A Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. az orphenadrine-hidroklorid cas 341-69-5 egyik legtapasztaltabb gyártója és szállítója Kínában. Üdvözöljük az ömlesztett, kiváló minőségű orphenadrine-hidroklorid cas 341-69-5 nagykereskedelmi értékesítésében, amelyet gyárunkból értékesítünk. Jó szolgáltatás és elfogadható ár érhető el.
Orfenadrin-hidroklorid(Mebedrol) egy orális központi vázizomrelaxáns, amely többféle farmakológiai hatással rendelkezik, többek között nem kompetitív NMDA receptor antagonistaként, H1 receptor antagonistaként és nem szelektív muszkarin receptor (mAChR) antagonistaként is működik. Megjelenése általában fehér vagy törtfehér kristályos por, szagtalan, keserű és zsibbadt ízű, vízben és etanolban (96%) könnyen oldódik, vízben jól oldódik, könnyen elkészíthető, fényre és levegőre érzékeny, és fénytől távol kell tárolni; Erős oxidáló szerekkel összeférhetetlen, kerülje a keverést, és a stabilitás megőrzése érdekében 2-8 fokon tárolja.
Ez az anyag csökkenti az izomgörcsöket és a fájdalomjelátvitelt azáltal, hogy az agy motoros centrumára vagy medulla oblongata-jára hat, ezáltal oldja az izomfeszültséget. Jellemzője, hogy nincs közvetlen relaxációs hatása a vázizmokra, hanem a központi idegrendszer szabályozza. A glutamát által közvetített serkentő idegvezetés gátlása az N-metil-D-aszpartát (NMDA) receptorok nem kompetitív antagonizmusával. Segíthet enyhíteni a fájdalmat vagy a görcsökkel kapcsolatos tüneteket az ideggyulladás és az excitotoxicitás csökkentésével. A hisztamin H1 receptor blokkolásával az allergiás reakciók okozta tünetek, például viszketés és bőrpír is enyhíthető.
|
|
|
Orfenadrin-hidrokloridklinikailag a központi vázizom relaxánsok közé sorolják, és hatásmechanizmusát általában nagyjából az antikolinerg tulajdonságainak tulajdonítják. Ez a címke azonban komolyan elfedi egyedülálló tudományos értékét, mint egy többcélú neurokémiai szonda.
Klinikai indikációk
Akut mozgásszervi sérülés
Javallatok: Akut lágyszöveti sérülések, például izomhúzódások, szalagficamok, zúzódások stb.
Hatásmechanizmus: Enyhíti az izomgörcsöket és enyhíti a görcsök okozta másodlagos károsodást központi relaxációval
Klinikai bizonyítékok: Randomizált, kontrollos vizsgálatok kimutatták, hogy a kombinált fizikoterápia 40%-kal csökkentheti a betegek fájdalompontszámát és 30%-kal lerövidítheti a funkcionális helyreállítási időt.
Gyógyszeres terv:
Orális: 100 mg-os retard tabletta, naponta kétszer (egyszer reggel és egyszer este)
Injekció: 60 mg intramuszkulárisan vagy intravénásan, 12 óránként egyszer (akut fázis)
Krónikus mozgásszervi betegségek
Javallatok: nyaki spondylosis, ágyéki porckorongsérv, fibromyalgia szindróma stb.
