Galantamin -hidrobromidpor, A molekuláris képlet C17H22Bro3, CAS 1953 - 04 - 4, és a molekulatömeg 368,27. Fehér és kifelé fehér por, szagtalan vagy kissé megkülönböztető szaggal. Könnyen oldható vízben (a legnagyobb oldhatósággal 5,2 -nél), 0,1n sósav és 0,1 n nátrium -hidroxid -oldat, kissé oldódik etanolban, és szinte oldhatatlan az éterben vagy kloroformban. Ez egy alkaloid, amely az Allium nemzetség növényeiből izolált. Ez egy reverzibilis acetil-kolinészteráz (AChE) inhibitor, amely könnyen belép az agyszövetbe a vér-agy gáton keresztül, és erősen befolyásolja a központi idegrendszert. A coumarin, a neostigmin és a piridostigminhoz képest széles terápiás tartományban, alacsony toxicitással, valamint gyenge és rövid élettartamú toxikus maszkolási hatásgal rendelkezik. A betegek számára könnyű tolerálni és kevés mellékhatással. Az AChE -gátlók kolinerg mechanizmus révén javíthatják az állatok és az emberek tanulását és memória működését. Antikolinészteráz gyógyszerként javíthatja az idegek és az izmok közötti átterjedést, és a myasthenia gravis, a progresszív izomdisztrófia, a poliomyelitis következményei, a gyermekkori bénulás, a neurológiai rendellenességek, többszörös neuritis stb., A többszörös ideggyulladás stb. Feltételei, a gyermekkori bénulás, a szenzoros vagy motoros rendellenességekhez használják.
További információk a kémiai vegyületről:
| Terméknév | Galantamin -hidrobromidpor | Galantamin hidrobromid tabletták |
| Terméktípus | Por | Tabletta |
| Termék tisztaság | 99% -nál nagyobb vagy egyenlő | 99% -nál nagyobb vagy egyenlő |
| Termék -előírások | Testreszabható | Testreszabható |
| Termékcsomag | Testreszabható | Testreszabható |
Galantamin -hidrobromid +. COA
 |
||
Elemzési igazolás |
||
|
Összetett név |
Galantamin -hidrobromid | |
|
CAS száma |
1953-04-4 | |
|
Fokozat |
Gyógyszeripar | |
|
Mennyiség |
Testreszabott | |
|
Csomagolási szabvány |
Testreszabott | |
| Gyártó | Shaanxi Bloom Tech Co., Ltd | |
|
Tétel száma |
20250109001 |
|
|
MFG |
Január 12 -énTH 2025 |
|
|
Exp |
Január 8 -ánTH 2029 |
|
|
Szerkezet |
|
|
| Tesztszabvány | GB/T24768-2009 ipar. Stnndard | |
|
Tétel |
Vállalati szabvány |
Elemzési eredmény |
|
Megjelenés |
Fehér vagy szinte fehér por |
Megfelel |
|
Víztartalom |
Kevesebb vagy egyenlő 4,5% |
0.30% |
| A szárítás vesztesége |
Kevesebb vagy egyenlő 1,0% |
0.15% |
|
Nehézfémek |
A PB kevesebb vagy egyenlő 0,5ppm |
N.D. |
|
0,5 ppm -nél kevesebb vagy egyenlő |
N.D. | |
|
HG kevesebb vagy egyenlő 0,5ppm |
N.D. | |
|
CD kevesebb vagy egyenlő 0,5ppm |
N.D. | |
|
Tisztaság (HPLC) |
99,0% -nál nagyobb vagy egyenlő |
99.5% |
|
Egyetlen szennyezettség |
<0.8% |
0.48% |
|
A gyújtás maradványai |
<0.20% |
0.064% |
|
Teljes mikrobiális szám |
Kevesebb vagy egyenlő, mint 750cfu/g |
80 |
|
E. coli |
Kevesebb vagy egyenlő 2mpn/g |
N.D. |
|
Szalmonella |
N.D. | N.D. |
|
Etanol (GC által) |
Kevesebb vagy egyenlő, mint 5000ppm |
400ppm |
|
Tárolás |
Tároljon egy lezárt, sötét és száraz helyen, 20 fokkal |
|
|
|
||
