A Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. az egyik legtapasztaltabb itrakonazol 500mg gyártó és szállító Kínában. Üdvözöljük a nagykereskedelmi, ömlesztett, kiváló minőségű itrakonazol 500 mg-os gyárunkból. Jó szolgáltatás és elfogadható ár érhető el.
Itrakonazol 500 mg500 mg-os specifikációval, CAS-számmal 84625-61-6 és C3₅H3₈Cl₂N₈O4 molekulaképlettel azonosítva, egy szintetikus triazol gombaellenes gyógyszer, amely határozott fizikai és kémiai tulajdonságokkal rendelkezik. Normál szobahőmérsékleten (20-25 fok) és atmoszférikus nyomáson ez a vegyület szürkésfehértől halványsárgáig terjedő kristályos por formájában jelenik meg, amelyet vizuálisan finom, egyenletes szemcseszerkezet jellemez, kezdeti száraz állapotában nyilvánvaló agglomeráció nélkül. Szaglásilag vagy szagtalan, vagy halvány, specifikus szagot bocsát ki, amely nem csípős, és a kémiai szerkezetének velejárója, így megkülönböztethető a többi hasonló gombaellenes portól.
A por tulajdonságait tekintve az itrakonazol jó folyóképességet mutat, ha száraz környezetben tartják, ami kulcsfontosságú jellemző, amely megkönnyíti az olyan feldolgozási műveleteket, mint a mérlegelés, az átvitel és a kezdeti keverés a gyógyszergyártás során. Ez a kedvező folyóképesség a részecskék szabályos kristályos szerkezetének és a száraz részecskék közötti alacsony felületi tapadásnak tulajdonítható. A por azonban erősen higroszkópos, ami azt jelenti, hogy erősen hajlamos felszívni a nedvességet a környező levegőből. Ha 60%-ot meghaladó relatív páratartalmú környezetnek vannak kitéve, a részecskék felülete fokozatosan abszorbeálja a vízmolekulákat, ami megnövekedett felületi viszkozitáshoz és a részecskék közötti kohézióhoz{4}} vezet. Ez végső soron csomósodást, csomósodást vagy akár kis csomókká való csomósodást eredményez, ami súlyosan rontja a feldolgozhatóságát. Ezért szigorú tárolási feltételek kötelezőek: nedvességálló anyagokból (például alumínium-műanyag kompozit csomagolás vagy gumidugóval ellátott üvegpalack) lezárt tárolóedényben kell tárolni, és száraz raktárban, szabályozott páratartalommal (relatív páratartalom legfeljebb 50%), és távol a közvetlen napfénytől és a fizikai stabilitástól, illetve a napfénytől távol.
További információ a kémiai vegyületről:
Termék űrlapunk
Itrakonazol COA
Az itrakonazol oldhatósága az egyik legkritikusabb fizikai tulajdonsága, amely közvetlenül meghatározza a gyógyszer felszívódási hatékonyságát és a készítmény tervezési stratégiáját.
Oldhatóság
Rendkívül rossz vízoldhatóság:
Semleges pH-körülmények között a telített oldhatóság aitrakonazol 500 mgvizes oldatban kevesebb, mint 1 ng/ml, és vízben szinte oldhatatlan. Ez a jellemző a molekulaszerkezetében lévő erős hidrofób csoportoknak köszönhető, mint például a diklór-fenil-, triazol- és piperazin-gyűrű, amelyek megnehezítik a gyógyszer feloldódását és felszívódását a gyomor-bél traktusban.
Szerves oldószer oldhatósága:
Az itrakonazol szerves oldószerekben, például kloroformban (50 mg/ml), dimetil-szulfoxidban (DMSO) és N,N-dimetil-formamidban (DMF) oldódik, átlátszó oldatot képezve. Ezt a jellemzőt a gyógyszerelemzésben használják a minták feloldására tartalom meghatározásához vagy szerkezeti azonosításhoz.
PH függő kioldódás:
Erősen savas környezetben, például gyomorsavban, az itrakonazol oldhatósága kissé megnő, de még mindig nem elegendő az orális felszívódásához. Ezért a ciklodextrin zárványtechnológiát (például 1:1 arányú zárványkomplex kialakítását hidroxipropil-- - ciklodextrinnel) vagy nanokristályos technológiát gyakran alkalmaznak a készítményekben a gyógyszer oldhatóságának 5-10 mg/ml-re történő növelésére, ezáltal jelentősen javítva a biológiai hozzáférhetőséget.
|
|
|
Olvadáspont és forráspont
Olvadáspont:
Az itrakonazol olvadáspont-tartománya 165-169 fok, ami nagy jelentőséggel bír a gyógyszertisztaság vizsgálatában. A nagyobb tisztaságú itrakonazol éles olvadáspontokat mutat a differenciális pásztázó kalorimetriás (DSC) analízis során, míg a szennyeződések jelenléte az olvadáspont csökkenéséhez vagy az olvadási tartomány kiszélesedéséhez vezethet.
