A Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. a pozakonazolpor egyik legtapasztaltabb gyártója és szállítója Kínában. Üdvözöljük a nagykereskedelmi ömlesztett, kiváló minőségű pozakonazol por értékesítésében itt, gyárunkból. Jó szolgáltatás és elfogadható ár érhető el.
Posakonazol por, kémiai név 4-[4-[4-[4-[4-[[(3R,5R)-5-(2,4-difluor-fenil)-5-(1,2,4-triazol-1-il-metil)-oxazol-3-il]-metoxi]-fenil]-piperazin-1-il]-fenil]-2-[(2S)-,-hidroxi]-pent-3- 1,2,4-triazol-3-on, molekulaképlete C37H42F2N8O4, CAS 171228-49-2, pontos molekulatömeg: 700,77700. Molekulaszerkezete egy triazol gyűrűmagot tartalmaz, amely fluoratomokat vezet be, hogy oldallánchosszabbítás révén klóratomokat helyettesítsen, és hidroxilezett oldalláncokat vezet be. Ez a szerkezeti módosulás jelentősen megnöveli az affinitást a gyógyszer és a gomba citokróm P450-től függő 14 - demetiláz (CYP51) között, miközben csökkenti a humán citokróm P450 enzimekre gyakorolt hatását, amely csak CYP3A4 inhibitorként nyilvánul meg. Ezenkívül a hosszú oldallánc szerkezet csökkenti a gyógyszerek kötődését a transzmembrán transzporterekhez (efflux pumpák) és csökkenti a gyógyszerrezisztencia kockázatát.
Triazol gyűrű mag: A triazol gombaellenes gyógyszerek általános szerkezeteként a triazol gyűrű egy nitrogénatomon keresztül kötődik a gomba citokróm P450 függő 14 - demetilázához (CYP51), gátolva az ergoszterol szintézisét.
Fluoratom szubsztitúció: A benzolgyűrűben a klóratomot fluoratom váltja fel, fokozva az affinitást a gyógyszer és a gomba CYP51 között, miközben csökkenti a humán citokróm P450 enzimekre gyakorolt hatást.
Hidroxilált oldalláncok: A (2S, 3S) -2-hidroxi-pent-3-il oldalláncok bevezetése növeli a gyógyszer polaritását, javítja a vízoldhatóságot és csökkenti a transzmembrán transzporterekhez (efflux pumpákhoz) való kötődést, ezáltal csökkenti a gyógyszerrezisztencia kockázatát.
További információ a kémiai vegyületről:
Termékünk
Posakonazol por COA
Oldhatóság és pH-függés
Az oldhatóság jelentős pH-függőséget mutat, ami a bélben oldódó bevonat tervezésének alapja:
Savas környezet (gyomorsav, pH 1-3):
A gyomorsavban való oldhatóság rendkívül alacsony, de a bélben oldódó bevonat teljes mértékben megvédi a gyógyszermagot, és elkerüli a gyomorsav általi lebomlását.
Lúgos környezet (bél, pH 6-8):
A bevonat lúgos körülmények között feloldódik a bélben, felszabadítva a gyógyszermagot. Az oldhatóság dimetil-szulfoxidban (DMSO) 50 mg/ml, de a vízben való oldhatósága rendkívül alacsony (<0.1mg/mL). This characteristic requires clinical medication to be taken together with a high-fat diet or acidic carbonated beverages to promote emulsification and absorption of the drug in the intestine. Research has shown that co administration with high-fat foods can increase the systemic exposure (AUC) of posaconazole by 4 times, while co administration with skimmed foods increases it by 2.6 times.
