A Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. az egyik legtapasztaltabb enklomifen-citrát kapszula gyártó és szállító Kínában. Üdvözöljük az ömlesztett, kiváló minőségű enclomifen-citrát kapszulák nagykereskedelmében, amelyeket itt gyárunkból értékesítünk. Jó szolgáltatás és elfogadható ár érhető el.
Enclomiphene citrát kapszulaorális, nem szteroid szelektív ösztrogén receptor modulátorok (SERM-ek), amelyeket elsősorban a férfi másodlagos hipogonadizmus és a meddőség kezelésére használnak. Alapkomponense a transz-klomifén-citrát, amely a klomifén transz-izomerje. A hagyományos (cisz- és transz-izomerek keverékét tartalmazó) klomifénhez képest nagyobb szelektivitása és kisebb mellékhatásai vannak.
Termékeink
|
|
|
|
|
Termékünk
Enclomifen-citrát COA
Az adagolási forma és a specifikációk részletes bemutatása
Enclomiphene citrát kapszulaegy orális, nem szteroid szelektív ösztrogén receptor modulátor (SERM), amelyet elsősorban a férfi másodlagos hipogondizmus és meddőség kezelésére használnak. Adagolási formája különböző specifikációjú kapszulák a különböző betegek kezelési igényeinek kielégítésére.
Adagolási forma
A kapszula adagolási formáját alkalmazva ennek az adagolási formának a következő előnyei vannak:
Könnyen bevehető: A kapszulahéj elfedheti a gyógyszer kellemetlen szagát, és javíthatja a beteg gyógyszeradhézióját.
Jó stabilitás: A kapszulakészítmények megvédhetik a gyógyszereket a külső környezeti tényezőktől, például nedvességtől és fénytől, javítva a gyógyszer stabilitását.
Pontos adagolás: A kapszula készítmények biztosíthatják a gyógyszeradagolás pontosságát és csökkenthetik az adagolási hibákat.
Műszaki adatok
Több specifikációt biztosít a különböző betegek kezelési igényeinek kielégítésére. A közös specifikációk a következők:
5 mg: Alkalmas olyan betegek számára, akik érzékenyek a gyógyszeradagolásra, vagy alacsony dózisú kiindulási pontként a kezdeti kezeléshez.
12,5 mg: az egyik leggyakrabban használt kezdő adag a klinikai gyakorlatban, alkalmas a legtöbb másodlagos hypogondismusban szenvedő beteg számára.
25 mg: Alacsony tesztoszteronszintű vagy 12,5 mg-os adagra rosszul reagáló betegeknél az adag 25 mg-ra állítható.
50 mg: Bár nem gyakori, bizonyos speciális esetekben (például súlyos hypogondizmus) nagyobb adagok szükségesek. A tényleges klinikai gyakorlatban azonban 25 mg általában elegendő, míg az 50 mg-os specifikációt gyakrabban használják kutatásokhoz vagy speciális beállítási forgatókönyvekhez.
Enclomiphene citrát kapszulaorálisan beadott nem szteroid szelektív ösztrogénreceptor modulátor (SERM), amelynek fő összetevője a transz-klomifen-citrát a klomifén transz-izomerje. A hagyományos (cisz- és transz-izomerek keverékét tartalmazó) klomifenhez képest a transz-klomifen szelektíven blokkolja az ösztrogénreceptorokat, precízen szabályozza a hypothalamus hypophysis gonadális tengelyét (HPG tengely), helyreállítja az endogén tesztoszteroszekréciót, és elkerüli a termékenység gátlását. Az alábbiakban négy szempontból szisztematikusan magyarázzuk a hatásmechanizmusát: molekuláris mechanizmus, fiziológiai hatások, klinikai előnyök és mellékhatások szabályozása.
1.1 Az ösztrogénreceptor-altípusok differenciált kötődése
Molekulaszerkezete a trisztirolvegyületek osztályába tartozik, transz konformációja pedig rendkívül szelektíven kötődik az ösztrogén receptor alfahoz (ER alfa). Az ER erősen expresszálódik a hipotalamuszban és az agyalapi mirigy elülső részében, és az ösztrogén negatív visszacsatolás szabályozásának kulcsfontosságú célpontja. Az ER ligandumkötő doménjének elfoglalásával az ösztrogén (például az ösztradiol) megakadályozza a receptorokhoz való kötődését, ezáltal blokkolja az ösztrogén által közvetített géntranszkripciós aktivációt.
A funkció részletei:
Receptor konformációs változások: Az ER-hez való kötődés után a receptor konformációs változásokon megy keresztül, ami azt eredményezi, hogy a Helix-12 nem tud megfelelően lokalizálni, ami képtelen koaktivátorokat (például SRC-1) toborozni, ezáltal gátolja az ösztrogénre reagáló elem (ERE) által közvetített génexpressziót.
Szervezeti specifikusság: A cisz--klomifén cisz-izomerrel ellentétben a transz-klomifen nem mutat ösztrogén aktivitást olyan szövetekben, mint az emlő és az endometrium, így elkerülhető a hagyományos klomifén mellékhatásai, például a mellérzékenység és az endometrium megvastagodása.
