Ribavirin por, más néven ribavirin-nukleozid, a 1- - D-ribofuranozil-1H-1,2,4-triazol-3-karboxamid, vírusellenes hatással rendelkező gyógyszer-összetevő. Ez egy fehér vagy törtfehér kristályos por, szagtalan, olvadáspontja 174-176 fok, forráspontja 639,8 fok. Könnyen oldódik vízben és kis mértékben oldódik szerves oldószerekben, például etanolban, kloroformban és éterben. Ugyanakkor széles spektrumú vírusellenes gyógyszer, amely elsősorban a vírus mRNS-ek 5'-végén lévő szintézist és transzkripciós enzimeket gátolja, ezáltal gátolja a DNS és RNS szintézisét, és vírusellenes hatást ér el. Széles körben használják különféle vírusok, például influenzavírus, herpeszvírus, himlővírus, adenovírus és rotavírus által okozott betegségek megelőzésére és kezelésére. Az állatgyógyászat területén a ribavirint vírusellenes alapanyagként is gyakran használják állatbetegségek megelőzésére és kezelésére.
További információ a kémiai vegyületről:
|
Kémiai képlet |
C8H12N4O5 |
|
Pontos mise |
244.08 |
|
Molekulatömeg |
244.21 |
|
m/z |
244.08 (100.0%), 245.08 (8.7%), 245.08 (1.1%), 246.09 (1.0%) |
|
Elemelemzés |
C, 39.35; H, 4.95; N, 22.94; O, 32.76 |
|
Olvadáspont |
174-176 fok |
|
Forráspont |
387,12 fok (durva becslés) |
|
Sűrűség |
1,4287 (durva becslés) |
|
Tárolási feltételek |
2-8 fok |
Molekulaszerkezet és összetétel
A kémiai neveribavirin pora 1 - - D - furanóz - 1H - 1,2,4 - triazol - 3 - formamid. Molekulaszerkezete furanózgyűrűből, triazolgyűrűből és formamidcsoportból áll. Ez az egyedülálló szerkezet különleges kémiai és biológiai aktivitással ruházza fel. A furanózgyűrű bizonyos fokú hidrofilitást biztosít, lehetővé téve számára, hogy kölcsönhatásba léphessen a szervezetben lévő vízmolekulákkal, ami előnyös a hatóanyag feloldódása és a szervezeten belüli szállítása szempontjából; a triazolgyűrű és a formamidcsoport a legfontosabb szerkezeti részek, amelyek lehetővé teszik vírusellenes hatásának kifejtését, és részt vesznek a vírussal kapcsolatos célpontokkal való kölcsönhatásban.
Fizikai tulajdonságok
Megjelenés:Általában fehér vagy tört{0}}fehér kristályos por. Ez a tiszta megjelenés nagy tisztaságának külső megnyilvánulása. A gyógyszerek gyártása és minőségellenőrzése során a megjelenés az egyik fontos mutató a gyógyszer minőségének kezdeti megítélésében.
Oldhatóság:Bizonyos mértékben oldódik vízben, ami lehetővé teszi, hogy kényelmesen formálható különféle vizes készítményekké, például injekciókká és orális oldatokká. Ugyanakkor szerves oldószerekben, például dimetil-formamidban is oldódik, és ezek a szerves oldószerek a ribavirin oldására használhatók gyógyszerkutatás és -elemzés során, különféle kémiai és fizikai tulajdonságok meghatározására, valamint szerkezeti elemzésre.
Olvadáspont:A ribavirinnek van egy bizonyos olvadáspont-tartománya. Az olvadáspont az a hőmérséklet, amelyen az anyag szilárd halmazállapotból folyékony halmazállapotba változik, és az anyag fontos fizikai állandója. Olvadáspontjának pontos meghatározásával előzetesen megítélhető a gyógyszer tisztasága. Minél nagyobb a tisztaság, annál szűkebb az olvadáspont-tartomány, és annál közelebb van az elméleti értékhez. A gyógyszergyártás során az olvadáspont megfelelő tartományon belüli szabályozása fontos lépés a gyógyszerminőség stabilitásának biztosítására.
