Terlipresszin-acetátfehér vagy csaknem fehér por vagy kristályos szilárd anyag, szagtalan. Molekulaképlet C52H74N16O15S2, CAS 14636-12-5, molekulatömege 1287,43, a makromolekuláris vegyületek közé tartozik. Vízben oldódik, szerves oldószerekben, például kloroformban, éterben és etil-acetátban szinte oldhatatlan. A vízben való oldódási folyamat endoterm folyamat, amely nagy mennyiségű hő elnyelését igényli. Ezért meleg víz vagy melegítés használható az oldódás sebességének és oldhatóságának javítására az oldódás során. Higroszkópos, és hajlamos a levegőben lévő nedvesség felszívódására, ami a gyógyszer csomósodásához, elfolyósodásához stb. vezet. Ezért tárolás és szállítás során száraz környezetet kell fenntartani, és kerülni kell a magas páratartalmú környezettel való érintkezést. Mesterségesen szintetizált peptid gyógyszer, számos fontos fiziológiai és farmakológiai hatással.
|
Testreszabott palackkupakok és dugók:
|
|
|
Kémiai képlet |
C52H74N16O15S2 |
|
Pontos mise |
1226 |
|
Molekulatömeg |
1227 |
|
m/z |
1226 (100.0%), 1227 (56.2%), 1229 (15.5%), 1228 (9.0%), 1227 (5.9%), 1229 (5.1%), 1228 (3.3%), 1229 (3.1%), 1230 (2.8%), 1230 (1.7%), 1227 (1.6%), 1230 (1.4%) |
|
Elemelemzés |
C, 50.89; H, 6.08; N, 18.26; O, 19.55; S, 5.22 |
Terlipresszin-acetátegy szintetikus érösszehúzó szer, amelyet általában májcirrózis, portális hipertónia és kapcsolódó szövődmények kezelésére használnak.
1. Nem szelektív V1 receptor agonisták:
Nem szelektív V1 receptor agonistának tartják. A V1 receptor a vaszkuláris simaizomsejteken található receptor, és aktiválása vaszkuláris simaizom-összehúzódáshoz vezethet. Amikor a terlipressin a V1 receptorhoz kötődik, az arginin vazopresszin (AVP) természetes antidiuretikus hormont utánozza, érösszehúzó hatást okozva. Ez az összehúzódás főleg a környező erekben és a zsigeri vérerekben fordul elő, különösen a portális vénarendszerben.
2. Érszűkítő hatás:
Az érszűkítő hatást az érrendszeri simaizomsejtek V1 receptorának stimulálásával érik el. Amikor ez az anyag a V1 receptorhoz kötődik, elősegíti a vaszkuláris simaizomsejtek összehúzódását, ami érszűkülethez vezet. Ez az összehúzó hatás hatással lehet az egész test vérereire, különösen a zsigeri erekre. A teljes perifériás rezisztencia növelésével hatékonyan enyhíthető a portális hipertónia okozta zsigeri pangás és ödéma.
3. Elterelő hatás:
A közvetlen érszűkület mellett sönt hatása is van. A portális hipertóniában szenvedő betegek gyakran tapasztalják a kóros növekedést a portális vénás rendszer véráramlásában, ami vér felhalmozódásához és májműködési zavarokhoz vezethet. Használata csökkentheti a véráramlást a portális vénarendszerben, ezáltal a vér más elterelési utakon, például a kollaterális keringésen keresztül vezethető. Ily módon enyhítheti a portális hipertónia májra gyakorolt káros hatásait.
4. Az endotoxin felszívódás gátlása:
A portális hipertóniában szenvedő betegek gyakran tapasztalják a bélnyálkahártya permeabilitásának növekedését, ami endotoxinok (baktériumok által termelt mérgező anyagok) bejutásához vezet a szisztémás keringésbe. Ezeknek az endotoxinoknak a jelenléte súlyos szövődményekhez vezethet, mint például bakteriális fertőzések, a bél mikrobiota egyensúlyának felborulása stb. Ennek az anyagnak a használata úgy gondolják, hogy csökkenti a bélnyálkahártya permeabilitásának növekedését, ezáltal csökkenti az endotoxinok felszívódását. Ez segíthet megelőzni és enyhíteni a portális hipertóniával kapcsolatos szövődményeket.
Konkrét lépések:
Terlipresszin-acetátegy mesterségesen szintetizált peptid gyógyszer, amely laboratóriumi szintézis módszerekkel állítható elő.
Kiindulási anyagok kiválasztása:
Általában aminogyantát választanak kiindulási anyagnak, és az aminosavmaradékokat szilárd-fázisú peptidszintézis technológiával kapcsolják a gyantához.
