Flukonazol tabletta 150 mg

A bélgombák elterjedése jelentős regionális specifikusságot mutat. A vékonybél főként Candida fajokból (például Candida albicansból) áll a magas oxigénkoncentráció, a bőséges antimikrobiális peptidek (például védekezési faktorok) és az alacsony gombasűrűség miatt; A vastagbél viszont a gombák kolonizációjának fő helyévé válik az oxigéngradiens csökkenése és a nyálkaréteg megvastagodása miatt. A Bacteroidetes és Firmicutes törzsek komplex szimbiotikus hálózatot alkotnak a gombákkal. Például a vakbél és a vastagbélredők nyálkában gazdagok, így ökológiai rést biztosítanak a mucinlebontó baktériumok, például az Akkermansia muciniphila számára, miközben vonzza a gombákat, mint például a Cryptococcus, hogy tápanyagokhoz jussanak a nyálka lebontására szolgáló proteázok kiválasztásával.

A lézeres mikrodisszekciós technológia azt mutatja, hogy az egerek vastagbél kriptájában a gombák száma 3-5-ször nagyobb, mint az emésztési termékekben, és szignifikánsan pozitív korrelációt mutat a Bacteroidetes és Firmicutes törzsekkel.
Humán vastagbélbiopsziás mintákban szinergikus metabolikus kapcsolat van a nyálkahártyához kapcsolódó gombaközösségek (például Malassezia) és a baktériumközösségek (például Actinobacteria) között, amelyek együttesen szabályozzák a gazdaszervezet immunválaszait.

A bélgombák és baktériumok dinamikus egyensúlyt alakítanak ki a szénforrásokért való versengés és a metabolitok cseréje révén. Például a Candida albicans gyorsan szaporodhat egyszerű szénforrások, például glükóz és laktóz használatával, míg a Cryptococcus komplex poliszacharidokra (például a nyálka fukoidánjára) támaszkodik energiaforrásként. Ezenkívül a gombák szabályozzák a bél pH-ját, és befolyásolják a baktériumok közösségének szerkezetét azáltal, hogy szerves savakat, például ecetsavat és propionsavat választanak ki; A baktériumok rövid szénláncú zsírsavakat (SCFA) termelnek az élelmi rostok lebontásával, ami gátolja a gombák túlszaporodását.

Az Aedes albopictus lárváin végzett kísérletben a flukonazol kezelés 50%-kal csökkentette a bélgombák (például Cryptococcus) számát, és 40%-kal megnövelte a baktériumok (például Bacteroidetes) számát, ami a gombák és baktériumok közötti táplálkozási versengést jelzi.
A normál bélmikrobióta lárvákból a flukonazollal kezelt csoportba történő átültetése után a lárvák túlélési aránya 52%-ról 79%-ra nőtt, jelezve a gombás baktériumok interakciójának döntő szerepét a gazdaszervezet egészségében.

A bélgombák fenntartják az immuntoleranciát azáltal, hogy a mintafelismerő receptorokon (PRR) keresztül kölcsönhatásba lépnek a gazdaszervezet immunsejtjeivel, például a dendritikus sejtekkel és a Treg sejtekkel. Például a Candida albicansból származó - glükán aktiválhatja a Dectin-1 receptort, indukálhatja az IL-10 szekrécióját és gátolja a túlzott gyulladást; A Cryptococcus kapszula poliszacharidjai elősegítik a Treg sejtek differenciálódását és fokozzák az immuntoleranciát a TLR4 jelátviteli útvonalon keresztül. A gombás ökológiai rés egyensúlyhiánya (például a túlzott szaporodás vagy veszteség) azonban gyulladásos reakciókat válthat ki, ami gyulladásos bélbetegséghez (IBD) vagy allergiás betegségekhez vezethet.

A Candida albicans abundanciája az IBD-s betegek bélrendszerében jelentősen megnövekedett, szekretált aszparaginsav-proteáza pedig megbonthatja a bélhám gátat, elősegítheti a baktériumok transzlokációját és gyulladásos faktorok felszabadítását.
Az antibiotikumok által kiváltott dysbiosis egérmodelljében a sörélesztővel történő kiegészítés visszaállíthatja a Treg sejtek arányát és enyhítheti a vastagbélgyulladás tüneteit, jelezve a gombák szabályozó hatását az immunhomeosztázisra.

The structural similarity between human CYP51 and fungal CYP51 is 40%. Fluconazole can inhibit human CYP3A4 enzyme at high doses (>400 mg/nap), amely befolyásolja a hormonanyagcserét (mint például a tesztoszteron és az ösztrogén), ami szexuális diszfunkcióhoz vagy menstruációs zavarokhoz vezet.

A bélgombák és a baktériumok metabolikus útvonalakon osztoznak (például versengés a vasionokért), és a flukonazol által kiváltott gombák redukciója közvetve megváltoztathatja a bakteriális közösség szerkezetét, például elősegítheti az opportunista kórokozók (például Enterobacteriaceae) elszaporodását.

In vitro kísérletekben a flukonazol minimális gátló koncentrációja (MIC) Candida albicans ellen 0,125-0,5 μg/ml volt, de a nem patogén Cryptococcus ellen csak 0,06-0,125 μg/ml volt, ami arra utal, hogy gátolja a szimbiotikus gombákat.

After long-term use of fluconazole (>6 hónapig) AIDS-betegekben a bél Candida albicans kolonizációs aránya 75%-ról 30%-ra csökkent, de a nem patogén Malassezia abundanciája szinkronban 50%-kal csökkent, ami arra utal, hogy a szimbiotikus gombaközösség elpusztult.