Kémiai stabilitás
Fény- és hőstabilitás
A ribavirin viszonylag érzékeny a fényre és a hőre. Fénykörülmények között, különösen ultraibolya sugárzás hatására, a gyógyszermolekulák fotokémiai reakciókon mennek keresztül, ami a molekulaszerkezet megváltozását és egyes inaktív vagy mérgező bomlástermékek képződését okozhatja. Például a triazolgyűrű vagy a furán-ribóz gyűrű gyűrű-felnyíláson, oxidáción és egyéb reakciókon mehet keresztül, ezáltal csökken a gyógyszer vírusellenes aktivitása. A magas-hőmérsékletű környezet szintén felgyorsítja a gyógyszer bomlási reakcióját, ami befolyásolja annak stabilitását és hatékonyságát.
Ezért a gyógyszerek tárolása és szállítása során olyan feltételeket kell elfogadni, amelyek elkerülik a fényt és az alacsony hőmérsékletet, például a gyógyszereket barna palackokban kell tárolni, és hűvös és száraz helyen kell elhelyezni, hogy meghosszabbítsák a gyógyszerek eltarthatóságát.
Stabilitás savakkal és bázisokkal szemben
Különböző sav{0}}bázis környezetben a ribavirin stabilitása eltérő. Savas körülmények között a gyógyszer hidrolízises reakciókon megy keresztül, ami a molekulaszerkezet tönkremeneteléhez vezethet. Például az amidcsoport savas környezetben hidrolízisen megy keresztül, megfelelő karbonsavakat és aminvegyületeket hozva létre, ezáltal elveszítve vírusellenes aktivitását.
Lúgos körülmények között a gyógyszer bizonyos kémiai reakciókon is keresztülmenhet, például a furán-ribózgyűrű gyűrű-megnyílásán. Ezért a készítmények elkészítésekor megfelelő pH-viszonyokat kell kiválasztani, hogy biztosítsuk a gyógyszer stabilitását. Az orális készítmények pH-értékét általában egy bizonyos tartományon belül kell szabályozni, hogy elkerüljük a sav-bázis környezetnek a gyógyszerre gyakorolt túlzott hatását a gyomor-bél traktusban.
Kémiai reakciókészség
Funkcionális csoportreakciók
A ribavirin molekulában lévő funkciós csoportok bizonyos kémiai reakciókészséggel rendelkeznek. Például az amidcsoport részt vehet bizonyos nukleofil szubsztitúciós reakciókban, acilezési reakciókban stb. A gyógyszerkutatásban ezek a funkcionális csoportreakciók felhasználhatók a ribavirin módosítására és különböző vírusellenes aktivitású és farmakokinetikai tulajdonságokkal rendelkező származékok sorozatának szintetizálására, hogy hatékonyabb és biztonságosabb gyógyszereket keressenek.
Reakciók fémionokkal
A ribavirin komplexeket képezhet egyes fémionokkal. Ez a reakció befolyásolhatja a gyógyszer oldhatóságát, stabilitását és biológiai aktivitását. Például a kalcium-, magnézium- és más fémionokkal képzett komplexek csökkenthetik a gyógyszer felszívódását a gyomor-bél traktusban, ezáltal befolyásolva a gyógyszer hatékonyságát. Ezért a készítmények elkészítése és klinikai alkalmazása során figyelmet kell fordítani a gyógyszer és a fémionok közötti kölcsönhatásra, hogy elkerüljük a gyógyszer terápiás hatásának a komplexképző reakciók miatti befolyásolását.
Az alapvető hatásmechanizmus
Ribavirin por, más néven tribavirin por, egy szintetikus, széles{0}}spektrumú nukleozid vírusellenes hatóanyag (API). Fehér vagy törtfehér kristályos pornak tűnik, szagtalan, enyhén keserű ízű. Jó vízoldékonyságot, enyhén oldódik etanolban, és stabil fizikai-kémiai tulajdonságokkal rendelkezik, így a humán klinikai és állatgyógyászati alkalmazások alapvető vírusellenes nyersanyaga. Ellentétben az egyszeri -célpont vírusellenes szerekkel, széles körben gátolja mind a DNS-, mind az RNS-vírusokat.