Hatásmechanizmus: Enyhíti a myofascialis fájdalom kiváltó pontjainak (MTrP) tartós görcseit
Kombinált terápia: gyakran NSAID-okkal (például ibuprofén) és fizikoterápiával (ultrahang, hipertermia) kombinálva alkalmazzák, 65-75%-os hatásos aránnyal
Gyógyszeres kezelési terv: 50 mg rendszeres tablettát szájon át, naponta háromszor (étkezés után)
Parkinson-kór tremor
Hatásmechanizmus:
A központi relaxációs hatás enyhíti az izommerevséget
A perifériás antikolinerg hatás csökkenti a nyugalmi tremort
Klinikai státusz: második-vonalbeli terápiás gyógyszer, olyan betegek számára alkalmas, akiknél csökkent a levodopa hatékonysága, vagy akik tolerálják az antikolinerg mellékhatásokat
Gyógyszerterv: 50 mg szájon át, naponta háromszor (a kognitív funkciókat ellenőrizni kell)
Neuroprotekció és krónikus fájdalom
A kutatás előrehaladása: Állatkísérletek kimutatták, hogy a mebedrol képes csökkenteni a glutamát által kiváltott neuronális apoptózist, és neuroprotektív hatással van az Alzheimer-kór modelljére
Klinikai feltárás: kis{0}}léptékű klinikai vizsgálatok bebizonyították, hogy bizonyos hatékonysággal rendelkezik a diabéteszes perifériás neuropátia fájdalmának kezelésében (az NPS-pontszám 25%-kal csökkent
A mebedrol vegyi hálózata visszaállítja a közvetlen utakra gyakorolt hatását
A közvetlen útvonal fokozza a kérgi motoros területek ingerlékenységét, és elősegíti a célirányos{0}}mozgást az "agykéreg → striatum (D1 receptor) → GPi/SNr → thalamus → agykéreg" hurkon keresztül. Parkinson-kórban a substantia nigra dopaminerg neuronjainak degenerációja a D1-receptor aktivációjának csökkenéséhez, a közvetlen útvonal gátlásához és a mozgáskezdeményezés nehézségéhez vezet.
A mebedrol szabályozási mechanizmusa
NMDA receptor antagonizmus: a striatális interneuronok (például a gyors tüzelő interneuronok, FSI-k) szabályozzák az MSN-ek (köztes tüskés neuronok) aktivitását a GABA felszabadulásával.Orfenadrin-hidrokloridközvetve fokozza a D1 MSN-ek ingerlékenységét azáltal, hogy gátolja az FSI-k NMDA receptorait, csökkenti a GABA felszabadulását, és részben kompenzálja a dopaminhiány okozta közvetlen útgátlást.
MAChR antagonizmus: A kolinerg interneuronok (CIN-ek) acetilkolin felszabadításával aktiválják az M1 receptorokat, gátolják a D1 MSN-ek aktivitását.
A Mebedrol blokkolja az M1 receptorokat, enyhíti a CIN-ek direkt utak gátlását, és tovább fokozza a motoros aktivációs képességet.
H1 receptor antagonizmus: A hisztaminerg rendszer a H1 receptorokon keresztül szabályozza a striatális idegsejtek ingerlékenységét. A Mebedrol blokkolja a H1 receptorokat, csökkenti a striatum lokális gyulladását, javítja a neuronok mikrokörnyezetét, és közvetve támogatja a direkt útvonal funkcionális helyreállítását.
Klinikai bizonyítékok és állatkísérletek
Parkinson-kór modell: A 6-OHDA sérüléses patkánymodellben a mebedrol (10 mg/kg, ip) szignifikánsan javította a motoros késleltetést, a levodopához (10 mg/kg, ip) hasonló hatékonysággal, de a diszkinézia előfordulási gyakorisága alacsonyabb volt. Az immunfluoreszcens festés azt mutatta, hogy a D1 receptorok expressziója a striatumban felfokozott, és a GABAerg interneuronok aktivitása csökkent a mebedrol kezelési csoportban.
Főemlősök vizsgálata: Az MPTP-vel kiváltott makákó Parkinson-kór modelljében a mebedrol (5 mg/kg, im) alacsony-dózisú levodopával (2 mg/kg) kombinálva csökkentheti az „on-off” jelenséget és meghosszabbíthatja a testmozgás javulási idejét, ami arra utal, hogy a közvetlen út stabilitásának szabályozásával optimalizálja a kezelési ablakot.
A mebedrol vegyi hálózata visszaállította a közvetett utakra gyakorolt hatását
Az indirekt utak élettani funkciói és kóros elváltozásai
Az indirekt útvonal gátolja a kérgi motoros aktivitást és elnyomja a nem kívánt mozgásokat az "agykéreg → striatum (D2 receptor) → GPe → STN → GPi/SNr → thalamus → agykéreg hurkon keresztül". Parkinson-kórban a D2-receptorok túlzott aktiválódása az indirekt útvonalak hiperaktivitásához és fokozott motoros gátláshoz vezet.
