Primidone por,Az Alias Missoulin, a pulvinone, a mysolin egyfajta szagtalan fehér kristályos por, kissé keserű íz, nincs sav. Kémiai név: 5 - etil - 5-fenil-dihidro-4,6 (1H, 5H)-pirimidin-dione, molekuláris képlet: C12H14N2O2, molekulatömeg: 325.4242, Olvadási pont: 281 ~ 282 fok, kissé keserű íz, nincs sav, kissé oldódik etanolban, szinte oldhatatlan vízben, acetonban vagy benzolban. A Promethasone egy epilepsziás gyógyszer. Klinikai szempontból elsősorban tonikus klónos rohamok (nagy rohamok), egyszerű részleges rohamok és komplex részleges rohamok kezelésére használják, egyetlen gyógyszerrel vagy kombinált gyógyszerekkel. Az idiopátiás tremor és a szenilis tremor kezelésére is használják.
A Primidone egy antiepilepsziás gyógyszer, amely az izoprén osztályhoz tartozik, a C12H14N2O2 molekuláris képlettel és 218,26 molekulatömeggel. Fehér vagy világos sárga kristályos por, szagtalan és szagtalan. Szinte oldhatatlan vízben, de könnyen oldható szerves oldószerekben, például kloroformban, benzolban, etanolban és acetonban. Lúgos vagy savas körülmények között könnyen hidrolizálható. Viszonylag stabil, és a száraz levegőben nem befolyásolható. Erős savak, bázisok, oxidánsok, ózon, ultraibolya sugárzás stb. Hajlandó hatása alatt ez hajlamos a bomlásra és a lebomlásra. Bizonyos fokú toxicitása van, és mérgezéshez és halálhoz vezethet. A releváns biztonsági és védő intézkedéseket az előkészítés, a tárolás és a használat során be kell tartani.
A pumidont, mint klasszikus epilepsziás gyógyszert, elsősorban az epilepsziás rohamok különféle típusainak szabályozására és a terápiás célok elérésére használják az idegrendszeri ingerlékenység szabályozásával.
Általános tonikus klónos rohamok (nagy rohamok)
A pumidone egy első - vonalkezelés általános tonikus klónos rohamokhoz. A hatásmechanizmusa magában foglalja a glutamát gerjesztő hatásainak csökkentését, miközben fokozza a gamma -aminobutisav (GABA) gátló hatását, ezáltal gátolja a monoszinaptikus és poliszinaptikus terjedést a központi idegrendszerben. A klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy a monoterápia a betegek 60% -70% -ánál több mint 50% -kal csökkentheti a rohamok gyakoriságát, és a hatékonyság tovább javítható 80% -ra, ha gyógyszeres kezeléssel kombinálják.
A kezelés kezdeti szakaszában,primidonporSzükség van egy kis adaggal (napi 50 mg), és fokozatosan titrálni kell egy tényleges adagot (napi 250 mg), hogy csökkentsék a mellékhatások, például ataxia és szédülés.
Részleges támadások (egyszerű és összetett)
Az egyszerű részleges rohamok (például a fókuszmotor vagy az érzékszervi rohamok) és a komplex részleges rohamokhoz (a tudatosság rendellenességei kíséretében) az amiodaron hatékonyan gátolja az epilepsziás kisülések terjedését azáltal, hogy növeli a motoros kéreg elektromos stimulációs küszöbét. Egy 300 beteg bevonásával véletlenszerűen kontrollos vizsgálat azt mutatta, hogy az amiodaronnal végzett monoterápia 55% -65% -kal csökkentheti a részleges rohamok gyakoriságát, jobb hatékonysággal, ha karbamazepinnel vagy nátrium -valproáttal kombinálják. Figyelembe kell venni a vér gyógyszerkoncentrációjának (5-12 μg/ml kezelési tartomány) monitorozását, hogy elkerüljék a nem megfelelő adagolást vagy mérgezést.
A speciális populációk adagjának beállítása
Gyerekek: A kezdeti adag 8 évesnél fiatalabb betegek számára napi 50 mg, lefekvés előtt, fokozatosan növekszik a napi 125-250 mg-ra, 3 adagra osztva; A 8 évesnél fiatalabb gyermekeknek adagolásukat a felnőttkori adagolás szerint kell beállítaniuk.
Idős személyek: A lassított anyagcseréből a kezdeti adagot felére kell csökkenteni (napi 125 mg), és a kognitív funkciót szorosan figyelemmel kell kísérni az agyi diszfunkció súlyosbodása érdekében.
Máj és vese diszfunkcióval rendelkező betegek: Az adagot a kreatinin -clearance sebessége szerint kell beállítani, és ellenjavallt azok számára, akiknek súlyos máj diszfunkciója van.