A gazdasejtekbe való bejutást követően a ribavirint celluláris kinázok foszforilálják aktív metabolitokká: ribavirin-monofoszfáttá, ribavirin-difoszfáttá és ribavirin-trifoszfáttá.
A ribavirin-monofoszfát erősen elnyomja az inozin-monofoszfát-dehidrogenázt (IMPDH), blokkolja az intracelluláris guanozin szintézis útvonalat és kimeríti a sejt guanin nukleotidkészletét, ezáltal megzavarja a vírus nukleinsav replikációját és transzkripcióját. Eközben a ribavirin-trifoszfát kompetitív módon megköti a vírus RNS-polimerázt, leállítja a vírusgenomok megnyúlását és összeállítását, és blokkolja az utódvirionok képződését és felszabadulását, hogy megfékezzék a vírus proliferációját a forrásnál.
Ezenkívül a ribavirin modulálja a gazdaszervezet immunfunkcióját, és mérsékli a vírusfertőzés által kiváltott gyulladásos viharokat, csökkentve a szövetek és a sejtkárosodást. Ez a tulajdonság alátámasztja a vírusos betegségek széles spektruma elleni alkalmazhatóságát. A vírus-specifikus vírusellenes szerekkel összehasonlítva a ribavirin csekély hajlamot mutat vírusrezisztencia kiváltására, szélesebb vírusspektrumot fed le, és rendkívül változatos klinikai alkalmazásokat támogat.
Humán klinikai alkalmazások
Légúti vírusfertőzések kezelése
A légúti vírusfertőzések jelentik a tribavirin por elsődleges klinikai alkalmazását. Az API formálható orális készítményekké, porlasztott oldatokká, injekciókká, helyi permetekké és más adagolási formákká, hogy alkalmazkodjanak a különböző korú és betegség súlyosságú betegekhez.
A porlasztott ribavirin az első{0}}vonalbeli klinikai terápia a légúti syncytial vírus (RSV) fertőzésére gyermekeknél és felnőtteknél.
Súlyos bronchiolitis és vírusos tüdőgyulladás esetén a célzott légúti beadás közvetlenül a vírussal{0}}fertőzött légúti nyálkahártyára hat, gyorsan elnyomja a vírus replikációját, enyhíti a sípoló légzést, a köhögést és a tüdőgyulladást, valamint csökkenti a légzési elégtelenség kockázatát a kritikus állapotú betegeknél.
Az A és B influenza esetében a ribavirin korai beadása lerövidíti a láz, fáradtság, izomfájdalom és egyéb tünetek időtartamát, enyhíti a légúti hámsérülést. Különösen alkalmas enyhe és közepesen súlyos esetekre influenzajárványok idején, valamint profilaktikus beavatkozásra magas-kockázatú populációkban.
A gyógyszer az adenovírus és parainfluenza vírus{0}}indukálta felső légúti fertőzések, vírusos pharyngitis és mandulagyulladás ellen is jelentős hatást fejt ki, hatékonyan korlátozza a vírus terjedését és enyhíti a légúti gyulladást.
Szisztémás vírusfertőzések kezelése
A tribavirin port széles körben és hatékonyan használják szisztémás vírusos betegségek kezelésére. Vese-szindrómával járó hemorrhagiás lázban a ribavirin korai beadása gátolja a hantavírus replikációját, csökkenti a szisztémás kapilláris károsodást, csökkenti a súlyos szövődmények, például sokk és veseelégtelenség előfordulását, és jelentősen javítja a betegek túlélését; alapozó terápiás szerként szolgál erre az állapotra.
Vírusos hepatitisben a ribavirint általában interferonnal kombinálják a krónikus hepatitis C standardizált kezelésére. A kettős vírusellenes és immunmoduláló kombináció elnyomja a perzisztens HCV replikációt, csökkenti a vírusterhelést, valamint késlelteti a májfibrózis és cirrhosis progresszióját, ami a HCV kombinációs sémák lényeges összetevője.
