A Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. az orphenadrine-hidroklorid cas 341-69-5 egyik legtapasztaltabb gyártója és szállítója Kínában. Üdvözöljük az ömlesztett, kiváló minőségű orphenadrine-hidroklorid cas 341-69-5 nagykereskedelmi értékesítésében, amelyet gyárunkból értékesítünk. Jó szolgáltatás és elfogadható ár érhető el.
Orphenadrine-hidrokloridegy orális központi vázizomrelaxáns, számos farmakológiai hatással, többek között nem kompetitív NMDA receptor antagonistaként, H1 receptor antagonistaként és nem szelektív muszkarin receptor (mAChR) antagonistaként is működik. Megjelenése általában fehér vagy törtfehér kristályos por, szagtalan, keserű és zsibbadt ízű, vízben és etanolban (96%) könnyen oldódik, vízben jól oldódik, könnyen elkészíthető, fényre és levegőre érzékeny, és fénytől távol kell tárolni; Erős oxidálószerekkel nem kompatibilis, kerülje a keverést, és a stabilitás megőrzése érdekében 2-8 fokon tárolja. Ez az anyag csökkenti az izomgörcsöket és a fájdalomjelátvitelt azáltal, hogy befolyásolja az agy motoros központját vagy velőjét, ezáltal oldja az izomfeszültséget. Jellemzője, hogy nincs közvetlen relaxációs hatása a vázizmokra, hanem a központi idegrendszer szabályozza. A glutamát által közvetített serkentő idegvezetés gátlása az N-metil-D-aszpartát (NMDA) receptorok nem kompetitív antagonizmusával. Segíthet enyhíteni a fájdalmat vagy a görcsökkel kapcsolatos tüneteket az ideggyulladás és az excitotoxicitás csökkentésével. A hisztamin H1 receptor blokkolásával az allergiás reakciók okozta tünetek, például viszketés és bőrpír is enyhíthető. Összetett készítményekben gyakran használják aszpirinnel, acetaminofénnel stb. kombinálva a fájdalomcsillapító hatás fokozására.
|
|
|
Orphenadrine-hidrokloridklinikailag a központi vázizom relaxánsok közé sorolják, és hatásmechanizmusát általában nagyjából az antikolinerg tulajdonságainak tulajdonítják. Ez a címke azonban komolyan elfedi egyedülálló tudományos értékét, mint egy többcélú neurokémiai szonda.
Klinikai indikációk
Akut mozgásszervi sérülés
Javallatok: Akut lágyszöveti sérülések, például izomhúzódások, szalagficamok, zúzódások stb.
Hatásmechanizmus: Enyhíti az izomgörcsöket és enyhíti a görcsök okozta másodlagos károsodást központi relaxációval
Klinikai bizonyítékok: Randomizált, kontrollált vizsgálatok kimutatták, hogy a kombinált fizikoterápia 40%-kal csökkentheti a betegek fájdalompontszámát és 30%-kal lerövidítheti a funkcionális helyreállítási időt.
Gyógyszeres terv:
Orális: 100 mg-os retard tabletta, naponta kétszer (egyszer reggel és egyszer este)
Injekció: 60 mg intramuszkulárisan vagy intravénásan, 12 óránként egyszer (akut fázis)
Krónikus mozgásszervi betegségek
Javallatok: nyaki spondylosis, ágyéki porckorongsérv, fibromyalgia szindróma stb.
Hatásmechanizmus: Enyhíti a myofascialis fájdalom kiváltó pontjainak (MTrP) tartós görcseit
Kombinált terápia: gyakran NSAID-okkal (például ibuprofén) és fizikoterápiával (ultrahang, hipertermia) kombinálva alkalmazzák, 65-75%-os hatásos aránnyal
Gyógyszerterv: 50 mg-os szokásos tablettát szájon át, naponta 3-szor (étkezés után)
Parkinson-kór tremor
Hatásmechanizmus:
A központi relaxációs hatás enyhíti az izommerevséget
A perifériás antikolinerg hatás csökkenti a nyugalmi tremort
Klinikai státusz: második-vonalbeli terápiás gyógyszer, olyan betegek számára alkalmas, akiknél csökkent a levodopa hatékonysága, vagy akik tolerálják az antikolinerg mellékhatásokat
Gyógyszerterv: 50 mg szájon át, naponta háromszor (a kognitív funkciókat ellenőrizni kell)
Neuroprotekció és krónikus fájdalom
A kutatás előrehaladása: Állatkísérletek kimutatták, hogy az orphenadrine csökkentheti a glutamát által kiváltott neuronális apoptózist, és neuroprotektív hatással van az Alzheimer-kór modelljére
Klinikai feltárás: kis{0}}léptékű klinikai vizsgálatok bebizonyították, hogy bizonyos hatékonysággal rendelkezik a cukorbetegség perifériás neuropátia fájdalmának kezelésében (az NPS-pontszám 25%-kal csökkent
A gyógyszeres kezelési terv és az adagolás módosítása
Standard Dose Protocol
| Adagolási forma | Jelzés | Dózis | A kezelés menete |
