Gabapentin tabletta 100 mg

Az excitotoxicitás a legkorábbi és legközpontibb halálozási út idegsérülés után: az idegsérülés a sejtmembránok depolarizációját, nagy mennyiségű glutamát (serkentő neurotranszmitter) felszabadulását, az NMDA-receptorok túlaktiválását, kalcium-túlterhelést váltja ki, aktiválja a proteázokat, lipázokat és nukleázokat, ami neuronális nekrozishoz és apoptózishoz vezet.
Nagy affinitású kötődés a 2 δ alegységhez: blokkolja a preszinaptikus membrán N-típusú és P/Q- típusú feszültség-kapuzott kalciumcsatornákat, több mint 90%-kal csökkenti a kalcium beáramlását, és gátolja a glutamát felszabadulását a forrásból;

Az NMDA receptor aktiváció gátlása: A kalcium beáramlás csökkentése után az NMDA receptorok által közvetített downstream jelek blokkolása csökkenti az idegsejtek glutamát toxicitással szembeni érzékenységét;

A glutamát koncentráció csökkentése: In vitro kísérletek kimutatták, hogy a gabapentin képes csökkenteni a glutamát koncentrációt ischaemiás neuron tápközegben 60%-80%-kal, jelentősen csökkentve az excitotoxikus károsodást;
A preszinaptikus membrán védelme: stabilizálja a preszinaptikus membrán szerkezetét, csökkenti a glutamát kóros felszabadulását sérülés után, és blokkolja a serkentő toxicitás kaszkád reakcióit.
Hatás: Az idegsejtek nekrózisa 50%-70%-kal, az apoptózis ráta 40%-60%-kal csökken, és az idegsejtek túlélési ideje jelentősen meghosszabbodik.

Az idegsérülést követően a kalcium beáramlás túlterhelése aktiválja a xantin-oxidázt és a nitrogén-monoxid-szintázt (NOS), nagy mennyiségű reaktív oxigénfajtát (ROS) és reaktív nitrogénfajtát (RNS) termelve, ami lipidperoxidációhoz, DNS-töréshez, fehérjedegenerációhoz és az idegsejt-károsodás súlyosbodásához vezet; Ugyanakkor az antioxidáns enzimek (SOD, GSH) aktivitása csökken, ami az oxidáció és az antioxidáció közötti egyensúly felbomlásához vezet, ami az oxidatív stressz ördögi körét képezi.
Az antioxidáns enzimaktivitás fokozása: jelentősen növeli a szuperoxid-diszmutáz (SOD), a glutation-peroxidáz (GSH Px) és a kataláz (CAT) aktivitását az idegsejtekben, fokozva a szabad gyökfogó képességet;

Csökkentse a ROS képződését: A kalcium beáramlás gátlása után csökkentse a NOS és a xantin-oxidáz aktivitását, és csökkentse a nitrogén-oxid (NO), szuperoxid anion (O ₂⁻) és hidroxil gyökök (· OH) termelését;
Csökkentse a lipidperoxidációt: csökkentse a malondialdehid (MDA) * * (a lipidperoxidáció markere) tartalmát, védi a sejtmembránok integritását, valamint csökkenti a membrán folyékonyságának csökkenését és a permeabilitás növekedését;
Aktiválja az Nrf2 útvonalat: Fokozza az E2 nukleáris faktorhoz kapcsolódó 2-es faktor (Nrf2) expresszióját, elősegíti az antioxidáns gének (HO-1, NQO1) transzkripcióját, és fokozza az endogén antioxidáns kapacitást.
Hatás: A ROS szint 50%-80%-kal csökken, MDA tartalom 40%-70%-kal csökken, antioxidáns enzimaktivitás 30%-60%-kal nő, blokkolja az oxidatív stressz ördögi körét.