Az aminosavak szintézisének védelme:
Válassza ki a szükséges aminosavakat, és védje meg őket, hogy elkerülje a mellékreakciókat a szintézis során. A gyakori védőcsoportok közé tartozik a Boc (terc-butoxi-karbonil), az Alloc (allil-oxi-karbonil) stb.
A peptidlánc növekedése:
Csatlakoztassa az aminosavmaradékokat a szilárd{0}}fázisú hordozóhoz a kívánt szekvenciában, lineáris peptidláncot képezve. A reakció minden lépésében biztosítani kell, hogy a rendkívül aktív aminocsoportok védettek legyenek a szükségtelen mellékreakciók elkerülése érdekében.
Oldallánc allilcsoportok védelme:
Egyes esetekben annak megakadályozására, hogy az oldallánc allilcsoportjai mellékreakciókat menjenek végbe a szintézis során, allil-védelem szükséges. A gyakori védőcsoportok közé tartoznak a trifluor-acetil- és klór-acetil-csoportok.
Védőcsoport eltávolítási reakció:
A kívánt aminosav gyűrűzárási reakciójának befejezése után védőcsoport-eltávolítási reakciót végzünk a védett aminosavmaradékon lévő védőcsoportok eltávolítására. A szokásos védőcsoport-eltávolító reagensek közé tartozik a TFA (trifluor-ecetsav) vagy a HCl.
Ciklikus reakció:
A lineáris peptidláncok ciklikus szerkezetekké alakítása a termék szintézisének egyik kulcsfontosságú lépése. A ciklizálás különböző módszerekkel valósítható meg, például észterkötések, amidkötések kialakításával, stb. Az általánosan használt ciklizálási módszer szerint a peptidlánc egyik végét a másik végéhez kapcsolják, így körkörös szerkezetet alakítanak ki.
Vágás és tisztítás:
Vágja le a peptidláncokat a szilárd{0}}fázisú hordozókról, és tisztítsa meg őket, hogy eltávolítsa a nem reagált nyersanyagokat és{1}}melléktermékeket. A szokásos vágóreagensek közé tartozik a TFA (trifluor-ecetsav) vagy a HCl stb. A tisztítás általában oszlopkromatográfiával vagy kristályosítással történik.
Minőségi vizsgálat és ellenőrzés:
A szintetizált terlipresin-acetátot minőségi vizsgálatnak és minőségellenőrzésnek vetik alá olyan analitikai módszerekkel, mint a tömegspektrometria és a nagy-teljesítményű folyadékkromatográfia, hogy megbizonyosodjon arról, hogy tisztasága és minősége megfelel a követelményeknek.
A terlipressin, egy innovatív, mesterségesen szintetizált, hosszú hatású{0}} vazopresszin készítmény, amely jelentős előrelépést jelent a modern gyógyszertechnológia terén a vazoaktív gyógyszerek területén. Prodrugként a terlipressinnek nincs közvetlen biológiai aktivitása, mielőtt aktiválódna. Ehelyett egy specifikus enzimatikus hidrolízis folyamaton kell keresztülmennie a szervezetben - az aminopeptidáz - hatására, hogy fokozatosan eltávolítsa a három glicilmaradékot az N--terminálison, hogy lassan "feloldódjon" és felszabaduljon a biológiailag aktív lizin vazopresszin. Ez az egyedülálló "lassú felszabadulású" mechanizmus jelentős farmakokinetikai előnyökkel ruházza fel a terlipressint, lehetővé téve, hogy egyetlen beadás után akár 10 órán keresztül is fenntartsa a simaizom összehúzódását. Ezzel szemben a hagyományos vazopresszin aktivitás-fenntartási ideje azonos dózisban mindössze 20-40 perc, ami sokkal rövidebb, mint a terlipressziné.
A terlipressin farmakológiai hatása kiterjedt és mélyreható. Főleg a zsigeri erek simaizomzatát húzza össze, így hatékonyan csökkenti a véráramlást a zsigeri szervekbe, például a mesenteriumba, lépbe, méhbe stb. Ez a hatásmechanizmus nagy jelentőséggel bír a portális vénák véráramlásának csökkentésében és a portális hipertónia enyhítésében. Krónikus májbetegségben, például cirrhosisban szenvedő betegeknél a portális hipertónia a nyelőcső visszérvérzésének egyik fő oka, és jelenleg a terlipressin az egyetlen gyógyszer, amely jelentősen javíthatja az ilyen betegek túlélési arányát. A portális véna véráramlásának csökkentésével a terlipressin jelentősen csökkentheti a nyelőcső visszérvérzés kockázatát, erős védelmet nyújtva a betegek élete és egészsége szempontjából.
