A Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. a goralatide egyik legtapasztaltabb gyártója és szállítója Kínában. Üdvözöljük az ömlesztett, kiváló minőségű goralatide nagykereskedelmi értékesítésében itt, gyárunkból. Jó szolgáltatás és elfogadható ár érhető el.
Goralatideegy természetben előforduló tetrapeptid, amelynek kémiai neve N-acetil-ser-Asp-Lys-Pro, rövidítése Ac-S-D-K-P. Molekulaképlete C20H33N5O9, molekulatömege 487,5041 dalton, a CAS hozzáférési száma pedig 127103-11-1. A molekula N-terminális acetilezési módosuláson megy keresztül, hogy lineáris peptidszerkezetet hozzon létre, specifikus térbeli konformációval. Az aminosavszekvenciájában található szerin-, aszparaginsav-, lizin- és prolinmaradékok peptidkötésekkel kapcsolódnak egymáshoz, és a másodlagos szerkezetben - szögű és -hélixű vegyes konformációt alkotnak. Ez a szerkezeti jellemző nagy affinitású kötődési képességgel ruházza fel specifikus enzimekhez, például az angiotenzin-konvertáló enzimhez, az ACE-hez.
Fizikai és kémiai tulajdonságait tekintve fehér vagy törtfehér szilárd anyagnak tűnik, amelynek sűrűsége 1,4 ± 0,1 g/cm³, forráspontja 992,0 ± 65,0 °C (760 Hgmm), lobbanáspontja 553,7 ± 34,3 °C. oldhatóság szerves oldószerekben, például diklór-metánban és N,N-dimetil-formamidban. Ez az oldódási jellemző vízbázisú pufferrendszert igényel a készítmény kifejlesztése során, és alacsony hőmérsékletű tárolási körülményeket (-20 fok) igényel a stabilitás fenntartásához. Por formájában 1 évig, oldat formájában 4 fokon 7 napig tartható fenn stabilan.
Termékünk
Ceftiofur{0}} COA
 |
||
Elemzési bizonyítvány |
||
|
Összetett név |
Goralatide | |
|
CAS-szám |
127103-11-1 | |
|
Fokozat |
Gyógyszerészeti minőségű | |
|
Mennyiség |
Testreszabott | |
|
Csomagolási szabvány |
Testreszabott | |
| Gyártó | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
|
számú tétel |
20250109001 |
|
|
MFG |
január 12th 2025 |
|
|
EXP |
január 8th 2029 |
|
|
Szerkezet |
|
|
| VIZSGÁLATI SZABVÁNY | GB/T24768-2009 Ipar. Stnndard | |
|
Tétel |
Vállalati szabvány |
Elemzés eredménye |
|
Megjelenés |
Fehér vagy csaknem fehér por |
Megegyezett |
|
Víztartalom |
4,5% vagy annál kisebb |
0.30% |
| Szárítási veszteség |
1,0% vagy annál kisebb |
0.15% |
|
Nehézfémek |
Pb Kisebb vagy egyenlő, mint 0,5 ppm |
N.D. |
|
As Kisebb vagy egyenlő, mint 0,5 ppm |
N.D. | |
|
Hg Kisebb vagy egyenlő, mint 0,5 ppm |
N.D. | |
|
Cd Kisebb vagy egyenlő, mint 0,5 ppm |
N.D. | |
|
Tisztaság (HPLC) |
99,0% vagy nagyobb |
99.5% |
|
Egyetlen szennyeződés |
<0.8% |
0.48% |
|
Gyulladáskor maradvány |
<0.20% |
0.064% |
|
Teljes mikrobaszám |
750 cfu/g vagy annál kisebb |
80 |
|
E. Coli |
2 MPN/g vagy annál kisebb |
N.D. |
|
Salmonella |
N.D. | N.D. |
|
Etanol (GC szerint) |
5000 ppm vagy annál kisebb |
400 ppm |
|
Tárolás |
Zárt, sötét és száraz helyen tárolandó -20 fokon |
|
|
||
Metabolikus utak és farmakokinetikai jellemzők
1. Metabolikus mechanizmus in vivo
A metabolikus vizsgálatok azt mutatják, hogy gyors lebomlást ér el egy kettős útvonalú kiürülési mechanizmus révén:
Enzimatikus út: Az angiotenzin konvertáló enzim (ACE), mint a fő metabolikus enzim, specifikusan hidrolizálja a golelatid N-terminális acetilszerin-aszpartát kötését, inaktív metabolitokat hozva létre;
Vesenális kiválasztás: A nem enzimatikusan hidrolizált molekulák glomeruláris szűréssel ürülnek ki a szervezetből, a szűrési küszöb körülbelül 60 kDa fehérje.
