Metformin tabletta 250 mgegyfajta metformin -hidroklorid tabletta, mindegyik tabletta 250 mg fő összetevő metformin -hidrokloridot tartalmaz. A policisztás petefészek -szindrómára (PCOS) alkalmazható: az inzulinrezisztencia javítása, a menstruációs ciklus szabályozása, a terhességi cukorbetegség (GDM), az állati kísérletek azt mutatják, hogy meghosszabbíthatja az élettartamot (a klinikai bizonyítékok nem elegendőek), és a kemoterápiával kombinálva is használható, amely javíthatja az anti- tumor hatást (a mechanizmus is használható a kemoterápiával, amely javíthatja az anti- tumor hatást (a mechanizmus is. metabolizmus). Elősegítheti a GLP-1 szekrécióját, fokozhatja a telítettséget és elnyomhatja az étvágyat, növeli a zsírszövet barnulását, elősegítheti a zsírsav-oxidációt és javíthatja a metabolizmushoz kapcsolódó gén expresszióját a hiszton-dezacetilázok (HDAC) gátlásával.
További információk a kémiai vegyületről:
|
|
|
Metformin COA
 |
||
| Elemzési igazolás | ||
| Összetett név | Metformin | |
| Fokozat | Gyógyszeripar | |
| CAS száma | 657-24-9 | |
| Mennyiség | 337,3 kg | |
| Csomagolási szabvány | 25 kg/dob | |
| Gyártó | Shaanxi Bloom Tech Co., Ltd | |
| Tétel száma | 202501090040 | |
| MFG | 2025. január 9. | |
| Exp | 2028. január 8. | |
| Szerkezet |
|
|
| Tétel | Vállalati szabvány | Elemzési eredmény |
| Megjelenés | Fehér vagy szinte fehér por | Megfelel |
| Víztartalom | Kevesebb vagy egyenlő 5,0% | 0.38% |
| A szárítás vesztesége | Kevesebb vagy egyenlő 1,0% | 0.29% |
| Nehézfémek | PB kevesebb vagy egyenlő 0,5ppm | N.D. |
| 0,5 ppm -nél kevesebb vagy egyenlő | N.D. | |
| HG kevesebb vagy egyenlő 0,5ppm | N.D. | |
| A CD kevesebb vagy egyenlő 0,5ppm | N.D. | |
| Tisztaság (HPLC) | 99,0% -nál nagyobb vagy egyenlő | 99.80% |
| Egyetlen szennyezettség | <0.8% | 0.47% |
| Teljes mikrobiális szám | Kevesebb vagy egyenlő 750cfu/g | 70 |
| E. coli | Kevesebb vagy egyenlő 2mpn/g | N.D. |
| Szalmonella | N.D. | N.D. |
| Etanol (GC által) | Kevesebb vagy egyenlő, mint 5000ppm | 400ppm |
| Tárolás | Tároljon lezárt, sötét és száraz helyen 2-8 fok alatt | |
|
|
||
|
|
||
A metformin átprogramozása epesavban (BAS) anyagcserében
Metformin tabletta 250 mg, mint a 2. típusú cukorbetegség kezelésére szolgáló sarokköves gyógyszer, annak hatásmechanizmusa már régóta a máj glükoneogenezis gátlására és az inzulinérzékenység javulására összpontosított. A több OMICS technológiában az áttörésekkel azonban a tudósok felfedezték, hogy a gyógyszer alapvető hatása a bélben kezdődik, az epesav -metabolizmus hálózat szisztematikus átalakítása révén, többdimenziós hatások elérésével, például vércukorszint szabályozás, immun egyensúly és daganatok elnyomásával. Az epesavak, mint a koleszterin anyagcserének végtermékei, nemcsak a lipid emésztés és az abszorpció kulcsfontosságú mediátorai, hanem a jelző molekulák és az immunmodulátorok is. A metformin újradefiniálja a metabolikus betegségek kezelési paradigmáját az epesavak szintézisének, transzportjának és mikrobiális anyagcseréjének szabályozásával.
