A Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. a dynorphin a cas 72957-38-1 egyik legtapasztaltabb gyártója és szállítója Kínában. Üdvözöljük az ömlesztett, kiváló minőségű dynorphin a cas 72957-38-1 nagykereskedelmi értékesítésében, amelyet gyárunkból értékesítünk. Jó szolgáltatás és elfogadható ár érhető el.
Dynorphin Aegy sertés agyalapi mirigyből kivont 17 peptidből álló dinorfin, amely rendkívül erős opioidszerű aktivitással rendelkezik. Számos fragmens van benne, például dynorphinA (1-8) [dynorphinA (1-8)], dynorphinA (1-13) [dynorphinA (1-13)]], dynorphinA (1-17) [dynorphinA (1-17)] stb. Molekulaképlet C5N, C5H12 72957-38-1. Általában fehér vagy csaknem fehér porszerű szilárd anyag. Ez egy optikailag nem aktív anyag, azaz nincs optikai forgása a fény felé. Ez egy lineáris peptid, amely 13 aminosavból áll, specifikus térbeli konformációval és molekulaszerkezettel. Erős fájdalomcsillapító hatással rendelkező morfinszerű aktív peptidek osztálya. Prekurzora a prodinorfin. A dinorfinok közé tartozik a dynorphinA és a dynorphin B. Közülük a dynorphinA egy 17 peptid, amely 700-szor aktívabb, mint a leuprorelin és - Az endorfinok aktivitása 50-szer erősebb, a dynorphin B pedig 13 peptid. A dinorfinok széles körben elterjedtek az idegrendszerben.
|
Testreszabott palackkupakok és dugók:
|
|
Az endogén opioid peptid család fontos tagjakéntdinorfin A(1-13) a sertés agyalapi mirigyből való első izolálása óta, 1979-ben fokozatosan felfedte egyedülálló fiziológiai funkcióit és farmakológiai potenciálját. A kappa opioid receptorhoz (κ - OR) való nagy affinitású ligandumként széles körű alkalmazási lehetőségeket mutatott be a fájdalom kezelésében, a neuroprotekcióban, a neurovaszkuláris érzelmek felszabadulásának szabályozásában, a neurotranszmitterek szabályozásán keresztül. és szinaptikus plaszticitás.
1. Fájdalomcsillapító mechanizmus fiziológiás koncentrációban
Azáltal, hogy fiziológiás koncentrációban aktiválja a κ - OR-t, gátolja a serkentő neurotranszmitterek, például a glutamát felszabadulását a gerincvelői hátsó szarv neuronjaiból, csökkenti az idegsejtek ingerlékenységét, és így csillapítja a fájdalmat. Ez a hatás potenciális terápiás értékkel bír akut fájdalom (például posztoperatív fájdalom), krónikus fájdalom (például ízületi gyulladás) és neuropátiás fájdalom (például diabéteszes perifériás neuropátia) esetén. Például állatmodellekben az intratekális injekció jelentősen csökkentheti a formalin által kiváltott fájdalomviselkedést, a morfiumhoz hasonló hatásokkal, de kevésbé addiktív.
2. Kettős szerep: Fájdalomcsillapító és fájdalomcsillapító hatások kiegyensúlyozása
Bár az anyag a κ - VAGY erős agonistája, a túlzott vagy hosszú távú
A kutatások kimutatták, hogy idegsérülési modellekben az emelkedett szintek súlyosbíthatják a fájdalmat, míg a kappa OR vagy NMDA receptorok antagonizálása megfordíthatja ezt a hatást. Ez a felfedezés azt sugallja, hogy a klinikai alkalmazásokban szigorúan ellenőrizni kell az adagolást és a kezelés menetét, hogy elkerüljük a „fájdalomcsillapító fájdalom indukáló” paradoxont.
