A Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. a cyclosporin a cas 59865-13-3 egyik legtapasztaltabb gyártója és szállítója Kínában. Üdvözöljük az ömlesztett, kiváló minőségű cyclosporin a cas 59865-13-3 nagykereskedelmi értékesítésében, amelyet gyárunkból értékesítünk. Jó szolgáltatás és elfogadható ár érhető el.
Ciklosporin Afehér vagy enyhén sárga kristályos por. Általában amorf szemcsés vagy kristályos formában van. A relatív molekulatömeg körülbelül 1202,6 g/mol, CAS 59865-13-3, a molekulaképlet pedig C62H111N11O12. Szerves oldószerekben oldódik, vízben kevéssé oldódik. Jól oldódik etanolban, dimetil-szulfoxidban, etil-acetátban, metanolban és metán-kloridban. Az oldhatóságot a pH-érték befolyásolja. Savas körülmények között oldhatósága kisebb, lúgos körülmények között pedig növekszik. Ez egy királis vegyület optikai aktivitással. Fajlagos forgása +44 foktól +60 fokig terjed (20 °C, 589 nm hullámhossz és etanol alapján). Viszonylag stabil vegyület, de fény, magas hőmérséklet és oxidációs körülmények között lebomolhat. A kémiai stabilitás megőrzése érdekében a tárolás során kerülni kell a könnyű és magas hőmérsékletű környezetet. Ez egy fontos immunszuppresszív gyógyszer, széles klinikai alkalmazással. Gátolja az immunrendszert, szervátültetések kilökődésének megelőzésére, autoimmun betegségek kezelésére és egyéb gyógyászati célokra használják.
|
|
|
|
Kémiai képlet |
C62H111N11O12 |
|
Pontos mise |
1202 |
|
Molekulatömeg |
1203 |
|
m/z |
1202 (100.0%), 1203 (67.1%), 1204 (22.1%), 1203 (4.1%), 1205 (4.0%), 1204 (2.7%), 1204 (2.5%), 1205 (1.7%), 1203 (1.3%) |
|
Elemelemzés |
C, 61.92; H, 9.30; N, 12.81; O, 15.96 |
Ciklosporin Afontos immunszuppresszív gyógyszer, és széles körű klinikai alkalmazással rendelkezik. Gátolja az immunrendszert, szervátültetések kilökődésének megelőzésére, autoimmun betegségek kezelésére és egyéb gyógyászati célokra használják.
1. Szervátültetett kilökődés: az egyik leggyakrabban használt immunszuppresszív gyógyszer, és széles körben használják szervátültetés utáni kilökődés megelőzésére és kezelésére. Csökkenti az immunrendszer támadásait azáltal, hogy gátolja a T-limfociták aktivitását és megzavarja az immunsejtek jelátvitelét, ezáltal javítja a szervek túlélési arányát.
2. Autoimmun betegségek kezelése: számos autoimmun betegség kezelésére is használják, mint pl. Rheumatoid arthritis, szisztémás lupus erythematosus, pikkelysömör, stb. Csökkenti a gyulladást és az immunválaszt azáltal, hogy gátolja az immunrendszer túlaktiválódását, ezáltal csökkenti az autoimmun betegségeket.
3. Bőrbetegségek kezelése: jelentős hatékonyságot mutatott bizonyos súlyos bőrbetegségek kezelésében. Például pikkelysömör, makacs ekcéma, pustulosis stb. kezelésére használják. Javítja a bőrtüneteket azáltal, hogy gátolja az immunrendszer aktivitását, csökkenti a gyulladást és az immunsejtek kóros szaporodását.
4. Szemészeti betegségek kezelése: A szemészet területén is fontos alkalmazásai vannak. Szemgyulladásos betegségek, például száraz szem szindróma kezelésére használják. Enyhítheti a szemszövet gyulladásos reakcióját, elősegítheti a könnyelválasztást és javíthatja a szem felületének nedvességét.
5. Vesebetegségek kezelése: A vesebetegségek kezelésében is van bizonyos alkalmazása. Az immunrendszerrel összefüggő vesebetegségek, például primer glomerulonephritis és IgA nephropathia kezelésére használják. Enyhítheti a vese gyulladásos reakcióját és gátolja az immunrendszer vesék elleni támadásait, ezáltal lassítja a betegség progresszióját.
6. Egyéb felhasználások: A fenti fő alkalmazásokon kívül más betegségek kezelésére is tanulmányozták, mint például Behcet-kór, szisztémás szklerózis, tüdőfibrózis stb.
Meg kell jegyezni, hogy ez egy erős immunszuppresszív gyógyszer, amely szigorú adagolást és a betegek immunállapotának ellenőrzését igényli. Számos mellékhatást okozhat, például veseműködési zavarokat, magas vérnyomást, májműködési zavarokat, fokozott fertőzésveszélyt stb.Ciklosporin A, azt klinikai orvos irányítása mellett kell elvégezni, és rendszeresen tesztelni és ellenőrizni kell.