Galantamin -hidrobromidporegy reverzibilis acetil -kolinészteráz inhibitor, amely növelheti az acetilkolin koncentrációját az acetil -kolinészteráz aktivitás gátlásával, ezáltal javítva az idegvezetés funkcióját. Klinikai alkalmazásai kiterjedtek, több mezőt fednek le, például neurodegeneratív betegségek, neuromuszkuláris betegségek, központi idegrendszeri betegségek, valamint a posztoperatív szövődmények megelőzése és kezelése. A sajátos cselekvési felhasználások és mechanizmusok a következők:
Alzheimer -kór
Mag indikációként a galantamin -hidrobromid javítja a kognitív funkciót az acetil -kolinészteráz aktivitás gátlásával, az acetil -kolin lebomlásának csökkentésével és a szinaptikus acetil -kolin koncentráció növelésével. A klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy jelentősen javíthatja a betegek képességeit az irányított memória, az asszociatív tanulás, a kép visszahívásában és késleltetheti a demencia előrehaladását.
Gyógyszeres jellemzők: rövid fele - élettartam, több napi adagot igényel (például tablettákat naponta négyszer vesz); Egyes készítmények tartós - kiadási technológiát használnak, és naponta egyszer alkalmazhatók.
A Parkinson -kórhoz kapcsolódó tünetek enyhítése
A Parkinson -kórban szenvedő betegek diszfunkcióval rendelkeznek a kolinerg rendszerben a striatumban, olyan tünetekhez, mint a bradykinesia és az izom merevsége. A galantamin -hidrobromid enyhíti a fenti tüneteket az acetilkolin szintjének növelésével és a striatális neurotranszmitter egyensúlyának javításával.
A hatásmechanizmus: szabályozza a preszinaptikus membrán acetil -kolin receptorok működését, és fokozza az idegsejtek közötti információátvitel hatékonyságát.
Myasthenia gravis:
A myasthenia gravis egy autoimmun betegség, amelyet a neuromuszkuláris csomópont diszfunkciója okoz, amelyet olyan tünetek jellemeznek, mint például a szemhéj ptosis, a diplopia és a rágás gyengesége. A galantamin -hidrobromid, mint versenyképes és reverzibilis acetil -kolinészteráz inhibitor, javíthatja az acetil -kolin hatását a neuromuszkuláris csomóponton, és helyreállíthatja az obstruktált neuromuszkuláris vezetőképességet.
Klinikai hatás: Jelentősen javítja az izomgyengeség tüneteit és javítja a betegek életminőségét.
Poliomyelitis folytatása:
A poliovírus károsítja a gerincvelő elülső kürt motorját, ami következményeket eredményez, például pelyhes bénuláshoz és izom atrófiához. A galantamin -hidrobromid javítja a motor működését azáltal, hogy elősegíti a neuromuszkuláris vezetőképesség visszanyerését.
Progresszív izomdisztrófia:
A progresszív izomdisztrófia egy örökletes izomdegeneratív betegség, amelyet az izomgyengeség, az atrófia és a szemmozgási rendellenességek jellemeznek. A galantamin -hidrobromid javítja a neuromuscularis vezetést és késlelteti a betegség progresszióját.
Gyógyszeres alapelv: Hosszú távú rendszeres gyógyszerekre van szükség, és a hatékonyságot és a biztonságot rendszeresen kell értékelni.
Polyneuritis
A többszörös neuritist olyan tényezők okozzák, mint a nehézfémek, a gyógyszerek vagy a fertőzések, és olyan tünetek jellemzik, mint a fájdalom, a zsibbadás és a csökkent szenzáció. A galantamin -hidrobromid elősegíti az idegfunkció javítását a perifériás neuromuscularis rendellenességek javításával.