Humán farmakokinetikai kísérletekben a golelatid intravénás injekciója után a plazma felezési ideje mindössze 4-5 perc, a kiürülési sebesség pedig akár 1200 ml/perc/kg, ami azt jelzi, hogy a molekula nagyon magas in vivo metabolikus sebességgel rendelkezik. Látszólagos eloszlási térfogata (Vd) 0,5 l/kg, ami korlátozott szöveti eloszlást jelez, főként az intravaszkuláris térben.
2. Metabolitok és toxicitás
Az enzimes metabolitok közé tartozik az N-acetil-szerin, az aszparaginsav, a lizin és a prolin, amelyek mindegyike endogén aminosav, és nem jelentenek toxikus kockázatot. Az akut toxicitási vizsgálatok azt mutatták, hogy a maximális tolerált dózis (MTD) egyetlen intravénás injekció esetén 50 mg/kg volt patkányokban, és nem figyeltek meg elhullást vagy jelentős szervkárosodást. A hosszú távú toxicitási vizsgálat (28 nap) megerősítette, hogy 10 mg/ttkg napi dózis mellett a főbb szervek (szív, máj, vese) patológiás vizsgálata nem mutatott eltérést, és a vér biokémiai mutatói (ALT, AST, Cr, BUN) a normál tartományon belül voltak.
Formulációfejlesztési és adminisztrációs stratégia
Szállítási rendszer optimalizálása
A jelenlegi kutatás olyan bejuttatási stratégiákra összpontosít, amelyek meghosszabbítják a golelatid in vivo hatásidejét gyors metabolikus jellemzői miatt.
Nanohordozó: A poli(tejsav-glikolsav) kopolimer (PLGA) felhasználásával előállított nanorészecskék 24 órára meghosszabbíthatják a golelatid felezési idejét, és célzott szállítást érhetnek el (például a szívben vagy a vesékben);
Prodrug módosítása: észterezési vagy amidálási reakcióval a golelatidot makromolekuláris hordozóval (például humán szérumalbuminnal) kapcsolják prodrugot képezve, amely in vivo enzimatikus hidrolízist követően lassan felszabadítja az aktív molekulát.
Az alkalmazás módja és adagolása
Állatkísérletekben a beadási módokgoralatidemagában foglalja az intravénás injekciót, a szubkután injekciót és a helyi alkalmazást. Szívvédő alkalmazások esetén az intravénás injekció dózisa 1 mg/kg, naponta egyszer; Sebgyógyító alkalmazásoknál a helyi alkalmazási dózis 0,1 mg/cm ², naponta kétszer. A dózisoptimalizálási vizsgálatok kimutatták, hogy a golelatid hatékonysága dózisfüggő, de 10 mg/ttkg-on túl nem figyeltek meg további előnyöket, és megnőhet a vérzés kockázata.
A szívvédő hatás kutatása
1. A szívinfarktus modell validálása
A szívinfarktus (MI) állatmodelljében a szív védelmet a szívizomsejtek apoptózisának gátlásával és az angiogenezis elősegítésével érik el. Patkányok koszorúér-lekötése után a golelatid (0,5 mg/kg/nap) folyamatos intraperitoneális injekciója 7 napig 28%-kal -32%-kal csökkentheti az infarktus területét, és 12-15%-kal növelheti a bal kamrai ejekciós frakciót (LVEF). Mechanizmusvizsgálatok kimutatták, hogy ez a molekula gátolja a kaszpáz-3 aktivitást és csökkenti a szívizomsejtek apoptózisát a PI3K/Akt útvonal aktiválásával; A VEGF-A egyidejűleg szabályozott expressziója 40-45%-kal növeli a CD{13}}érsűrűséget, és javítja a szívizom perfúzióját.
