A Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. a cas 16941-32-5 glukagonpor egyik legtapasztaltabb gyártója és szállítója Kínában. Üdvözöljük a nagykereskedelmi ömlesztett, kiváló minőségű glukagonpor cas 16941-32-5 értékesítésében itt, gyárunkból. Jó szolgáltatás és elfogadható ár érhető el.
Glukagon pora hasnyálmirigy által termelt inzulin egy fajtája. A sejtek által kiválasztott hormon lényegében egy peptid hormon. Színtelen, szagtalan szilárd anyag, amely kristályos formában létezik. Molekulaszerkezete nem tartalmaz diszulfidkötéseket, így nem tud intramolekuláris diszulfidkötéseket kialakítani, hanem csak intermolekuláris diszulfidkötéseket. Molekulaképlet C153H225N43O49S, CAS CAS-szám 16941-32-5. A molekulatömeg viszonylag kicsi, 2938 dalton, 29 aminosavból áll, köztük 19 glutaminsavból. Van egy N-- és C--terminálisa, az N--terminális az amino-terminális, a C--terminális pedig a karboxil-terminális. A glukagon vízben oldódik, de oldhatósága nem magas. Vízben világossárga oldatot képez, de szerves oldószerekben, például etanolban és acetonban kisebb az oldhatósága. A molekuláris konformációt elsősorban az aminosavsorrend határozza meg. Van egy N-terminálja és egy C-terminálja, amelyek mindegyike saját specifikus szerkezettel rendelkezik. Ezenkívül a glukagon molekuláris konformációját a receptorokhoz való kötődése is befolyásolja. Fontos szabályozó szerepet tölt be az emberi szervezetben, részt vesz a stabil vércukorszint fenntartásában, szabályozza az inzulinszekréciót, elősegíti a zsírok és fehérjék lebontását. Emellett stresszes állapotban a szervezet energiaellátásának és stresszelhárító képességének növelésében is fontos szerepe van.
|
|
Testreszabott palackkupakok és -dugók:
|
Glukagon pora hasnyálmirigy által termelt inzulin egy fajtája. A sejtek által kiválasztott hormonoknak többféle felhasználása van. A glukagon felhasználási területei a következők:
1. A glikogén lebontásának elősegítése: A glukagon elősegítheti a máj glikogén lebomlását és gátolja a máj glikogén szintézisét, ezáltal növelve a vércukor koncentrációját. Ez nagyon fontos a stabil vércukorszint fenntartásához, mivel éhség vagy stressz esetén csökkenhet a vércukorszint, és különösen fontos a glukagon szerepe.
2. A zsírlebontás elősegítése: A glukagon elősegítheti a zsírlebontást és növelheti a zsírsavak koncentrációját a vérben, ami döntő fontosságú a szervezet energia- és anyagcsere-egyensúlyának fenntartásához.
3. A fehérjelebontás elősegítése: A glukagon elősegítheti a fehérjelebontást és növelheti az aminosavak koncentrációját a vérben, ami döntő fontosságú a szervezet növekedéséhez és helyreállításához.
4. Az inzulinszekréció szabályozása: A glukagon szabályozhatja az inzulinszekréciót és elősegítheti az inzulin felszabadulását. Az inzulin egy olyan hormon, amely csökkentheti a vércukorszintet, míg a glukagon elősegítheti az inzulin szekrécióját, ezáltal fenntartva a stabil vércukorszintet.
5. Részvétel a stresszreakcióban: Stresszes helyzetekben, mint például fertőzés, trauma, műtét stb., megnő a glukagon szekréciója, ezáltal nő a szervezet energiaellátása és stresszelhárító képessége.
6. Vegyen részt a cukorbetegség kezelésében: a cukorbetegség kezelésében a glukagon kiegészítő kezelési gyógyszerként alkalmazható. Növelheti a vércukorszintet, így segít a cukorbetegek vércukorszintjének szabályozásában.
1. Számos tényező befolyásolja a glukagon szekrécióját, és a vércukor koncentrációja fontos tényező. Ha a vércukorszint csökken, a hasnyálmirigy szekréciója aglukagon pornövekszik; Ha a vércukorszint emelkedik, a glukagon szekréciója csökken. Az aminosavak ellentétes hatást fejtenek ki, mint a glükóz, és elősegíthetik a glukagon szekrécióját. Különböző aminosavak fehérje vagy intravénás injekciója növelheti a glukagon szekrécióját. A vérben az aminosavak növekedése nemcsak az inzulin felszabadulását segíti elő, ami csökkentheti a vércukorszintet, hanem serkenti a glukagon szekrécióját is, aminek bizonyos élettani jelentősége van a hipoglikémia megelőzésében.