Idegsérülést követően a mikroglia és az asztrociták aktiválódnak, és olyan gyulladásos faktorokat szabadítanak fel, mint a tumornekrózis faktor - (TNF -), az interleukin-1 (IL-1), az IL-6 és a monocita kemoattraktáns protein-1 (MCP-1), amelyek neurogyulladásos reakciókat váltanak ki. A gyulladásos tényezők közvetlenül károsítják az idegsejteket, megzavarják a vér-agy gátat, elősegítik a glia hegek képződését, gátolják az idegek regenerálódását, és a másodlagos sérülések fő mozgatórugói.
A mikroglia aktiváció gátlása: A kalcium beáramlás csökkentése után a mikrogliák túlzott aktivációja gátolt, csökken a proliferációjuk, migrációjuk és a gyulladásos faktorok felszabadításának képessége;

A gyulladásos faktorok expressziójának csökkentése: jelentősen csökkenti a TNF -, IL-1, IL-6, MCP-1 mRNS- és fehérjeszintjét az idegszövetben, és enyhíti a gyulladásos faktorok idegsejtekre gyakorolt ​​toxicitását;
Az NF - κ B útvonal gátlása: * * A kappa B nukleáris faktor (NF - κ B) * * (gyulladásos magtranszkripciós faktor) aktiválásának blokkolása, a gyulladásos gének transzkripciójának csökkentése és a forrásból származó gyulladásos válaszok gátlása;

A vér-agy gát védelme: a vér-agy gát permeabilitásának gyulladásos faktorok által közvetített növekedésének csökkentése, a vaszkuláris agyödéma enyhítése és a perifériás gyulladásos sejtek idegszövetbe való beszivárgásának megakadályozása;
Az asztrociták túlzott proliferációjának gátlása: csökkenti a glia hegek képződését és megtisztítja az axonális regeneráció fizikai akadályait.
Hatás: A gyulladásos citokinszint 40% -70%-kal, a mikroglia infiltráció 50% -80%-kal, az agyödéma 30% -50%-kal csökken, és a glia hegek túlzott képződése gátolt.

Idegsérülést követően az excitotoxicitás, az oxidatív stressz és az ideggyulladás együttesen aktiválja az endogén (mitokondriális) és exogén (halálreceptor) apoptózis utakat, ami az idegsejtek programozott sejthalálához (apoptózishoz) vezet, amely több napig is eltarthat, és az idegsejtek krónikus elvesztésének fő oka.
A mitokondriális apoptózis út gátlása:
Fokozza a Bcl-2 és Bcl xL antiapoptotikus fehérjék expresszióját;
Csökkenti a Bax, Bad, kaszpáz-3 és kaszpáz-9 pro apoptotikus fehérjék expresszióját;

Stabilizálja a mitokondriális membránpotenciált, csökkenti a citokróm C felszabadulását és blokkolja az apoptotikus testek kialakulását;
A halálreceptorok apoptotikus útvonalának gátlása: a Fas és FasL expressziójának csökkentése, a kaszpáz-8 aktiváció blokkolása és az exogén apoptózis beindulásának gátlása;
Aktiválja a PI3K/Akt túlélési útvonalat: Fokozza az Akt foszforilációs szintjét, elősegíti a neuronok túlélését és gátolja az apoptotikus jelátvitelt.
Hatás: Az idegsejtek apoptózisa 50%-80%-kal, a kaszpáz-3 aktivitása 40%-70%-kal csökken, a Bcl-2/Bax arány 2-3-szorosára nő.