Bővített indikációk: Adjuváns terápia a remegéshez kapcsolódó betegségekhez
A pumidon hatékonyságát a remegés ellenőrzésében klinikailag validálták, különösen az idiopátiás remegés és a szenilis remegés szempontjából.
Szenilis remegés
A remegésben szenvedő idős betegek esetében az amiodaron jelentősen javíthatja mindennapi életképességüket. Egy 12 hetes nyitott címkével kapcsolatos tanulmány kimutatta, hogy az amiodaronnal (125-250 mg/nap) kezeléssel a betegek esetében 20% -30% -kal csökkenthetik a tevékenységek befejezési idejét. Figyelembe kell venni az idős betegek vérnyomásának és járási stabilitásának nyomon követését, hogy elkerüljék az esés kockázatát.
Alapvető remegés
Primidonporegy második - vonalkezelés az esszenciális remegéshez, 60% - 70% -os domborművével a fej és a kéz remegése esetén. A hatásmechanizmusa összefüggésben lehet a cerebelláris thalamikus kortikális út szabályozásával. A kettős vak kereszteződés kimutatta, hogy az amiodaron (250 mg/nap) 30% -kal növelheti a betegek írási sebességét, és 50% -kal csökkentheti a remegés amplitúdóját. A kezelésnek kis adaggal kell kezdődnie, és fokozatosan növekszik egy tényleges dózisra, hogy elkerülje az akut mellékhatások, például a szédülés és a hányinger.
Felfedező alkalmazás: Neuropátiás fájdalom és más neuropszichiátriai tünetek
Noha az amiodaron jelzései elsősorban az epilepsziára és a remegésre összpontosítanak, fokozatosan feltárják annak potenciálját a neuropátiás fájdalom és a neurológiai tünetek kezelésében.
hármas neuralgia
A pumidone bizonyos fájdalomcsillapító hatással van a trigeminális neuralgiára az idegsejtek potenciáljának stabilizálásával és a rendellenes kisülések csökkentésével. Egy kicsi - skála klinikai vizsgálat kimutatta, hogy az amiodaron (napi 250 mg) és a karbamazepin kombinációja a trigeminális neuralgia kezelésében 40%-kal csökkentheti a fájdalom támadások gyakoriságát, de hosszú - kifejezésre és biztonságra van szükség.
Szorongás és depresszió tünetei
Az amiodaron nyugtató és szorongásos hatása a GABA receptorok szabályozásából származik. A klinikai megfigyelések azt mutatták, hogy egyes epilepsziás betegek szignifikánsan csökkentették a szorongás pontszámát (például a HAM - skálát), miután az amiodaronnal kezeltek. Antidepresszáns hatása azonban még mindig hiányzik a nagy - skálájú klinikai vizsgálatokkal annak alátámasztására, és jelenleg nem ajánlott az első - vonal antidepresszáns gyógyszerként történő felhasználáshoz.
Kombinált terápiás stratégia: A hatékonyság fokozása és a mellékhatások csökkentése
A pumidont gyakran használják más epilepsziás gyógyszerekkel vagy kiegészítő gyógyszerekkel kombinálva a kezelési tervek optimalizálása érdekében.
Szinergetikus hatás nátrium -valproáttal
A nátrium -valproát gátolhatja az amiodaron anyagcseréjét, növelve annak vérkoncentrációját 30% -50% -kal, ezáltal javítva annak epilepsziás hatékonyságát. A kombinált kezelés során az amiodaron adagját 25% -50% -kal kell csökkenteni, és a vér gyógyszerkoncentrációját szorosan figyelemmel kell kísérni a mérgezés elkerülése érdekében.
Kölcsönhatás a karbamazepinnel
A karbamazepin indukálhatja az amiodaron anyagcseréjét és csökkentheti annak vér gyógyszerkoncentrációját. A kombinált kezelés során a hatékonyság fenntartása érdekében növelni kell az amiodaron (kb. 20%) adagját. Eközben a karbamazepin súlyosbíthatja az amiodaron (például ataxia) neurotoxicitását, és szükség van a neurológiai funkció rendszeres értékelésére.
Tabu kombináció a fenobarbitálissal
A pumidon és a fenobarbitális mind a máj enzimeket indukálják a metabolizmus felgyorsításához, és együttes felhasználásuk a vér gyógyszerkoncentrációjának és hatékonyságának jelentős csökkenéséhez vezethet. Ezenkívül a kettő kombinációja növelheti a központi idegrendszer depressziójának kockázatát, ami légzési depresszióhoz vagy kómához vezethet.
Különleges populációs gyógyszerek: A biztonság és a hatékonyság kiegyensúlyozása
A pumidon speciális populációkban történő felhasználása a kockázatok és az előnyök gondos értékelését igényli.
