IGF 1 LR3 1mg

IGF 1 LR3 1mg(Long R3 Insulin like Growth Factor{2}}1) az inzulin-szerű növekedési faktor-1 (IGF-1) szintetikus származéka, és a polipeptid növekedési faktorok családjába tartozik. A természetes IGF-1 70 aminosavból áll, míg az IGF-1 LR3 13 aminosavat terjeszt az N-terminálison keresztül (MFPAMPLSLFLVN), így az aminosavak teljes száma 83-ra nő. Ez a kiterjesztés nemcsak a molekulatömeget (7,6 kDa-ról 9,1 kDa-ra) növelte, hanem csökkentette az IGF-kötő fehérje-affinitást (IGF-szterifikációs hatás) is. A harmadik arginin bevezetése megzavarta a természetes IGF-1 és az IGFBP-3 közötti kötőhelyet, mintegy 10-szeresére növelve az IGF-1 LR3 szabad koncentrációját. A kísérleti adatok azt mutatják, hogy azonos koncentráció mellett az IGF-1 LR3 biológiai aktivitása 3-5-szöröse a természetes IGF-1-ének. A molekuláris dinamikai szimulációk azt mutatják, hogy az N-terminális kiterjesztése stabilizálja az IGF-1 LR3 alfa-hélix szerkezetét, fokozva az IGF-1 receptorokhoz való kötődési képességét. Ez a konformációs optimalizálás magyarázza erősebb aktivitását a sejtosztódás és a migráció elősegítésében. Aktiválja az IGF-1 receptor tirozin kináz aktivitását (IGF-1R), indukálja a downstream MAPK/ERK és PI3K/Akt útvonalakat, elősegíti a sejtciklus fehérjék expresszióját (Cyclin D1, E), valamint felgyorsítja a sejtek átmenetét G1 fázisból S fázisba.

IGF 1 LR3 COA

IGF 1 LR3 1mg(Long R3 Insulin like Growth Factor{2}}1) az inzulinszerű növekedési faktor-1 (IGF-1) szintetikus származéka, amely szerkezeti módosítások révén jelentősen fokozza biológiai aktivitását. Az "LR3" a nevében két jelentése van: L a molekulatömeg-megnyúlást (Long), az R3 pedig a harmadik aminosav glutaminsavról (Glu) argininre (Arg) való helyettesítésére utal. Ez az átalakulás bizonyítja egyedülálló értékét a tudományos kutatásban és a lehetséges klinikai alkalmazásokban.

Az IGF-1 LR3 (Long-R3 Insulin like Growth Factor-1) az inzulin{14}}szerű növekedési faktor-1 (IGF-1) rekombináns módosított változata, és az inzulin géncsaládjába tartozik. Molekulaszerkezetét géntechnológiai technológiával optimalizálták: további 13 aminosavat adtak a természetes IGF-1 N-terminálisához (70 aminosav, molekulatömeg 7,4 kDa), hogy 83 aminosavból álló hosszú láncú szerkezetet alakítsanak ki (molekulatömege 9,11 kDa), a harmadik glutaminsavat pedig az arginence (Arg) váltotta fel az "R3" névvel. Ez a szerkezeti módosítás jelentősen csökkenti affinitását az IGF-kötő fehérjékhez (IGFBP), növeli a szabad koncentrációt, és több mint háromszorosára növeli biológiai aktivitását a természetes IGF-1-hez képest.
Fehér fagyasztva{0}}szárított porként az IGF-1 LR3-at fényárnyékolással és zárt körülmények között kell tárolni és szállítani, 2-8 °C közötti hőmérsékleten a stabilitás biztosítása érdekében. CAS-száma 946870-92-4, és tisztasága általában 90%-nál nagyobb vagy egyenlő (SDS-PAGE-val kimutatva). Főleg az Escherichia coli rekombináns expressziós rendszeréből származik.

Az IGF-1 LR3 a sejtfelszínen lévő IGF-1 receptorhoz (IGF1R) kötődve aktiválja a downstream jelátviteli útvonalakat (például az AKT/mTOR útvonalat), szabályozva a sejtproliferációt, differenciálódást, migrációt és metabolizmust. Funkcionális jellemzői a következők:

Receptorkötés és jelátviteli útvonalak aktiválása

 

Az IGF-1 LR3 két fő downstream jelátviteli útvonalat aktivál az IGF-1 receptorhoz (IGF-1R) kötődve:

PI3K/Akt útvonal: elősegíti a sejtek túlélését, a glükóz anyagcserét és a fehérjeszintézist.
RAS/MAPK útvonal: serkenti a sejtek proliferációját és differenciálódását.
Kísérleti adatok azt mutatják, hogy az IGF-1 LR3 affinitása az IGF-1R-hez kétszerese a természetes IGF-1-nek, és az inzulinreceptorhoz (IR) való affinitása 100-szorosára csökken, ami csökkenti a hipoglikémia kockázatát.