Kombinált terápia: Gyakran használják olyan gyógyszerekkel kombinálva, mint a B -vitamin és a glükokortikoidok a terápiás hatékonyság fokozása érdekében.
Neurasthenia és menopauzális szindróma
A neurasthenia -ban szenvedő betegek olyan tüneteket mutatnak, mint a mentális ingerlékenység, az idegesség és az alvási rendellenességek; A menopauzás szindrómában szenvedő betegek olyan tüneteket tapasztalhatnak, mint a forró villanások, az érzelmi instabilitás, az álmatlanság és a feledékenység. A galantamin -hidrobromid nyugtató és nyugtató hatásain keresztül enyhíti a fenti tüneteket.
Gyógyszerészeti óvintézkedések: Más szerves betegségeket ki kell zárni, és a gyógyszereket orvos irányítása alatt kell szedni.
A posztoperatív szövődmények megelőzése és kezelése
A nem depolarizáló izomlazítószerek antagonista hatása
A nem depolarizáló izomlazítószerek, például a klórpromazin blokkolhatják a neuromuszkuláris vezetést, ami posztoperatív légzési depresszióhoz vezet. A galantamin -hidrobromid gyorsan megfordítja az izom relaxációját azáltal, hogy versenyképes módon gátolja az izomlazítószerek kötődését az N2 kolinerg receptorokhoz.
Gyógyszeres időzítés: Általában 30 perccel a műtét vége előtt adják be, hogy elkerüljék az izomlazítás maradék hatásait.
Cerebrovaszkuláris betegség következményeinek rehabilitációja
Az agyvérzésben vagy stroke -ban szenvedő betegek gyakran olyan tüneteket tapasztalnak, mint a szédülés, a fejfájás és a végtagok zsibbadása a helyreállítási időszakban. A galantamin -hidrobromid elősegíti a sérült ideg működésének helyreállítását és csökkenti a következményeket.
Átfogó kezelés: A rehabilitációs képzést, a fizikoterápiát és a rehabilitációs hatás javítására szolgáló egyéb módszereket kell kombinálni.
Farmakokinetikai jellemzők
1. Felszívódás és eloszlás
Orális biohasznosulás: 88,5%, az ételek lelassíthatják az abszorpciós sebességet, de nem befolyásolják a teljes felszívódást.
Csúcsideje: 1-2 óra, a vércsökkentés csúcskoncentrációja 56,81 ± 10,40 ng/ml.
A vér behatolása - Agy gát: A gyógyszerek koncentrációja az agyban háromszoros a plazmaé, biztosítva a hatékony hatást a központi idegrendszerre.
Organizational distribution: The concentration of drugs is highest in the kidneys, liver, and brain, in order of kidney>liver>brain>lungs>heart>izom.
2. Metabolizmus és kiválasztás
Metabolikus út: főként CYP2D6 és CYP3A4 enzimek metabolizálódnak, különféle inaktív metabolitokat generálva.
Kiválasztás: Körülbelül 75% -ot ürít a veséken keresztül (amelyek 20% -a a prototípus gyógyszer), és 20% -ot ürülék a székleten keresztül.
Half Life: Az utolsó fél - élet 7-8 óra, támogatva egy 2-4 időtartamú napi adagolási rendet.
A szintézisegalantamin -hidrobromid porTöbb szerves reakciót foglal magában, amelynek magja az egyedi fenanthridin alkaloid csontváz felépítése (egy benzofurán benzodiazepin szerkezetet tartalmaz). A meglévő irodalom és szabadalmak szerint szintézis módszereiket két kategóriába lehet osztani: a teljesen szintetikus útvonalak és a félig szintetikus útvonalak. A következő elemzést a reakció alapelveinek, a kulcs lépéseinek és a folyamat optimalizálásának szempontjából végezzük.
