Prokain poralapanyagként, vegyi anyagként használható a laboratóriumban. Ezek a fizikai tulajdonságok segítenek jellemezni tisztaságát és szilárdtest szerkezetét. Az elektromos töltés semleges, így nem rendelkezik az elektrosztatikus erő és a taszító erő előnyeivel. Ez korlátozza a technológiai alkalmazásokban rejlő lehetőségeket. Ez egy királis vegyület, amely bal- és jobbkezes tulajdonságokkal is rendelkezik. Ez az optikai aktivitás a molekulájában lévő királis centrumnak köszönhető. A balra forgatás elforgatása -14,3 fok , a jobbra forgásé pedig +13,9 fok . Alacsony toxicitású. Megfelelő adagolás esetén általában biztonságos érzéstelenítő. A túlzott vagy helytelen használat azonban toxikus reakciókhoz vezethet, beleértve a halált is. Összességében, mint érzéstelenítő gyógyszer, alkalmazása és előállítása szempontjából alapvető fontosságú fizikai tulajdonságainak vizsgálata, és ezek a tulajdonságok a technológia és az orvostudomány területén is fontos szerepet kapnak majd.
|
|
|
|
Kémiai képlet |
C13H20N2O2 |
|
M.W |
236.31 |
| Olvadáspont | 61 fok |
| Forráspont | 378,78 fok (durva becslés) |
| Sűrűség | 1,0604 (durva becslés) |
| Törésmutató | 1,5430 (becslés) |
A prokain elsősorban azáltal fejti ki hatását, hogy gátolja a perifériás idegek neuronjainak sejtmembránjaiban lévő feszültségfüggő nátriumcsatornákból a nátriumionok befelé irányuló áramlását. Ha a nátriumionok befelé irányuló áramlása megszakad, akciós potenciálok nem léphetnek fel, így a jelátvitel gátolt. A receptor helyről úgy gondolják, hogy a nátriumcsatorna citoplazmatikus (belső) részében található. A prokain az N-metil-D-aszpartát (NMDA) receptorokhoz, valamint a nikotin típusú acetilkolinhoz is képes kötődni, illetve azok működését antagonizálni. receptorok és 5-hidroxi-triptamin receptor-ion csatorna komplexek. A prokain a kalcium és a koffein által kiváltott kalcium felszabadulás gátlója különböző típusú izompreparátumok.0.5 mMProcain blokkolja a szarkoplazmatikus retikulum Ca-t az egyes lipidkettős rétegekben A prokain felhasználható DNS-demetiláló szerként, amely gátolja az emberi rákos sejtek növekedését.
{{0}},5 mMProcain képes volt 40%-kal csökkenteni a 5-metilcitozin DNS-t az MCF-7 mellrák sejtvonalban. A prokain képes a CpG-ben dúsított DNS-hez is kötődni és demetilálják a sűrűn hipermetilált CpG szekvenciákat, ami az epigenetikailag elhallgatott gének génexpressziójának helyreállítását eredményezi.Prokain kezelés (0,5 mM) megnövekedett sejtszám M-fázisú mitotikus indexben.A prokain kezelés (1 mM) ~40%-kal csökkentette a sejtproliferációt.A prokain befolyásolja az eritrociták alakját és deformálhatóságát.45 mMProcain szinte teljesen megakadályozza az ATP deplécióval járó diszkoidális-tüskés eritrocita átmenetet. A prokain hasonló koncentrációi normalizálták az ATP-vel kimerült sejtadhéziót és szűrést, de nem voltak hatással a sejttérfogatra, az ozmotikus törékenységre vagy a monovalens kation-összetételre.
Szintézis módszer
Prokain por, kémiai neve 4-aminobenzoesav 2-(dietil-amino)etil-észter-hidroklorid. A prokain szintézise jellemzően több lépésből áll, elsősorban p-nitro-benzoesavat használnak kiindulási anyagként. Az alábbiakban egy részletes szintézisút látható:
1. lépés: A nitrokain előkészítése
- Nyersanyagok: p-nitrobenzoesav, dietil-amino-etanol, xilol (oldószerként és katalizátorként) és habzásgátló szer.
- Eljárás:
Egy hőmérővel, vízleválasztóval és visszafolyató hűtővel felszerelt háromnyakú lombikba adjunk p-nitrobenzoesavat, dietil-amino-etanolt, xilolt és a habzásgátló szert.
Az elegyet visszafolyató hűtő alatt forraljuk (az olajfürdő hőmérséklete 180 °C körüli, belső hőmérséklete körülbelül 145 °C) egy ideig (általában 6 órán keresztül), hogy az észterezési reakció végbemenjen.