A mebedrol szabályozási mechanizmusa
NMDA receptor antagonizmus: Az STN kulcsfontosságú glutamáterg mag az indirekt úton, és túlaktiválódása a Parkinson-kór motoros tüneteinek fontos oka.
A Mebedrol enyhíti a motoros gátlást azáltal, hogy gátolja az NMDA receptorokat az STN neuronokban, csökkenti a glutamáterg kimenetet és csökkenti a GPi aktivitást. MAChR antagonizmus: A GPe-ben nagy mennyiségű kolinerg projekció van, és a mebedrol blokkolja az M2/M4 receptorokat, csökkentve a GABA gátló hatások spontán gátlását. STN, és tovább csökkenti a közvetett útvonal aktivitását.
Az Orphenadrine szabályozási mechanizmusa
H1 receptor antagonizmus: A hisztaminerg rendszer a H3 receptorokon keresztül szabályozza az STN neuronok ingerlékenységét.
A Mebedrol közvetetten befolyásolja a H3 receptor működését (a H1 receptor blokád által kiváltott kompenzációs hatások révén), optimalizálva az STN neuronális aktivitási mintázatait.
Klinikai bizonyítékok és állatkísérletek
STN magas-frekvenciás stimulációs (DBS) modell: Parkinson-kórban szenvedő betegeknél a mebedrol (50 mg, orálisan) fokozhatja az STN-DBS hatékonyságát, csökkentheti a stimuláció intenzitásának szükségességét, és azt sugallja, hogy szimulálja a DBS "hálózat-visszaállítási" hatását kémiai úton.
Egérmodell: A Haloperidol által kiváltott izommerevség modellben a mebedrol (20 mg/kg, ip) szignifikánsan csökkentette az izomtónust, és mechanizmusa összefüggésbe hozható a c-Fos expresszió csökkenésével az STN neuronokban és a fokozott GPe-STN projekcióval.
A mebedrol szabályozása a bazális ganglionhurok integrációs funkciójáról
Közvetlen közvetett utak dinamikus egyensúlya
A Parkinson-kór kóros magja a közvetlen útgátlás és a közvetett hiperaktivitás közötti egyensúlyhiány. A Mebedrol a következők révén érhető el:
A direkt útvonalak felszabályozása (D1 receptor aktiváció, csökkent GABA gátlás);
A közvetett utak (STN glutamát gátlás, GPe GABA fokozás) csökkentése a "kettős útvonalú szinergikus visszaállítás" és a motorvezérlés rugalmasságának helyreállítása érdekében.
Ultra Direct Pathway és Edge Loop szabályozása
Szuper közvetlen út: Az STN közvetlen glutamát-vetületet kap a kéregből (Super direct pathway), és túlaktiválódása a Parkinson-kórban a remegés és a motoros fluktuációk fontos oka. A Mebedrol enyhíti a remegést azáltal, hogy gátolja az NMDA receptorokat az STN neuronokban, csökkentve a szuperdirekt útvonalon keresztüli bemenetet.
Élhurok: Az élszerkezetek, például a nucleus accumbens (NAc) részt vesznek a mozgási döntéshozatalban- és a jutalmazási mechanizmusokban. A mebedrol H1 receptor antagonista hatása szabályozhatja a dopamin felszabadulását a limbikus hurokban, javítva a depresszió és az apátia tüneteit Parkinson-kórban szenvedő betegeknél.
Neuroplaszticitás és hosszú távú hatékonyság
A mebedrol hosszú távú alkalmazása elősegítheti a bazális ganglionok átalakulását a következő mechanizmusok révén:
NMDA receptor antagonizmus: csökkenti a glutamát toxicitást és védi a maradék dopaminerg neuronokat;
BDNF jelszabályozás: Állatkísérletek kimutatták, hogyOrfenadrin-hidrokloridfokozhatja az agyi eredetű neurotróf faktor (BDNF) expresszióját a striatumban, elősegítve a neuronok túlélését és a szinaptikus plaszticitást;
Gliasejtek szabályozása: gátolja a mikroglia aktiválódását, csökkenti az ideggyulladást és optimalizálja az idegi mikrokörnyezetet.