1.2 Az ösztrogén jelátviteli útvonal blokkolása
Az ösztrogén szabályozza a HPG tengelyt az ER által közvetített klasszikus genomiális útvonalon (transzkripciós szabályozás) és nem genomiális útvonalon (membránreceptor aktiválás) keresztül. A transz-klomifen főként a genomiális útvonalakat blokkolja:
Hipotalamusz szint: Gátolja az ösztrogén negatív visszacsatolását a gonadotropin{0}}releasing hormon (GnRH) neuronjaira, és növeli a GnRH pulzáló szekréció gyakoriságát.
Hipofízis szint: Megakadályozza az ösztrogén gátlását az agyalapi mirigy elülső részén, elősegíti a luteinizáló hormon (LH) és a tüszőstimuláló hormon (FSH) szekrécióját.
Kísérleti bizonyítékok:
In vitro vizsgálatok kimutatták, hogy a transz-klomifen háromszor nagyobb affinitással rendelkezik az ER iránt, mint a cisz-klomifén, és alacsony koncentrációban (10⁻⁸ M) teljesen blokkolja az ösztradiol által kiváltott ER-aktivációt.
Állatkísérletekben a transz-klomifennel kezelt csoportban az LH és az FSH szintje 2-3-szor magasabb volt, mint a kontrollcsoportban, míg a cisz-klomifen csoportban a cisz-izomer részleges serkentő hatása miatt csak másfélszeres LH-növekedést mutattak ki.
2.1 A GnRH impulzusszekréció helyreállítása
A hipotalamusz szabályozza az agyalapi mirigy működését a GnRH pulzáló felszabadulásával. A túlzott ösztrogén gátolhatja a GnRH neuronok elektromos aktivitását és csökkentheti a pulzusfrekvenciát. A transz-klomifen az ER blokkolásával oldja fel ezt a gátlást:
Neuroelektrofiziológiai változások: A GnRH neuronok tüzelési gyakorisága 90 percenkénti egyszerről 30 percenkénti egyszerre nőtt, megközelítve a fiziológiás állapotot.
Klinikai jelentősége: A GnRH pulzusfrekvencia helyreállítása az LH és FSH szekréció előfeltétele, amely közvetlenül meghatározza a tesztoszteron szintézis perzisztenciáját.
2.2 LH és FSH kollaboratív szekréciója
Az agyalapi mirigy elülső részében található gonadotropin sejtek egyidejűleg expresszálják az LH-t és az FSH-t. A kettő szinergetikus szekréciója a következő mechanizmuson keresztül valósul meg: A GnRH receptorok felszabályozása: A GnRH pulzusfrekvencia növekedése a GnRH receptorok számának növekedéséhez vezet a gonadotropin sejtek felszínén, fokozva a GnRH iránti érzékenységet.
Kalciumion beáramlás elősegítése: Miután a GnRH a receptorhoz kötődik, a foszfolipáz C (PLC) útvonalon keresztül aktiválja a kalciumcsatornákat, elősegítve az LH és FSH felszabadulását.
Dózis-hatás összefüggés:
Az alacsony dózisú (12,5 mg/nap) transz-klomifen főként serkenti az LH-szekréciót és növeli a tesztoszteronszintet.
A nagy dózisok (25 mg/nap) egyidejűleg elősegítik az FSH szekréciót, és további előnyökkel járnak a spermatermelésben.
2.3 A tesztoszteron és a spermium szinergikus generálása
Az LH és az FSH a here intersticiális sejtjeire, illetve a Sertoli sejtjeire hat. Az LH funkciója: A stromasejtek felszínén lévő LHR receptorokhoz kötődik, aktiválja a koleszterin oldallánc liázt (CYP11A1) és elősegíti a tesztoszteron szintézist.
Az FSH funkciója: A hordozósejtek felületén kötődik az FSHR-hez, fokozza az androgénkötő fehérje (ABP) expresszióját, fenntartja a tesztoszteron koncentrációját az intersticiális sejtekben, és elősegíti a spermatogenezist.
Klinikai adatok:
Másodlagos hipogondizmusban szenvedő betegek 12 hetes transz-klomifen-kezelése után a szérum tesztoszteronszintje a kiindulási értékről 280 ng/dl-ről 580 ng/dl-re, a spermiumkoncentráció pedig 8 × 10 ⁶/ml-ről 25 × 10 ⁶/ml-re emelkedett.
A hagyományos tesztoszteropótló terápiával (TRT) összehasonlítva a transz{0}klomifen csoportban 40%-kal nőtt a spermiumok mozgékonysága (az előre mozgó spermiumok aránya), míg a TRT csoportban 25%-kal csökkent a spermiumok mozgékonysága az endogén szekréciót gátló exogén tesztoszteron miatt.