Kémiai áttekintés és alapvető információk
Posakonazol poregy triazol{0}}alapú, széles-spektrumú gombaellenes gyógyszer. A kémiai neve az 4-[4-[4-[4-[[(3R,5R)-5-(2,4-difluor-fenil)-5-(1,2,4-triazol-1-il-metil)-oxazepán-3-il ]metoxi)-fenil]-piperazin-1-il]-fenil]-2-[(2S,3S)-2-hidroxi-pent-3-il]-1,2,4-triazol-3-on. A molekulaképlet C37H42F2N8O4, molekulatömege 700,78. Fehér vagy törtfehér kristályos pornak tűnik, olvadáspontja 170-172 fok. Vízben szinte oldhatatlan, de szerves oldószerekben, például kloroformban és metanolban oldódik.
A pozakonazol gombaellenes hatását úgy fejti ki, hogy gátolja az ergoszterol bioszintézisét a gomba sejtmembránján, ezáltal károsítja a sejtmembrán integritását. Erős gátló hatást fejt ki különféle nehezen--kezelhető gombák ellen, mint például a Candida fajok, a Cryptococcus fajok és az Aspergillus fajok. Különösen alkalmas olyan invazív gombás fertőzések kezelésére, amelyek rezisztensek más gombaellenes szerekkel szemben.
Gyártási folyamat és szintézis útja
A pozakonazol előállítása több szerves szintézisreakciót foglal magában, és a reakciókörülmények pontos szabályozását igényli a nagy-tisztaságú termékek előállítása érdekében. Az alábbiakban a tipikus szintézisút áttekintése látható:
Kiindulási anyagok kiválasztása
A gyakori kiindulási anyagok közé tartozik a 2'-klór-2,4-difluor-benzoesav vagy a meta-difluor-benzol. Az előbbi előkészített formátumú reagenst használ a Wittig-reakció helyettesítésére, rövidebb folyamattal, de magasabb izomertartalommal, többszöri tisztítást igényel; az utóbbit olyan lépéseken keresztül szintetizálják, mint a Friedel-Crafts-acilezés, Wittig-reakció és kondenzációs amid, de hajlamos intramolekuláris gyűrűképző szennyeződésekre, amelyek befolyásolják a hozamot.
Kulcs intermedierek szintézise
A threeazol gyűrűk és az oxaciklopentán szerkezetek több reakcióval jönnek létre. Például:
Nyersanyagként 2,4-difluor-benzolt használva Friedel-Crafts-acilezéssel karbonilcsoportot vezetnek be, majd Wittig-reakcióval kettős kötés jön létre. Ezt követően egy epoxidációs reakciót hajtanak végre az oxazepángyűrű létrehozása céljából.
Az 1,2,4-triazolcsoport bevezetésekor a reakciókörülményeket szabályozni kell, hogy elkerüljük a melléktermékek képződését. Általában nukleofil szubsztitúciót vagy fémkatalizált kapcsolási reakciókat alkalmaznak.
Oldallánc módosítása és csatolása
A hidroxil-pentil oldallánc alkilezési vagy acilezési reakciókon keresztül kapcsolódik a triazolgyűrűhöz, így létrejön a végső molekulaváz. Ez a lépés megköveteli a reakcióhőmérséklet pontos szabályozását és az oldószer kiválasztását az oldallánc pontos pozicionálása érdekében.
Tisztítás és kristályosítás
A szintetikus terméket oszlopkromatográfiával, átkristályosítással vagy preparatív nagy teljesítményű folyadékkromatográfiával (HPLC) kell tisztítani az izomerek és szennyeződések eltávolítása érdekében. A kristályosodás körülményei (mint például az oldószer, a hőmérséklet és a pH-érték) jelentős hatással vannak a termék tisztaságára és kristályformájára, ezért optimalizálni kell, hogy kristályos port kapjunk, amely megfelel a gyógyszerkönyv szabványainak.
Minőségellenőrzés és szabványok
A pozakonazol por minőségének meg kell felelnie a következő kulcsfontosságú mutatóknak:
Tisztaság
A HPLC-vizsgálat során a teljes szennyezőanyag-tartalomnak legfeljebb 1,0%-nak kell lennie, és minden egyes szennyeződésnek legfeljebb 0,2%-nak kell lennie. A nagy-tisztaságú (99,5%-nál nagyobb vagy azzal egyenlő) termékek esetében szigorúbb tisztítási eljárások, például többszöri átkristályosítás vagy kromatográfiás elválasztás szükséges.