Ennek teljes szintézise 1982-ig vezethető vissza, amikor KC Nicolaou et al. először számolt be a teljes szintézis útjáról. Ez a szintézis több mint 60 kémiai lépésből áll, és több tucat intermedierre van szükség a befejezéséhez. Röviden bemutatok néhány kulcsfontosságú szintézis stratégiát. A teljes szintézis főként a következő lépéseket tartalmazza:
Ragasztás aktiválása:
Ez a módszer olyan reagenseket használ, mint a szulfuril-klorid vagy a réz(I)-bromid a koenzim A merkaptopropionáthoz való kötésére, így merkapto-propionil{0}}CoA-t képez.
Specifikus prolin származékok előállítása:
A Mercapto Propionyl{0}}CoA specifikus prolin-származékokká alakul konverziós reakciók sorozatával, például szubsztitúcióval, alkilezéssel stb.
Ciklikus reakció:
Michael addíciót, Jones-reagens oxidációt és más ciklizálási reakciókat alkalmazva, így a ciklosporin ciklikus szerkezetét alakítják ki.
Oldallánc módosítása:
A ciklosporin oldallánca olyan reakciókkal módosul, mint a szubsztitúció és a hidrolízis, hogy a célvegyületet kapják.
Bár ez csak egy rövid áttekintés, részletesebb információkhoz juthat a vonatkozó szakirodalomból. Felhívjuk figyelmét, hogy a szintéziseCiklosporin AEz egy összetett és kihívásokkal teli feladat, amelyet professzionális laboratóriumi körülmények között kell elvégezni, és szintetikus vegyészek vagy hivatásos kutatók működtetik.
Ciklosporin A(Ciclosporin A) egy természetes ciklikus peptidvegyület. Molekulaképlete C62H111N11O12, relatív molekulatömege pedig körülbelül 1202,61 g/mol.
Molekulaszerkezete összetett ciklikus peptidvázzal rendelkezik, és több aminosavat tartalmaz (D-Ala, D-Leu, Gly, D-MeLeu, D-Val, L-Val, L-Thr, L-{{}Hyp}, Leu8 fehérje) N-metil-akrilamid (N-MeAla).
A termék szerkezete határozza meg biológiai aktivitását az immunrendszerben. Gátolja a T-limfociták aktiválódását azáltal, hogy az immunsejteken belüli fehérjékhez kötődik, ezáltal immunszuppresszív hatást fejt ki. Immunszuppresszív és gyulladáscsökkentő tulajdonságai miatt széles körben alkalmazzák szervátültetés utáni immunszuppresszív terápiában, autoimmun betegségek kezelésében, valamint egyes gyulladásos bőrbetegségek kezelésében.
A ciklosporin A neve molekuláris szerkezetére és forrására utal:
A „ciklosporin” kifejezés a vegyület ebbe az osztályába tartozó ciklikus peptid típusára utal. A ciklikus peptidek aminosavakból kialakított körkörös szerkezetek, amelyeket általában amino- és karboxilcsoportok közötti peptidkötések kötnek össze. Az „A” pedig az ilyen típusú vegyület első felfedezett tagja.
A "Cyclosporin" specifikus elnevezés célja, hogy megkülönböztesse más ciklosporin-származékoktól, mint például a ciklosporin B, ciklosporin C stb. Ezek a származékok szerkezeti eltérésekkel rendelkeznek, de mindegyikük hasonló farmakológiai tulajdonságokkal rendelkezik, mint a termék.
Először egy gombából (Tolypocladium inflatum) izolálták. Ez egy természetes termék. Ezért a „ciklosporin” természetes forrása is.
Összességében az „It” név a vegyület ciklikus peptidszerkezetét, azonosságát és természetes eredetét tükrözi. Ez az elnevezési módszer elterjedt a kémia területén, és célja, hogy információkat adjon a vegyületek szerkezetéről és jellemzőiről.
Az alapmechanizmus és a klinikai érték megalapozza a fejlődést
A ciklosporin A (CsA), mint természetes ciklikus polipeptid immunszuppresszáns, komplexet képez az intracelluláris ciklosporinkötő fehérjével (Cyp), hogy specifikusan gátolja a kalcineurin aktivitását, blokkolva a kulcsfontosságú jelátviteli útvonalakat (például az NFAT defoszforilációját) a T-sejtek aktiválásához. Ez a citokin transzkripció (például IL-2) gátlását eredményezi, és precíz immunszuppressziót ér el. Ez a mechanizmus "mérföldkőnek számító gyógyszerré" teszi a szervátültetések területén, jelentősen, 80% fölé emelve az olyan szervek egyéves túlélési arányát, mint a vesék, a máj és a szív, miközben 20% alá csökkenti az akut kilökődés előfordulását. A helper T-sejtek (Th) szelektív gátlása anélkül, hogy befolyásolná a T-sejtek (Ts) gátlását, csökkenti a hagyományos immunszuppresszánsokkal összefüggő csontvelő-szuppresszió kockázatát, és klinikai biztonsági előnye kiemelkedő.