3. Új fájdalomcsillapító gyógyszerek kifejlesztése
A hagyományos μ - opioid receptor agonistákhoz, például a morfinhoz képest a κ - VAGY agonistáknak olyan előnyei vannak, mint például az alacsony függőség és a légzésdepresszió alacsony kockázata. Analógjait (mint például az U50488H) pedig fontos molekulajelölteknek tekintik az új fájdalomcsillapítók kifejlesztésében. Például az U50488H jó biztonságot mutatott szívizom-ischaemia-reperfúziós sérülés modellben azáltal, hogy aktiválta a κ - VAGY a szívizominfarktus területét anélkül, hogy légzésdepressziót okozna.
1. Az agyi ischaemia{1}}reperfúziós károsodás szabályozó hatása
A myocardialis ischaemiás előkondicionálás (IPC) indukálhatja ennek az anyagnak a felszabadulását, fokozva a szív toleranciáját az ischaemiás{0}}reperfúziós sérülésekkel szemben a κ - VAGY aktiválásával. Hasonló mechanizmusok léteznek agyi ischaemiában is: csökkentheti az agyödémát, csökkentheti az agyi infarktus területét, és javíthatja az ischaemia utáni memóriazavart. Például egy patkány agyi ischaemiás kísérlet kimutatta, hogy az oldalkamrába történő injekció beadása után jelentősen csökkent az agy víztartalma és laktáttartalma, valamint csökkent a kérgi és hippocampális sejtek apoptózisa.
2. Többutas védelmi mechanizmus
Neuroprotektív hatása opioid receptor útvonalak (κ - OR) és nem opioid receptor útvonalak (például NMDA receptorok) kombinációjával érhető el.
A kutatások azt találták, hogy mind a kappa OR antagonisták (sem a BNI), mind az NMDA receptor antagonisták (MK-801) enyhíthetik az agyödémát, ami arra utal, hogydinorfin A(1-13) kettős útvonalon keresztül szabályozhatják a neuronok túlélését. Emellett az 5-HT rendszer szinergetikus hatása révén a stressz által kiváltott viselkedési zavarok is enyhíthetők.
3. Klinikai transzlációs potenciál
Az enkefalin A (1-13) szintje a plazmában szignifikánsan csökkent az agyi infarktust követő 72 órán belül, és a harmadik héten emelkedni kezdett, összhangban az agyödémával, ami arra utal, hogy az agyi ischaemia biomarkereként szolgálhat. A jövőben a dinorfin (1-13) exogén kiegészítése vagy endogén felszabadulásának szabályozása új stratégiákat jelenthet a stroke kezelésére.
1. A negatív érzelmek élettani alapja
A κ - OR aktiválásával a dopaminerg útvonal a középagy limbikus rendszerében (mint például az amygdala és a nucleus accumbens) szabályozódik, ami hatással van a jutalmazási mechanizmusokra és az érzelmi állapotokra. Állatkísérletek kimutatták, hogy a κ - OR agonisták depresszív viselkedést válthatnak ki (például hosszan tartó mozdulatlanságot a farok felfüggesztési tesztekben), míg az antagonisták antidepresszáns hatásúak. Például a BNI sem képes visszafordítani a krónikus stressz okozta örömveszteséget, ami arra utal, hogy a dinorfin (1-13)/κ -OR rendszer fontos terápiás célpont lehet a depressziós rendellenességek számára.
2. A kábítószer-függőség kétirányú szabályozása
Komplex szerepet játszik a kábítószer-függőségben: egyrészt a κ - VAGY aktiválása csökkentheti a dopamin felszabadulását és gátolja az addiktív drogok jutalmazó hatását; Másrészt az anyagnak való hosszú távú kitettség-toleranciához vezethet, és súlyosbíthatja a függőséget okozó viselkedést.
Például a kappa VAGY antagonisták fokozhatják a kokain spontán aktivitását, míg az agonisták csökkentik a morfium ön{0}}beadási viselkedését, kettős stratégiát biztosítva a függőség kezelésére.
