Leuprorelin acetát CAS 74381-53-6

Az FMOC által védett aminosavak alapanyagként történő felhasználásával a polipeptidláncot lépésenkénti kapcsolással készítik. A konkrét lépések közé tartozik a gyanta aktiválása, az aminosav -kapcsolás, az FMOC -visszaesés, az ismételt kapcsolás a teljes lánc -szintézisig, végül a gyanta és a tisztítás vágása a céltermék elérése érdekében. Ennek a módszernek az előnye az egyszerű működtetés és az enyhe reakciós körülmények között rejlik, de a kapcsolódás hatékonyságának szigorú szabályozására van szükség a hiányzó peptidek előállításának elkerülése érdekében.

A BOC védett aminosavak alapanyagként történő felhasználásával a polipeptid lánc felépítését az FMOC módszerhez hasonló lépésekkel érik el. A legfontosabb különbség az, hogy a TFA használata a BOC -visszaeséshez intenzívebb reakciókörülményeket eredményez, de a védőcsoport nagyobb stabilitását eredményezi. Ez a módszer alkalmas komplex szekvencia -szintézisre, de figyelmet kell fordítani a TFA korrozivitására a berendezésen.

A hagyományos szilárd - fázis-szintézis alapján a mikrohullámú fűtési technológiát bevezetik a reakciósebesség jelentős javításához a mikrohullámú teljesítmény (300-500W), a reakcióhőmérséklet (35-50 fok) és a reakcióidő (3-6 perc) optimalizálásával. A kísérleti adatok azt mutatják, hogy ez a módszer 81,3%-ra növelheti a leuprorelin szintézis hozamát, több mint 16 -szor növeli a reakciósebességet, és csökkentheti a felhasznált aminosavak mennyiségét.

A CBZ védett aminosavak alapanyagként történő felhasználásával a kapcsolást kondenzációs reagensekkel (például EDC · HCl) érik el szerves oldószerekben, például etil -acetátban. Ennek a módszernek az az előnye, hogy az oldószer -zöldség, de meg kell oldani a közbenső tisztítás problémáját. A fejlesztési stratégia magában foglalja a folyamatos áramlási reaktor használatát a tömegátvitel hatékonyságának fokozására és a hozam 75%-ra történő növelésére.

A BOC által védett aminosavakat erős poláris oldószerekben, például DMF -ben szintetizáltuk, és a fragmentum -ligációt a TFA -visszaesés révén sikerült elérni. Ez a módszer alkalmas a rövid peptid -szintézisre, de kezelnie kell a TFA maradék kérdését. Az optimalizálási terv magában foglalja az ioncserélő gyanta használatát a TFA eltávolításához, ami 99,5%-os termék tisztaságát eredményezi.

Ossza el a polipeptid láncot 3 - 5 aminosavfragmensre, és külön -külön szintetizálja, majd csatlakoztassa azokat a- fázis -kapcsolási technológia folyadékon keresztül. Például először szintetizálja az N - terminális tetrapeptid fragmenseket és a C-terminális pentapeptid fragmenseket, majd elérje a hatékony kapcsolatot a tioészter kötésein keresztül. Ez a módszer csökkentheti a kumulatív hibákat, és a teljes hozamot 65%-ra növelheti.

A C - terminális pentapeptid fragmenseket CTC gyanta felhasználásával szintetizáltuk hordozó és BOC védelmi stratégiaként. A legfontosabb paraméterek a következők: 0,5-1,0 mol/g gyanta helyettesítési fok, 1,2 ekvivalens kondenzációs reagens HBTU adagolása és 4 óra reakcióidő. A kísérlet azt mutatja, hogy optimalizált körülmények között a fragmentum tisztasága elérheti a 98,2%-ot.

Az FMOC védett aminosavak alapanyagként történő felhasználásával N - terminális tetrapeptid fragmenseket DMF/NMP vegyes oldószerekben szintetizáltak. Az innováció a mikrohullámú - segített kondenzációs technológia használatában rejlik, amely lerövidíti a reakcióidőt a hagyományos 6 óráról 40 percre, és a hozamot 89%-ra növeli.

Csatlakoztassa a szilárd - fázisfragmentumot a - fázisfragmentummal a PYBOP/HOBT rendszerben, és tisztítsa meg a célterméket a HPLC segítségével. A legfontosabb paraméterek a következők: PH 7,5-8,0 reakció, hőmérséklet 25 fok és 2 óra reakcióidő. Ez a módszer 45%-ról 78%-ra növelte a nyerspeptid tisztaságát, és a végtermék tisztasága elérte a 99,8%-ot.

Feloldódikleuprorelin -acetátA PLGA diklór -metán -oldatában belső vizes fázis kialakulása, majd pVA vizes oldatban szétszóródni, hogy komplex emulziót képezzen. A keverési sebesség (800-1200 fordulat / perc) és a hőmérséklet (25 fokos) szabályozásával elkészíthető az 50-150 μm-es részecskeméret. Ennek a módszernek a gyógyszer -terhelési kapacitása 15%, a robbanási felszabadulási sebesség kevesebb, mint 10%.

A gyógyszer- és polimer oldatot egy spray -szárítótoronyon keresztül porlasztják, és gyorsan megszilárdulnak egy forró gázáramban, hogy mikrogömböket képezzenek. A legfontosabb paraméterek a következők: 60-80 fokos bemeneti levegő hőmérséklete, a porlasztási nyomás 0,2-0,5 mPa, valamint az 5-10 ml/perc betáplálási sebesség. Ez a módszer képes előállítani a mikrogömböket 10-50 μm-es részecskemérettel és ± 5%-os gyógyszer-terhelési stabilitást.

Ha nem oldószereket (például szilikonolajat) adunk hozzá a polimer oldathoz, hogy indukálja a fáz -elválasztást, a gyógyszert mikrogömbökbe kapszulázzák. Az innováció a gradiens hűtési technológia (4 fokról -20 fokig) történő alkalmazásában rejlik, amely a mikrogömbök felületi porozitását 5% -ra csökkenti, és jelentősen csökkenti a Burst felszabadulási hatást.