2. Az inzulin a vércukorszint csökkentésével közvetetten serkentheti a glukagon szekréciót, de a B-sejtek által kiválasztott inzulin és a D-sejtek által szomatosztatin közvetlenül hathat a szomszédos A-sejtekre, gátolva a glukagon szekrécióját.
3. Az inzulin és a glukagon ellentétes hatású hormonpár, mindkettő negatív visszacsatolású szabályozó hurkot képez a vércukorszinttel. Ezért, amikor a szervezet különböző funkcionális állapotban van, az inzulin és a glukagon mólaránya (I/G) a vérben is eltérő. Általában éjszakai éhezés mellett az I/G arány 2,3, de éhes vagy hosszan tartó testmozgás esetén az arány 0,5 alá is csökkenhet. Az aránycsökkenés hátterében az inzulin szekréció csökkenése és a glukagon szekréció fokozódása áll, amely jótékony hatással van a glikogén lebontásra és a glükoneogenezisre, a vércukorszint fenntartására, a szív és az agy glükóz szükségletéhez való alkalmazkodásra, valamint elősegíti a zsírlebontást, fokozza a zsírsav-oxidációt és az energiaellátást. Ellenkezőleg, lenyelés vagy cukorterhelés után az arány 10 fölé emelkedhet, ami az inzulinszekréció növekedésének és a glukagon szekréció csökkenésének köszönhető. Ebben az esetben a hasnyálmirigy-szigetek szerepe nem kiemelkedő.
4. Az Egyesült Államok és Svédország tudósai közösen publikáltak egy borítócikket a Cell Metabolism című folyóiratban, megerősítve, hogy az emberi hasnyálmirigy-szigetek A sejtek képesek kifejezni egyfajta ionotróp glutamát receptort (GluR), amely kulcsfontosságú a glukagon felszabadulásához.
5. A glükóz homeosztázis egyik fontos jellemzője a hasnyálmirigy-szigetek. A sejtek hatékonyan szabadítják fel a glukagont, más néven inzulinrezisztenciát vagy B inzulint. A humán glukagon egyláncú peptid, amely 29 aminosavból áll, kezdve az N-terminális hisztidintől és a C-terminálisnál végződve, és a fő funkciós 4-5 molekulatömegű 3-as treoninig. ellensúlyozza az inzulint és növeli a vércukorszintet. A tudósok azonban még mindig kevés tudással rendelkeznek a glukagon szekrécióját szabályozó molekuláris mechanizmusokról.
6. A kísérletben a kutatók a glutamát pozitív autokrin jelként betöltött szerepét elemezték az ember, majom és egér hasnyálmirigy-szigetecskéiből a glukagon felszabadulásában. Az eredmények azt mutatták, hogy a glutamát pozitív visszacsatolása nagymértékben elősegítette a glukagon szekrécióját, és ha a vércukorkoncentráció megnőtt, a glukagon szekrécióját befolyásolja az inzulin, a cinkionok vagy az - Az aminovajsav korlátai (GABA).
7. A vércukorszint csökkenése elősegítheti a hasnyálmirigy-szigetek kialakulását A sejtek glutamátot szabadítanak fel. A glutamát ezután az AMPA és kainát típusú ionotróp glutamát receptorokra hat, ami a sejtmembrán depolarizációját, kalciumion-csatornák megnyitását, végső soron pedig a szabad kalciumionok koncentrációjának növekedését okozza a citoplazmában, ezáltal elősegíti a glukagon felszabadulását. Egereken végzett in vivo kísérletekben az ionotróp glutamát receptor blokkolása csökkenti a glukagon felszabadulását és súlyosbítja az inzulin{3}}indukálta hipoglikémia tüneteit. Ezért a glutamát autokrin visszacsatolási köre a hasnyálmirigy-szigeteket képessé teszi a sejtek arra, hogy hatékonyan fokozzák saját szekréciós aktivitásukat, ami nélkülözhetetlen előfeltétele a megfelelő mennyiség biztosításának.glukagon porfelszabadulás bármilyen fiziológiás állapotban.