Az epesav -anyagcsere -hálózat: dinamikus keringés a májból a bélbe
Az epesavak szintézise és osztályozása
Az epesavakat primer epesavakra (például cholodeoxi -kolsav -CDCA -ra) és szekunder epesavakra (például dezoxikolsav DCA, litokolsav LCA -ra) osztják, és szintézisüket olyan kulcs enzimek szabályozzák, mint a koleszterin 7 -}}}} hidroxiláz). Az elsődleges epesavakat a májban szintetizálják, és kombinálják a glicinnel vagy a taurinnal, hogy konjugált epesavakat képezzenek (például glikkolsav GCA és taurodeoxycholsav Tudca), amelyeket a bélbe ürítenek az epe traktuson keresztül.
Az epesavak bél- és májkeringése
A bélben a konjugált epesavakat szabad epesavakba hidrolizáljuk epeszó -hidrolázokkal (BSH), amelyet a bél mikrobiota expresszál, és tovább megy keresztül 7 - dehidroxilációval a mikrobiota által, hogy másodlagos epesavakat generáljon. Az epesavak kb. 95% -át az aktív transzport révén a terminális ileum (ASBT) révén újból felújítják, míg a fennmaradó 5% ürülékkel ürül. Ezt a ciklust naponta 4-12-szer megismételjük, így a lipid-anyagcserének magját képezi a testben.
Az epesavak jelfüggvénye
Az epesavak szabályozzák a glükóz- és lipid -anyagcserét, az immunválaszot és az energiamérleget a nukleáris receptorok, például a Farnesol X receptor (FXR) és a G protein kapcsolt epesav -receptor (TGR5) aktiválásával. Például az FXR aktiválása gátolhatja a CYP7A1 expresszióját és csökkentheti az epesav -szintézist, miközben indukálja a fibroblast növekedési faktor 19 (FGF19) szekréciót és gátolja a máj glükoneogenezist.
A metformin újraprogramozási mechanizmusa az epesav anyagcseréjén
A Jiang Changtao csapata által a Pekingi Egyetemen végzett tanulmány azt találta, hogy a metformin szignifikánsan növeli a kötő epesav glikourszodoxi -sav (GUDCA) szintjét azáltal, hogy gátolja a BSH -enzimaktivitást, amelyet a bacteroides fragilis által a bélben expresszálnak. A GUDCA, mint az FXR endogén antagonistája, blokkolhatja az FXR aktivációt, ezáltal gátolva a máj glükoneogenezist és javítva az inzulinrezisztenciát. A metformin gátolja a Bacteroides fragilis növekedését azáltal, hogy növeli az 5 - metil-tetrahidrofolát tartalmát, és csökkenti a metioninszintet, ezáltal csökkentve a BSH enzim expresszióját. Az in vitro kísérletek megerősítették, hogy a metforminnal végzett kezelés után a Bacteroides fragilis BSH-aktivitása 60%-kal csökkent, ami a bél Gudca szintjének háromszoros növekedéséhez vezetett. Az újonnan diagnosztizált 2. típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél a széklet Gudca szintje szignifikánsan megnőtt a 4 hetes metformin -kezelés után, és pozitívan korrelált az éhgyomri vércukorszint csökkenésével (r =-0.62, P, P, P, P, P<0.01). The microbiota transplantation experiment further demonstrated that transplanting the microbiota of patients treated with metformin into sterile mice can reduce blood glucose levels by 35% and improve glucose tolerance by 40% in recipient mice.