Gabapentin tabletta 100 mgnemcsak megvédi a sérült idegsejteket a túléléstől, hanem endogén idegi regenerációs programokat is elindít, elősegítve az axonok regenerálódását, a mielinhüvely helyreállítását, az idegi őssejt differenciálódást, a szinaptikus rekonstrukciót, valamint a szerkezeti és funkcionális helyreállítást.
Elősegíti az axonális regenerációt
A 2 δ -2 alegység gátlása: A 2 δ -2 egy axonális növekedést gátló molekula. A 2 δ -2 gabapentinnel való blokkolása után az axonok regenerációjának gátlása enyhül, és elősegíti az axonok kiterjedését;

A növekedéssel összefüggő fehérjék fokozása: * * Növeli a növekedéssel összefüggő protein-43 (GAP-43) és neurofilament protein (NF) expresszióját * ​​*, elősegíti az axonális citoszkeleton szintézisét és kiterjesztését;
Csökkentse a gliahegeket: gátolja az asztrociták túlzott proliferációját, csökkenti a glia hegek sűrűségét, és utat biztosít az axonális regenerációhoz.

A mielin helyreállításának elősegítése
Aktiválja a Schwann-sejteket: elősegíti a Schwann-sejtek proliferációját, migrációját és mielinszintézisét a perifériás idegekben, helyreállítja a sérült mielinhüvelyeket, és helyreállítja az idegvezetési funkciót;
Az oligodendrociták védelme: csökkenti a központi idegrendszeri oligodendrociták apoptózisát, elősegíti a mielin bázikus fehérje (MBP) szintézisét, és helyreállítja a központi mielinhüvely károsodását.

Elősegíti az idegi őssejtek differenciálódását
A neurotróf faktorok felszabályozása: * * elősegíti az agyi -eredetű neurotróf faktor (BDNF), az idegnövekedési faktor (NGF) és a gliasejt-eredetű neurotróf faktor (GDNF) szekrécióját * ​​*;
Neurális őssejtek differenciálódásának indukálása: A BDNF/NGF aktiválja a TrkB/TrkA receptorokat, indukálja az idegi őssejteket neuronokká differenciálódásra, pótolja a sérült idegsejteket, és elősegíti az idegi kör rekonstrukcióját.

A szinaptikus rekonstrukció elősegítése
Növeli a szinaptikus fehérje expresszióját: * * Fokozza a szinapzin és a posztszinaptikus sűrű protein-95 (PSD-95) expresszióját * ​​*, elősegíti a preszinaptikus és posztszinaptikus membránok közötti kapcsolatot;
Fokozza a szinaptikus plaszticitást: elősegíti a dendrites gerinc növekedését, növeli a szinapszisok számát, újjáépíti a neurális jelátviteli útvonalakat és helyreállítja az idegi funkciókat.
Hatás: Az axonok regenerációs hossza 2-3-szorosára nő, a mielin javítási ráta 40%-60%-kal, a neuronokká differenciálódó idegi őssejtek aránya 30%-50%-kal, a szinapszisok száma 50%-80%-kal nő.

A neuroplaszticitás az idegsejtek szerkezetének és működésének adaptív változásaira utal, beleértve a szinaptikus plaszticitást, a neuronális plaszticitást és a hálózati plaszticitást, és az idegsérülés utáni funkcionális helyreállítás központi mechanizmusa.
Elősegíti a szinaptikus plaszticitást: növeli a dendrites gerinc sűrűségét, hosszát és az ágak számát, fokozza a szinaptikus átvitel hatékonyságát és rekonstruálja az idegi áramköröket;
Az idegsejtek ingerlékenységének szabályozása: az idegsejtek membránpotenciáljának stabilizálása, a kóros kisülések csökkentése és a normál serkentő gátló egyensúly helyreállítása;

A neurális hálózatok átalakításának elősegítése: Aktiválja a corticalis spinalis és a corticalis corticalis idegpályákat, elősegíti a neurális hálózatok kompenzációs átépülését sérülés után, valamint helyreállítja a motoros, szenzoros és kognitív funkciókat.
Hatás: Az idegi plaszticitással kapcsolatos gének expressziója (Arc, c-Fos) 2-4-szeresére nő, a dendrites gerinc sűrűsége 50%-70%-kal, az idegi funkciók helyreállításának sebessége pedig 30%-50%-kal nő.