CARBETOCIN CAS 37025-55-1

Karbetocinegy fehér, beige por, kiváló burkolatú. Molekuláris képlet C45H69N11O12S, CAS 37025-55-1. Bizonyos oldhatósága van a DMSO -ban (egy kis mennyiségben) és a metanolban (egy kis mennyiség), és bizonyos oldószerekben oldódik. Az izoelektromos pont körülbelül 9,5, jelezve, hogy pozitív töltést hordoz olyan környezetben, amelynek pH -ja 9,5 felett van, és negatív töltés egy olyan környezetben, amelynek pH -ja 9,5 alatt van. Ez egy peptid gyógyszer, amely komplex kémiai szerkezetű, és a biokémia kategóriájához tartozik. A kémiában többszörös felhasználást tartalmaz, amely magában foglalja annak alkalmazásait az oxitocin analógok, a gyógyszerfejlesztés és az ipari termelés szintézisében. A gyakorlati alkalmazásokban azonban a releváns biztonsági irányelveket és a működési eljárásokat továbbra is be kell tartani a kísérleti folyamat biztonságának és hatékonyságának biztosítása érdekében. A jövőben a kutatás elmélyítésével és a technológia fejlesztésével a kémiában való alkalmazás tovább bővülhet.

Karbetocinegy szintetikus hosszú hatású oxitocin 8- peptid analóg az agonista tulajdonságokkal, klinikai és farmakológiai tulajdonságai hasonlóak a természetben előforduló oxitocin tulajdonságaihoz. A fő felhasználások magukban foglalják a szülés utáni vérzés megelőzését és kezelését, a méh visszanyerésének előmozdítását, valamint a tudományos kutatásban és az adott ipari területeken történő alkalmazást.

1. Először is, fő célja a szülés utáni vérzés megelőzése és kezelése. A szülés utáni vérzés egy gyakori szülészeti szövődmény, amely súlyos egészségügyi problémákhoz és akár halálhoz vezethet. A méh összehúzódásainak stimulálásával és a méh feszültségének növelésével a szülés utáni vérzés hatékonyan szabályozható. A kutatások kimutatták, hogy egyetlen adagkarbetocinA 100 -at intravénásül adják be közvetlenül a császármetszés után, epidurális vagy gerinc érzéstelenítés alatt μg. Jelentősen csökkentheti a szülés utáni vérzés előfordulását, megakadályozhatja a nem megfelelő méhfeszültséget és csökkentheti a kapcsolódó szövődmények kockázatát.

2. másodszor, ez elősegíti a méh helyreállításának előmozdítását is. A szülés utáni szülés korai szakaszában az alkalmazás stimulálhatja a méh összehúzódásait és elősegítheti a méh visszanyerését. Ez elősegíti a szülés utáni szövődmények előfordulását és javítja a szülés utáni nők egészségügyi szintjét.

A szülészeti területen alkalmazott alkalmazásán kívül bizonyos alkalmazások is vannak más területeken. A tudományos kutatás területén kutatási gyógyszerként az oxitocin receptorok fiziológiai és farmakológiai mechanizmusainak feltárására, valamint új terápiás stratégiák kidolgozására szolgál. Ezenkívül bizonyos alkalmazási értékkel rendelkezik bizonyos speciális ipari területeken is. Például felhasználható a festékiparban, a telekommunikációs berendezésekben, a szintetikus szálakban, a kohászatban, a papírgyártásban, a műanyagokban, a gumiban, a nyomtatásban és a festésben, a zománcban és más mezőkben.

3. Ez egy hosszú hatású, szintetikus oxitocin analóg, vérzésgátló és méh összehúzódó hatásaival. Kémiai szerkezete hasonló az emberi oxitocinéhoz, de optimalizálták annak stabilitásának és hatékonyságának javítása érdekében. A vérzésgátló és a méh összehúzódó tulajdonságai miatt gyakran ligandumként használják a kémiai szintézisben az oxitocin receptorok tanulmányozására. Az oxitocin receptorokhoz való kötődéssel felhasználható az oxitocin receptorok farmakológiai mechanizmusainak és jelátviteli útjainak feltárására. Ez elősegíti az oxitocin receptorok szerepének mélyebb megértését a méh összehúzódások szabályozásában és a szülés utáni vérzés megelőzésében.