Fizikai tulajdonságok
Olvadáspont: 170 - 172 fok, differenciális pásztázó kalorimetriával (DSC) igazolva.
Fajlagos forgás: -28,0 fok és -34,0 fok között, ami a királis centrum tisztaságát tükrözi.
Víztartalom: 2,0% vagy annál kisebb, Karl Fischer módszerrel meghatározva.
Oldószermaradványok és nehézfémek
Az ICH irányelvei szerint a visszamaradó oldószereket (például metanolt, etanolt, diklór-metánt) biztonságos határokon belül kell ellenőrizni; a nehézfémek (például ólom, arzén) tartalma legfeljebb 10 ppm lehet.
Mikrobiális határok
Megfelel a gyógyszerkönyv mikrobiális szennyeződés-ellenőrzési követelményeinek a nem -steril nyersanyagokra vonatkozóan, mint például az összes aerob baktériumszám 1000 CFU/g vagy egyenlő, penész- és élesztőgombák száma 100 CFU/g vagy annál kisebb.
Folyamatoptimalizálás és innováció
Az elmúlt években a pozakonazol gyártási folyamatát folyamatosan optimalizálták a költségek csökkentése és a környezetbarátság javítása érdekében:
Zöld kémia alkalmazás
Használjon vizet oldószerként vagy alacsony -toxikus szerves oldószereket (például etil-acetátot), csökkentve az erősen szennyező reagensek, például a petroléter használatát. Egyes reakciólépéseket a hagyományos redukálószerek (például nátrium-bórhidrid) helyett katalitikus hidrogénezéssel helyettesítik, ezáltal csökkentve a hulladékképződést.
Folyamatos áramlási reakció technológia
Mikroreaktorok vagy folyamatos áramlású eszközök bevezetése a reakciókörülmények precíz szabályozása, a reakciószelektivitás és a hozam javítása, valamint a gyártási ciklus lerövidítése érdekében.
Királis szintézis technológia
Új királis katalizátorok vagy aszimmetrikus szintézis-útvonalak kidolgozása az optikailag tiszta intermedierek közvetlen előállítása érdekében, csökkentve az izomerek szétválasztási lépéseit és csökkentve a gyártási költségeket.
Folyamatskálázási és stabilitási tanulmányok
Ellenőrizze a folyamat megvalósíthatóságát kísérleti-léptékű kísérletekkel, és végezzen hosszú-távú stabilitási vizsgálatokat (például gyorsított teszteket és hosszú távú{2}}teszteket), hogy biztosítsa a stabil termékminőséget a tárolás során.
Csomagolás és tárolás
A pozakonazol port száraz és sötét helyen, lezárva kell tárolni, hogy megakadályozzuk a nedvesség felszívódását és lebomlását. Az ajánlott csomagolóanyagok az alumíniumfólia zacskók vagy a nagy -sűrűségű polietilén (HDPE) palackok, amelyek nedvszívó anyaggal vannak bélelve. Az ajánlott tárolási hőmérséklet 2-8 fok. Egyes termékek szobahőmérsékleten (legfeljebb 25 fokon) rövid ideig tárolhatók. Szállítás közben kerülje az erős vibrációt és a magas hőmérsékletű környezetet.
Alkalmazás és piaci kilátások
A pozakonazol port főként belsőleges szuszpenziók, tabletták vagy injekciók készítésére használják. Klinikailag az invazív gombás fertőzések megelőzésére és kezelésére alkalmazzák immunhiányos betegeknél. A gombaellenes gyógyszerek piacának növekedésével a pozakonazol iránti kereslet folyamatosan növekszik. A gyártóknak a következő trendekre kell figyelniük:
Generikus gyógyszerfejlesztés
A szabadalom lejárta után generikus gyógyszergyártók lépnek be a piacra, csökkentve az árakat és növelve a hozzáférhetőséget.
