Ondansetron folyadék, Kémiai név 1,2,3,9-tetrahidro-9-metil-3- [(2-metil-1H-imidazol-1-il) metil] -4H-karbazol-4-one, C18H19N3O kémiai képlet, fehér vagy majdnem fehér kristályos por. Szagtalan, keserű ízű, szinte oldhatatlan a vízben, és oldható az etanolban. Ugyanakkor magas oldható a szerves oldószerekben, például a metanolban, az acetonban és a kloroformban, megkönnyítve a folyadék kialakulását. Az alacsonyabb gőznyomás kevesebb volatilitást jelez a levegőben. A fényre érzékeny, könnyű lebontani a fény alatt, ezért a fénytől távol kell tárolni. Ezenkívül az ondansetron instabil és könnyen higroszkópos magas hőmérsékleten és páratartalom mellett. Klinikailag alkalmazzák a kemoterápiás gyógyszerek (például ciszplatin, doxorubicin stb.) És a sugárterápia által okozott hányinger és hányás megelőzésére vagy kezelésére. Ez a termék egy kémiai front-end alapanyag, és az elsődleges vegyi termékhez tartozik. Az Ondansetron csak tudományos kutatáshoz és termeléshez használja. A Shanxi Bloom Tech Co., Ltd. szintén biztosítja az Ondansetron hidrokloridot, CAS 103639-04-9. Kérjük, olvassa el velünk a részleteket.
|
Vegyi képlet |
C18H19N3O |
|
Pontos tömeg |
293 |
|
Molekulatömeg |
293 |
|
m/z |
293 (100.0%), 294 (19.5%), 295 (1.8%), 294 (1.1%) |
|
Elemi elemzés |
C, 73.69; H, 6.53; N, 14.32; O, 5.45 |
|
|
|
Ez a termék egy nagyon szelektív 5-hidroxi-triptamin (5-HT3) receptor antagonista, amely gátolhatja a kemoterápia és a sugárterápia által okozott hányingert és hányást. Nagy intenzitású és nagy szelektivitással rendelkezik, és szabályozhatja a hányást, amelyet a vékonybélben és a CTZ -ben a receptorok stimulálása okoz. Alkalmazható a kemoterápia és a sugárterápia által okozott hányinger és hányás kezelésére, valamint a műtét által okozott hányinger és hányás megelőzésére és kezelésére.
Ondansetron folyadékegy erős és nagyon szelektív szerotonin receptor antagonista, amely hatékonyan gátolhatja vagy enyhíti a citotoxikus kemoterápiás gyógyszerek és a sugárterápia által okozott hányingert és hányást, jobb hatékonysággal, mint a metoklopramid. Gyors és erőteljes gátló hatással van a hányásra, amelyet bizonyos erős emetikus kemoterápiás gyógyszerek (például ciszplatin, ciklofoszfamid, doxorubicin stb.) Okoznak, de nem hatékony az apomorfin által okozott mozgási betegség és hányás ellen. Az Ondansetron specifikus hatásmechanizmusa jelenleg nem teljesen érthető.
Általánosságban úgy gondolják, hogy a kemoterápia és a sugárterápia a vékonybél kromaffinsejtjeinek felszabadítását okozhatja az 5-hidroxi-triptamin (5-HT) felszabadításához, amely stimulálja a vagus idegét az 5-HT3 receptorokon keresztül, ami hányó reflexhez vezet. Az Ondansetron használata blokkolhatja ezt a reflexet. Ez a hatás 100 -szor erősebb, mint a hagyományos antiemetikus metoklopramid. A vagus ideg gerjesztése 5-HT felszabadulását is okozhatja a negyedik kamra hátsó ágában, és az 5-HT a központi mechanizmusok révén is hányást indukálhat.
Ezért az a mechanizmus, amellyel az ondansetron a citotoxikus kemoterápiás gyógyszerek és a sugárterápia által okozott hányingert és hányást szabályozza, összefüggésben lehet a perifériás és a központi 5-HT3 receptorok antagonizmusával. Az Ondansetron mechanizmusa a posztoperatív hányinger és a hányás kezelésében még nem világos. Ugyanakkor az Ondansetron javíthatja a gyomor ürítését az antiemetikus dózisoknál és segíthet enyhíteni a hányingert; Szorongásgátló és stabilizáló hatása van a központi idegrendszerre, amely előnyös a hányási központ izgalmának elnyomására.
Farmakokinetika: Az Ondansetron gyorsan felszívódik az orális adminisztrációval, és biohasznosulása körülbelül 60%. A plazma gyógyszerkoncentráció elérte a csúcsértéket (30 ng/ml) 1,5 óra elteltével egyetlen orális 8 mg adag után. Az orális beadás után gyorsan eloszlik a test minden szövetében. A plazmafehérje -kötődési sebesség 70%~ 76%, a látszólagos eloszlási térfogat (VD) pedig 140L, amelyet a tej révén lehet kiválasztani. A gyógyszerek metabolizmusa az orális beadással hasonló, mint a test intravénás injekciója, amelyet elsősorban a máj metabolizál, körülbelül 3 órás felezési ideje. A metabolitok elsősorban a székletből és a vizeletből ürülnek ki, és ezek 50% -án belül ürülnek az eredeti vizeletből. Az ismételt adminisztráció nem változtatja meg a farmakokinetikáját.