A glukagon egy lineáris polipeptid hormon, amelyet a hasnyálmirigy alfa-sejtek választanak ki, és 29 aminosavból áll, molekulatömege körülbelül 3485-3500 dalton. Központi szerepet játszik a vércukorszint szabályozásában azáltal, hogy elősegíti a máj glikogén lebomlását és a glükoneogenezist a vércukorszint növelése érdekében, miközben aktiválja a lipázt a zsírlebontás elősegítése érdekében. A szintézis módszerek alapvetően két kategóriába sorolhatók: bioszintézis és kémiai szintézis. Az alábbiakban részletes elemzést adunk a műszaki elvekről, a működési eljárásokról, valamint az előnyök és hátrányok összehasonlításáról:
Biológiai szintézis módszer: a hasnyálmirigy alfa-sejtek természetes szintézisútján alapul
Szintézis helye és prekurzor szerkezete
A glukagon bioszintézise a hasnyálmirigy alfa-sejtek durva endoplazmatikus retikulumában kezdődik, ahol először szintetizálódik a 37 aminosavból álló glukagon prekurzor. A prekurzor proteolitikus hatáson megy keresztül, hogy eltávolítsa a C-terminális 8-peptidet, és érett 29-es peptid glukagont képezzen, amely azután a Golgi-készüléken keresztül szemcsékké szekretálódik, és végül a véráramba kerül.
A szekréciós szabályozási mechanizmus
Vércukorszint:
A hipoglikémia a fő stimuláló tényező, és ha a vércukor koncentrációja 3,9 mmol/l alatt van, a hasnyálmirigy alfa-sejtek aktivitása fokozódik; Az emelkedett vércukorszint gátolja a glukagon felszabadulását az inzulinszekréció révén.
Aminosav szint:
A glikogén aminosavak (például az alanin és a glutamát) a vércukorszinttől függetlenül elősegíthetik a szekréciót, és mechanizmusaik közé tartozik az aminosav transzporterek és az mTOR jelátviteli útvonal aktiválása.
Neuroreguláció:
A szimpatikus idegrendszer stimulálása (például stresszállapot) közvetlenül serkenti a szekréciót a béta-adrenerg receptorokon keresztül, míg a paraszimpatikus idegrendszer gátolja a szekréciót az acetilkolinon keresztül.
Technikai előnyök és korlátok
Előnyök: A szintézis folyamata megfelel a fiziológiai törvényszerűségeknek, a termék nagy aktivitású, teljes szerkezetű, alkalmas a természetes glukagon működésének és szabályozó mechanizmusának tanulmányozására.
Korlátozások: Élő szövet- vagy sejttenyészetre támaszkodik, alacsony hozam és magas költség, ami megnehezíti az ipari termelési igények kielégítését.
Kémiai szintézis módszer: innovatív áttörés a szilárd{0}}fázisú fragmentum módszerében
A kémiai szintézis módszere glukagonmolekulákat konstruál az aminosav-kondenzációs reakciók mesterséges szimulálásával, amelyek között a szilárd{0}}fázisú fragmentum módszer a fő technológiává vált nagy hatékonyságának és szabályozhatóságának köszönhetően. Példaként egy szabadalmaztatott technológiára elemezzük annak fő lépéseit és optimalizálási stratégiáit:
Szilárd fázisú fragmens szintézis folyamata
1. lépés: 5-29. Fragment szintézis
A Wang gyantát szilárd fázisú hordozóként használva a kiindulási peptidgyanta (Fmoc Thr (tBu) - Wang gyanta) 0,2-0,5 mmol/g szubsztitúciós fokú. Az aminosavak egyenkénti összekapcsolásával fokozatosan tágítsa meg a peptidláncot az 5-29 (H-Thr (tBu) - Phe Thr (tBu) - Ser (tBu) - Asp (OtBu) - Tyr (tBu) {{1} 29-es fragmensig. (tBu) - Leu Asp (OtBu) - Ser (tBu) - Arg (Pbf) - Arg (OtBu) - Phe Val Gln (Trt) - Trp (Boc) - Leu Metrsinu A -Thrr (TangtB)).
