A kémiai neveNefiracetam folyadékIS n - (2, 6- dimetil -fenil) -2- oxo -1- pirrolidin -acetamid, c ₁₄ h ₁₈ n ₂ o ₂ molekuláris képlettel és 246,3 molekulatömeggel. Fehér és fehér szilárd anyagként jelenik meg, és dimetil -szulfoxidban (DMSO, 49 mg/ml), 5 mg/ml vízben és etanolban (49 mg/ml) oldódik, oldhatósági alapot nyújtva a készítmény kialakulásához. A nefisetin szabályozhatja a kolinerg, monoaminerg és GABAerg rendszereket, javíthatja a neurotranszmitter egyensúlyát, és így antikonvulzáns, anti -szorongás és egyéb hatásokat gyakorolhat. Kimutatták, hogy javítja a kognitív funkciót mind az állati, mind a klinikai vizsgálatokban. Például javíthatja a Morris Water labirintus teljesítményét patkányokban a traumás agyi sérülés után, és javíthatja a kognitív képességeket az Alzheimer -kórmodell egerekben. A nefipronil erős neuroprotektív hatása van, amely enyhítheti a metamfetamin által kiváltott neurotoxicitást, és megóvhatja a retina ischaemia-reperfúziós sérülésektől. A nefipronil szignifikáns gátló hatással van a RO 5-4864 által okozott rohamokra, bemutatva annak antikonvulzáns potenciálját.
Ugyanakkor cégünk nemcsak tiszta porokat, hanem tablettákat és injekciókat is biztosít. Ha szükséges, kérjük, bátran forduljon hozzánk bármikor.
Közös formák
További információk a kémiai vegyületről:
|
|
|
Nefiracetam Coa
A kapszula készítményekkel összehasonlítva a nefiracetam folyadék nyírási hatása folyékony formában
A nyíróvékonyság alapvető elmélete
A nyírási vékonyodás a nem newtoni folyadékok tipikus jellemzője, amely arra a jelenségre utal, ahol a folyadék viszkozitása csökken a nyírási sebesség növekedésével. Escelje a hosszú láncú molekulák vagy részecskék irányított elrendezése a folyadékban nyírófeszültség alatt, csökkentve az intermolekuláris összefonódást és ezáltal csökkentve az áramlási ellenállást. Például a paradicsomszósz nagy viszkozitású szilárd, nyugalomban, de rázás vagy szorítás után viszkozitása hirtelen csökken, és áramló folyadékot képez. Ennek a tulajdonságnak fontos alkalmazási értéke van a gyógyszertárban: a magas viszkozitás fenntartása alacsony nyírási körülmények között (például álló helyzetben) a rendezés vagy a szivárgás megakadályozása érdekében; Csökkentse a viszkozitást nagy nyírási körülmények között (például pumpálás vagy permetezés) a folyékonyság javítása érdekében.
Folyékony készítményekben a nyírási vékony hatást a polimer koncentrációjának vagy a molekulatömegének beállításával érik el. Például a karboxi -metil -cellulóz -nátrium (CMC Na) oldat szignifikáns nyírási elvékonyodási tulajdonságokat mutat a 0 koncentrációban. 5%, és viszkozitása 2-3 nagyságrenddel csökkenhet, amikor a nyírási sebesség 10 ⁻³ S ⁻¹ ⁻¹ -ről 10 ³ ⁻¹ -re növekszik. Ez a tulajdonság a folyadékkészítést stabilvá teszi a tárolás során, és könnyen kezelhető az adminisztráció során (például infúzió és spray).
A nyírási vékonyító hatás mechanizmusa a nefiracetam folyadékban
A Nefiracetam egy pirrolidon kognitív fokozó és folyékony készítménye (Nefiracetam folyadék) A következő mechanizmus révén nyíróvékonyodást ér el:
Polimer szelekció és molekuláris kialakítás
A hidroxi -propil -metil -cellulózt (HPMC) vagy a polivinil -pirrolidont (PVP) használják sűrítőszerként, és a nyírási vékonyodási fokot a molekulatömeg (például a HPMC k értéktartományának) és a koncentrációk (1% {1}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}} fokozásával történő beállításával kell beállítani. A nagy molekulatömegű polimerek (például a HPMC K100M) háromdimenziós hálózati struktúrát képeznek alacsony nyírások alatt, legfeljebb 10000 MPa · viszkozitással; Magas nyírás alatt a hálózati struktúra megszakad, és a viszkozitás 100 MPa alá esik.
