Allopurinol por, fehér vagy törtfehér kristályos por, CAS 315-30-0, molekulaképlet C5H4N4O, vízben vagy etanolban rendkívül jól oldódik, kloroformban vagy éterben nem oldódik; Oldjuk fel nátrium-hidroxidban vagy kálium-hidroxidban. Speciális szerkezet 18 aszimmetrikus aromás gyűrűvel a szén-oxigén-vázon és 6 rögzített étergyűrűvel a ciklikus keto-oxigénen. Ez a szerkezet az allopurinolt jelentős sztérikus gátlással és erős kémiai szelektivitással ruházza fel. Az allopurinol koordinációs képessége révén stabil komplexeket képezhet fémionokkal, így alkalmazható különféle kémiai reakciókban és anyag-előkészítésben. Ez az anyag és metabolitjai gátolhatják a xantin-oxidázt, megakadályozva a hipoxantin és xantin húgysavvá történő átalakulását, ezáltal csökkentve a húgysav szintézisét és a húgysav koncentrációját a vérben, csökkentve az urát sók lerakódását a csontokban, ízületekben és vesékben. Ez egy olyan gyógyszer, amely gátolja a húgysav szintézisét. Ez a termék gátolhatja a máj gyógyszer enzimek aktivitását. A Shaanxi Aqi Chemical Technology Co., Ltd. termékei kizárólag tudományos kutatási célokat szolgálnak. Ha online szeretne allopurinolt vásárolni, kérjük, küldjön nekünk e-mailt.
|
Kémiai képlet |
C5H4N4O |
|
Pontos mise |
136 |
|
Molekulatömeg |
136 |
|
m/z |
136 (100.0%), 137 (5.4%), 137 (1.5%) |
|
Elemelemzés |
C, 44.12; H, 2.96; N, 41.16; O, 11.75 |
|
|
|
Jelenleg három fő gyártási folyamat létezikAllopurinol por:
1. útvonal:
Etil-ciano-acetátból (2) kiindulva trietil-ortohangyasav-ecetsavanhidridben kondenzálják, így kapjuk a (3) képletű vegyületet. Ezt követően hidrazinnal ciklizálva 3-amino-4-etiloxazol-metil-formiátot (4) állítanak elő. Végül az 1-et formamidban állítjuk elő 41%-os összhozammal.
1. lépés: Kondenzációs reakció
Az egyszerűsített egyenlet a következő:
CH3CH2OOCCHCN+HCOOC2H5O2C2H5 ⟶ Ac2O+CH3CH2OOCCH(OCOC2H5)CN
Azonban kérjük, vegye figyelembe, hogy a fenti egyenletben a "köztes" nincs kifejezetten megadva, mivel a tényleges kondenzációs folyamat összetett átrendezési és kondenzációs lépéseket tartalmazhat. A végtermék két észtercsoportot és egy nitrilcsoportot tartalmazó vegyület.
Nyersanyagok:
Etil-cianoacetát, trietil-ortoformiát, ecetsavanhidrid
Reakció körülményei:
Melegítés, amelyet általában inert gáz (például nitrogén) védelem alatt végeznek az oxidáció megelőzése érdekében
Reakció egyenlet:
Ez egy több-lépéses reakció, de általában leegyszerűsíthető egy lépésre, hogy reprezentálja a fő termék kialakulását. A tényleges reakciómechanizmus azonban több intermediert és lépést is tartalmazhat.
2. lépés: Gyűrűs reakció
Reakció egyenlet:
CH3CH2OOCCH (OCOC2H5) CN+N2H4 ⋅ H2O ⟶ H2O+CH3 CH2OOCCH2N2HCH2OOC2H5 → CH3CH2OOCH2N2HCOCH3
Ez a reakció folyamatát is leegyszerűsíti, és feltételezi, hogy a hidrolízis és a ciklizáció egyidejűleg megy végbe. Valójában először az észterek hidrolízise és a hidrazin hozzáadása történhet, majd ezt követi a ciklizálás az oxazolgyűrű kialakításához. A végtermék metil-3-amino-4-etiloxazol-formiát.