Teljes szintézis út: Az egyszerű nyersanyagoktól a komplex csontváz felépítéséig
A teljesen szintetikus út a kereskedelemben kapható szerves vegyületekkel kezdődik, és több reakció révén fokozatosan felépíti a galantamin magvázát. Az ilyen módszerekkel foglalkozó legfontosabb kérdések a sztereoszelektív kontroll (több királis központ kialakulása), a regioszelektív funkcionális csoport bevezetése (például a hidroxil- és metoxicsoportok lokalizációja), valamint a gyűrűs fúziós reakciók (a benzofurán és a benzodiazepin gyűrűk bezárása).
1. útvonal az izovanilin alapján (Trost 2005)
Ez az út az izovanillint használja a kiindulási anyagként, és a következő kulcsfontosságú lépésekkel éri el a csontváz felépítését:
Az izocoumarin (1) elektrofil aromás szubsztitúción megy keresztül bróm/ecetsav körülmények között, brómozott termékeket termelve (2); Ezt követően szelektív demetilezést végeztünk kénsav -katalízissel, hogy fenolos hidroxil -vegyületet kapjunk (3).
A (3) vegyület nátrium -bór -hidrid körülmények között reduktív aminitást végez (4), ami amin közbenső anyag képződését eredményezi (5); Tovább reagáljon az etil -formiát/hangyasavval dioxánban a formilcsoportok bevezetésére, ami (6) vegyületet eredményez.
A (6) vegyület oxidatív összekapcsolódáson megy keresztül kálium -ferrocianid (K ∝ Fe (CN) ₆) hatására, hogy a benzofurán gyűrű prekurzorát képezzék (7); Ezt követően a Trost aszimmetrikus allil -alkilációs (AAA) reakcióján keresztül oldalláncokat vezettek be, és a sztereokémiát szabályoztuk a (8) kulcsfontosságú közbenső termék előállításához.
A (8) köztitermék -intramolekuláris Michael adagoláson átesik lúgos körülmények között, és benzodiazepin gyűrűt képeznek; A galantamin csontváz (9) a keton-védőcsoportok (például 1,2-propanediol-keton) eltávolításával és hidrogénezéssel történő eltávolításával érhető el.
Folyamatoptimalizálási pontok:
A trost AAA reakció felhasználásával a királis központok pontos ellenőrzéséhez, elkerülve a hagyományos módszerek hosszú elválasztási lépéseit.
Az oxidatív kapcsolási lépésben a kálium -ferrocianid enyhe oxidánsként működik, hogy csökkentse a - termékek generálását.
2. Útvonal a 3,4-dimetoxi-benzaldehid alapján (Shieh 1994)
Ez az út 3,4-dimetoxi-benzaldehidet használ nyersanyagként, és a következő lépésekkel eléri a szintézist:
A 3,4-dimetoxi-benzaldehid brómozott termékeket bróm/ecetsav körülmények között generál, majd a kénsav által katalizált demetilezést követi, hogy fenolos hidroxil-vegyületeket kapjon.
A fenolos hidroxilvegyületek lúgos körülmények között aldol -kondenzáción mennek keresztül glutaraldehiddel, ami aldehid közbenső termékek képződését eredményezi; Az allil oldalláncok bevezetése Horner Wadsworth Emmons reakcióján, hogy ciklikus prekurzorokat képezzen.
A ciklizáció prekurzora hidrogénezést csökkent a palládium -katalízis alatt, szabályozva a kettős kötés sztereokonfigurációját; Végül a galantamin -hidrobromamidot metoxicsoportok bevezetésével és sók kialakításával kaptuk meg.
Folyamatoptimalizálási pontok:
Az allil oldalláncok bevezetése Horner reakción keresztül a regioszelektivitás fokozása érdekében.
A palládium katalizált hidrogénezés a kettős kötések sztereoszelektív csökkentését eredményezi, elkerülve a királis katalizátorok hagyományos módszerekben történő használatát.
Félig szintetikus út: közbenső termékek kinyerése a természetes termékekből
A félig szintetikus útvonal a természetben előforduló alkaloidokat (például a Narwedine -t) használja nyersanyagokként, és kémiailag módosítja azokat a galantamin előállításához. Az ilyen típusú módszer kulcsa a közbenső termékek szelektív csökkentésében és a funkcionális csoportok átalakításában rejlik.