Az észterezés (reverzibilis reakció) során keletkezett vizet xilollal végzett azeotróp desztillációval folyamatosan távolítsuk el.
A reakció után az elegyet lehűtjük, és Erlenmeyer-lombikba öntjük, hogy lehetővé tegyük a szilárd anyagok elválasztását.
Csökkentett nyomáson desztilláljuk le a xilol feleslegét, oldjuk fel a maradékot 3%-os sósavban, és szűrjük, hogy eltávolítsuk a reagálatlan p-nitro-benzoesavat. A nitrokaint tartalmazó szűrletet megtartjuk további felhasználásra.
2. lépés: A nitrokain aminoészterré redukálása
- Nyersanyagok: Nitrokain oldat, vaspor, nátrium-hidroxid és sósav.
- Eljárás:
Tegyük át a nitrokain oldatot egy háromnyakú lombikba keverés és hőmérséklet-szabályozás mellett.
Állítsa be a pH-t 4.{1}}.2-re 20%-os nátrium-hidroxid oldattal.
Fokozatosan, kis adagokban adjuk hozzá a vasport, miközben a hőmérsékletet 70 fok alatt tartjuk (hűtésre lehet szükség).
Hagyja a redukciós reakciót 2 órán keresztül 40-45 fokon lejátszódni.
Az oldatot sósavval pH 5-re savanyítjuk, majd a pH-t 7-re állítjuk.8-8.{0 telített nátrium-szulfid oldattal a vassók kicsapásához.
Szűrjük le az elegyet, mossuk ki a csapadékot, és a szűrletet ismét savanyítsuk pH 6-ra.
Kezelje az oldatot aktív szénnel, szűrje le, és lúgosítsa 20%-os nátrium-hidroxiddal pH 9-re.{2}}.5, hogy kicsapja az aminoésztert (Prokain bázis).
3. lépés: Prokain-hidroklorid képzése
- Nyersanyagok: Prokain bázis, tömény sósav és opcionális átkristályosítási oldószerek.
- Eljárás:
Oldjuk fel a Procaine bázist vízben, és cseppenként adjunk hozzá tömény sósavat, amíg a pH el nem éri az 5,5-et.
Az oldatot 60 fokra melegítjük, és telített sót adunk hozzá. Opcionálisan adjon hozzá antioxidánst, például nátrium-hidroszulfitot, és melegítse fel 65-70 fokra a forró szűréshez.
A szűrletet kristályosodási hőmérsékletre hűtjük, a kristályokat szűrjük, és hideg etanollal mossuk.
Szárítsa meg a kristályokat, hogy prokain-hidrokloridot kapjon.
A további tisztításhoz a nyersterméket feloldjuk desztillált vízben, aktív szenet adunk hozzá, forrón szűrjük, majd lehűtjük, hogy lehetővé tegye a kristályosodást. A kristályokat mossuk és szárítjuk, így megkapjuk a végterméket.
Tiszta API (aktív gyógyszerészeti összetevő) csak tudományos kutatáshoz, standard anyag elemzéshez, farmakokinetikai vizsgálathoz, receptor rezisztencia teszthez stb. A klinikai gyakorlatban "novokainként" is ismert. Fehér kristályos vagy kristályos por, vízben oldódik. Aprokain használatavanprokain injekció, prokain terápia,stb. Kis mennyiségű adrenalin hozzáadása az injekcióhoz meghosszabbíthatja a hatás idejét.
A prokain nemcsak helyi érzéstelenítő, hanem számos betegség kezelésében is széles körben alkalmazzák a klinikai osztályokon. Klinikai alkalmazás gyermekgyógyászatban: szamárköhögés kezelése. Klinikai alkalmazás a bőrgyógyászatban: herpes zoster kezelése, allergiás purpura, pruritus, neurodermatitis kezelése. Klinikai alkalmazás a szülészet-nőgyógyászatban: nyaki dystocia kezelése, nyaki ödéma kezelése, oxitocin hatás. Klinikai alkalmazás a gasztroenterológiában (hasnyálmirigy-gyulladás kezelése). Klinikai alkalmazás légzési osztályon: hemoptysis kezelése.
Minőség és elemzés
termikus stabilitás
A termikus stabilitás viszonylag átlagos, a termikus bomlási hőmérséklet körülbelül 350 °C. Ez könnyű lebomláshoz és mérgező gázok felszabadulásához vezethet a melegítési folyamat során.
A termikus lebomlás a gyógyszereknek magas hőmérsékletű körülmények között a hőenergia hatására végbemenő kémiai reakcióját jelenti, amely monomerekre vagy más anyagokra bomlik, aminek következtében a gyógyszer minősége romlik. A termikus lebomlás mechanizmusa elsősorban a karboxilcsoportok dekarboxilezése és az epoxigyűrűk törése.