Ondansetron folyadékegy általánosan alkalmazott antiemetikus gyógyszer, amely csökkenti az émelygést és a hányást azáltal, hogy gátolja a neurotranszmissziót a bélben és a központi idegrendszerben. Az alábbiakban az Ondansetron szintézis módszerének és kémiai egyenletének részletes leírása:
Az Ondansetron szintézise 1,2,3,9-tetrahidro-4H-carbazol-4-on (I) -nel kezdődött. Ez a kiindulási anyag olyan módszerekkel érhető el, mint a kémiai szintézis vagy a bioszintézis.
Szerves bázisok, például nátrium-hidroxid és kálium-hidroxid jelenlétében N-metil-klór-acetamiddal (II) reagálok, hogy N-metilezett terméket kapjunk (III). Ezt a reakciót általában szerves oldószerekben hajtják végre a reakció elősegítése érdekében.
Kémiai egyenlet: C12H11NO + C3H6Clno → N-metilezett termék
Savas körülmények között a III reagál a formaldehiddel N-metil-karbazol-aldehid (IV) előállításához. Ezt a reakciót általában savas katalizátorok jelenlétében hajtják végre a reakció elősegítése érdekében.
Kémiai egyenlet: N-metilezett termék + HCHO → N-metil-karbazol-aldehid
Lúgos körülmények között az IV ammóniával vagy amino vegyületekkel reagál N-metil-karbazolamidot (V). Ezt a reakciót általában szerves oldószerekben hajtják végre a reakció elősegítése érdekében.
Kémiai egyenlet: N-metil-karbazol-aldehid + NH2R → N-metil-karbazol-amin
Közülük R az ammónia vagy amino vegyületek funkcionális csoportját képviseli, például metil, etil stb.
Végezze el a V -on V -n keresztüli reakciót, hogy az antiemetikus Ondansetron (VI) kapjon. Ezt a reakciót általában savas katalizátorok jelenlétében hajtják végre a reakció elősegítése érdekében.
Kémiai egyenlet: N-metil-karbazolamid → C18H19N3O
A fentiek az Ondansetron szintézis módszerének és kémiai egyenletének részletes leírása. Meg kell jegyezni, hogy a tényleges szintézis folyamatában a feltételeket optimalizálni és konkrét körülmények szerint módosítani kell. Ezenkívül a termék minőségének és biztonságának biztosítása érdekében szigorú minőség -ellenőrzésre és tesztelésre van szükség a szintézis minden lépésére.
Gyógyszerkémia
Az Ondansetron egy szerves vegyület a C18H19N3O kémiai képlettel. Ez egy fehér vagy távoli, fehér kristályos por, szaga és keserű ízű. Könnyen oldódik metanolban, kissé oldódik vízben, és kissé oldódik acetonban. Karbazol- és imidazolgyűrűkkel, ez egy nagyon szelektív 5-HT3 receptor antagonista. Mesterségesen szintetizálható többlépcsős reakciók révén vagy bizonyos növényekből történő kivonással. A hidroklorid- vagy acetát -sókat általában használják, és antiemetikus hatásokkal rendelkeznek.
Gyógyszertan
Az Ondansetron egy antiemetikus gyógyszer, amely elsősorban a kemoterápia, a sugárterápia vagy a műtét által okozott hányinger és hányás megelőzésére vagy kezelésére szolgál. Az Ondansetron hatásmechanizmusa az 5-HT3 receptorok blokkolása a perifériás és a központi idegrendszerben, és gátolja a vagális afferens idegek gerjesztését. Nincs szignifikáns hatása a központi idegrendszerre, és nem befolyásolja a gyomor -bél mozgékonyságát. Más antiemetikus gyógyszerekkel, például a dopamin receptor antagonistákkal vagy a glükokortikoidokkal kombinálva javíthatja az antiemetikus hatást.
Farmakokinetika
Az Ondansetron gyorsan felszívhatja a gyomor -bél traktus, a szubkután szövetek és a nyálkahártya membránjait, körülbelül 60%-os orális biohasznosulással, és az intravénás injekció után eléri a legmagasabb plazmakoncentrációt. Az ontansetron főként szulfát komplexként metabolizálódik a májban, aktív metabolitok nélkül, megközelítőleg 86% -ban ürül a vizeletben és 14% -ban ürülék a székletben. A plazma felezési ideje körülbelül 3-4 óra, és dózisú független. Áthaladhat a vér cerebrospinális folyadékgáton és a placentális gáton
Gyógyszeradagolási forma
Az Ondansetron injekcióban, orális tablettákban, orális folyadékokban és orálisan széteső tablettákban kapható. Az injekciós oldat 2 ml: 4 mg; Az orális tabletták 4 mg vagy 8 mg; Az orális oldat 5 ml: 4 mg; Az orális széteső tabletták 4 mg vagy 8 mg.