Terhes és szoptató nők
Primidonporáthaladhat a placentális gáton, növelve a magzati rendellenességek, például a craniofacialis rendellenességek és a köröm diszplázia kockázatát. A terhes nőknek meg kell próbálniuk a lehető legnagyobb mértékben elkerülni azt. Ha gyógyszeres kezelésre van szükség, a K -vitamint (napi 10 mg) kell kiegészíteni a terhesség utolsó hónapjában, hogy megakadályozzák az újszülött vérzést. Amikor a szoptató nők gyógyszeres kezelést használnak, csecsemőik központi idegrendszeri depressziót tapasztalhatnak (például az álmosság és a szopás gyengesége), és meg kell mérni az előnyöket és hátrányokat, mielőtt eldöntenék, hogy abbahagyják -e a gyógyszert.
Máj- és vese diszfunkcióval rendelkező egyének
A máj diszfunkcióban szenvedő betegek lassú anyagcsere miatt mérgezést tapasztalhatnak, ami az amiodaron és annak metabolitjainak felhalmozódásához vezethet (például fenobarbitál). A pumidon ellenjavallt a súlyos máj diszfunkcióval rendelkező egyéneknél. A veseelégtelenségben szenvedő betegeknek a gyógyszer felhalmozódásának elkerülése érdekében be kell állítaniuk adagolásukat a kreatinin -clearance sebességgel.
Porfiria betegek
A pumidone a porfiria akut támadásait indukálhatja, ha hasi fájdalom, neurológiai és pszichiátriai tünetek, valamint fényérzékenység. A porfiriában szenvedő betegek tilos az amiodaron használatát.
A termelési módszer rövid leírása: Adjon hozzá etil -acetátot a nátrium -alkoholhoz, a refluxot fél órán át, szobahőmérsékleten lehűtse, adjon hozzá dietil -fenil -malonátot és tiourea -t, és adjon hozzá 9 órát. Hűtsük le 0 fokra, adjunk hozzá etanolt, és csepje meg a sósavat 0-5 fokon pH-ra =3-3.5. Adjon hozzá cinkport, emelje fel a hőmérsékletet a refluxhoz, lassan adjon hozzá sósavat, és tartsa a 2-3% -os savat tartalmazó oldatot. Hozzáadás után tartsa a hőmérsékletet 3H -ra. Szűrje le, amíg forró, és állítsa be az etanolt a szűrletből. Hűtsük le 20 fokra, adjunk hozzá vizet, szűrjük és mossuk le a szűrő süteményt a késztermék beszerzéséhez.
Farmakológia és toxikológia: Ez a termék epilepsziás gyógyszer. A test fő metabolitja a fenobarbitális, amely együtt szerepet játszik. Az in vitro elektrofiziológiai kísérletek azt mutatták, hogy megnyitotta az idegsejtek és a hiperpolarizált sejtek kloridcsatornáit, hasonlóan az aminobutisav (GABA) - szerepéhez. A terápiás koncentrációnál csökkentheti a glutamát gerjesztő hatását és erősítheti a - - gátló hatását az aminobutisav gátlását gátolja a központi idegrendszer központi szinaptikus és többszinaptikus transzmissziója, ami a teljes idegsejt izgalmasságának és az elektromos stimulációs küszöb növekedésének csökkenését eredményezi. A roham küszöbértékének emelése gátolhatja az epilepsziás kisülések terjedését is.
Farmakokinetika: Az orális adminisztráció könnyen felszívódik. A TMAX 2,7 ~ 5,2H (felnőtt) és 4 ~ 6H (gyermekek). A biohasznosulás akár 92%-kal is. Széles körben elterjedt, és áthaladhat a magzati vegyi könyv lemezén. A tejben szekretálódik. A VD 0,64 ~ 0,72L/kg, és a plazmafehérje -kötési sebesség alacsony. T1/2 kb. 10h. Máj metabolizmusa, vese ürülése.
PrimidonporA magas egy epilepsziás gyógyszer az idegrendszeri betegség, például az epilepszia és a remegés számára. Molekuláris képlete C12H14N2O2, molekulatömege 218,25 g/mol. Kémiai neve 5-etoxi-5-metil-2,4-diazaciklohexanon.
A primidon molekuláris szerkezete öt tagú heterociklust (2,4-diazaciklohexanon gyűrű), két metilcsoportot és egy etoxi-csoportot tartalmaz. Molekuláris képletében a "C" a szénet képviseli, amely összekötő szerepet játszik a primidon molekuláris szerkezetében, míg a "H" a hidrogénatomot képviseli, ezáltal fenntartva a molekuláris integritást. Ezenkívül az "N" nitrogénatomot képvisel, az "O" egy oxigénatomot képvisel, az "E" etoxicsoportot képvisel.