Forráspont:
Az előre jelzett forráspont 850 ± 75 fok, de a tényleges kutatásban a bomlás alacsony kockázata miatt közvetlenül mérik. A magas forráspontú jellemzők azt mutatják, hogy az itrakonazol stabil a hagyományos desztillációs körülmények között, de ügyelni kell arra, hogy elkerüljük a magas hőmérséklet által okozott oxidatív lebomlást.
Sűrűség és fajlagos forgás
Sűrűség:
Az itrakonazol sűrűsége 1,27 g/cm³ (egyes szakirodalom szerint 1,4 g/cm³), amelyet a tablettapréselési eljárásban használnak a tabletta térfogatának és tömegének kiszámítására, valamint az adagolás pontosságának biztosítására.
Specifikus forgás:
Diklór-metános oldatban (koncentráció 10 mg/ml, 20 fok) az itrakonazol fajlagos forgási tartománya -0,1 fok és +0.1 fok között van, ami a molekulaszerkezetében a királis centrum nagy szimmetriájára és az 1:1-hez közeli racém arányra utal. Ez a jellemző megköveteli a sztereoszelektivitás szigorú ellenőrzését a gyógyszerszintézisben, hogy elkerüljük az enantiomer aktivitás különbségei által okozott hatékonysági ingadozásokat.
Itrakonazol 500 mgegy széles-spektrumú triazol gombaellenes gyógyszer, és szintézise több kémiai reakciót foglal magában, amelyek a reakciókörülmények pontos szabályozását igénylik a céltermék hatékony előállításához. Az alábbiakban részletesen ismertetjük általános szintézismódszereit:
Klasszikus több-lépéses szintézis módszer
Az m-diklór-benzolból kiindulva többlépcsős reakciókkal egy mag anyamagot és oldallánc szerkezetet építettek fel. Ez a módszer moduláris felépítést alkalmaz a komplex molekulák két részre bontására: a szülőmagra (Ia) és az oldalláncra (Ib), amelyeket külön-külön szintetizálnak, és dokkoltok a reakció nehézségének csökkentése érdekében.
Kondenzációs reakció: Az m-diklór-benzolt 1H-1,2,4-triazollal kondenzálják lúgos körülmények között (például kálium-karbonáttal katalizálva), így keletkezik a (IIa) intermedier.
Hidrolízis és dezacetilezés: A (IIa) vegyületet nátrium-hidroxiddal hidrolizálják, hogy eltávolítsák az acetil-védőcsoportot, így a (IIIa) vegyületet kapjuk.
Metánszulfonát észterezés: A IIIa reakcióba lép metil-szulfonil-kloriddal alacsony hőmérsékleten (5 fok) Ia metánszulfonát képződéséhez, amely aktív helyeket biztosít a későbbi oldallánc-dokkoláshoz.
Főbb ellenőrzési pontok:
A kondenzációs reakció szigorú hőmérséklet-szabályozást igényel (130 fok), hogy elkerüljük a mellékreakciókat;
A metánszulfonsav észterezése alacsony hőmérsékletű{0}}működést igényel az észterkötés hidrolízisének megakadályozása érdekében, és a hozam elérheti a 85%-ot.
Nitrálás és redukció: Nyersanyagként 1- (4-metoxifenil)piperazin-hidrobromidot használva p-klór-nitrobenzollal kondenzálják a IIb vegyületté, amelyet azután aktív nikkellel katalizált hidrogénezéssel IIIb-vé redukálnak (kitermelés 81,3%).
Klór-hangyasav-acilezés: A IIIb reakcióba lép a trifoszgénnel, így IVb klór-hangyasav keletkezik, amely azután a hidrazin-hidráttal ciklizálva Vb vegyületet képez (kitermelés: 67,4%).
Alkilezés és védőcsoport eltávolítása: Vb-t 2-bróm-butánnal alkilezve VIb képződik, amelyről azután hidrogén-bromid körülményei között eltávolítják a védőcsoportot, így kapják az Ib oldalláncot (kitermelés 82%).