| Elnyújtott hatóanyag-leadású tabletták (100 mg) | Akut izomsérülés | 100 mg bid | 7-14 nap |
| Normál tabletta (50 mg) | Krónikus fájdalom/Parkinson-kór | 50 mg naponta háromszor | Hosszú távú (értékelendő) |
| Injekció (60 mg) | Súlyos görcsös akut roham | 60 mg iv/im 12 óránként | 3-5 nap |
Kiigazítás speciális populációkhoz
Idősek: a kezdeti adag felére csökkentése (50 mg naponta kétszer) és a kognitív funkciók monitorozása
Májműködési zavar: tilos (főleg a májban metabolizálódik, CYP2D6 enzimmel)
Veseelégtelenség: Nem szükséges módosítani az adagot (vesén keresztüli kiválasztás<10%)
Gyógyszerkölcsönhatások
Tabu kombinációs terápia: Egyéb antikolinerg gyógyszerek (például fenilpropanoid), monoamin-oxidáz inhibitorok (MAOI-k)
Óvatosan kombinálva: központi idegrendszeri gátlók (például alkohol, benzodiazepinek), antiaritmiás szerek (amelyek ronthatják a QT-szakasz megnyúlását)
Mellékhatások és kockázatmegelőzés és ellenőrzés
Common adverse reactions (incidence>5%)
Központi idegrendszer: álmosság (30%), szédülés (20%), fejfájás (15%)
Autonóm idegrendszer: szájszárazság (25%), homályos látás (10%), székrekedés (8%)
Kezelés elve: Enyhe reakciók figyelhetők meg, súlyos esetekben a gyógyszeres kezelés csökkentésére vagy abbahagyására van szükség
Súlyos mellékhatások (előfordulási arány<1%)
Szív- és érrendszer: QT-szakasz megnyúlása, kamrai aritmia (különösen antiaritmiás gyógyszerekkel kombinálva)
Mentális rendszer: hallucinációk, delírium (idősebb felnőtteknél a kockázat háromszorosára nő)
Ellenőrzési javaslat: A kezelés kezdeti szakaszában hetente kövesse az EKG-t, és 3 havonta ellenőrizze a hosszú távú gyógyszeres kezelést-
Ellenjavallat
myasthenia gravis
Zárt szögű glaukóma
Prosztata hipertrófia vizeletvisszatartással
Bélelzáródás vagy pylorus elzáródás
Az Orphenadrine kémiai hálózata visszaállítja a közvetlen utakra gyakorolt hatását
A közvetlen útvonal fokozza a kérgi motoros területek ingerlékenységét, és elősegíti a célirányos{0}}mozgást az "agykéreg → striatum (D1 receptor) → GPi/SNr → thalamus → agykéreg" hurkon keresztül. Parkinson-kórban a substantia nigra dopaminerg neuronjainak degenerációja a D1-receptor aktivációjának csökkenéséhez, a közvetlen útvonal gátlásához és a mozgáskezdeményezés nehézségéhez vezet.
Az Orphenadrine szabályozási mechanizmusa
NMDA receptor antagonizmus: a striatális interneuronok (például a gyors tüzelő interneuronok, FSI-k) szabályozzák az MSN-ek (köztes tüskés neuronok) aktivitását a GABA felszabadulásával.Orphenadrine-hidrokloridközvetve fokozza a D1 MSN-ek ingerlékenységét azáltal, hogy gátolja az FSI-k NMDA receptorait, csökkenti a GABA felszabadulását, és részben kompenzálja a dopaminhiány okozta közvetlen útgátlást.
MAChR antagonizmus: A kolinerg interneuronok (CIN-ek) acetilkolin felszabadításával aktiválják az M1 receptorokat, gátolják a D1 MSN-ek aktivitását. Az orphenadrine blokkolja az M1 receptorokat, enyhíti a CIN-ek közvetlen utak gátlását, és tovább fokozza a motoros aktivációs képességet.
H1 receptor antagonizmus: A hisztaminerg rendszer a H1 receptorokon keresztül szabályozza a striatális idegsejtek ingerlékenységét. Az orfenadrin blokkolja a H1 receptorokat, csökkenti a striatum lokális gyulladását, javítja a neuronok mikrokörnyezetét, és közvetve támogatja a közvetlen útvonal funkcionális helyreállítását.
Parkinson-kór modell: A 6-OHDA sérüléses patkánymodellben az Orphenadrine (10 mg/kg, ip) szignifikánsan javította a motoros késleltetést, a levodopához (10 mg/kg, ip) hasonló hatékonysággal, de a dyskinesia kisebb gyakorisággal. Az immunfluoreszcens festés azt mutatta, hogy a D1 receptorok expressziója a striatumban felfokozott, és a GABAerg interneuronok aktivitása csökkent az Orphenadrine kezelési csoportban.
Főemlősök vizsgálata: Az MPTP által kiváltott makákó Parkinson-kór modelljében az Orphenadrine (5 mg/kg, im) alacsony-dózisú levodopával (2 mg/kg) kombinálva csökkentheti az „on-off” jelenséget és meghosszabbíthatja a testmozgás javulási idejét, ami arra utal, hogy optimalizálja a kezelési ablakot azáltal, hogy szabályozza a közvetlen út stabilitását.
