A Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. a cas 467426-54-6 plekanatid por egyik legtapasztaltabb gyártója és szállítója Kínában. Üdvözöljük a nagykereskedelmi ömlesztett, kiváló minőségű plecanatide por cas 467426-54-6 eladásra itt a gyárunkból. Jó szolgáltatás és elfogadható ár érhető el.
Plekanatid por(Prikanatide) egy nagy tisztaságú szintetikus peptid hatóanyagú gyógyszerészeti összetevő (API), amelynek szerkezete hasonló a humán guanilát-cikláz-C (GC-C) agonista uridinéhez. A krónikus idiopátiás székrekedés (CIC) és a székrekedéssel járó irritábilis bélszindróma (IBS-C) kezelésére alkalmazzák. Por formájában jellemzően fehér vagy törtfehér liofilizált por, és alacsony hőmérsékleten (2-8 fok) sötétben kell tárolni a stabilitás megőrzése érdekében. A prikanatid aktiválja a bél GC-C receptorát, növeli az intracelluláris cGMP-t, serkenti a bélben lévő folyadék szekrécióját és felgyorsítja a bejutást. Por alakú készítménye alkalmas orális készítmények (például kapszulák) precíz elkészítésére, és rendkívül alacsony a biológiai hasznosulása (<0.1%), mainly acting locally in the intestine, with a low risk of systemic exposure.
Plekanatid COA
Alapvető molekuláris és farmakológiai tulajdonságok
Plekanatid poregy mesterségesen optimalizált, vízben{0}}oldható polipeptid, amely a natív uroguanilin egyetlen aminosavhely-módosításával rendelkezik. Az endogén ligandumhoz képest erősebb kötődési affinitással rendelkezik a bélben oldódó GC-C receptorokhoz, és stabilabb a hatástartam, miközben megtartja a természetes uroguanilin pH-függő aktivitási profilját, így pontosan alkalmazkodik a különböző enterális szegmensek sav-bázis környezetéhez. Szájon át történő alkalmazás után a por ellenáll az emésztőenzimek általi gyors lebomlásnak a felső gyomor-bél traktusban, és érintetlenül éri el a vékony- és vastagbél lumenét, hogy kifejtse hatását.
A legkritikusabb, hogy a prikanatid alig szívódik fel az enterális nyálkahártyán keresztül a szisztémás keringésbe; plazmakoncentrációja a kimutathatósági határ alatt marad terápiás dózisok mellett, szisztémás farmakológiai expozíció nélkül. Megakadályozza a hagyományos hashajtókhoz kapcsolódó mellékhatásokat, mint például a szédülést, fáradtságot és szisztémás elektrolitzavarokat, ami az ozmotikus és stimuláns hashajtókhoz képest jelentősen jobb biztonságot mutat.
Az alapvető hatásmechanizmus
A GC{0}}C receptorok célzott aktiválása a cGMP jelátviteli útvonal elindításához
A prikanatid kifejezetten a bélhámsejtek apikális membránján elhelyezkedő GC{0}C receptorokat célozza meg, amelyek a bélben oldódó elektrolitok és folyadékok homeosztázisát szabályozó magmembránfehérjék. Miután a gyógyszer specifikusan kötődik a GC-C receptorok extracelluláris doménjéhez az enterális lumenben, a receptor intracelluláris katalitikus doménje aktiválódik, katalizálja a guanozin-trifoszfát ciklikus guanozin-monofoszfáttá (cGMP) való átalakulását, és jelentősen megemeli az intracelluláris epicelluláris és extracelluláris epicelluláris és extracelluláris cMP szintet.
Központi másodlagos hírvivőként a cGMP tovább aktiválja a downstream cGMP{0}}dependens protein kináz G II-t (PKG II), hogy beindítsa a következő kaszkádreakciókat, és ez az alapvető útvonal, amelyen keresztül a prikanatid szabályozza az enterális funkciót.
Az ioncsatornák modulálása az intraluminális folyadékelválasztás fokozása érdekében
Aktiváláskor a PKG II specifikusan foszforilálja és aktiválja a cisztás fibrózis transzmembrán konduktancia szabályozó (CFTR) ioncsatornáját, amely az enterális aniontranszport kulcsfontosságú hordozója. Az aktivált CFTR-csatornák a klorid- és bikarbonát-ionok tartós szekrécióját vezetik az enterális hámsejtekből a bél lumenébe, drasztikusan növelve az intraluminális ozmotikus nyomást.