3. A stresszreakció szabályozó szerepe
Vegyen részt a hypothalamus hypophysis mellékvese tengelyének (HPA tengely) szabályozásában, befolyásolja a szervezet stresszre adott fiziológiai és pszichológiai válaszait. A krónikus stressz modellben az emelkedett szintek a szorongáshoz hasonló viselkedéshez kapcsolódnak, és a κ - VAGY antagonisták javíthatják a stressz okozta kognitív károsodást. Ez a felfedezés új ötleteket ad a szorongásos zavarok kezelésére.
1. A myocardialis ischaemiás prekondicionálás védőmechanizmusa
Az IPC aktiválja a κ - VAGY az enkefalin A (1-13) felszabadulásával, csökkenti az intracelluláris kalcium túlterhelést és a kardiomiociták proteázszivárgását, ezáltal megvédi a szívet az ischaemiás-reperfúziós sérüléstől. Például az U50488H jelentősen csökkentheti a szívinfarktus területét, miközben a BNI sem blokkolja ezt a hatást, megerősítve a κ - OR által közvetített kardioprotektív hatást.
2. Egyensúly az érösszehúzódás és a relaxáció között
Az agyi erekben kifejezve tartós érszűkületet válthat ki, de lazító hatással van a lágy membránartériákra és a kis artériákra.
Ez a kettős szabályozás mind a kappa VAGY, mind a nem kappa VAGY útvonalon keresztül elérhető. Például agyi ischaemia során értágító hatása javíthatja az agyszövet perfúzióját és enyhítheti az ischaemiás sérülést.
3. Az immunszabályozás lehetséges szerepe
Szabályozhatja az immunsejtek aktivitását, befolyásolhatja a pulzusszámot, a vérnyomást és a gyulladásos választ. Például a κ - OR aktiválása gátolhatja a T-sejtek proliferációját, csökkentheti a gyulladásos faktorok felszabadulását, és így védő szerepet játszhat az autoimmun betegségekben. Ez a felfedezés új perspektívát kínál a szív- és érrendszeri betegségek és az immunrendszer közötti kölcsönhatásról.
1. Az opioid receptor működésének elemzése
A κ - OR rendkívül szelektív eszközeként széles körben használják a receptorok lokalizációjában, a jelátvitelben és a gyógyszerszűrési kutatásokban. Például a szerkezet adinorfin A(1-13) A - κ - OR komplexet krioelektronmikroszkópos technológiával elemezték, feltárva a szelektív aktiválódás molekuláris mechanizmusát a komplementer pozitív ECL2 régión és a negatív receptorrégión keresztül, ami szerkezeti alapot biztosít az új κ - OR ligandumok tervezéséhez.
2. A neurális jelátvitel mechanizmusának kutatása
Használható a neuronális ingerlékenység szabályozásának, a szinaptikus transzmissziónak és az idegi plaszticitásnak a molekuláris mechanizmusainak feltárására.
Például a fájdalommodellben a dinorfin (1-13) a glutamáterg szinaptikus transzmisszió szabályozásával befolyásolja a gerinc hátsó szarv neuronjainak plaszticitását, ezáltal megváltoztatja a fájdalomérzékelési küszöböt.
3. A betegségmechanizmusok mélyreható feltárása
A neurodegeneratív betegségek, például az Alzheimer-kór kutatásában felhasználható az opioid peptidrendszer és az - amiloid lerakódás, a tau fehérje foszforilációja közötti összefüggés feltárására. Például a dinorfin (1-13) lelassíthatja a betegség progresszióját azáltal, hogy szabályozza a mikroglia aktivitását és befolyásolja a neurogyulladásos válaszokat.