Az Orphenadrine kémiai hálózata visszaállítja a közvetett utakra gyakorolt hatását
Az indirekt utak élettani funkciói és kóros elváltozásai
Az indirekt útvonal gátolja a kérgi motoros aktivitást és elnyomja a nem kívánt mozgásokat az "agykéreg → striatum (D2 receptor) → GPe → STN → GPi/SNr → thalamus → agykéreg hurkon keresztül". Parkinson-kórban a D2-receptorok túlzott aktiválódása az indirekt útvonalak hiperaktivitásához és fokozott motoros gátláshoz vezet.
Az Orphenadrine szabályozási mechanizmusa
NMDA receptor antagonizmus: Az STN kulcsfontosságú glutamáterg mag az indirekt úton, és túlaktiválódása a Parkinson-kór motoros tüneteinek fontos oka. Az orfenadrin enyhíti a motoros gátlást azáltal, hogy gátolja az NMDA receptorokat az STN neuronokban, csökkenti a glutamáterg kimenetet és csökkenti a GPi aktivitást.
MAChR antagonizmus: A GPe-ben nagy mennyiségű kolinerg projekció található, és az Orphenadrine blokkolja az M2/M4 receptorokat, csökkenti a GABAerg interneuronok spontán gátlását, fokozza a GPe STN-re gyakorolt gátló hatását, és tovább csökkenti az indirekt útvonal aktivitását.
Az Orphenadrine szabályozási mechanizmusa
H1 receptor antagonizmus: A hisztaminerg rendszer a H3 receptorokon keresztül szabályozza az STN neuronok ingerlékenységét. Az orphenadrine közvetetten befolyásolja a H3 receptor működését (a H1 receptor blokád által kiváltott kompenzációs hatások révén), optimalizálva az STN neuronális aktivitási mintázatait.
Klinikai bizonyítékok és állatkísérletek
STN magas-frekvenciás stimulációs (DBS) modell: Parkinson-kórban szenvedő betegeknél az Orphenadrine (50 mg, orális) fokozhatja az STN-DBS hatékonyságát, csökkentheti a stimuláció intenzitásának szükségességét, és azt sugallja, hogy szimulálja a DBS "hálózat-visszaállítási" hatását kémiai úton.
Egérmodell: A Haloperidol által kiváltott izommerevség modellben az Orphenadrine (20 mg/kg, ip) szignifikánsan csökkentette az izomtónust, és mechanizmusa összefüggésbe hozható a c-Fos expresszió csökkenésével az STN neuronokban és a fokozott GPe-STN projekcióval.
Az orphenadrine szabályozása a bazális ganglionhurok integrációs funkciójáról
Közvetlen közvetett utak dinamikus egyensúlya
A Parkinson-kór kóros magja a közvetlen útgátlás és a közvetett hiperaktivitás közötti egyensúlyhiány. Az orphenadrine a következő módon érhető el:
A közvetlen utak felszabályozása (D1 receptor aktiváció, csökkent GABA gátlás);
A közvetett utak (STN glutamát gátlás, GPe GABA fokozás) csökkentése a "kettős útvonalú szinergikus visszaállítás" és a motorvezérlés rugalmasságának helyreállítása érdekében.
Ultra Direct Pathway és Edge Loop szabályozása
Szuper közvetlen út: Az STN közvetlen glutamát-vetületet kap a kéregből (Super direct pathway), és túlaktiválódása a Parkinson-kórban a remegés és a motoros fluktuációk fontos oka. Az orfenadrin enyhíti a remegést azáltal, hogy gátolja az NMDA receptorokat az STN neuronokban, csökkentve a szuperdirekt útvonalon keresztüli bemenetet.
Élhurok: Az élszerkezetek, például a nucleus accumbens (NAc) részt vesznek a mozgási döntéshozatalban- és a jutalmazási mechanizmusokban. Az Orphenadrine H1 receptor antagonista hatása szabályozhatja a dopamin felszabadulását a limbikus hurokban, javítva a depresszió és az apátia tüneteit Parkinson-kórban szenvedő betegeknél.
Neuroplaszticitás és hosszú távú hatékonyság
Az Orphenadrine hosszú távú alkalmazása elősegítheti a bazális ganglionok átalakulását a következő mechanizmusokon keresztül:
NMDA receptor antagonizmus: csökkenti a glutamát toxicitást és védi a maradék dopaminerg neuronokat;
BDNF jelszabályozás: Állatkísérletek kimutatták, hogyOrphenadrine-hidrokloridfokozhatja az agy{0}}eredetű neurotróf faktor (BDNF) expresszióját a striatumban, elősegítve az idegsejtek túlélését és a szinaptikus plaszticitást;
Gliasejtek szabályozása: gátolja a mikroglia aktiválódását, csökkenti a neurogyulladást és optimalizálja az idegi mikrokörnyezetet.
Népszerű tags: orphenadrine hydrochloride cas 341-69-5, beszállítók, gyártók, gyár, nagykereskedelem, vétel, ár, ömlesztve, eladó