szubsztrátként használta a levodopa gombás transzformációval történő szintetizálására, a csomagolt enzimes ágyas módszerrel és a továbbfejlesztett lezárt enzimatikus ágyas módszerrel (elektromos automatikus szintézis módszer). Közülük a Mina elektromos automata szintézismódszere érte el a legmagasabb, 95,9%-os hozamot.

A Levodopa laboratóriumi szintézisének módszere általában fenilalanint használ kiindulási anyagként, és kémiai reakciólépések sorozatával állítják elő. Az alábbiakban a szintézis részletes lépései és a megfelelő kémiai egyenletek találhatók:

A fenti lépésekkel a levodopa laboratóriumban szintetizálható. Figyelembe kell venni, hogy a szintézis folyamata során ügyelni kell a biztonságra, kerülni kell a mérgező és káros anyagokkal való érintkezést, és a hulladékot megfelelően kell ártalmatlanítani.

Népszerű tags: levodopa por cas 59-92-7, beszállítók, gyártók, gyár, nagykereskedelem, vétel, ár, ömlesztve, eladó