Nyersanyagok:
Az első lépés terméke (feltételezve a CH3CH2OOCCH (OCOC2H5) CN egyszerűsített ábrázolását), hidrazin-hidrát (N2H4 ⋅ H2O)
Reakció körülményei:
A melegítést általában savas vagy lúgos körülmények között végezzük, de a konkrét körülmények az első lépés termék tulajdonságaitól függenek.
3. lépés: Konverziós reakció (allopurinol előállítása)
Ennek a lépésnek a konkrét reakciókörülményei és mechanizmusa az irodalomtól függően változhat, mivel az allopurinol szintézisére többféle módszer létezik. Általában azonban ez a lépés magában foglalja a 3-amino-4-etil-oxazol-karbonsav-metil-észter további átalakítását, amely magában foglalhatja az oxidációt, az átrendeződést, a hidrolízist és egyéb lépéseket.
Leírás: A formamidban a 3-amino-4-etiloxazol-karbonsav-metil-észter egy sor átalakuláson mehet keresztül, beleértve az esetleges gyűrűnyitást, a funkciós csoport átalakulását (például a nitril amiddá vagy karboxilcsoporttá történő átalakulását), a ciklizálást és más lépéseket, amelyek végül allopurinolt képeznek. Ezeknek a lépéseknek a pontos mechanizmusát és feltételeit konkrét irodalomra vagy szabadalmakra kell hivatkozni.
Megjegyzés: Mivel az allopurinol szintézise összetett folyamat, és több szabadalmaztatott műszaki részletet is magában foglalhat, a fenti harmadik lépés leírása nagyon koncepcionális. A tényleges szintézis során a pontos információk megszerzéséhez részletesen át kell tekinteni a vonatkozó szakirodalmat. Végül hangsúlyozni kell, hogy a teljes szintézisút összhozama 41%, ami azt jelenti, hogy a reakció minden lépésében némi nyersanyagveszteség és melléktermékek keletkeznek. Ezért a szintézisút megtervezésekor és optimalizálásakor minden lépésben gondosan mérlegelni kell a reakciókörülményeket és a terméktisztítási módszereket, hogy javítsuk a teljes kitermelést.
2. út:
Malononitrilből (5) kiindulva trietil-ortoformiáttal kondenzálják ecetsavanhidridben, így kapják a (6) képletű vegyületet. Víz és hidrazin hozzáadása után 3-amino-4-pirazolt (7) kapunk, amelyet azután kénsavval hidrolizálva előállítják a 3-amino-4-pirazol-szulfát-formamid (8 fél) intermediert. Végül az allopurinolt formamidban nyerik.
1. lépés: Malononitril és trietil-ortoformiát kondenzációja ecetsavanhidridben
Ebben a reakcióban a malononitril két cianidcsoportja kondenzálódik a trietil-ortoformiát észtercsoportjával, új észterkötést és ketoncsoportot képezve.
Reakció körülményei:
Oldószerként és katalizátorként ecetsavanhidrid, melegítve.
Reakció egyenlet:
Malononitril+trietil-ortoformiát-2,4-diklór-3-oxo-vajsav-etil-észter (6-os rövidítés).
2. lépés: 2,4-diklór-3-oxo-vajsav-etil-észter hidrolízise és ciklizálása
Ebben a lépésben a 2,4-diklór-3-oxo-vajsav-etil-észter először víz hatására hidrolízisen megy keresztül, és az észtercsoport karboxilcsoportot képez. Ezután a hidrazin aminocsoportja nukleofil addíción megy keresztül a ketoncsoporthoz, amelyet ciklizálási reakció követ, így 3-amino-4-pirazol-karbonsav-etil-észter képződik.
Reakció körülményei:
Víz, hidrazin, fűtés.
Reakció egyenlet:
C6H8Cl2O3+H2O+H4N2 ⟶ C6H9N3O2.
3. lépés: 3-amino-4-pirazol-karbonsav-etil-észter savas hidrolízise
Reakciókörülmények: tömény kénsav, melegítés. Reakcióegyenlet: 3-amino-4-pirazolkarbonsav etil-észter+tömény kénsav ⟶ 3-amino-4-pirazolkarbonsav ⋅ H2SO4 (félszulfát forma)
Ebben a lépésben az észtercsoport tömény kénsav hatására hidrolízisen megy keresztül, így karboxilcsoportok keletkeznek. A kénsav erős savassága miatt a termék félszulfát formájában létezhet.