Főbb paraméterek:
Az aminosavak és a peptidgyanta mólaránya 1-6:1, ami biztosítja a magas kapcsolási hatékonyságot;
Kapcsoló reagensek: HOBt és DIC keverék vagy PyAop/PyBop és szerves bázis (például DIPEA) keverék elősegíti az amidkötés kialakulását;
Reakció oldószer: DMF (N, N-dimetil-formamid), jó oldhatóságot biztosít.
2. lépés: Négy peptid fragmentum ligálása
Csatlakoztassa a négy peptidfragmentumot, az Fmoc His (Trt) - Ser (tBu) - Gln (Trt) - Gly OH-t az 5-29 fragmensből álló peptidgyantához, hogy létrehozza a teljes glukagonszekvenciát.
Védelmi alapú stratégia:
Főlánc amino: Fmoc vagy Boc védelem a mellékreakciók megelőzésére;
Oldalláncok: A His-t trifenil-metil (Trt), a Ser-t terc-butil (tBu), a Gln-t Trt védi a szelektív védőcsoport-eltávolítás érdekében.
3. lépés: A védőcsoport eltávolítása és a peptid hasítása
Használjon lízisreagenseket (például trifluor-ecetsavat ánizs-szulfiddal, benzil-éterrel, triizopropil-szilánnal kombinálva) a savas hidrolizálásra és a védőcsoportok eltávolítására, miközben a peptidláncokat vágja le a gyantáról, hogy nyers glukagont kapjon.
4. lépés: Tisztítás és fagyasztva szárítás
A szennyeződéseket nagy teljesítményű folyadékkromatográfiával (HPLC) távolítottuk el, és 99%-nál nagyobb tisztaságú glukagont kaptunk fagyasztva{1}}szárítás után.
Technológiai előnyök és innovációs pontok
Hatékonyság:
A szegmentált szintézis csökkenti a mellékreakciókat, és 20%-kal -30%-kal növeli a teljes kitermelést a hagyományos szilárd fázisú szintézishez képest;
Alacsony költség:
Kerülje a drága pszeudoprolin használatát a dipeptidek védelmére, így 40-50%-kal csökkenti a nyersanyagköltséget;
Irányíthatóság:
Pontosan ellenőrizze a reakciókörülményeket minden lépésben, hogy biztosítsa a termék konzisztenciáját.
Más kémiai szintézis módszerek összehasonlítása
Hagyományos szilárd{0}}fázisú szintézis módszer
Alapelv: Csatlakoztassa egyenként az aminosavakat a C-terminálistól az N-terminálishoz, Fmoc vagy Boc védőcsoportok használatával.
Korlátozások: A terminális aminosavak összekapcsolásának nehézsége nagy, és a mellékreakciók felhalmozódása a tisztaság csökkenéséhez vezet (általában 85%-nál kisebb vagy azzal egyenlő); Bár a magas hőmérsékletű reakciók felgyorsíthatják a szintézist, hajlamosak olyan mellékreakciókra, mint a racemizálódás.
Enzimatikus hidrolízis
Alapelv: kifejezéseglukagon porfúziós fehérje géntechnológiával, majd enzimes emésztés a célpeptid kinyerésére.
Korlátozások: A lépések nehézkesek (expressziót, tisztítást, enzimemésztést és visszanyerést igényelnek), akár 7-10 napos ciklussal, az enzimemésztés hatékonyságát a fehérje konformációja befolyásolja.
Javaslatok a szintézis módszerek kiválasztásához
Kutatási forgatókönyv: Prioritást élveznek a bioszintetikus módszerek a természetben előforduló glukagon előállítására jelút-kutatáshoz vagy állatkísérletekhez.
Ipari gyártás: A szilárd fázisú fragmens módszer ideális választás, mivel nagy hatékonysága és alacsony költségű jellemzői alkalmasak gyógyszerészeti minőségű glukagon (például hipoglikémiás sürgősségi kezelésre használt injekciók) nagy-léptékű előállítására.
Testreszabott követelmények: A nem természetes aminosavval módosított vagy jelölt glukagon-származékok esetében hagyományos szilárd fázisú szintézis használható ortogonális védőcsoport-stratégiával kombinálva.
Népszerű tags: glukagonpor cas 16941-32-5, beszállítók, gyártók, gyár, nagykereskedelem, vétel, ár, ömlesztve, eladó