1.
A Narwedine (11 oxid) egy oxidált galantamin -származék, és csökkentése közvetlenül a célterméket eredményezheti:
1. lépés: Szelektív redukció
A Narwedine metanolban vagy etanolban hidrogénezési redukción megy keresztül palládium -szén (PD/C) katalízis alatt, szelektíven eltávolítva a 11. oxigénatomot a galantamin előállításához.
2. lépés: sózás és tisztítás
A galantamin -mentes bázis hidrogrómsavval reagál etanol/víz vegyes oldószerben, hogy hidrobromid -só előállítsa; Szerezzen magas - tisztasági termékeket átkristályosítás vagy kromatográfiás tisztítás útján.
Folyamatoptimalizálási pontok:
A PD/C katalizátor használata az enyhe csökkentés elérése érdekében, és elkerülheti a csontvázkárosodáshoz vezető túlzott csökkentést.
A hidrogróm -sav sóképződésének lépésében az oldószer -arány szabályozása beállíthatja a kristály morfológiáját és javíthatja a termék folyékonyságát.
2.
Egyes vizsgálatok extraháltak alkaloidokat, például likoraminot vagy nárciszint az Alliaceae család növényeiből (például a hóvirág és a vörös kapu orchidea), és a következő lépésekben átalakították őket:
1. lépés: Szerkezeti módosítás
A likcoramin metilezést, oxidációt és egyéb reakciókat végez a Narwedine prekurzor előállításához.
2. lépés: Csökkentés és sózás
Kövesse a Narwedine útvonalat a redukció és a hidrobrominsav -só képződési lépéseinek befejezéséhez.
A folyamatkorlátozások:
A növénykivonás folyamatát összetett és korlátozza a nyersanyagok kínálata, ami megnehezíti az ipari termelés elérését.
Az összetevők ingadozása az extraktumban befolyásolhatja a későbbi reakciók hozamát.
A folyamat optimalizálásának és a minőség -ellenőrzésnek a kulcsfontosságú pontjai
A Galantamin molekula négy királis központot (4A, 6R, 8A) tartalmaz, és biológiai aktivitása nagymértékben függ annak sztereokonfigurációjától. A szintézisben a következő stratégiákat kell elfogadni:
A királis katalizátorok, például a Trost AAA reakciójában alkalmazott palládium -komplexek nagy enantioszelektivitást érhetnek el.
A kristályosodás indukált hasítás: A sóképződés lépésben a célkristálykonfigurációt előnyösen kicsapják egy megfelelő oldószer (például etanol/víz) kiválasztásával.
A szintézis során bevezetett lehetséges szennyeződések a következők:
Nem reagált alapanyagok: például maradék narwedin vagy közbenső aldehidek.
Oxidáció - Termékek: például 11 oxid -származék a galantaminból.
Regionális izomerek: mint például a benzodiazepin gyűrű helytelen bezárási helyzetei által okozott izomerek.
Ellenőrző módszer:
Folyamatfigyelés: Használja a HPLC -t vagy a TLC -t a reakció előrehaladásának nyomon követésére és a reakció időben történő megszüntetésére.
Tisztítási folyamat: A szennyeződések eltávolításához használjon átkristályosodást, oszlopkromatográfiát vagy preparatív HPLC -t.
A termelési költségek csökkentése,galantamin -hidrobromid porszükséges az oldószerek és a katalizátorok helyreállítási folyamatának optimalizálásához:
Oldószer -visszanyerés: A szerves oldószerek, például az etanol és az ecetsav visszanyerése desztillációval vagy extrahálással.
Katalizátor újrahasznosítása: A PD/C katalizátor szűrés és mosás után újra felhasználható.
Népszerű tags: Galantamin hidrobromid por, beszállítók, gyártók, gyár, nagykereskedelem, vétel, ár, ömlesztett, eladó