Mellékhatásgátlási reakciók és ellenjavallatok
Az ondansetron mellékhatásai elsősorban a fejfájást, az alkalmi székrekedést, a hasmenést, a lázot, a kiütést, a máj diszfunkcióját stb. A terhes nőknek, a szoptató anyáknak és a gyermekeknek óvatosan kell használniuk. Az Ondansetron ellenjavallatai között szerepelnek az ondansetronra vagy más 5-HT3 receptor antagonistákra allergiás egyének ellenjavallata; Bizonyos aritmiás gyógyszerekkel, például kinolonokkal és makrolidokkal kombinálva, ez növelheti a QT intervallum meghosszabbításának és a kamrai aritmia kockázatát, ezért el kell kerülni.
Klinikai alkalmazás
Az Ondansetront elsősorban a kemoterápia, a sugárterápia vagy a műtét által okozott hányinger és hányás megelőzésére vagy kezelésére használják. Gyakran használják más antiemetikus gyógyszerekkel, például dopamin -receptor antagonistákkal vagy glükokortikoidokkal kombinálva, hogy javítsák az antiemetikus hatásokat és csökkentsék a mellékhatásokat. Az Ondansetron szerepel az Egészségügyi Világszervezet alapvető gyógyszerek listáján is, mint alapvető antiemetikus gyógyszer.
Kábítószer -interakciók
A kombinációOndansetron folyadékMás 5-HT3 receptor antagonistákkal, mint például a granisetron és a torimiron, javíthatja annak hatékonyságát; Bizonyos aritmiás gyógyszerekkel, például kinolonokkal és makrolidokkal kombinálva, ez növelheti a QT intervallum meghosszabbításának és a kamrai aritmia kockázatát, ezért el kell kerülni; Bizonyos máj enzim -gátlókkal, például cimetidinnel és eritromicinnel történő kombinációban történő használatakor növelheti az Ondansetron plazmakoncentrációját, így az adagot be kell állítani; Bizonyos máj enzim -induktorokkal, például fenitoin -nátrium és rifampicinnel történő kombinációban történő felhasználás esetén csökkentheti az ondansetron plazmakoncentrációját, így az adagot be kell állítani
Az Ondansetron egy rendkívül hatékony és szelektív 5-HT ∝ (5-hidroxi-triptamin 3. típusú) receptor antagonista, amelyet elsősorban a hányinger és hányás (CINV, RINV, PONV) megelőzésére és kezelésére használnak, amelyet kemoterápia, sugárterápia és műtét okoz. Folyékony adagolási formájában (Ondansetron folyadék) egyedi előnyei vannak a klinikai gyakorlatban, különösen a gyermekek, az idős betegek és a nyelési nehézségekkel küzdő betegek számára.
Az 1970 -es években a dopamin receptor antagonistákat (például a metoklopramid) és az antihisztaminokat (például a difenhidramin) alkalmazták antiemetikus célokra, de ezek hatásai korlátozottak voltak, és mellékhatásaik szignifikánsak voltak (például az extrapiramidális reakciók és a szedáció). A kemoterápia széles körű alkalmazása révén a rákkezelésben a hatékonyabb antiemetikus gyógyszerek megtalálása sürgõs igényt jelent.
Az 1980-as években a tudósok felfedezték, hogy a kemoterápiás gyógyszerek stimulálhatják a bél kromaffinsejteket a szerotonin (5-HT) felszabadításához, amely viszont aktiválja a vagus ideg és a központi kemoszenzoros trigger zónát (CTZ), ami hányáshoz vezet. Ez a felfedezés arra késztette a kutatókat, hogy vizsgálják meg az 5-HT receptor antagonistákat, mint új antiemetikus gyógyszereket.
Az 1980-as évek elején a Glaxo (ma GSK) brit cég kutatócsoportja szisztematikus vizsgálatokat indított az 5-HT3 receptor antagonistákról. Megállapították, hogy a korai vegyületek, például a metoklopramid, bár bizonyos antiemikumokkal rendelkeznek, szignifikáns extrapiramidális mellékhatásokkal bírtak dopamin -d ₂ receptor antagonista hatásaik miatt. Ezért a csapat célja egy rendkívül szelektív 5-HT ∝ receptor antagonista fejlesztése a mellékhatások csökkentése érdekében.
David Tattersall és John Richardson kémikusok a GlaxoSmithKline-ből optimalizálták a karbazolon szerkezetét és végül az Ondansetron (GR 38032F) szerkezetét. A jellemzők a következők:
Carbazolone mag (nagy affinitást biztosítva az 5-HT ∝ receptorokhoz)
Metil -imidazol oldallánc (javítja a szelektivitást és az anyagcsere -stabilitást)
A királis központ (az R konfiguráció erősebb aktivitással rendelkezik)
Népszerű tags: Ondansetron Liquid CAS 99614-02-5, Szállítók, gyártók, gyár, nagykereskedelem, vétel, ár, ömlesztett, eladó