3.1 Különbségek az izomer összetételében
A hagyományos klomifén cisz (cisz-klomifén) és transz (transz-klomifen) izomerek 1:1 arányú keveréke:
A cisz-klomifén mellékhatásai: Gyenge ösztrogénaktivitása van, és aktiválhatja az ER-t olyan szövetekben, mint az emlő és az endometrium, ami mellérzékenységet, méhnyálkahártya megvastagodását és látási rendellenességeket (például villanásokat) okoz.
A transz-klomifen tisztasága: A cisz-klomifén eltávolítása után az ösztrogén hatás megszűnik, és a mellékhatások előfordulása 80%-kal csökken.
3.2 A farmakokintika optimalizálása
Felezési idő: A transz-klomifen felezési ideje 10 óra, ami rövidebb, mint a klomifén 18 órás felezési ideje, ami csökkenti a szöveti felhalmozódás kockázatát.
A vérben lévő gyógyszerkoncentráció csúcsideje: A transz{0}klomifen 2-3 órával az orális beadás után éri el csúcsát, míg a klomifén 4-6 órával gyorsabban hat.
Szelektív ösztrogénreceptor modulátorként (SERM) farmakokintikai jellemzői közé tartozik a felszívódás, eloszlás, metabolizmus és kiválasztási folyamatok. A konkrét elemzés a következő:
Orális adagolás esetén gyorsan felszívódik, és magas a biológiai hasznosulása (körülbelül 80%), és nem befolyásolja a first pass metabolizmus.
Adagolási tartomány: Az általánosan alkalmazott klinikai dózis 12,5-25 mg/nap, néhány tanulmányban 6,25-50 mg/nap rugalmas adagolási rendet alkalmaztak.
Csúcsidő: Egyszeri orális beadást követően a szérum hatóanyag-koncentráció 2-3 órán belül eléri csúcsát (Cmax).
PH függő oldódás: A gyomorsav környezetben (pH 1,2) lényegesen nagyobb az oldhatóság, mint a semleges környezetben (pH 7,4), ami befolyásolhatja a felszívódási hatékonyságát.
Élelmiszer hatása: Jelenleg nincs egyértelmű bizonyíték arra utalva, hogy az élelmiszer jelentős hatással lenne a felszívódására, de a magas{0}}zsírtartalmú étrend kis mértékben késleltetheti a csúcsidőt.
A szervezetben széles körben elterjedt, szöveti felhalmozódás jelenséggel.
Látszólagos eloszlási térfogat: Közvetlen adatok hiányában kémiai szerkezetéből arra lehet következtetni, hogy nagy a szöveti affinitása.
Receptorkötés: SERM-ként főként a hipotalamuszban és az agyalapi mirigyben található ösztrogénreceptorhoz (ER ) kötődik, elősegítve a gonadotropin{0}}releasing hormon (GnRH) szekrécióját azáltal, hogy blokkolja az ösztrogén negatív visszacsatolásos gátlását, ezáltal serkenti a luteinizáló hormon (LHsti) és folsav (FSH)ml hormon (LH-stimuláló hormon) felszabadulását.
Szervezeti felhalmozódás: Ha a szérum gyógyszerkoncentráció nem csökken teljesen a kiindulási szintre 24 órán belül, ez arra utal, hogy a gyógyszer felhalmozódhat a célszövetben (például a hypothalamus hypophysis tengelyében), ezáltal meghosszabbítja a hatás időtartamát.
Az anyagcsere főként a máj citokróm P450 enzimrendszerén (CYP450), különösen a CYP2D6-on és a CYP3A4-en múlik.
Metabolikus út: A tercier amin szerkezete nitrogén-oxidokká oxidálódhat, míg a sztirol váz hidroxilezési vagy dehalogénezési reakciókon megy keresztül.
Metabolitok: Jelenleg az aktív metabolitokat nem azonosították, de a nitrogén-oxidok részleges farmakológiai aktivitással rendelkezhetnek.
Gyógyszerkölcsönhatások: A CYP2D6 inhibitorok (például a fluoxetin és a kinidin) lelassíthatják metabolizmusukat, ami a vérben lévő gyógyszerkoncentráció növekedéséhez vezethet; A CYP3A4 induktorok (például rifampicin és karbamazepin) pedig felgyorsíthatják az anyagcserét és csökkenthetik a hatékonyságot.
Enclomiphene citrát kapszulafőként a vesén keresztül történik, felezési idő{0}}körülbelül 10 óra.
Felezési idő: A 10 órás felezési idő{0}} támogatja a napi egyszeri adagolást, de az egyéni különbségek befolyásolhatják a tényleges kiürülési sebességet.
Kiürülési út: főként a vesén keresztül választódik ki, amely magában foglalhatja a gyógyszer prototípusát és metabolitjait.
Hosszú távú felhalmozódás: Rövid felezési -felezési ideje miatt a gyógyszer felhalmozódásának kockázata alacsony-hosszú távú alkalmazás esetén, de a kóros májműködésű betegeket ellenőrizni kell.
Népszerű tags: enclomiphene citrát kapszula, beszállítók, gyártók, gyár, nagykereskedelem, vétel, ár, ömlesztve, eladó