A SIRT1-Foxa2 tengely szabályozása: az epesav homeosztázisának fenntartása
Hosszú távú kezelésMetformin tabletta 250 mgNéhány betegnél intrahepatikus epe -stasishoz vezethet, ami arra utal, hogy ez zavarhatja az epesav -anyagcserét. A kutatások azt mutatták, hogy a metformin csökkentheti a SIRT1 fehérje tartalmát az elsődleges májsejtekben és a májban, ami az epesav -szintézis és a transzporthoz kapcsolódó gének (például a CYP7A1, BSEP) expressziójának szabályozásához vezet. A SIRT1 gátolja az epesav -metabolizmus gének transzkripciós aktiválását a FOXA2 transzkripciós faktor dezacetilizálásával. A SIRT1 specifikus mutáns egerekben az epesavszintben nem volt szignifikáns változás a metforminnal történő kezelés után, míg a szérum epesavszint 2,3 -szor nőtt a vadon - típusú egerekben. Ez azt jelzi, hogy a SIRT1 a metformin kulcsfontosságú közvetítője az epesav -anyagcserének szabályozásában. A kolesztazissal bonyolult cukorbetegségben szenvedő betegek esetében figyelemmel kell kísérni a szérum epesav szintjét és beállítani a metformin dózisát. Az FXR agonisták (például az obeticolsav) együttes alkalmazása részben ellensúlyozhatja a metformin epesav -emelkedési hatását az FXR - FGF19 út aktiválásával.
A sejt -metabolizmus vizsgálatok azt mutatták, hogy a metformin fokozza a természetes gyilkos (NK) sejtek anti - tumor aktivitását az epesav -metabolizmus szabályozásával. A hepatocellularis carcinoma (HCC) modellekben a metformin -kezelés csökkentheti a szérum izokolsav (ISO LCA) szintjét, és visszaállíthatja az NK sejtek azon képességét, hogy az IFN - és a granzyme B. metformin gátolja az elsődleges bilsav -cdca -t az ISO LCA -ba történő átalakítását B.OVATUS BACTERIA -kkal. A makrogenomikus elemzés azt mutatta, hogy a B.ovatus bősége a HCC -betegek székletében pozitív korrelációban volt a szérum ISO LCA szintekkel (R =0.78, P, P<0.001), and negatively correlated with AKR1D1 expression. As a bile acid receptor GPBAR1 antagonist, spironolactone can reverse the inhibitory effect of iso LCA on NK cells. Combining metformin with spironolactone treatment can reduce tumor volume by 60% and prolong survival by 40% in HCC mice.
Az epesav -anyagcsere klinikai transzlációs értéke
Metabolikus szindróma kezelése
A metformin gátolja a máj glükoneogenezist a Gudca - FXR tengelyen keresztül, és hipoglikémiás hatása szorosan kapcsolódik a kiindulási mikrobiota összetételéhez. A magas termelő butinsav -baktériumok (például a Rossella) magas bőségű betegeknél a válaszarány 30% -os növekedését mutatták a metformin kezelésre, és a vércukorszint csökkentésének 25% -os növekedését mutatták. A metformin javítja az inzulinrezisztenciát és a máj szteatózist azáltal, hogy növeli az Akkermansia muciniphila mennyiségét a bélben, elősegíti a másodlagos epesavtermelést és aktiválja a TGR5 receptorokat. A klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy a kombinált probiotikumok kiegészítése 50% -kal csökkentheti a májzsír -tartalmat, és visszaállíthatja a normál transzamináz szintet a NAFLD -betegekben.
Szív- és érrendszeri védelem
A metformin csökkenti az érrendszeri endotélsejt -gyulladást azáltal, hogy csökkenti a szérum ceramidszintet (az epesav -anyagcserével társítva). Koszorúér -betegségben szenvedő betegekben a metformin kezelés évente 0,05 mm -rel csökkentheti a carotis intima - közeg vastagságát (IMT), és 22%-kal csökkentheti a kardiovaszkuláris események kockázatát. A szívelégtelenség kezelését úgy érik el, hogy növelik a bélben termelő butirát -előállító baktériumokat. A metformin 2,3 -szor növelheti a szérum -butirátszintet, aktiválhatja a GPR43 receptorokat a bélben, javíthatja a vagális hangot és javíthatja a szív működését. Szívelégtelenségben szenvedő betegeknél, akiknek csökkent a kilökődés-frakció (HFREF), a metformin-kezelés 5% -kal növelheti a bal kamrai kilökődés frakcióját (LVEF), és 6 perces sétára 40 méterrel növelheti.