Fő reakció: Éterező kondenzáció
A domináns ipari folyamat 2-metil-difenil-klór-metánt és N,N-dimetil-etanol-amint használ fő nyersanyagként, inert oldószerként pedig xilolt. Nitrogénvédelem mellett az anyagokat feltöltik és keverik, majd 100-130 fokra melegítik, és ezen a hőmérsékleten tartják 2 órán át, hogy nukleofil szubsztitúciós éterezésen menjenek keresztül.
Az alkoholos hidroxilcsoport megtámadja a benzil klórozott szenet, eltávolítva a hidrogén-kloridot, így nyers orfenadrin szabad bázis keletkezik. A felesleges N,N-dimetil-etanol-amin egyidejűleg savmegkötőként is működik, és gátolja a melléktermékek képződését. A reakció befejeződése után az elegyet lehűtjük és szűrjük, hogy eltávolítsuk a szilárd ammónium-klorid-só maradékokat, így xilol anyalúgot kapunk, amely a nyers szabad bázist tartalmazza.
A szabad bázis tisztítása és finomítása
Az anyalúgot csökkentett nyomáson betöményítve olajos nyersterméket kapunk, amelyet izopropanolban oldunk, mielőtt izopropanolos oxálsav-oldatot adunk hozzá.
A kristályos orfenadrin-oxalát kicsapódik, és a semleges szennyeződéseket, valamint a maradék aromás oldószereket szűréssel és szárítással eltávolítják. Az oxalátsót vizes kálium-hidroxid-oldatban szuszpendáljuk lúgos hidrolízishez, hogy felszabadítsuk a szabad bázist.
A szerves fázist vízmentes dietil-éterrel extraháljuk, vízzel mossuk a sók eltávolítása érdekében, szárítjuk és bepároljuk, így nagy tisztaságú olajos orfenadrint kapunk, amely drasztikusan csökkenti az aminszennyeződéseket és a nitrozaminnal kapcsolatos kockázatokat.
A sóképzés és a hidroklorid kristályosodása
A finomított szabad bázist vízmentes izopropanolban oldjuk. Lassan izopropanolos hidrogén-klorid-oldatot adunk hozzá alacsony hőmérsékleten, keverés közben, hogy a rendszert savas pH-ra állítsa be, ami a fehér mebedrol kristályok lassú kiválását váltja ki.
A szuszpenziót alacsony hőmérsékleten 2 órán át érleljük a kristályforma tisztaságának javítása érdekében. Szívószűrés után a kristályokat hideg izopropanollal öblítik, és vákuumban szárítják, amíg a nedvességtartalom el nem éri az előírásokat, így 159–164 fokos olvadáspontú, gyógyszerészeti- minőségű mebedrolt kapnak.
Ez az eljárás könnyen elérhető nyersanyagokat és egyenletes hozamokat tartalmaz; a munkafolyamat során nincsenek nagy-kockázatú átrendezési lépések, így alkalmas nagy-léptékű API-gyártásra.
GYIK
Milyen betegségek esetén alkalmazható az orfenadrin-hidroklorid?
+
-
Leírás. Orphenadrint használnaksegít ellazítani bizonyos izmokat a testében, és enyhíti a merevséget, fájdalmat és kényelmetlenséget, amelyet a húzódások, ficamok vagy más izomsérülések okoznak. Az orphenadrine egyik formáját a Parkinson-kór okozta remegés enyhítésére is használják.
Az orphenadrine segít elaludni?
+
-
Az orphenadrine egy izomrelaxáns, amelyet izomfájdalom és izomgörcsből vagy sérülésből eredő kényelmetlenség kezelésére használnak. Orális tabletta formájában kapható, amelyet általában naponta kétszer kell bevenni. Az orfenadrin leggyakoribb mellékhatása a szájszárazság.Álmosság, szédülés és székrekedés is lehetséges.
Népszerű tags: orphenadrine hydrochloride cas 341-69-5, beszállítók, gyártók, gyár, nagykereskedelem, vétel, ár, ömlesztve, eladó