Apoptózis elleni és szövetjavítás

 

Apoptotikus jelátvitel gátlása: A Bcl-2/Bax arány fokozása, a kaszpáz-3 aktiváció gátlása és az UV vagy oxidatív stressz által kiváltott sejthalál csökkentése.
A szövetek regenerációjának elősegítése: Szívinfarktus modellekben az IGF-1 LR3 40%-kal csökkentheti a szívizomsejtek apoptózisának arányát és felgyorsíthatja a sebgyógyulást.

Fehérjeszintézis és izomnövekedés

 

Az mTOR útvonal aktiválása: fokozza a riboszómális S6 kináz (S6K1) foszforilációját és felgyorsítja a fehérje transzláció beindulását.
Izomsejt proliferáció: C2C12 mioblasztokban 10 ng/ml IGF-1 LR3 300%-kal növelheti a sejtproliferációt.
Műholdas sejtaktiválás: elősegíti az izom-őssejtek érett izomrostokká történő differenciálódását, és növeli az izom keresztmetszeti területét{0}.

Izomsorvadás és sportorvosi kutatás, sebgyógyítás és szövetfejlesztés

Javallatok: izomdisztrófia, AIDS-szel kapcsolatos izomfelhasználás, hosszan tartó ágynyugalom okozta izomsorvadás. Kísérleti terv: Állatmodell: A patkányoknak hetente háromszor, 12 héten keresztül szubkután injekciót adtak 0,1-0,3 mg/kg IGF-1 LR3-mal, és az eredmények azt mutatták, hogy az izomtenyészet 15-20%-os növekedést mutatott az izomrendszerben: a kísérleti rendszerben.IGF 1 LR3 1mgindukálhatja a miozin nehéz lánc (MyHC) expressziójának fokozását és elősegítheti az izomrost típusú átalakulást.

Potenciális mechanizmus: A miosztatin expressziójának gátlásával az izomnövekedés negatív szabályozása enyhíthető.Diabetes lábfekély: az IGF-1 LR3 gél (0,1 mg/cm ²) lokális alkalmazása felgyorsíthatja a sebzáródást, mechanizmusai pedig a következők: Fibroblasztok migrációjának és kollagénszintézisének serkentése.Elősegíti a vascularis endothelialis növekedési faktor lokális szekrécióját. javítás: Egy sertéségés modellben az IGF-1 LR3 és a hialuronsavas kötszer kombinációja 40%-kal lerövidítheti az újrahámképződés idejét.

Neuroprotekció és agysérülések javítása és kutatás az anyagcsere-betegségek modelljeiről

Agyi ischaemia modell: Patkányokban a középső agyi artéria (MCAO) elzáródása után az IGF-1 LR3 (10 μg/kg) injekciója az oldalkamrába:
Csökkentse az idegsejtek elhalásának területét 30%-kal.
Javítsa a neurológiai deficit pontszámot (NSS).
Mechanizmus vizsgálat: A PI3K/Akt útvonal aktiválásával, a GSK-3 aktivitás gátlásával és a tau protein hiperfoszforilációjának csökkentésével.
2-es típusú cukorbetegség: Ob/ob elhízott egerekben az IGF-1 LR3 (0,5 mg/ttkg/nap):
Csökkentse az éhomi vércukorszintet 25%-kal.
Javult az inzulinérzékenység (HOMA{0}}IR index 30%-kal csökkent).
Zsíranyagcsere szabályozása: elősegíti a fehér zsír barnulását, fokozza a szétkapcsoló protein 1 (UCP1) expresszióját, és fokozza az energiafelhasználást.

Anyagcserezavarok: a vércukorszint-ingadozás kétélű fegyvere-

 

Alacsony vércukor kockázat

Az IGF-1 LR3 elősegíti a glükózfelvételt azáltal, hogy aktiválja a PI3K/Akt útvonalat, miközben gátolja a máj glükóztermelését. Hipoglikémiás hatása lényegesen erősebb, mint a természetes IGF-1-é. A nagy dózisok (0,5 mg/ttkg/nap vagy annál nagyobb) vagy a hosszú távú alkalmazás hipoglikémiához vezethet, különösen cukorbetegségben vagy inzulinrezisztenciában szenvedő betegeknél. A preklinikai vizsgálatok kimutatták, hogy az IGF-1 LR3 patkányokba adott injekciója után a vércukorszint 40%-kal csökkenhet, és az időtartam hosszabb, mint az inzulin (24 óra vs. . 6 óra). Bár a hipoglikémia súlyossága általában alacsonyabb, mint az inzulin, az ismétlődő epizódok kognitív károsodáshoz vagy kardiovaszkuláris eseményekhez vezethetnek.