Főbb ellenőrzési pontok:
A nitro-redukció a hidrogénnyomás szabályozását igényli a túlzott redukció elkerülése érdekében;
Az alkilezési reakcióhoz lúg és halogénezett szénhidrogének adagolására van szükség a mellékreakciók elnyomására.
Lúgos körülmények között (például KOH/DMF rendszerben) az Ia és az Ib kondenzálódik, így nyers itrakonazol keletkezik, amelyet toluolos átkristályosítással tisztítanak, így fehér portermékeket kapnak (teljes hozam 22,28%).
Előnyök:
A moduláris felépítés javítja a reakciók irányíthatóságát;
Az egyes lépések hozama stabil és ipari termelésre alkalmas.
korlátozások:
Mérgező oldószerek, például kloroform és dioxán használata;
Egyes lépésekhez drága katalizátorra (például trifoszgénre) van szükség.
Konvergens szintézis optimalizálási módszer
Az "aggregációs stratégia" elfogadása a szülőmag és az oldalláncok szinkron előkészítésére, lerövidítve a teljes reakcióciklust. Például:
Anyamag szintézis: Nyersanyagként 2,4-diklór-acetofenont használva 6 reakciólépésben (kondenzáció, hidrolízis, észterezés stb.) keletkezik az Ia;
Oldallánc szintézis: Az 1-(4-metoxifenil)piperazinból kiindulva az Ib 7 reakciólépésben (nitrálás, redukció, gyűrűzárás stb.) keletkezik.
Optimalizálási pont:
A nitrálási reakció hatékonyságának javítása fázistranszfer katalízissel (például TEBA);
Használjon DMSO/DMF kevert oldószereket, hogy csökkentse az oldószercserék számát.
Lúgos körülmények között (pH 12-14) az (la) és (Ib) vegyületet 80 °C-on 5 órán át kondenzáltuk. Az oldószer vákuumdesztillációval történő eltávolítása után a termékeket kloroformmal extraháljuk, és toluolból történő átkristályosítással tisztítjuk (hozam: 80,3%).
Főbb fejlesztések:
Fázistranszfer katalizátorok (TEBA) bevezetése a reakció felgyorsítására;
Lépésenkénti alkáliadagolási stratégia elfogadása a reakciósebesség szabályozására.
Alternatív mérgező oldószerek: Cserélje ki a benzolt toluollal és a dioxánt THF-re;
Oldószer kinyerése: A DMF-et és a DMSO-t vákuumdesztillációval nyertük ki, 85%-os újrahasznosítási arány mellett.
Környezeti előnyök:
Az illékony szerves vegyületek (VOC) kibocsátásának csökkentése;
Csökkentse a termelési költségeket (a fizetőképes költségek 30%-kal csökkennek).
Farmakokinetika: orális felszívódás és szöveti eloszlás jellemzői
A farmakokinetikai jellemzőiItrakonazol 500 mgA kapszulák közvetlenül befolyásolják hatékonyságukat és biztonságosságukat, felszívódási, eloszlási, metabolizmusuk és kiválasztási folyamataik megértése nagy jelentőséggel bír a klinikai gyógyszeres kezelés szempontjából.
- Elnyel:
Étkezés utáni beadás: Az itrakonazol egy zsírban oldódó gyógyszer, amelyet közvetlenül étkezés után lehet bevenni, hogy elősegítse az epe kiválasztását, növelje a gyógyszer oldhatóságát és a felszívódási sebességet az élelmiszerben lévő zsír felhasználásával. A kutatások kimutatták, hogy a posztprandiális gyógyszeres kezelés biohasznosulása elérheti az 55%-ot, míg az éhgyomorra csak kevesebb, mint 30%.
Csúcsidő: 200 mg orális beadása után a vérben lévő gyógyszerkoncentráció 4,6 ± 1,3 óra elteltével éri el csúcsát (Cmax 0,32 ± 0,16 μg/ml).
Dózisfüggőség: A 100-400 mg-os dózistartományon belül lineáris kapcsolat van a vérben lévő gyógyszerkoncentráció és a dózis között; Ha meghaladja a 400 mg/nap értéket, a felszívódás telítődhet, ami a biológiai hozzáférhetőség csökkenéséhez vezethet.
- Elosztás:
Plazmafehérje kötődési arány: legfeljebb 99,8%, főleg albuminhoz kötődik, rendkívül alacsony szabad hatóanyag koncentrációval, de elegendő a gombaellenes hatás kifejtéséhez.