A ribavirin a herpeszvírusos betegségek, köztük a kanyaró, a bárányhimlő és a herpes zoster kiegészítő terápiaként is szolgál. Felgyorsítja a kiütések megszűnését, csillapítja a nyálkahártya gyulladását és fájdalmát, valamint csökkenti a fertőzés kockázatát.
Kiegészítő terápia speciális klinikai forgatókönyvekben
Ribavirin porértékes kiegészítő előnyöket nyújt bizonyos fertőző körülmények között. Bizonyos vírusos szembetegségek esetén a ribavirint szemcseppekbe lehet keverni az adenovírus keratoconjunctivitis kezelésére, amely gátolja a vírus szaporodását a szem nyálkahártyáján, valamint enyhíti a szárazságot, a bőrpírt és a túlzott váladékmennyiséget.
A kéz{0}}láb-- és-szájbetegség klinikai kezelésében az orális vagy intravénás ribavirin alkalmazható súlyos enterovírusfertőzések esetén a vírusok elnyomásának elősegítésére, a szisztémás megnyilvánulások szabályozására, valamint a fogyatékosság és a súlyos esetekből eredő halálozás kockázatának csökkentésére.
Koronavírus-betegség esetén a ribavirin kiegészítő vírusellenes szerként szolgálhat más vírusellenes szerekkel kombinálva közepesen súlyos és súlyos betegeknél, hogy segítse a vírusreplikáció visszaszorítását és a tüdőgyulladás mérséklését, támogatva a klinikai kezelést. Az orvosi utasítások szigorú betartása kötelező.
Állat-egészségügyi és akvakultúra-alkalmazások
Vírusos betegségek megelőzése és kezelése állatállományban és baromfiban
A tribavirin por az állattenyésztésben és a baromfitenyésztésben széles körben használt, széles spektrumú{0}}vírusellenes API, amely kedvező költséghatékonyságot és sokoldalú alkalmazhatóságot kínál a főbb vírusos betegségek ellen.
A baromfitenyésztés során megelőzi és kezeli az elterjedt vírusos betegségeket, beleértve a Newcastle-betegséget, a madárinfluenzát, a fertőző hörghurutot és a fertőző bursalis betegséget. Takarmányon keresztül vagy ivóvízzel beadva elnyomja a vírusszaporodást a baromfiban, csökkenti a morbiditást és a mortalitást, valamint minimalizálja a gazdálkodási veszteségeket.
Haszonállatok esetében a ribavirin készítmények enyhítik a lázat, a hasmenést és a levertséget, amelyet sertéscircovírus-betegség, sertésjárványos hasmenés, pszeudorabia, szarvasmarha-vírusos hasmenés és egyéb rendellenességek okoznak. Megszakítja a-csordán belüli vírusátvitelt, és javítja a túlélési arányt. A gyógyszert az akvakultúrában is alkalmazzák vírusos vérzéses betegségek, herpeszvírus-fertőzések és más vízi kórokozók leküzdésére, kielégítve a nagy-tenyésztési rendszerek biológiai biztonsági követelményeit.
Előnyök és szabályozási megfelelőség a farmok biológiai biztonságában
Az alternatív állatgyógyászati vírusellenes szerekkel összehasonlítva a tribavirin por széles-spektrumú aktivitással, gyors kezdéssel, alacsony költséggel és kényelmes beadással rendelkezik, amely alkalmas nagy-és kis--közepes termelési rendszerekre egyaránt.
Por formája lehetővé teszi a takarmányba való homogén keverést vagy vízben való feloldást, támogatja a tömeges profilaxist és a kollektív kezelést a járványok idején, és nagymértékben javítja a betegség elleni védekezés hatékonyságát.
Mindazonáltal a mezőgazdasági üzemekben szigorú adagolási és kezelési időtartam protokollokat kell követni. A hosszantartó-vagy túlzott{2}}adagolás káros hatásokat okozhat, beleértve az immunszuppressziót és a vérképzőszervi károsodást állatokban. Az üzemeltetőknek szigorúan be kell tartaniuk az előírt élelmezés-egészségügyi várakozási időket a túlzott gyógyszermaradványok elkerülése és az állati eredetű élelmiszerek biztonságának megőrzése érdekében. A ribavirin az állatállomány és a baromfi integrált vírusbetegség-megelőzési programjaiban nélkülözhetetlen alapozó szerré vált.