Új formulázási kutatás
Az új bejuttató rendszerek, például a nanokristályok és a liposzómák javíthatják a biológiai hozzáférhetőséget és csökkenthetik a mellékhatásokat.
Globális piacbővülés
A feltörekvő piacokon (például ázsiai-csendes-óceáni és latin-amerikai) növekszik a kereslet a csúcsminőségű{0}}gombaellenes gyógyszerek iránt, ami lehetőségeket kínál a gyártóknak.
Gyógyszerkölcsönhatások és ellenjavallatok
CYP3A4 szubsztrát:
Erőteljes inhibitor:Posakonazol poregy erős CYP3A4 inhibitor. Ha szirolimusszal és takrolimuszszal együtt alkalmazzák, az utóbbi vérkoncentrációja 9-szeresére emelkedhet, ezért az adagolást módosítani kell és szorosan ellenőrizni kell.
Szubsztrát ellenjavallatok: Ne használja ergot-alkaloidokkal (például ergotamin), pimoziddal és kinidinnel együtt, mert súlyos aritmiát vagy ergot-mérgezést okozhat.
Egyéb interakciók
Ciklosporin: Kombinált alkalmazás esetén a ciklosporin adagját módosítani kell, és a teljes vér minimális koncentrációját ellenőrizni kell a nefrotoxicitás és a fehérállományi elváltozások elkerülése érdekében.
Changchun alkaloidok: A kombinált használat fokozhatja a neurotoxicitást, és a kockázat megtérülési arányát gondosan értékelni kell.
HMG CoA reduktáz inhibitorok
Atorvasztatinnal, lovasztatinnal és szimvasztatinnal kombinálva az utóbbiak vérkoncentrációjának emelkedése rhabdomyolysishez vezethet, ezért kerülni kell, vagy olyan sztatinokkal kell helyettesíteni, amelyek kevésbé függenek a CYP3A4-től (például pravasztatin).
Ellenjavallat
Ellenjavallt olyan személyeknek, akik allergiásak a pozakonazolra vagy más triazol hatóanyagokra.
Súlyos aritmiában vagy veleszületett QT-megnyúlási szindrómában szenvedő betegek ellenjavallt.
GYIK
1. A por oldhatósága és tárolási javaslatok
A pozakonazol por dimetil-szulfoxidban (DMSO) oldódik in vitro kísérletekben. 100 mg/ml vagy 140 mg/ml koncentrációban tud oldódni, de vízben és etanolban nem oldódik. Stabilitása megőrzése érdekében a port alacsony hőmérsékleten kell tárolni: fényálló, zárt edényben 2-8 fokon, vagy -20 fokon ajánlott tárolni, ahol akár 3 évig is eláll.
2. Mire használható a por?
A pozakonazol egy széles{0}}spektrumú triazol gombaellenes gyógyszer. A kutatási területen gyakran alkalmazzák terápiás szerként, főként szterin C14 demetiláz inhibitorként, az ergoszterol gombákban történő szintézisének gátlásával, ami károsítja a gomba sejtmembránját és gombaellenes hatást fejt ki. Általában különböző gombák (például Candida, Aspergillus) elleni gátló hatás vizsgálatára használják.
3. Hogyan készítsünk in vivo készítményeket állatkísérletekhez?
In vivo állatkísérletek során a pozakonazolt jellemzően egységes szuszpenzió formájában adják be. Elterjedt módszer a por nátrium-karboxi-metil-cellulóz (CMC-Na) oldatban való diszpergálása, így például 5 mg/ml-es egyenletes szuszpenziót készítenek orális alkalmazásra. Meg kell jegyezni, hogy az élelmiszerek jelenléte (különösen a magas-zsírtartalmú ételek) jelentősen növeli a pozakonazol biohasznosulását a szervezetben.
Népszerű tags: pozakonazol por, beszállítók, gyártók, gyár, nagykereskedelem, vétel, ár, ömlesztve, eladó