Szervezeti áthatolhatóság: Az olyan szervekben, mint a tüdő, a vese és a máj, a gyógyszerkoncentráció 2-3-szorosa a plazmának, a bőrkoncentráció pedig 4-szerese a plazmának. A körömkutikulában lévő gyógyszerkoncentráció 6-9 hónapig tartható, így alkalmas krónikus fertőzések, például körömgomba kezelésére.
Különleges megoszlás: A hüvelyszövetben a gyógyszerkoncentráció 2 napig tarthat a napi egyszeri 0,2 g-os kezelés után 3 napon keresztül; A napi kétszeri 0,2 g-os adag 1 napig tartó kezelése 3 napig is eltarthat, ami alapot biztosít a vulvovaginális candidiasis rövid távú -kezeléséhez.
- Anyagcsere:
Főbb metabolikus enzimek: A máj CYP3A4 enzimje által hidroxilált itrakonazollá metabolizálódik, gombaellenes hatása megegyezik az eredeti gyógyszerével. A biológiai analízissel mért gombaellenes gyógyszer szintje körülbelül háromszorosa a nagynyomású folyadékkromatográfiával vizsgált eredeti gyógyszernek.
Metabolitok: A hidroxilációs termékek mellett kis mennyiségű demetilációs, oxidációs és kötőanyagcseretermékek is keletkeznek, de a gombaellenes aktivitás gyenge.
- Kiválaszt:
Prototípus gyógyszerkiválasztás: A széklettel ürített prototípus gyógyszerek a felhasznált dózis mintegy 3-18%-át teszik ki, míg a vesén keresztül kiürült prototípusok kevesebb mint 0,03%-át teszik ki.
Metabolit kiválasztás: A metabolitok körülbelül 35%-a egy héten belül a vizelettel, míg a többi epével és széklettel ürül.
Végső felezési idő-: 23,8 ± 4,7 óra, támogatja a napi egyszeri vagy kétszeri adagolási rendet.
Összefoglaló rész
Összefoglalva, az itrakonazol, mint egy széles-spektrumú triazol gombaellenes gyógyszer, különálló fizikai-kémiai tulajdonságokkal rendelkezik, beleértve a specifikus oldhatósági jellemzőket, valamint a jól meghatározott olvadás- és forráspontokat, amelyek szilárd alapot teremtenek a gyógyszerfejlesztéshez és a készítmény kialakításához. Szintézise több összetett kémiai reakciót foglal magában, amelyek a reakciókörülmények szigorú ellenőrzését igénylik, és az optimalizált konvergens szintézis módszer jelentősen javította az előállítás hatékonyságát, hozamát és tisztaságát, erős technikai támogatást nyújtva a nagy-ipari termeléshez. Farmakokinetikai szempontból orális felszívódási jellemzői és szöveti eloszlási mintái határozzák meg klinikai alkalmazási körét és terápiás hatékonyságát, lehetővé téve, hogy gombaellenes hatást fejtsen ki a megcélzott szövetekben, és megbízható megoldássá váljon különböző gombás fertőzések kezelésében.
A jövőre nézve az itrakonazol fejlesztése széles kilátásokat rejt magában. A gyógyszerkutatás elmélyülésével az erőfeszítések az oldhatóság és a biológiai hozzáférhetőség javítására összpontosulnak, hogy leküzdjék a rossz orális felszívódás korlátait és bővítsék klinikai alkalmazhatóságát. A szintézis szempontjából a konvergens szintézis folyamatának további optimalizálása, valamint a környezetbarátabb, költséghatékonyabb reakcióutak feltárása- lesz a kulcsfontosságú irány, amelynek célja a környezeti hatások és a termelési költségek csökkentése, a termékminőség biztosítása mellett. Ezenkívül a gyógyszerrezisztens gombák folyamatos megjelenésével az itrakonazol más gombaellenes szerekkel való kombinálására vagy szerkezetének módosítására irányuló kutatások a gyógyszer-rezisztens törzsekkel szembeni aktivitásának fokozása érdekében kutatási központtá válnak. Ezenkívül a gombaellenes hatáson túlmenő lehetséges terápiás hatásainak feltárása új alkalmazási területeket nyithat meg. Összességében az itrakonazol továbbra is fontos szerepet tölt be a gombaellenes terápia területén, és a folyamatos technológiai innováció arra készteti, hogy a jövőben még több kielégítetlen klinikai igényt elégítsen ki.
Népszerű tags: itrakonazol 500mg, beszállítók, gyártók, gyár, nagykereskedelem, vétel, ár, ömlesztve, eladó