4. lépés: 3-amino-4-pirazol-karboxamid félszulfátjainak ciklizálása formamidban
Reakciókörülmények: formamid, melegítés, katalizátor is szükséges lehet. Reakcióegyenlet (vázlatos, mivel a specifikus mechanizmus bonyolult lehet): 3-amino-4-pirazolkarbonsav ⋅ H2SO4+formamid allopurinol+melléktermék
Ez a lépés a szintézisút utolsó és legösszetettebb lépése. Itt a 3-amino-4-pirazol-karboxamid biszulfátja valamilyen ciklizációs reakción megy keresztül a formamidban, és allopurinol keletkezik.
Allopurinol poregy olyan gyógyszer, amely gátolja a húgysav szintézisét. Az allopurinol és metabolitjai megakadályozhatják a hipoxantin és a xantin húgysavvá történő metabolizmusát, ezáltal csökkentve a húgysav képződését, az oldhatósági szint alá csökkentve a vér és a vizelet húgysavtartalmát, megakadályozva a húgysav kristályosodását, az ízületekben és más szövetekben való lerakódását, a köszvény kialakulását, valamint a köszvényes betegek szöveteinek újraoldódását.
Klinikai felhasználás
Az elsődleges és másodlagos hiperurikémiát, különösen a túlzott húgysavtermeléssel járó hiperurikémiát veseelégtelenség esetén is alkalmazzák;
Köszvény kezelésére alkalmas visszatérő vagy krónikus köszvényre. Köszvényes nephropathiában szenvedő betegeknél enyhítheti a tüneteket és csökkentheti a húgysavkövek képződését a vesében;
Köszvény kő;
Húgysavas vesekő és/vagy húgysav-nefropátia esetén.
Az allopurinol elsősorban a húgysav szintézisének gátlása révén csökkenti a húgysavat. Az allopurinol és metabolitjai gátolhatják a xantin-oxidázt, így megakadályozzák a hipoxantin és a xantin húgysavvá történő metabolizmusát, csökkentik a húgysav termelődését, csökkentik a húgysav tartalmát a vérben az oldhatóság alá, megakadályozzák a húgysav kristályok képződését és lerakódását az ízületekben és más szövetekben, valamint hozzájárulnak a golyvasav kristályainak újraoldódásához. Ezért elsősorban hyperuricemiás betegeknél alkalmazható. A vér húgysavkoncentrációja 24 órával a gyógyszer bevétele után csökkenni kezd, és a csökkenés legnyilvánvalóbb 2-4 hét múlva. Az allopurinol a klinikai gyakorlatban elsősorban primer vagy másodlagos hiperurikémia, különösen a túlzott húgysavtermelés okozta hiperurikémia kezelésére alkalmazható. Használható visszatérő rohamok vagy krónikus köszvény esetén is. Köszvényes köszvényes betegeknél is alkalmazható. Bizonyos hatással van a húgysavas vesekövekre és a húgysav-nefropátiára. Alkalmazható veseelégtelenségben szenvedő betegek hyperurikémiájában is.
Allopurinol por, más néven allopurinol, széles körben használt gyógyszer a hiperurikémia és a köszvény kezelésére. Fő hatásmechanizmusa, hogy a xantin-oxidáz gátlásával csökkenti a húgysav termelődését, ezáltal szabályozza a húgysav koncentrációját a plazmában, és eléri a köszvényes tünetek enyhítésének célját.
Elosztás
Az allopurinol szervezetben való eloszlási jellemzői főként fizikai és kémiai tulajdonságaitól, valamint a plazmafehérjékhez való kötődési képességétől függenek. Érdemes azonban megjegyezni, hogy az allopurinol és aktív metabolitja, az oxipurinol nem tud kötődni a plazmafehérjékhez, ami azt jelenti, hogy szabad koncentrációjuk a vérben magas, és gyorsan eloszlik a különböző szövetekben és szervekben az egész szervezetben.