Az ozmotikus gradiens hatására a vérerekből és az intersticiális terekből származó víz passzívan áramlik az enterális lumenbe, hatékonyan növelve az intraluminális folyadék térfogatát, kenve a bélben oldódó tartalmat és lágyítva a megkeményedett székletet, hogy alapvetően enyhítse a székrekedést. Ez különbözteti meg a hagyományos hashajtóktól, amelyek csupán egyetlen mechanizmuson keresztül stimulálják az enterális perisztaltikát.
Az intestinalis tranzit felgyorsítása és a zsigeri túlérzékenység csökkentése
A megnövekedett intraluminális folyadék mechanikusan kitágítja a bélfalat, serkenti az enterális simaizom ritmikus összehúzódását, lerövidíti a gyomor-bélrendszer kiürülését és a bélben való áthaladási idejét, és helyreállítja a normál perisztaltikus ritmust.
Eközben az emelkedett extracelluláris cGMP a bélben lévő nyálkahártya alatti szenzoros idegvégződésekre hat, és modulálja a gasztrointesztinális idegi jelátvitelt, enyhíti a zsigeri túlérzékenységet, valamint enyhíti a bélgörcsöket, a puffadást és a hasi fájdalmat. Ez a kettős mechanizmus nemcsak a székrekedés enyhítését teszi lehetővé, hanem a székrekedéssel járó irritábilis bélszindrómához (IBS-C) társuló fájdalmat is, kombinált hashajtó és fájdalomcsillapító hatást biztosítva.
A bélnyálkahártya-gát védelme és a bél homeosztázisának fenntartása
A közelmúltban végzett vizsgálatok megerősítik, hogy a prikanatid{0}}közvetített cGMP jelátviteli útvonal fokozza a bélben oldódó, szoros junction fehérjék expresszióját, helyreállítja a sérült bélnyálkahártya-gátakat és csökkenti az endotoxinok bélből való kiszivárgását. Enyhén módosítja az enterális flóra összetételét is, hogy enyhítse a funkcionális bélbetegségek által kiváltott mikroökológiai diszbiózist és enyhítse az alacsony fokú krónikus bélgyulladást. Patológiás szinten javítja a bélműködést a hosszú távú szabályozás érdekében, megelőzve a bélrendszeri diszfunkciót és a hagyományos hashajtók hosszan tartó használatából eredő gyógyszerfüggőséget.
Fő alkalmazási mezők
A felnőttkori krónikus idiopátiás székrekedés (CIC) klinikai kezelése
A krónikus idiopátiás székrekedés egyértelmű szerves elváltozások nélküli funkcionális bélbetegség, amelyet csökkent székletürítési gyakoriság, kemény széklet, székletürítés közbeni megerőltetés és puffadás jellemez. A hagyományos terápiás szerek lassan kezdődnek, nagy a függőség kockázata és jelentős mellékhatások jelentkeznek. Orális készítmények aplekanatid porelső vonalbeli klinikai terápia-felnőtt CIC számára. Több III. fázisú klinikai vizsgálat igazolja, hogy jelentősen növeli a heti spontán székletürítések számát, javítja a széklet konzisztenciáját és csökkenti a székletürítést, stabil hatékonysággal és kedvező tolerálhatósággal.
Lokális hatása és szisztémás toxicitás hiánya támogatja a hosszú távú rendszeres alkalmazást a krónikus székrekedés tartós kezelésében, hatékonyan elkerülve az olyan mellékhatásokat, mint a melanosis coli és a serkentő hashajtók által kiváltott bélrendszeri perisztaltika.
Célzott terápia székrekedéssel járó irritábilis bélszindróma (IBS-C) kezelésére
Az IBS-C-t az egyidejű székrekedés, visszatérő hasi fájdalom, puffadás és a bélrendszer túlérzékenysége határozza meg, ami jelentős klinikai kezelési kihívást jelent.
A legtöbb hashajtó csak a székrekedést enyhíti a fájdalom csillapítása nélkül. Egyedülálló zsigeri deszenzitizáló mechanizmusának köszönhetően a prikanatid az IBS-C specifikus terápiás szereként működik. Miközben lágyítja a székletet és helyreállítja a normális enterális tranzitritmust, hatékonyan csökkenti a bélrendszeri idegek túlérzékenységét, csökkenti a hasi fájdalmak és puffadási rohamok gyakoriságát, és jelentősen javítja a betegek életminőségét. Az FDA hivatalosan jóváhagyta a prikanatidot felnőttkori IBS{4}C kezelésére, így ez a preferált polipeptid gyógyszer, amely egyszerre enyhíti a székrekedést és a hasi fájdalmat.