Daganat immunterápia
A Tianjin Orvostudományi Egyetem tanulmánya azt találta, hogy a nem - kissejtes tüdőrákos betegek, akiknek magas a C19ORF12 gén expressziója, érzékenyebb a metformin kezelésre. A C19orf12 szinergetikusan indukálja a tumorsejtek apoptózist a metforminnal azáltal, hogy gátolja a mitokondriális légzési lánc komplexek expresszióját. A C19ORF12 pozitív betegekben a metformin és a kemoterápia kombinálva az objektív válaszarányt (ORR) 65% -ra növelheti, és 8 hónappal meghosszabbíthatja a medián túlélést. A metformin csökkenti a vastagbél nyálkahártya sejtjeiben a DNS -károsodás kockázatát azáltal, hogy csökkenti a dezoxikolsav (DCA) előállítását a bél mikrobiota által. A hosszú távú metformin -kezelés 40% -kal csökkentheti az adenómák visszatérési arányát, a rák kockázatát pedig 25% -kal a kolorektális rák esetén magas - kockázati populációkban.
A mikrobiális ökológiai oszcilláció mechanizmusa
Metformin tabletta 250 mg"kétirányú szabályozás" hatással van a bél mikrobiotájára: a rövid - kifejezés használata a mikrobiota sokféleségének csökkenését és a specifikus bakteriális nemzetségek sokaságának ingadozását okozhatja; A hosszú távú gyógyszeres kezelés visszaállítja a mikrobiota egyensúlyát a jótékony baktériumok, például a myxophil ekman baktériumok szelektív szaporításával. A kezdeti oszcilláció mechanizmusa elsősorban a következő három szempontot foglalja magában:
A pH -változások: A metformin csökkentheti a bél pH -ját, gátolhatja az alkáli környezetfüggő kórokozók, például a Clostridium perfringens növekedését, és elősegíti a savas baktériumok, például a Lactobacillus proliferációját. Ez a pH -ingadozás megzavarhatja a baktériumközösségek metabolikus szinergiáját, ami a rövid láncú zsírsav (SCFA) szintézis csökkenéséhez vezet, és befolyásolja a gazdaszervezet -anyagcserét.
Az epesav -anyagcsere -interferencia: A metformin csökkenti az elsődleges epesavak szekunder epesavakká történő átalakulását a bél FXR receptorok gátlásával, ami a másodlagos epesavak (például dezoxikolsav) szintjének csökkenéséhez vezet. A másodlagos epesavak kulcsfontosságú tápanyagforrás egyes baktériumok nemzetségeinek, például a bakteroidetesek számára, és hiányosságuk egyensúlyhiányt okozhat a mikrobiális közösség szerkezetében.
A mikrobiális közösségek közvetlen kölcsönhatása
Versenyképes gátlás: A metformin gátolhatja bizonyos gram -negatív baktériumok növekedését a bélben, zavarva a bakteriális anyagcserét azáltal, hogy versenyképes kötéssel köti a nyomelemeket, például a vas vagy a cink -ionokat. Például az Escherichia coli elterjedése korlátozott a vashordozó szintézis obstrukciója miatt, ami a baktériumok sokféleségének csökkenéséhez vezethet.
Metabolitszabályozás: A metformin fel tud szabályozni a gazdaszervezet AMPK útvonalát, elősegítheti a mucin szekrécióját bélhámsejtekkel, táplálkozást biztosít a mucin lebomló baktériumok, például a mucin ekman baktériumok számára, és így megváltoztatja a mikrobiota összetételét. Ez a szelektív proliferáció rövid - kifejezés ingadozásait válthatja ki a mikrobiota -ban.