Inzulinrezisztencia és hiperglikémia

Az IGF{9}}1 LR3 hosszú távú alkalmazása negatív visszacsatoláson keresztül elnyomhatja a növekedési hormon (GH) szekrécióját, ami az inzulinérzékenység csökkenéséhez vezet. Állatkísérletek kimutatták, hogy az IGF-1 LR3-mal (0,3 mg/kg/nap) 8 egymást követő héten keresztül kezelt patkányok éhomi inzulinszintje kétszeresére, a HOMA-IR indexe pedig 1,8-szorosára nőtt. Ezenkívül az IGF-1 LR3 elősegítheti a zsírlebontást azáltal, hogy aktiválja a MAPK útvonalat, ami a szabad zsírsavak megnövekedett szintjéhez vezet, és tovább súlyosbítja az inzulinrezisztenciát, ördögi kört alakítva ki.

Rendellenes lipid anyagcsere

Az IGF-1 LR3 lipidmetabolizmusra gyakorolt ​​hatása dózis-függő. Az alacsony dózis (0,1 mg/ttkg/nap) elősegítheti a zsírlebontást, csökkentheti a szérum triglicerideket (TG) és az alacsony -sűrűségű lipoprotein koleszterint (LDL-C); Azonban a nagy dózisok (0,5 mg/kg/nap vagy annál nagyobb) aktiválhatják a SREBP-1c útvonalat, fokozhatják a máj zsírszintézisét, és hipertrigliceridémiához és zsírmájhoz vezethetnek. A preklinikai vizsgálatok kimutatták, hogy elhízott patkányokon 12 hetes IGF-1 LR3 (0,8 mg/kg/nap) alkalmazása után a máj zsírtartalma 35%-kal, a szérum TG szintje pedig 50%-kal nőtt.

Tumorkockázat: A növekedést serkentő hatások sötét oldala

Sejtburjánzás és apoptotikus hatások

Az IGF-1 LR3 aktiválja az IGF-1R/PI3K/Akt útvonalat, gátolja a kulcsfontosságú apoptotikus fehérjék, például a Caspase-3 és a Bax expresszióját, és elősegíti a sejtciklus fehérjék, például a Cyclin D1 szintézisét, ezáltal felgyorsítja a sejtproliferációt. In vitro kísérletek kimutatták, hogy 10 ng/ml IGF-1 LR3 háromszorosára növelheti az emlőrák MCF-7 sejtek proliferációját, és 40%-kal csökkenti a kemoterápiás gyógyszerek (például paklitaxel) érzékenységét.

Összefüggés a rák előfordulási aránya és a halálozás között

Nagyszabású epidemiológiai vizsgálatok kimutatták, hogy a szérum IGF-1 szintje pozitívan korrelál a mellrák, a prosztatarák és a vastagbélrák kockázatával. Egy 100 000 alany bevonásával végzett prospektív kohorsz vizsgálat azt találta, hogy a mellrák kockázata 25%-kal nőtt (HR=1.25, 95% CI 1,06-1,47), a prosztatarák kockázata pedig 31%-kal nőtt (HR=1.31, 95% CI 1,09-1,57) a legmagasabb IGF-kvintilében. Bár az IGF-1 LR3 tumorkockázatát klinikai vizsgálatokban közvetlenül nem erősítették meg, szerkezeti optimalizálása tovább fokozhatja onkogén hatását.

A daganat progressziója és metasztatikus potenciál

Az IGF-1 LR3 elősegítheti a tumorsejtek invázióját és metasztázisát a mátrix metalloproteinázok (MMP-2/9) expressziójának fokozásával. Állatkísérletek kimutatták, hogy az IGF-1 LR3-mal (0,2 mg/kg/nap) kezelt tüdőrákos A549 sejtekkel beoltott egerek a tüdőáttétes csomók számának kétszeresét, a túlélési idő 30%-os csökkenését mutatták. Ezen túlmenően, az IGF-1 LR3 javíthatja a tumor őssejtek jellemzőit azáltal, hogy indukálja az epithelialis mezenchimális átmenetet (EMT), ami megnövekedett kemoterápiás rezisztenciához és a kiújulás kockázatához vezet.

Népszerű tags: igf 1 lr3 1mg, beszállítók, gyártók, gyár, nagykereskedelem, vásárlás, ár, ömlesztve, eladó