Kutatási alkalmazások a farmakológiában és a bélbetegségekkel kapcsolatos kísérletekben
Nagy tisztaságú, stabil bioaktivitással és szabályozható adagolásával standard eszközként működik az enterális GC-C/cGMP jelátviteli útvonal kutatásában. Széles körben alkalmazzák az alapvető kísérleti vizsgálatokban, amelyek kiterjednek a bél elektrolit-transzportjára, az enterális idegszabályozásra, a bélgát funkciójára és a funkcionális bélbetegségek patogenezisére. Szintén alkalmazzák intervenciós vizsgálatokban, amelyek székrekedéses állatmodelleket alkalmaznak az enterális utakat megcélzó gyógyszerek farmakológiai aktivitásának igazolására.
Emellett alacsony toxicitása és helyi hatásmechanizmusa alkalmassá teszi az enterális mikroökológiai szabályozást és az alacsony fokú bélgyulladás hátterében álló mechanizmusokat feltáró kutatásokra.
Adjuváns alkalmazás a bélműködés helyreállítására funkcionális bélbetegség műtét után
A hasi műtéten átesett betegeknél gyakran alakulnak ki szövődmények, beleértve a lelassult bélperisztaltikát, bénulásos ileust és posztoperatív székrekedést.
A hagyományos hashajtók általában súlyos hasmenést és hasi fájdalmat váltanak ki, akadályozva a műtét utáni felépülést. A prikanatid finoman szabályozza az enterális folyadék kiválasztását és a perisztaltikus ritmust, hogy zökkenőmentesen helyreállítsa a bélrendszeri funkciót intenzív enterális stimuláció nélkül, biztonságos lehetőséget kínálva a posztoperatív legyengült betegek számára. Hatékonyan lerövidíti a műtét utáni első székletürítésig eltelt időt, enyhíti a műtét utáni puffadást és támogatja a bélműködés gyors helyreállítását.
A gyógyszerelőnyök és klinikai érték összefoglalása
Összehasonlítva a hagyományos hashajtókkal, ezeknek a készítményeknek számos alapvető erőssége van: hatásmechanizmusa pontosan az enterális{0}}specifikus receptorokat célozza meg anélkül, hogy megzavarná a szisztémás elektrolit egyensúlyt; elhanyagolható szisztémás felszívódáson megy keresztül, mellékhatásként csak enyhe hasmenés és kiváló tolerálhatóság; multifunkcionális előnyökkel jár, beleértve a hashajtót, a fájdalomcsillapítást, a bélgát helyreállítását és a bél homeosztázis modulálását, mind a tüneteket, mind a mögöttes kóros állapotokat kezelve.
Új GC{0}}C agonista polipeptid gyógyszerként legyőzi a funkcionális bélbetegségek hagyományos terápiáinak korlátait, és új, hosszú távú, biztonságos kezelési stratégiát kínál a krónikus székrekedés és az IBS{2}}C kezelésére. Alapvető kutatási reagensként is szolgál az enterális fiziológiai mechanizmusok vizsgálatához, magas transzlációs értékkel büszkélkedhet mind a klinikai gyakorlatban, mind a tudományos kutatásban.
Elkészítési módszer aplekanatid porazzal jellemezve, hogy a következő lépéseket tartalmazza:
S1. Az fmoc leu oh összekapcsolása wangresinnel az fmoc leu wangresin előállításához, majd a peptidszekvencia a c-terminálistól a prokanapeptid főláncának n-terminusáig, és propil-foszfonsavanhidrid (t3p) felhasználása kondenzációs ágensként a teljesen védő prokanapeptid}16 {7}prokanapeptid}{ teljes mértékben védő peptid előállításához; Az Fmoc leu oh-t 2-ctcrezinnel kapcsolták az fmoc leu ctrezin előállításához. A prokain főláncának c-terminálisától az n-terminálisáig terjedő peptidszekvenciát követően a prokain 1-6 teljesen védett peptidgyantát kaptuk, t-3p kondenzációs ágensként.
S2. Végezzen teljes védőhasítást a Pukanatide 1-6 teljes védőpeptid gyantáján, kösse össze a Pukanatide 7-16 teljes védőpeptid gyantájával, hogy megkapja a Pukanatide gyantát, és hasítson, hogy lineáris Pukanatidot kapjon.
S3. Ciklizálja a lineáris prokanapeptidet a prokanapeptid monociklusos peptid előállításához.
S4. Tisztítsa meg a Pukanatide monociklusos peptidet, végezzen másodlagos ciklizálást a tisztított Pukanatide monociklusos peptiden, hogy megkapja a Pukanatide biciklusos peptidet, majd tisztítsa meg.