Ezen kívülterlipresszin-acetátegyedülálló hatása is van a plazma reninkoncentrációjának csökkentésére, ami jelentős hatással van a hepatorenalis szindrómában szenvedő betegek vesefunkciójának javítására. A hepatorenalis szindróma az egyik gyakori szövődmény súlyos májbetegségben, például cirrhosisban szenvedő betegeknél, amelyeket olyan tünetek jellemeznek, mint a csökkent veseműködés és a vizeletkibocsátás csökkenése. A terlipressin növelheti a vese véráramlását hepatorenalis szindrómában szenvedő betegeknél azáltal, hogy csökkenti a plazma reninkoncentrációját, ezáltal javítja a veseműködést, növeli a vizeletkibocsátást, és segít a betegek prognózisának javításában.
A fent említett fő alkalmazási területeken kívül a terlipressin potenciális terápiás értéket mutatott a refrakter sokkban és a kardiopulmonális újraélesztésben is. Refrakter sokkban szenvedő betegeknél a terlipressin fontos segítséget nyújthat életük fenntartásához az erek összehúzásával és a vérnyomás növelésével. A kardiopulmonális újraélesztés folyamata során a terlipressin javíthatja a szív perfúzióját, növelheti a szívizom kontraktilitását és más mechanizmusokat, amelyek értékes mentési időt nyerhetnek a betegek számára.
A hagyományos vazopresszinnel összehasonlítva a terlipressin nemcsak hosszan tartó-hatással rendelkezik, hanem nagyobb biztonsággal is rendelkezik. Lassú enzimatikus hidrolízise miatt a lizin vazopresszin koncentrációja a keringésben biztonságos tartományon belül marad, elkerülve a mérgezés veszélyét. Mindeközben a terlipressin alkalmazása egyszerű és kényelmes, intravénásan is beadható, így alkalmasabb a kritikus állapotú betegek gyors mentésére és kezelésére.
gyk
Mire használható a terlipresszin-acetát?
Leírás. Terlipressin injekciót használnaka veseműködés javítására hepatorenalis szindrómában (súlyos májbetegségben szenvedő betegeknél előforduló veseprobléma) szenvedő betegeknél, akiknél a vesefunkció gyors változása van. Ezt a gyógyszert csak orvosa vagy közvetlen felügyelete alatt adhatja be.
Mi a terlipressin hatásmechanizmusa?
A splanchnicus keringés érszűkületeez a terlipressin feltételezett hatásmechanizmusa. A keringési funkció javulása és a GFR növekedése között több napos késés lép fel. Az egyidejű szisztémás érszűkület ischaemiás mellékhatásokat okozhat.
A terlipressin V1 agonista?
V1 agonistaként terlipresszinnöveli a szisztémás vaszkuláris ellenállást, különösen a splanchnic területen, ami a portális nyomás csökkenését eredményezi. A V1-kötés elősegíti a vérlemezke-aggregációt és a glikogenolízist is, míg a V3-kötés az adrenokortikotrop hormon (ACTH) szekrécióját indukálja.
Hogyan állítja meg a terlipressin a vérzést?
Főleg a V1 receptorokra hat, amelyek túlnyomórészt az artériás simaizomzatban helyezkednek el a splanchnikus keringésben, ezáltal csökkenti a splanchnikus véráramlást és a portális nyomást, és szabályozza az AVB-t. Számos meta-analízist tettek közzé az AVB terlipressinről (1. kiegészítő táblázat).
Milyen mellékhatásai vannak a terlipressinnek?
Szívbetegségek: Tachycardia, bradycardia, tüdőödéma, dyspnoe. Emésztőrendszeri betegségek: Bél ischaemia, hasi görcsök, hasmenés, hányinger, hányás. Anyagcsere- és táplálkozási betegségek: Ritkán hyponatraemia, hyperglykaemia. Idegrendszeri betegségek: görcsök, fejfájás.
Mi a legjobb kezelés a májcirrózisra?
Ez általában magában foglalja az ok kezelését, pl.vírusellenes gyógyszerek, ha hepatitis B vagy C okozza. Általában olyan kezelést is kap, amely segít megelőzni és kezelni a cirrhosis szövődményeit. Ide tartozhat: hashajtó gyógyszer, amely segít eltávolítani a méreganyagokat a szervezetből.
Népszerű tags: terlipressin acetate cas 14636-12-5, beszállítók, gyártók, gyár, nagykereskedelem, vétel, ár, ömlesztve, eladó