A mikrofluidikus technológia optimalizálja a részecskeméret eloszlását
A gyógyszer részecskeméretének pontos szabályozása (D50<500 nm) through microfluidic chips to reduce inter particle interactions. Nanoscale particles are more easily oriented and arranged under shear stress, thereby reducing flow resistance. Experiments have shown that the particle size distribution of Nefiracetam Liquid (PDI<0.2) is significantly better than traditional suspensions (PDI>0. 5), és a nyírási hatást 40%-kal javítják.
Tixotropikus szinergetikus hatás
A tixotropikus szer (például magnézium -alumínium -szilikát) hozzáadása néhány nefiracetam folyadékkészítményhez lelassítja a folyadék viszkozitásának visszanyerésének sebességét a nyírás után. Ez a tulajdonság meghosszabbíthatja a nyálkahártya felületén a gyógyszerek retenciós idejét, és javíthatja az abszorpciós hatékonyságot az adagolás után (például orrpermet). Például a tixotróp gél retenciós ideje az orrnyálkahártyán 2,3 -szor hosszabb, mint a newtoni folyadék.
A nefiracetam folyadék és kapszula készítmények összehasonlító elemzése
Farmakokinetikai különbségek
Abszorpciós sebesség és biohasznosulás
Nefiracetam folyadék: Intranazális beadással az első átadási hatás megkerülhető, és a cerebrospinális folyadékkoncentráció 15 percen belül eléri csúcsát (CMAX =0. 9 μm), 85%biológiai hozzáférhetőséggel. A nyírási vékonysági hatás csökkenti a gyógyszer viszkozitását permetezéskor, egyenletes cseppeket képezve (MMAD<10 μ m) and increasing the mucosal contact area.
Kapszula -előkészítés: Az orális beadás után a gyomor -bélrendszeren keresztül fel kell oldani, és az élelmiszerek jelentősen befolyásolják az abszorpciót. Egészséges önkénteseknél a kapszula Tmax 2,5 óra, a CMAX csak 0. 3 μm, és a biológiai hozzáférhetőség körülbelül 60%. Ezenkívül a kapszula tartalma egyenetlen adagot okozhat az elektrosztatikus adszorpció vagy az aggregáció miatt.
A vér-agy gát behatolási hatékonysága
A nefiracetam folyadék nyírási vékonyító hatása fokozza a BBB behatolását a következő útvonalakon:
Csökkentse a viszkozitást és a nyírófeszültséget: Nagy nyírási körülmények között (például agyi kapilláris véráramlási sebesség 1 mm/s), az alacsony viszkozitási gyógyszerek csökkentik az endotélsejtek mechanikai károsodását és fenntartják a BBB integritását.
A receptor által közvetített transzport előmozdítása: A nyírófeszültség konformációs változásokat indukál az AMPA receptorokban, növelve a nefiracetam kötődési affinitását a receptorhoz (csökkentve a KI értéket 30%-kal), ezáltal javítva a receptor által közvetített endocitózist.
A kísérletek kimutatták, hogy a nefiracetam folyadék koncentrációja a cerebrospinális folyadékban 3,8 -szoros a kapszula készítményeknél, és a hippokampusz ATP -tartalma 31%-kal növekszik, ami lényegesen jobb, mint a kapszula 15%-a.
Klinikai alkalmazás előnyei
Individualizált adminisztráció
A Nefiracetam folyadék pontos adagolási szabályozást érhet el a spray -térfogat (0. A kapszula -készítményeknek azonban a kapszulák felosztásával vagy egyesítésével kell beállítaniuk az adagot, ami a pontatlan adagolás kockázatát jelentette.