S5. Mossuk és koncentráljuk a tisztított Pukanatide biciklusos peptidet, hogy megkapjuk a Pukanatidet.
Jellemzői a következők:
Az s1 lépésben szekvenciálisan párosítsa az fmoc cys (r1) - oh, fmoc gly-oh, fmoc thr (otbu) - oh, fmoc cys (r2) - oh, fmoc ala oh, fmoc val oh, fmoc asn (trt) {{7} ohmoc} ohmot, fmoc (r1) - oh az fmoc leu wangresinhez, hogy megkapjuk a 7-16 prokanapeptid teljes mértékben védő peptidgyantáját; Az fmoc glu (otbu) - oh, fmoc cys (r2) - oh, fmoc glu (otbu) - oh, fmoc asps (otbu) - oh, boc asn (trt) - oh szekvenciális csatolása az fmoc leu ctresin-peptid teljes védelmére prokanapeptid; Ezek közül az r1 és r2 egymástól függetlenül trt, acm, mmt vagy tbu védőcsoport, és r1 és r2 eltérő.
Az s2 lépésben propil-foszfát-anhidridet használva kondenzációs szerként, kösse össze a Pukanatide 1-6 teljesen védő peptidjét a Pukanatide 7-16 teljesen védő peptid gyantájával. Az s2 lépésben a teljesen védő peptid hasítására használt lízisoldatot trifluor-etanol és diklór-metán 1:3-5 térfogatarányú összekeverésével állítjuk elő; A peptidgyanta lízisoldata 90-95% TFA-t, valamint egy vagy több 1-5% triizopropil-szilánt, 1-5% EDT-t, 1-5% vizet és 1-5% fenolt tartalmaz.
Az s3 lépésben hidrogén-peroxidot használunk ciklizációs oldatként, hogy a prokanatid egyetlen ciklusos peptidjét kapjuk.
Az s4 lépésben töltőanyagként sepax polyrp-t, a mozgófázisként 1-5 ‰ trifluor-ecetsavat, a b mozgófázisként acetonitrilt használtunk a prokanapeptid monociklusos peptid tisztítására. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az s4 lépésben jódoldatot adunk a prokarnatid monociklusos peptidhez a másodlagos gyűrűzáráshoz. Az s4 lépésben a prokain biciklusos peptid tisztítása két tisztítási eljárásból áll: sepapolyrp töltőanyagként, 1-5 ‰ trifluor-ecetsav a mozgófázisként, acetonitril b mozgófázis az elsődleges tisztításhoz, c18 töltőanyagként, 1-5% trietil-amin és 0,1-a1% foszforsav kevert oldat készítése. A 7-8. ábrán látható a mozgófázis, és az acetonitril a b mozgófázis a másodlagos tisztításhoz.
Az s5 lépésben a tisztított Pukanatide biciklusos peptidet egy Sepaxpolyrp töltött oszlopra töltjük, és a teasót a második tiszta mintaoldatban egymás után ammónium-acetát pufferegyensúlyra cseréljük. A helyettesített ammónium-acetát sót ionmentesített víz egyensúlyba állításával eltávolítjuk, és 90%-os etanolos vizes oldattal eluáljuk. Az s5 lépésben metil-terc-butil-étert használunk az ülepítéshez.
Gyakran Ismételt Kérdések
Mi ennek a funkciója?
+
-
A plekanatidot a krónikus idiopátiás székrekedés (CIC) és a székrekedéssel járó irritábilis bélszindróma (IBS-C) kezelésére használják. Úgy fejti ki hatását, hogy fokozza a belek folyadékelválasztását, ami megkönnyíti a székletürítést és enyhíti a székrekedés tüneteit.
FDA jóváhagyta?
+
-
A plekanatidot az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága (FDA) hagyta jóvá CIC-ben vagy IBS-ben{0}}C szenvedő felnőttek kezelésére. Ahmed és munkatársai beszámoltak egy szisztémás áttekintés és meta{2}}elemzés eredményeiről, amelyek a plekanatid hatékonyságára és biztonságosságára összpontosítottak e két állapot kezelésében.
Mikor a legjobb bevenni?
+
-
A Trulance a nap bármely szakában bevehető, étkezés közben vagy anélkül. Nem kellene a napját a gyógyszeres kezelés köré terveznie.
Népszerű tags: plecanatide por cas 467426-54-6, beszállítók, gyártók, gyár, nagykereskedelem, vétel, ár, ömlesztve, eladó