Ha az allopurinolt szájon át adják be az emberi szervezetbe, az gyorsan felszívódik a gyomor-bél traktusban, és a beadás után 2-6 órán belül eléri csúcskoncentrációját a vérben. Mivel a plazmafehérjékhez való kötődés nem befolyásolja, az allopurinol szabadon áthatol a sejtmembránon, és behatol a szöveti sejtek belsejébe. Ez lehetővé teszi, hogy közvetlen húgysavcsökkentő hatást fejtsen ki köszvényes elváltozásokban, például ízületekben, vesékben stb.
Ezenkívül az allopurinolnak hosszabb tartózkodási ideje van a szövetekben, ami segít folyamatosan gátolni a húgysav termelődését és csökkenteni a húgysavkristályok lerakódását. Az allopurinol különösen a köszvény krónikus szakaszában képes stabilan fenntartani az alacsony húgysavszintet a plazmában, elősegíti a köszvényes tophi feloldódását és helyreállítja az ízületi szöveteket.
Metabolizálni
Az allopurinol metabolikus folyamata a szervezetben főleg a májban megy végbe. A májban az allopurinol aktív metabolitokká, például oxipurinollá alakul át enzimatikus reakciók során. Ezeknek a metabolitoknak az allopurinolhoz hasonló farmakológiai hatásai vannak, amelyek tovább gátolhatják a xantin-oxidáz aktivitását és csökkenthetik a húgysavtermelést.
Érdemes megjegyezni, hogy az allopurinol metabolikus folyamatát számos tényező befolyásolja. Például a májműködési zavarban szenvedő betegeknél csökkenhet az allopurinol metabolikus kapacitása, ami a gyógyszer-visszatartási idő meghosszabbodásához és a szervezetben jelentkező mellékhatások növekedéséhez vezethet. Ezenkívül bizonyos gyógyszerek, például a rifampicin és az azatioprin kölcsönhatásba léphetnek az allopurinollal, befolyásolva az anyagcsere sebességét és hatékonyságát.
Kiválasztás
Az allopurinol és metabolitjainak a szervezetbe történő kiválasztódása főként a vesén keresztül történik. Eredeti formájuk vagy metabolitok formájában ürülnek ki a vizelettel. A vesén keresztül történő kiválasztódás az allopurinol eliminációjának fő útja, ezért a vesefunkció állapota jelentősen befolyásolja az allopurinol kiválasztásának sebességét és hatékonyságát.
Normál körülmények között az allopurinol felezési ideje 14-28 óra. Ez azt jelenti, hogy a beadás után egy ideig a gyógyszerkoncentráció fokozatosan csökken, és végül teljesen megszűnik. Veseelégtelenség esetén azonban az allopurinol kiválasztódási sebessége lelassul, ami a szervezetben elhúzódó gyógyszerretenciós időhöz és a plazmakoncentráció növekedéséhez vezet. Ez növelheti a gyógyszermellékhatások kockázatát és befolyásolhatja a kezelés hatékonyságát. Ezenkívül a húgysavat kiválasztó gyógyszerek, például a benzbromaron alkalmazása elősegítheti az allopurinol és metabolitjainak kiválasztását. Kombinált terápia alkalmazásakor azonban figyelmet kell fordítani a gyógyszerek közötti kölcsönhatásokra és a mellékhatások lehetséges kockázatára. Az eloszlás, az anyagcsere és a kiválasztás folyamata a szervezetben összetett és precíz folyamat. Az allopurinol farmakokinetikai tulajdonságainak megismerésével és a páciens konkrét helyzetéhez igazodó, személyre szabott kezelési tervek kialakításával maximalizálható az allopurinol terápiás hatása, miközben csökkenti a mellékhatások előfordulását.
Az allopurinol szerepe a hiperurikémiával{0}} kapcsolatos rendellenességek kezelésében páratlan, bizonyítottan hatékony köszvény, TLS-megelőzés és nephrolithiasis esetén. Biztonsági profilja, bár ritka, de súlyos reakciók rontják, a beteg gondos kiválasztásával, dózismódosításával és monitorozásával mérsékelhető. A farmakológiai elvek és a klinikai éberség integrálásával az egészségügyi szolgáltatók maximalizálhatják az allopurinol előnyeit, miközben minimalizálják a kockázatokat, biztosítva a betegek optimális ellátását.
Népszerű tags: allopurinol por cas 315-30-0, beszállítók, gyártók, gyár, nagykereskedelem, vétel, ár, ömlesztve, eladó