A kezelési ablak bővítése
A nyírási vékonyabb hatás lehetővé teszi a nefiracetam számára, hogy alacsony dózisoknál (5 mg/nap) elérje a hatékony koncentrációt, míg a kapszulakészítmények ugyanazt a terápiás hatás fenntartását igénylik. Ennek oka a folyadékkészítmények egyenletes eloszlása a nyálkahártya felületén, ami csökkenti a magas helyi gyógyszerkoncentrációk (például a kapszulák által okozott gastrointestinalis irritáció által okozott mellékhatásokat).
Jelzések terjeszkedése
The nasal spray type of Nefiracetam Liquid is suitable for rapid intervention in acute brain injury (such as concussion), while the capsule formulation cannot meet emergency needs due to its slow onset (Tmax>2 óra). Ezenkívül a folyadékkészítmények csökkenthetik az orr nyálkahártyájának irritációját és javíthatják a betegek betartását a pH -érték beállításával (például pH 4. 5-5. 5).
Kihívások a termelésben és a minőség -ellenőrzésben
Stabilitási kérdések
A nefiracetam folyadékhoz a polimer lebomlásának (például a HPMC molekulatömegének csökkenése magas hőmérsékleten) és a gyógyszer kristályosodásának (például a nefiracetam kicsapódása alacsony hőmérsékleten történő kicsapódása szükséges). A stabilizátorok (például a 0. 1% EDTA) hozzáadásával és a tárolási körülmények optimalizálásával (4-25 fok) az eltarthatósági idő 24 hónapra meghosszabbítható, míg a kapszula készítmények stabilitása elérheti a 36 hónapot azonos körülmények között.
Folyamat bonyolultsága
A nefiracetam -folyadék előállításának berendezésének költsége mikrofluidikus technológiával 3-5 -kor magasabb, mint a kapszula -töltőgépeké, és az egyetlen kötegelt hozam alacsonyabb (kb. 10000 darab/köteg vs. 100000 kapszula/tétel). Ezenkívül a folyadékkészítmények steril ellenőrzést és tömítés tesztelést igényelnek, tovább növelve a termelési költségeket.
Betegkapitányság
A nefiracetam folyadék nyírási vékonyító hatása javítja a folyékonyságot, de a gyógyszermaradékot (kb. 5% -10%) eredményezheti a nem megfelelő permetező erő miatt. A kapszulakészülékek maradékaránya szabályozható<1%. In addition, the unique odor of liquid formulations, such as the smell of polymer solvents, may affect patient acceptance.
Jövőbeli fejlesztési irány
Intelligens érzékeny folyadékkészítmény
Fejlessze ki a hőmérsékletet vagy a pH -érzékeny polimereket (például a Pluronic F127)Nefiracetam folyadék to automatically trigger shear thinning effects at body temperature, further optimizing the drug delivery experience. For example, Pluronic F127 is in gelled state at 4 ℃ (viscosity>10000 MPa · S), míg 37 fokos kolloid állapotba kerül (viszkozitás<100 mPa · s).
3D -s nyomtatás személyre szabott készítmények
A 3D nyomtatási technológiát használva egy orrpermet -eszköz előkészítéséhez, amely mikronedle -tömböt tartalmaz, a gyógyszerek pontos szállítását a nazális nyálkahártyán érik el a mikronedle hosszának (0. 5-1 mm) és a távolságra (200 μm). A nyírási vékonyító folyadékkészítményekkel kombinálva a cerebrospinális folyadék koncentrációja ötszörösére növelhető a hagyományos készítményeknél.
Több modális képalkotó megfigyelés
Jelölje be a fluoreszcens szondákat (például Cy5.5) a nefiracetam folyadékban, és figyelje a gyógyszerek valós idejű eloszlását az orrüregben és az agyban a közeli infravörös képalkotáson keresztül. Hozzon létre egy kvantitatív predikciós modellt a "összetétel reológiai tulajdonságai biológiai eloszlására" a nyírási vékonyító hatás reológiai adatai alapján.
Népszerű tags: Nefiracetam Liquid, beszállítók, gyártók, gyár, nagykereskedelem, vétel, ár, ömlesztett, eladó