A jelenlegi klinikai alkalmazási területek folyamatos bővítése
Szervátültetés:Első vonalbeli kilökődés elleni gyógyszerként a CsA nélkülözhetetlen a szilárd szervátültetésben. A szervátültetések iránti globális kereslet évente körülbelül 5%-kal növekszik, és a CsA tovább csökkenti a mellékhatásokat, például a nefrotoxicitást az adagolási formák (például mikroemulziós készítmények) és a kombinált gyógyszeres kezelési rendek (például mikofenolát-mofetil kombinációja) optimalizálásával, ezáltal megszilárdítva piaci pozícióját.
Autoimmun betegségek:Az olyan betegségekben, mint a rheumatoid arthritis és a szisztémás lupus erythematosus (SLE), a CsA egyedülálló hatékonyságot mutat a Th1/Th2 egyensúly szabályozásával és a B-sejt aktiváció gátlásával. Például az SLE kezelésében a CsA több mint 50%-kal csökkentheti a proteinuriát, és továbbra is hatásos a hagyományos gyógyszerekkel szembeni intoleráns betegeknél.
Bőrgyógyászat terület:A CsA a súlyos pikkelysömör (például eritrodermiás és generalizált pustuláris típusok) első -vonalbeli gyógyszere, napi 2,5-5 mg/ttkg/nap dózisban 2-4 héten belül képes kontrollálni az állapotot, biológiai szerekkel (például TNF-gátlókkal) kombinálva pedig csökkentheti a kiújulási arányt.
Áttörési potenciál a feltörekvő alkalmazási területeken
Reproduktív gyógyászat
A CsA helyreállítja a Th2- típusú immunrendszer torzítását az anya-magzat határfelületén, és indukálja a szabályozó T-sejtek (Treg) proliferációját, új kezelési stratégiákat biztosítva a visszatérő vetéléshez. A klinikai vizsgálatok azt mutatják, hogy a CsA 30%-ról 60%-ra növelheti a megmagyarázhatatlanul visszatérő vetélésben szenvedő betegek élveszületési arányát.
Szív- és érrendszeri védelem
A myocardialis ischaemia{0}}reperfúziós károsodás modelljeiben a CsA gátolja a mitokondriális permeabilitás átmeneti pórusának (mPTP) kinyílását, így 40%-kal csökkenti a szívinfarktus területét. A jövőben a szívműtétek kiegészítő gyógyszereként fejleszthetik.
Tumor immunreguláció
A CsA fokozza a kemoterápiás érzékenységet azáltal, hogy gátolja a Treg működését, és szinergikus daganatellenes hatást{0}} mutat olyan szilárd daganatokban, mint a prosztatarák és a melanoma, új lehetőségeket kínálva az immunterápiával rezisztens betegek számára.
A technológiai innováció által vezérelt jövő irányai
Új gyógyszerkészítmények fejlesztése
A nanokristály technológia a CsA biohasznosulását a hagyományos készítmények 2-3-szorosára növeli, és csökkenti a beadás gyakoriságát (napi kétszeriről heti egyszerire), javítva a betegek együttműködését.
Strukturálisan optimalizált gyógyszerek
A CsA keretrendszeren alapuló nem -immunszuppresszív származékok (például a NIM811) megtartják az mPTP-gátló hatást, miközben kiküszöbölik az immuntoxicitást, és a szívizom védelmét célzó II. fázisú klinikai vizsgálatokba léptek.
Innovatív kombinációs terápia
A CsA új immunmoduláló szerekkel, például JAK-inhibitorokkal és PD-1 antitestekkel történő kombinációs terápiáját vizsgálják, amely várhatóan áttöri az egy gyógyszeres hatékonyság szűk keresztmetszetét.
Kihívások és ellenintézkedések
Hosszú távú-toxicitás-kezelés
A vér gyógyszerkoncentrációjának monitorozásával (TDM) és az egyéni adagolási rendekkel a nefrotoxicitás előfordulása 30%-ról 10% alá csökkenthető.
Kábítószer-rezisztenciával kapcsolatos problémák
Kalcium{0}}függő nem-immunszuppresszív jelút-gátlók (például mTOR-gátlók) kifejlesztése alternatívaként.
Költségszabályozás
A biohasonló gyógyszerek piacra dobása 60%-kal csökkentette a CsA árát, jelentősen bővítve elérhetőségét a fejlődő országokban.
A Cyclosporin A felfedezése vízválasztó pillanatot jelentett az immunológiában, és példátlan sikert tett lehetővé a szervátültetés és az autoimmun terápia területén. Nefrotoxikus és onkogén kockázatai ellenére a CsA továbbra is létfontosságú eszköz, és a folyamatban lévő kutatások a biztonság fokozására, az indikációk kiterjesztésére és a biohasonló szerek felhasználására összpontosítanak a globális hozzáférés javítása érdekében. A személyre szabott orvoslás és az új bejuttatási rendszerek fejlődésével a CsA mint úttörő immunszuppresszáns öröksége megmarad, és az elkövetkező évtizedekben alakítja az immunrendszer{2}}közvetített betegségkezelés jövőjét.
Népszerű tags: cyclosporin a cas 59865-13-3, beszállítók, gyártók, gyár, nagykereskedelem, vétel, ár, ömlesztve, eladó