Triklatabendazol tabletták

1.1 A betegség háttere és az epidemiológiai jellemzők
A fascioliasis egy olyan parazita betegség, amelyet a Fasciola Hepatica és a Fasciola Gigantica okoz, világszerte több mint 2,4 millió fertőzéssel, főleg a trópusi és szubtrópusi régiókban, például Vietnamban, Peruban és Bolíviaban. Átviteli útja a lárvákkal szennyezett víz vagy növények lenyelése (például víz zeller), és a féreg felnőttekké alakul az epevízben, akut fázisú láz, májfájdalom és súlyos szövődmények, például krónikus fázisú cholangitis és cirrhosis.

1.2 A triklór -benzotiazol terápiás mechanizmusa és előnyei
A triklóronazol duzzanatot ér el egy kettős hatásmechanizmus révén:
Tubulin gátlás: kötődik a parazitához - tubulin, blokkolja a mikrotubulus polimerizációt, és a parazita motilitásának elvesztéséhez vezet. A kísérletek kimutatták, hogy 10 μg/ml koncentráció esetén a fiatalkori betétek aktivitása 24 órán belül teljesen gátolható, és a felnőttkori betétek aktivitási képessége 80% -kal csökken 48 órán belül.

Kényelmes gyógyszer: Az FDA által jóváhagyott rend 10 mg/kg szájon át, napi kétszer 12 órás intervallummal egy 2 napos kurzusra. A 250 mg -os tablettát pontosan el lehet osztani 125 mg -os fél tablettára, hogy kielégítsék a különböző testtömegű betegek igényeit.

1.3 Klinikai bizonyítékok és hatékonyság ellenőrzése
Kulcskísérlet: A Vietnamban a III. Fázisú vizsgálat 50 beteget tartalmazott az akut fázisba. A három hónapos kezelés után a triklozánnal a széklet -konverziós arány elérte a 92%-ot, ami szignifikánsan jobb volt, mint a kontrollcsoport (76%).
Dózis-válasz kapcsolat: A többközpontú vizsgálatok megerősítették, hogy a 20 mg/kg felosztott beadási sebesség 88%, míg az 5 mg/kg csoport csak 50%, így 10-20 mg/kg-ot állítanak elő, mint a tényleges dózistartomány.
Kábítószer-rezisztencia monitorozás: Globálisan nem találtak gyógyszer-rezisztens törzseket, de a Peru egyes területein a kezelési meghibásodási arány 15%-ra nőtt, ami összefüggésben lehet a betegek megfelelőségével vagy a CO-fertőzéssel.

2.2 Bővített alkalmazások az állathasználat területén
Az állatok számára hatékony anthelminticként a triklozánt széles körben alkalmazzák a májfajbetegség kezelésében olyan kérődzési állatokban, mint a szarvasmarha és a juhok.
Farmakokinetikai előnyök: A vércsökkentő koncentráció eléri a 15 μg/ml 24-36 órát az orális beadás után, körülbelül 22 óra felezési ideje. Biológiai hozzáférhetősége 5-20-szoros, más benzimidazol gyógyszereké.
Gyógyszeres terv: A szarvasmarhák esetében vegyen be egyetlen orális adagot 12 mg/kg testtömegből, és juhok esetén vegyen be egyetlen orális adagot 10 mg/kg testtömegből. A gyógyulási sebesség meghaladja a 95%-ot.

4.3 Új készítmények fejlesztése
Nanokristályos technológia: A nagynyomású homogenizációt használják a 200 nm -nél kisebb részecskemérettel rendelkező nanoszuszpedák előállításához, ami 2,6 -szor növelheti a biohasznosulást és csökkentheti a gastrointestinalis irritációt.
Transzdermális tapasz: A mikronedle-tömb technológia felhasználásával a nem invazív gyógyszerbejuttatáshoz az állati kísérletek kimutatták, hogy a vér gyógyszer-koncentrációs szabványainak elérésének ideje 30 percre rövidebb volt.
4.4 A tumorellenes potenciál feltárása
A legújabb tanulmányok ezt találtáktriklatabendazol tabletták(40-160 μm koncentráció) indukálhatja az emlőrákos sejtek apoptózisát (MCF-7, MDA-MB-231), és a kaszpáz-3 aktiválásával indukálhatja a sejthalálot. Egy meztelen egér transzplantációs daganatmodellben az intraperitoneális injekció 20-100 mg/kg dózisban tumorellenes aktivitást mutatott, új irányt nyújtva a gyógyszer másodlagos fejlődéséhez.