2. A szívfibrózis gátlása
A stressz-túlterhelés által kiváltott szív remodelling modellben a myocardialis fibrózis jelentősen csökkenthető. Négy héttel az egereken végzett aortaszűkület-műtét után a Masson-festés az intervenciós csoportban (1 mg/kg/nap) 55%-os -60%-os csökkenést mutatott a kollagén lerakódásban és 65%-70%-kal az SMA pozitív miofibroblasztok számában. Antifibrotikus mechanizmusa magában foglalja a TGF - 1/Smad3 jelátviteli útvonal gátlását, a foszforilált Smad3 szintjének 70-75%-os csökkentését, valamint az MMP-2/MMP-9 expressziójának elősegítését, valamint az extracelluláris mátrix lebomlásának felgyorsítását.
A vesevédő hatás kutatása
1. diabetes nephropathia modell
A streptozotocin (STZ) - által kiváltott diabéteszes nefropátia modelljében a galatid gyulladásgátló és fibrózisellenes mechanizmusokon keresztül védi a vesefunkciót. Folyamatos intraperitoneális injekciógoralatide(0,3 mg/ttkg/nap) 8 héten keresztül patkányokban 40-45%-kal csökkentheti a 24 órás vizeletfehérje-kiválasztási arányt, és 30-35%-kal csökkentheti a vér kreatininszintjét. A patológiai vizsgálat a glomeruláris sclerosis index 55-60%-os, az interstitialis fibrózis területének 60-65%-os csökkenését mutatta ki. Hatásmechanizmusa a következőket tartalmazza:
Gyulladásgátló: gátolja az NF - κ B útvonalat, és csökkenti a TNF - és az IL-6 expresszióját a veseszövetben;
Antifibrózis: csökkenti a CTGF és a kollagén IV expresszióját, és gátolja az epiteliális mezenchimális átmenetet (EMT).
2. Egyoldali ureterelzáródás (UUO) modell
Az UUO által kiváltott vese intersticiális fibrózis modelljében a golelatid enyhítheti a vese tubuláris sérülését és fibrózisát. A műtét utáni 7. naptól kezdve a patkányok intraperitoneálisan golelatidot (0,5 mg/kg/nap) kaptak. 14 nap elteltével az elzáródott vese fibrotikus területe 50%-55%-kal, a gyulladásos sejtek (CD68+makrofágok) infiltrációja 60%-65%-kal csökkent. Mechanizmusvizsgálatok kimutatták, hogy a golelatid gátolja a TGF - 1/Smad2/3 jelátviteli útvonalat, ami a foszforilált Smad2/3 szintjének 65-70%-os csökkenéséhez vezet, és elősegíti a Smad7 expresszióját, negatív visszacsatolási szabályozást képezve.
Kutatás a sebgyógyulás elősegítésére
1. Teljes réteg bőrhiba modell
A teljes -vastagságú bőrhibák patkánymodelljében a golelatid felgyorsítja a sebgyógyulást azáltal, hogy elősegíti az újrahámképződést és az angiogenezist. A golelatid (0,1 mg/cm²) posztoperatív lokális alkalmazása 40-45%-kal lerövidítheti a sebzáródási időt, és 50-55%-kal növeli az epithelializációs arányt. Az immunhisztokémiai elemzés kimutatta, hogy a Ki-67 pozitív keratinociták száma a sebszövetben 60-65%-kal, a CD{11}}érsűrűség pedig 70-75%-kal nőtt. A mechanizmus a következőket tartalmazza:
Elősegíti a sejtmigrációt: szabályozza az E-cadherin expresszióját és fokozza az intercelluláris adhéziót;
Angiogenezis: Aktiválja a VEGFR2/ERK1/2 útvonalat, hogy elősegítse az endothel sejt lumen képződését.
2. diabéteszes lábfekély modell
Diabéteszes db/db egerek talpi fekélymodelljében a galatid javíthatja a gyógyulás minőségét. A golelatid helyi injekciója (0,2 mg/cm²) a fekély kialakulása után a fekélyek területének 60-65%-os, a hegképződés 40-45%-os csökkenését eredményezte 14 nap után. Mechanizmusvizsgálatok kimutatták, hogy a golelatid elősegíti a sebszövet normalizálódását azáltal, hogy gátolja a TGF - 1/Smad3 jelátviteli útvonalat, csökkentve a kollagén I/III arányt.