Immunszabályozás: A metformin aktiválja a TLR4 receptorokat a bél makrofágokban, elősegíti az anti - gyulladásos citokinek szekrécióját (például IL - 10), és gátolja a -} gyulladásos citokinok felszabadulását. Ez az immunmikrokörnyezet -változás szűrheti a toleránsabb baktériumok nemzetségeit, ami a mikrobiális közösség szerkezetének átalakulásához vezet.
Metabolit -keresztezés: A mikrobiális oszcilláció által okozott SCFA -k (például vajsav) redukciója gyengítheti a bél gát funkcióját, növelheti az endotoxin véráramba jutásának kockázatát, tovább aktiválhatja a gazdaszervezet gyulladásos választ, és egy ördögi ciklust képez a "dysbiosis gyulladás súlyosbodásának".
Mikrobiális ökológiai rezgés klinikai megnyilvánulásai
A kezdeti mikrobiota oszcilláció klinikai megnyilvánulása változatos, az enyhe esetek csak gyomor -bélrendszeri kellemetlenségként jelentkeznek, míg a súlyos esetek metabolikus rendellenességekhez vagy a fertőzés fokozott kockázatához vezethetnek.
Gyomor -bél reakciók
Hasmenés: A mikrobiális sokféleség csökkenése rendellenes szénhidrát -fermentációhoz vezet, és az abszorbeált cukrokat a vastagbélben a baktériumok túlságosan erjesztik, ozmotikus hasmenést okozva. A kutatások kimutatták, hogy a kezdeti kezeléssel rendelkező metformin betegek kb. 15% -a hasmenést tapasztal, amelynek körülbelül 30% -a kapcsolódik a mikrobiota ingadozásához.
Hasi desztenáció/fájdalom: A gáztermelő baktériumok (például metanogén archaea) relatív mennyiségének növekedése túlzott bélgáztermelést eredményezhet, ami hasi disztenziót okozhat; És a dysbiosis által okozott bélmotilitási rendellenességek (például az irritábilis bél szindróma, mint a változások), hasi fájdalomként jelentkezhetnek.
Émelygés/hányás: A mikrobiális oszcilláció stimulálhatja a hányásközpontot a vagus idegreflexe vagy a szerotonin (5-HT) szintű ingadozása révén, ami émelygést és hányást eredményez.
Metabolikus rendellenességek
B12 -vitaminhiány: A metformin gátolja a kalciumfüggő endogén faktor B12 -vitamin -komplex abszorpcióját, míg a mikrobiális rezgés csökkentheti a B12 -vitamin -szintetizáló baktériumok (például bizonyos laktobacilli) számát, ami hosszú- gyógyszerhasználót eredményez.
Vércukorszint ingadozások: A mikrobiális oszcilláció által okozott SCFA csökkentése gyengítheti a bél gát funkcióját, növelheti az endotoxin véráramba jutásba jutásának kockázatát, aktiválhatja a májgyulladásos reakciót és súlyosbíthatja az inzulinrezisztenciát, vércukorszint vagy rossz kontrollként nyilvánul meg.
A fertőzés fokozott kockázata
Opportunista fertőzés: A mikrobiális sokféleség csökkenése gyengítheti a kórokozók kolonizációs rezisztenciáját, növelheti a Clostridium difficile fertőzés kockázatát és a Candida albicans túlnövekedését.
Húgyúti fertőzés: A metformin növelheti a húgyúti kórokozók, például az Escherichia coli adhéziós képességét azáltal, hogy megváltoztatja a pH -értéket és a vizelet mikrobiális összetételét, ami megnöveli a húgyúti fertőzés kockázatát.
Népszerű tags: Metformin tabletta 250 mg, beszállítók, gyártók, gyár, nagykereskedelem, vétel, ár, ömlesztett, eladó