4. Új gyógyszerek vagy kezelési stratégiák kidolgozására is használják. Az oxitocin receptorokkal való kölcsönhatása alapján ólomvegyületként szolgálhat a nagyobb aktivitású és szelektivitású gyógyszerek kialakításához további szerkezeti optimalizálás és farmakológiai kutatások révén. Ezek a gyógyszerek felhasználhatók az oxitocin receptorokkal, például a szülés utáni vérzéssel, a méh atony stb.

5. Az ipari termelésben van bizonyos alkalmazási érték is. Mivel képes stimulálni a méh összehúzódásait, felhasználható más gyógyszerek vagy biológiai termékek szintetizálására a méh összehúzódásaival kapcsolatban. Ezek a gyógyszerek vagy termékek felhasználhatók a méhhez kapcsolódó betegségek, például a szülés utáni vérzés, a méh fibroidok stb.

Előkészítési módszerKarbetocin, jellemezve, hogy a következő lépéseket tartalmazza:

(1) Az FMOC szilárd fázisú szintézis stratégiájának felhasználásával, Gly, Leu, Pro, Cys (CH2CH2CH2CO2R1), ASN (R2), GLN (R3), ILE és Tyr (ME) az amino -gyantával, az FMOC teljes protekciós peptid -rezinjének, az FMoc Tyr (Me) -Ile Gln (Ile Gln (Ile Gln) -i -Gln -vel való (ME) -be) történő kapcsán. CYS (CH2CH2CH2CO2R1) - Pro Neu Gly Amino gyanta;

(2) Távolítsa el az FMOC védőcsoportot és az R1 -et az FMOC teljesen védő peptid gyantából, hogy H -Tyr (ME) - Ile Gln (R3) - ASN (R2) - CYS (CH2CH2CH2COOH) - Pro Neu Gly Amino gyanta legyen;

(3) a (2) lépésben kapott peptid -gyanta kondenzálása a ciklizált karbetoxin -peptid gyanta előállításához;

(4) a ciklizált karboplatin -peptid gyanta feltörése vágóoldat segítségével, majd éterben vagy teretben kicsapva, hogy karboplatin nyers peptidet kapjon;

(5) Preparatív, fordított fázisú, nagy teljesítményű folyadékkromatográfiás rendszert használva a karbetoxin nyers peptidének elválasztására és megtisztítására, fagyasztva szárítást végeztünk a karbetoxin előállításához.

Ez a módszer a peptid -szintézis technológia területére vonatkozik, különös tekintettel a karbetoxin előállításának módszerére. Az előkészítési módszer a következő lépéseket foglalja magában: szekvenciálisan összekapcsolja a Gly, Leu, Pro, Cys (CH2CH2CH2CO2R1), ASN (R2), GLN (R3), ILE, TYR (ME) egy amino gyantára, hogy FMOC teljesen védő peptid gyanta legyen; Távolítsa el az FMOC védőcsoportot és az R1 -et, és kondenzálja a peptid gyantát, hogy ciklizált karbetoxin -peptid gyanta legyen; Repedés és csapadék nyers peptidek előállításához; Válassza ki és tisztítsa meg a nyers peptidet, és fagyasztja le. A találmány szerinti R1 csoport enyhe körülmények között eltávolítható, így a peptidlánc nem távolodik el a gyantától az R1 eltávolítása során. A jelen találmány sikeresen egy gyűrűt képez a gyantán amidkötések kialakításával, nagy hatékonysággal, gyors sebességgel és nagy hozammal, ami elősegíti a nagyszabású ipari termelést. Hasznos a nagyszabású ipari termeléshez.