Gyulladáscsökkentő és immunszabályozás{0}}kutatása
1. Gyulladásos bélbetegség modell
A dextrán-szulfát-nátrium (DSS) által indukált egér colitis modellben a golelatid csökkenti a gyulladást azáltal, hogy szabályozza az immunsejtek differenciálódását. A Gorelatide (5 mg/ttkg/nap) orális adagolása a DSS-kezelés során 50-55%-kal csökkentheti a Disease Activity Index-et (DAI) és 40-45%-kal a vastagbélhossz-rövidülést. Az áramlási citometriás elemzés kimutatta, hogy az M1 makrofágok (CD11b+F4/80+iNOS+) aránya a vastagbélszövetben 60-65%-kal csökkent, míg az M2 makrofágok (CD11b+F4/80+Arg1+) aránya 55-60%-kal nőtt. A mechanizmus magában foglalja a STAT1 foszforilációjának gátlását, a STAT6 aktiválásának elősegítését és a makrofágok polarizációjának indukálását.
2. Autoimmun encephalomyelitis (EAE) modell
Az EAE egérmodellben a golelatid gátolja a központi idegrendszer gyulladását. A MOG35-55-tel végzett immunizálást követő 7. naptól kezdődően intraperitoneális golaglutid injekciót (1 mg/kg/nap) adtunk be. 21 nap elteltével a klinikai pontszám 55-60%-kal, a gerincvelő demyelinizációs területe pedig 60-65%-kal csökkent. Az immunhisztokémiai analízis kimutatta, hogy a CD4+T-sejt-infiltráció a gerincvelőszövetben 65-70%-kal csökkent, az IL-17A és IFN-expresszió pedig 70-75%-kal csökkent. A mechanizmus magában foglalja a Th17 sejtek differenciálódásának gátlását és a Treg sejtek képződésének elősegítését.
Kutatások a daganatellenes adjuváns terápiáról{0}}
1. mellrák modell
A 4T1 emlőrák egérmodellben a gorelatid fokozza a kemoterápiás hatást azáltal, hogy gátolja a tumorhoz kapcsolódó makrofágok (TAM) polarizációját. A 4T1 sejt inokulációját követő 7. naptól kezdődően golelatid (2 mg/kg/nap) intraperitoneális injekcióját adtuk be paklitaxellel (10 mg/kg) kombinálva. 21 nap elteltével a daganat térfogata 60-65%-kal, a tüdőmetasztázisok száma 70-75%-kal csökkent. Az áramlási citometriás elemzés kimutatta, hogy az M2 típusú TAM-ok (CD11b+F4/80+CD206+) aránya a tumorszövetben 65-70%-kal csökkent, míg a CD8+T-sejtek aránya 55-60%-kal nőtt.
2. Tüdőrák modell
Az LLC tüdőrákos egérmodellben a golelatid javíthatja a tumor mikrokörnyezetét. Az LLC-sejtek beoltását követő 10. naptól kezdődően intraperitoneális golelatid injekciót (1,5 mg/kg/nap) adtunk be. 28 nap elteltével a tumornövekedés gátlási aránya elérte az 55%-ot -60%-ot, és a daganatos erek normalizálódtak (a környező sejtek lefedettsége 60-65%-kal nőtt). Mechanizmusvizsgálatok kimutatták, hogy a golelatid csökkenti a tumor vaszkuláris szivárgását, és fokozza a kemoterápiás gyógyszerszállítás hatékonyságát a PDGF-BB/PDGFR jelátviteli útvonal gátlásával.
A primitív vérképző őssejtek S-fázisba való bejutásának gátlásával és a G0-fázisban történő immobilizálásával a hematopoietikus aktivitás negatív szabályozása érhető el. In vitro kísérletek kimutatták, hogy ez a molekula képes 60%-kal csökkenteni a hematopoietikus őssejtkolóniaképző egységek (CFU) számát anélkül, hogy sejtapoptózist indukálna. A mechanizmusvizsgálatok kimutatták, hogy az őssejt-specifikus proliferációs ingerek, például az SCF és a TPO jelátvitelének blokkolásával a Cyclin D1 és a CDK4/6 expressziója gátolt, ezáltal blokkolva a sejtciklus előrehaladását.