A Procaine karboxilcsoportja nagyon hajlamos a savas környezet által okozott dekarboxilációra. Magas hőmérsékleti körülmények között az epoxigyűrű is eltörik, és két végcsoport kiszabadul, miközben egyetlen metilcsoport reakcióba lép egy hidroxilcsoporttal, ami molekuláris szennyeződéseket eredményez.
A termikus stabilitás meghatározása termogravimetriás analízissel történhet. Ez a módszer alkalmas gyógyszerek termikus stabilitásának meghatározására és olyan paraméterek meghatározására, mint a bomlási hőmérséklet, a tömegvesztés sebessége és a gyógyszerek bomláskinetikai paraméterei. Általában a gyógyszermintát egy lemért alumínium mérőlapba helyezik, majd állandó fűtési sebességgel, állandó áramlási sebességgel és stabil inert gáz áramlási sebességgel melegítik. A bomlási hőmérsékletet a folyamat során keletkező tömegveszteség rögzítésével mérjük.
Ezenkívül a termikus stabilitás a hatékonyságának befolyásolásával is értékelhető. Általánosságban elmondható, hogy a jó hőstabilitású gyógyszerek sokkal hatékonyabbak. Ezért a gyógyszer termikus stabilitása a magas hőmérsékletű kezelés utáni farmakológiai változásainak vizsgálatával értékelhető.
A termikus stabilitást számos tényező befolyásolja. Például savas körülmények között könnyen dekarboxilezhető; Magas hőmérsékleten az epoxigyűrű is eltörhet, ami a gyógyszerek pirolíziséhez vezethet. Ezenkívül olyan tényezők, mint az oxigén, a víz és a napfény, szintén befolyásolhatják a hőstabilitást a hosszú távú tárolás során.
Számos módszer létezik a hőstabilitás javítására:
(1) Kerülje a túl magas hőmérséklet használatát.
(2) Használjon néhány adalékot, például kalcium-hidroxidot a hőstabilitás növelésére.
(3) Erősítse meg a védelmet a tárolás során, például tartsa a gyógyszereket hűvös és száraz körülmények között.
(4) Használjon stabilizátorokat tartalmazó készítményeket a gyógyszerminőség stabilitásának javítására.
Oldhatóság
A prokain könnyen oldódik vízben és metanolban, kevéssé oldódik etanolban és kloroformban, de nem oldódik benzolban vagy diklór-metánban. Ennek a gyógyszernek az oldhatósága vízben 1 g, és 100 ml vízben feloldható.
Az oldhatóság kulcsfontosságú az anyag kémiai és fizikai tulajdonságainak tanulmányozása során. Ez egy gyengén savas gyógyszer, amelynek pKa értéke 8,9. A vízben való oldhatóság hőmérsékletfüggő, és minél magasabb a hőmérséklet, annál nagyobb az oldhatósága. A vízoldékonyság 20 fokon 1 g/mL, de 40 fokon kb. 7 g/ml, ami oldhatósági görbével írható le.
A prokain oldhatóságát más tényezők is befolyásolják, mint például az oldószer pH-értéke, ionerőssége és koncentrációja. Savas körülmények között a prokain könnyebben oldódik. Ezért a Prokain-hidroklorid elkészítésekor a prokaint először sósav vizes oldatában lehet feloldani, majd a hidrokloridot ki lehet csapni.
A vízen kívül más szokásos oldószerekben is feloldható. Szerves oldószerek, például aceton, metanol és kloroform is használhatók a prokain oldására. Ennek ellenére a különböző oldószerekben való oldhatóság eltérő. Például jobban oldódik acetonban és kevésbé oldódik vízben. Bizonyos helyzetekben a könnyű használat érdekében szükség szerint különböző oldószerek választhatók.
Mertprokain porgyógyszer, oldhatósága a gyógyszeriparban és a klinikai alkalmazásokban is döntő jelentőségű. Az előállítási folyamat során a gyógyszert megfelelő hordozóban kell feloldani, hogy különböző adagolási formákat, például injekciókat, orális készítményeket, cukorral bevont készítményeket stb. tudjunk előállítani. Ugyanakkor a Procaine oldhatóságát befolyásoló tényezők magában foglalja a részecskeméretet, a morfológiát és a kristályhibákat is. Ezeknek a tényezőknek figyelembe kell venniük a termelési tényezőket is, például az oldhatóságot és a hozamot, hogy biztosítsák a termelés és a felhasználás hatékonyságát.
Népszerű tags: prokainpor cas 59-46-1, beszállítók, gyártók, gyár, nagykereskedelem, vétel, ár, ömlesztve, eladó