A kutatások kimutatták, hogy a myocardialis ischaemiás előkondicionálás (IPC) fokozhatja a szív toleranciáját a későbbi tartós myocardialis ischaemiás{0}}reperfúziós (I/R) sérülésekkel szemben. Az IPC ischaemiás szívizomra kifejtett védőhatása elsősorban az ischaemia által kiváltott endogén anyagok felszabadulásával érhető el. Ismeretes, hogy normál körülmények között a szív képes szintetizálni a Dyn-t és aktiválni azt κ Az opioid receptorok szabályozó hatása a szív- és érrendszerre; A myocardialis ischaemia során az endogén Dyn felszabadulhat és megnövekedhet az aktiválás révén κ Opioid receptorok részt vesznek a szívizom ischaemia kóros folyamatában. Ezért ennek a kísérletnek az a célja, hogy megvizsgálja, hogy az endogén Dyn fontos szerepet játszik-e az IPC szívizomvédő hatásában és aktiválásában κ Van-e az opioid receptoroknak közvetlen védő hatása az ischaemia-reperfúziós szívizomra?
(1) Az IPC elősegítheti az endogén opioid peptid Dyn felszabadulását a szervezetben és növelheti a plazma Dyn szintjét, amelyet a κ opioid receptorok aktiválhatnak, és védő hatást fejtenek ki a szívre.
(2) Az exogén opioid anyag U50488H κ aktiválása Az opioid receptorok jelentősen csökkenthetik a szívinfarktus méretét I/R-ben, csökkenthetik a proteázok szivárgását a szívizomsejtekben, és közvetlen védő hatást fejtenek ki az I/R szívizomra.
(3) Adja meg a κ-t. Az opioid receptorok specifikus antagonistája, a Nor{1}}BNI képes blokkolni a szívizom kontrakciós funkciójának javulását I/R-ben az IPC által, tovább bizonyítva, hogy a κ opioid receptorok közvetítik az IPC védő hatását az I/R szívizomra.
A dinorfin (1-13) kémiai szintézis módszere főként a következő lépéseket tartalmazza:
Kondenzációs reakció: C7H4O3+C4H6O2 → C10H8O5
Hidrolízis reakció: C10H8O5 → C7H4O3+C3H6O2
1. Nyersanyag előkészítés
(1) Az aminosavak előkezelése: Adja hozzá a szükséges 13 aminosavat egymás után a főzőpohárba, és oldja fel megfelelő mennyiségű vízben. Ezután szűrjük át egy mérőlombikba, és mossuk át többször a szűrőpapírt és a főzőpoharat desztillált vízzel, hogy biztosítsuk az oldat tisztaságát és sterilitását.
(2) Katalizátor előkezelés: Válassza ki a megfelelő katalizátorokat az adott reakciókörülmények alapján, mint például tömény kénsav, foszforsav vagy hidrogén-klorid. Oldjuk fel megfelelő oldószerben, szűrjük le és tegyük félre.
2. A kémiai szintézis lépései
(1) Kondenzációs reakció: Adja hozzá cseppenként a katalizátorhoz az első lépésben oldott 13 aminosavat, szabályozza a hőmérsékletet és az időt, és folytassa a kondenzációs reakciót. A reakció befejeződése után a reakcióterméket többször mossuk desztillált vízzel, amíg a mosóoldat nem mutat savasságot.
(2) Hidrolízis reakció: A kondenzációs reakció termékét forrásban lévő vízhez adjuk a hidrolízishez. A hidrolízis folyamata során ellenőrizni kell a hőmérsékletet és az időt a teljes reakció biztosításához. Befejezés után a hidrolízisterméket szárítógépbe szűrjük, majd szobahőmérsékletre hűtjük későbbi felhasználás céljából.
(3) Átkristályosítás: A hidrolízisterméket megfelelő mennyiségű etanolból átkristályosítjuk, így nyersterméket kapunk. Ezután további tisztítást végeztünk oszlopkromatográfiával, hogy nagy tisztaságot kapjunkdinorfin A (1-13).
Népszerű tags: dynorphin a cas 72957-38-1, beszállítók, gyártók, gyár, nagykereskedelem, vétel, ár, ömlesztve, eladó