Az angiogenezis jelentős elősegítése nanomoláris koncentrációknál érhető el. A csirke embrió chorioallantoic membrán (CAM) modelljében a kezelt csoport 80%-os növekedést mutatott az érsűrűségben és a neovaszkularizáció funkcionális integritásában. A mechanizmusvizsgálatok azt mutatják, hogy elősegíti az endothelsejtek migrációját és a luminális képződést azáltal, hogy aktiválja a VEGFR2/PI3K/Akt útvonalat az endothel sejtekben. Ezenkívül a mátrix metalloproteináz-1 (MMP-1) expressziójának fokozása elősegítheti az extracelluláris mátrix átalakulását, és fizikai teret biztosíthat az angiogenezis számára.
Azáltal, hogy gátolja a csontvelői őssejtek makrofágokká történő differenciálódását, gyulladásgátló hatást fejt ki. Az LPS által kiváltott gyulladásos modellben az ezzel az anyaggal végzett kezelés 40%-kal csökkentheti a makrofágok számát, és gátolja a pro-gyulladásos citokinek (TNF -, IL-6) szekrécióját. Hatásmechanizmusa az NF-κ B jelátviteli út blokkolása, az I κ B lebomlásának gátlása, és így a p65 transzkripciós faktor nukleáris transzlokációjának gátlása.
Több szerv fibrózisára gátló hatása van. A szívfibrózis modellben a kollagén lerakódása 50%-kal csökkenthető, és a transzformáló növekedési faktor - 1 (TGF - 1) által kiváltott Smad2/3 foszforiláció gátolható. A vesefibrózis modellben ez az anyag csökkentheti a - simaizom aktin (- SMA) expresszióját és gátolja a myofibroblasztok aktiválódását. Antifibrotikus mechanizmusa magában foglalja a PDGF receptor jelátvitel gátlását, a fibroblasztok proliferációjának és a kollagén szintézisének blokkolását.
Goralatide, mint multifunkcionális fiziológiai szabályozó faktor, egyedülálló kémiai szerkezete és hatásmechanizmusa révén széles távlatokat mutatott a hematopoietikus szabályozás, az angiogenezis, a gyulladásgátló immunitás és a fibrózis elleni küzdelem területén. Bár gyors metabolikus jellemzői korlátozzák a klinikai alkalmazást, a szállítórendszer optimalizálása és a prodrugok módosítása jelentősen meghosszabbíthatja in vivo hatásidejét. Bár a klinikai fordítás továbbra is kihívásokkal néz szembe, mint például az adagolás gyakorisága és a biomarkerek fejlesztése, a mechanizmuskutatás elmélyülésével és a formulázási technológia terén elért áttörésekkel a golelatid várhatóan innovatív terápiás gyógyszerré válik különféle betegségek, például szívbetegség, krónikus vesebetegség és nehezen gyógyuló sebek kezelésére, új kezelési lehetőségeket biztosítva a betegeknek.
Ez egy figyelemre méltó tetrapeptid, amely sokrétű szerepet játszik a vérképzésben, az immunregulációban, az angiogenezisben és a szövetek helyreállításában. Az őssejtszaporodást moduláló és a citotoxikus sértések elleni védelem képessége potenciális terápiás szerként pozicionálja az orvostudomány különböző területein. Bár a kihívások továbbra is fennállnak, a folyamatban lévő kutatás megnyitja az utat a klinikai alkalmazás előtt, reményt adva az onkológia, az autoimmunitás és a regeneratív gyógyászat jobb kezeléseire. Ahogy a Goralatide biológiájával kapcsolatos ismereteink elmélyülnek, úgy nő a lehetőség is, hogy erejét az emberi egészség érdekében hasznosítsuk.
Népszerű tags: goralatide, beszállítók, gyártók, gyár, nagykereskedelem, vétel, ár, ömlesztve, eladó