A Primidone molekuláris szerkezetét számos módszerrel lehet leírni, amelyek közül a leggyakoribb a lineáris és a molekuláris orbitális grafikonok használata. Egy lineáris szerkezetben a molekuláris képlet minden atomja csatlakozik, hogy molekuláris láncot képezzen a molekulában lévő atomok közötti kötési összefüggés alapján. A molekuláris orbitális diagram a szén- és nitrogénatomok és az elektronfelhő eloszlása közötti orbitális kölcsönhatást mutatja, ezáltal feltárva a kémiai tulajdonságokat és a reakció módot a primidon molekulában.
A primidon molekuláris szerkezetében kettős kötés alakul ki az öt tagú heterociklusos gyűrű és a szomszédos szénatom nitrogénatomja között, míg a másik nitrogénatom és a szénatom között egyetlen kötés alakul ki a gyűrű ellenkező helyzetében. A gyűrű két metilcsoportja a szomszédos szénatomokhoz kapcsolódik, és ugyanabba az irányba dőlik. Az etoxicsoport egy öt tagú heterociklusos gyűrű szénatomjához kapcsolódik, és szomszédos oxigénatomja egyetlen kötést képez a szénatommal.
Mivel a primidon molekuláris szerkezete több öt tagú heterociklust és szén atomcsoportot tartalmaz, kémiai tulajdonságai összetettek és változtathatók. Metabolizálható olyan reakciók révén, mint a hidrolízis, a dezacetilezés és az oxidáció, ezáltal a test hatásait fejezheti ki. Ugyanakkor ennek a gyógyszernek is vannak bizonyos mérgező mellékhatásai, ezért a felhasználás során szigorúan ellenőrizni kell az adagot és figyelemmel kísérni annak biztonságát.
A kémiai tulajdonságaiPrimidonpor.
1. savasság és lúgosság
A Primidone egy gyengén lúgos vegyület, amelynek PKA -értéke körülbelül 7,0 - 7,5. Savas körülmények között a primidon könnyen hidrolizálható, és a fenobarbitális és feniletil -malonamid (PEMA) fő metabolitjait képezi. Lúgos körülmények között a primidon hajlamos nátrium -dodecil -szulfát -etanollal extrahálni, hogy megkapja a szabad lúgos állapotát. Ezenkívül a primidon sav-bázis reakciókon is áteshet néhány gyógyszerrel vagy komponenssel, befolyásolva azok abszorpcióját és anyagcseréjét.
2. Oxidáció - Redukciós tulajdonságok
Maga a primidon nem hajlamos a redox reakciókra. Néhány oxidáns, például hidrogén -peroxid, hidrogén -peroxid, krómsav stb. Hatása alatt azonban a primidon hajlamos az oxidációs reakciókra, és megfelelő oxidációs termékeket generál. Ezenkívül redukáló körülmények között a primidon hajlamos a hidrolízis reakciókra, és fenobarbitál és pema generál.
3. észterezési reakció
A Primidone két karboxil -funkcionális csoportot és egy C - o - C -hez kapcsolódó észtercsoportot tartalmaz, amely hajlamos az észterezési reakciókra. A primidon reagálhat egyes alkoholvegyületekkel, hogy megfelelő primidon -észtereket generáljon, amelyek anti -epilepsziás aktivitással rendelkeznek.
4. Elektrofil hozzáadási reakció
A primidone telítetlen kötést tartalmaz, így elektrofil adalék reakción eshet át. Néhány elektrofil reagens, például halogén, nitro, karboxil stb. Hajlandó hatása alatt a primidon hajlamos a hozzáadási reakcióra, hogy a megfelelő kiegészítő termékeket hozzon létre.
5. Amination reakció
A Primidone amino funkcionális csoportot tartalmaz, ami hajlamos az aminációs reakciókra. Néhány amino -reagens, például ammónia, etilén -diamin stb. Mozogatása alatt a primidon hajlamos amination reakciókon megy keresztül, és megfelelő aminációtermékeket generál.
6. fotokémiai reakció
A primidon érzékeny az ultraibolya sugárzásra. A fotokémiai reakcióban a primidon hajlamos a pirolízisre vagy a kerék hozzáadási reakciójára, hogy megfelelő fotokémiai termékeket generáljon.
Egy szóban a primidone egy olyan vegyület, amelynek számos kémiai tulajdonsága van, mint például a sav - bázis, redox, észterezés, elektrofil hozzáadási reakció, amination, fotokémiai reakció stb. Különös figyelmet kell fordítani a biztonsági és védő intézkedésekre az előkészítés, a tárolás és a használat során.
Népszerű tags: Primidone por CAS 125-33-7, beszállítók, gyártók, gyár, nagykereskedelem, vétel, ár, ömlesztett, eladó