A karbetocin egy szintetikus hosszú hatású oxitocin analóg, amelyet elsősorban a szülés utáni vérzés (PPH) megelőzésére és kezelésére használnak. Az oxitocin szerkezetileg módosított származékaként a karbetocin ötvözi az oxitocin biológiai aktivitását és hosszabb felezési idejét, ezáltal fontos a klinikai szülészetben. Az oxitocin egy kilenc peptidhormon, amelyet a hypothalamus szintetizál, és amelyet a hátsó hipofízisben szabadítanak fel, amely elősegíti a méh összehúzódásait és a tej szekrécióját. A 20. század elején a brit fiziológus Henry Dale (1910) először számolt be az agyalapi mirigy kivonat méh összehúzódási hatásáról, amely megalapozta az oxitocin felfedezésének alapját. 1953 -ban az amerikai biokémikus, Vincent du Vigneaud csapata sikeresen megoldotta az oxitocin elsődleges szerkezetét (Cys Tyr Ile Gln Asn Cys Pro Leu Gly NH ₂), és 1955 -ben elérte a teljes szintézist, ezáltal az első peptid -hormon, amelyet mesterségesen szintetizáltak. Ez az úttörő kutatás 1955 -ben elnyerte a Nobel -kémiai díjat. Az 1950 -es és 1960 -as években az Oxytocint széles körben használták a szülés utáni vérzés indukálására és a szülés utáni vérzés megelőzésére. Rövid felezési ideje (kb. 3-12 perc) azonban folyamatos intravénás infúziót igényel, ami korlátozza annak klinikai alkalmazását. A természetes oxitocin farmakokinetikai hibái miatt a tudósok megkezdték a strukturális módosítási stratégiák feltárását: a felezési idő meghosszabbítása és az enzim lebomlásának csökkentése. Javítsa a receptor szelektivitását: javítsa a méh összehúzódásait és csökkentse a kardiovaszkuláris mellékhatásokat. Az 1960 -as és 1970 -es években több kutatócsoport megpróbálta módosítani az oxitocin szerkezetét: az 1964 -ben szintetizált demoxitocin szájon át hatékony, de alacsonyabb aktivitással rendelkezik. Karboprost: egy prosztaglandin analóg, amelyet a szülés utáni vérzéshez használtak, de jelentős mellékhatásokkal. Az 1980-as években a svájci Ferring Pharmaceuticals tudósai felfedezték, hogy a C-terminális módosítások (például a Gly-NH ₂ →-Mercaptopropioninsav) javíthatják a stabilitást. A 1- pozíció cisztein metilezése csökkentheti az oxidatív lebomlást. Ezek az eredmények kulcsfontosságú ötleteket nyújtanak a karbetocin tervezéséhez.

A karbetocin szerkezeti jellemzői (kémiai név: 1- deamino -1- monokarboxy -2- o-metil-throsin-tocin):

• 1- deamináció: csökkenti az aminopeptidáz lebomlását.
• 2- Tirozin -metilezés: Fokozza a receptor kötődését.
• C-terminális-merkaptopropionsav-szubsztitúció: meghosszabbítja a felezési idejét.
• A Ferring csapat szilárd fázisú peptid-szintézis (SPPS) stratégiát fogad el:
• FMOC védelmező csoportos kémia: Kilenc peptid gerincének fokozatos felépítése.
• Oldalsó lánc módosítása: Kulcs -metilezési lépés.
• Oxidatív hajtogatás: diszulfidkötések képződése (CYS 1- CYS6).
• In vitro aktivitás: hasonló kötési affinitás az oxitocin receptorhoz (OXTR) (EC ₅₀ ~ 1 nm).
• In vivo felezési idő: A patkánymodell a felezési idő 40 percig meghosszabbítást mutatott (vs oxitocin 10 perc).
• A méh összehúzódási tesztje: hosszabb ideig tartó, mint az oxitocin hatás.
• Szív- és érrendszeri biztonság: Nem figyeltünk meg szignifikáns vérnyomás -ingadozást.
• Egyedi adag beadás: A 100 μg -os dózis jó tolerálhatóságot mutatott.
• Farmakokinetika: A körülbelül 30-45 perc fél élettartama (vs. 5-10 percek az oxitocinhoz).
• A PPH megelőzése: karbetocin (100 μg IV) vs oxitocin (10 NU IV).

Ezt először Kanadában, 1997 -ben hagyták jóvá a Duratocin kereskedelmi néven. 2000 után az Európai Unió (Pabal) és számos ázsiai ország egymás után jóváhagyta azt. 2018 -ban, aki bevonta a karbetocint az alapvető gyógyszerek listájába (a PPH megelőzésére). Csökkentse a PPH előfordulási gyakoriságát: 5% -ról 2% -ra (globális adatok). Költséghatékonyság: Egyetlen adag beadás vs. Az oxitocin folyamatos infúziója, az orvosi erőforrások megtakarítása. Receptor jelátviteli út:
OXTR aktiválás → GQ protein kapcsolás → foszfolipáz C (PLC) Aktiválás → Intracelluláris kalcium -felszabadulás → méh simaizom -összehúzódás.
 

Népszerű tags: CARBETOCIN CAS 37025-55-1, Szállítók, gyártók, gyár, nagykereskedelem, vétel, ár, ömlesztett, eladó