A főbb gyártási útvonalak osztályozása
Kémiai szintézis
A kémiai szintézis a hagyományos ipari termelési módot képviseliribavirin por. Műszakilag kiforrott, kompatibilis az alapfelszereltséggel, és alkalmas nagyméretű-gyártásra. A legfontosabb kiindulási anyagok közé tartozik az inozin, a guanozin és a metil-1,2,4-triazol-3-karboxilát. A teljes eljárás több szerves reakciólépést foglal magában, amelyet tisztítás követ, hogy megkapjuk a végső kristályos terméket.
A munkafolyamat négy fő szakaszból áll: acilezés, kondenzáció, aminolízis és finomítás. Először is, az inozin reagál a jégecettel és az ecetsavanhidriddel szabályozott hőmérsékleten, és katalizálja egy acilezési lépésben, amely megvédi a ribozil-hidroxilcsoportokat, és tetraacetil-ribóz köztiterméket hoz létre. Ez javítja a tisztaságot és a konverziót a következő kondenzáció során.
A tisztított tetraacetilribózt ezután aktivált szén-színtelenített metil-1,2,4-triazol-3-karboxiláttal egyesítik. A sav által katalizált kondenzációs reakció ribavirin prekurzor adduktot termel. Az acetil-védőcsoportokat aminolízissel távolítjuk el, így nyers ribavirint kapunk.
A végső finomítás magában foglalja az oldást, az elszíntelenítést, az átkristályosítást, a centrifugális szárítást és a többlépcsős szennyeződés-eltávolítást a melléktermékek, a maradék katalizátorok és a szennyeződések eltávolítására, így a gyógyszerkönyvnek megfelelő ribavirin kristályos port kap. Ennek az útvonalnak alacsonyak a technikai akadályai és stabil a kibocsátása, ugyanakkor hosszadalmas folyamatok, magas szerves oldószer-felhasználás, jelentős melléktermékképződés és viszonylag magas környezeti kezelési költségek okozzák.
Biokatalitikus enzimatikus szintézis
A biokatalitikus enzimatikus szintézis egy feltörekvő zöld ipari folyamat. Kiváló konverziós arányával, alacsonyabb szennyezettségével és magasabb terméktisztaságával fokozatosan felváltja a hagyományos vegyszereket, és a domináns fejlett gyártástechnológiává válik.
Az eljárás a génmanipulált BL21/pET-His-pupG törzset alkalmazza a fermentációhoz. A fermentorokban végzett szabályozott hőmérsékletű-tenyésztés felerősíti a biomasszát, és rendkívül aktív purin-nukleozid-foszforilázt (PNPáz) eredményez. A rekombináns teljes sejteket zselatin beágyazással immobilizálják, hogy stabil biokatalizátort képezzenek.
Guanozin vagy inozin szubsztrátot használva a transzglikozilációs reakció 12-20 órán keresztül megy végbe semleges pufferben 50-60 fokos hőmérsékleten. Az enzimatikus specifitás szelektív kötést irányít a nukleozid és triazol rész között, ami nyers ribavirin konverziós folyadékot eredményez.
A sejteket és a szilárd szennyeződéseket centrifugálással és szűréssel távolítják el, így tiszta felülúszót kapnak. Az ultraszűrős tisztítás, koncentrálás, átkristályosítás és vákuumszárítás nagy-tisztaságú tribavirin port eredményez. Ez az út kivételes reakcióspecifitást mutat, 95% feletti konverzióval, drasztikusan csökkenti a melléktermékeket és a szerves oldószerigényt.
Az enyhe reakciókörülmények csökkentik az energiafogyasztást, igazodva a zöld gyógyszerészeti szabványokhoz. A kész gyógyszer nagyobb tisztaságot, kevesebb szennyeződést és jobb gyógyszerbiztonságot biztosít, így ez a prémium gyógyszerészeti{1}}minőségű tribavirinpor elsődleges előállítási módja.
Gyakran Ismételt Kérdések
Mi az a ribavirin por oldathoz?
+
-
A virazol (ribavirin inhalációs oldathoz, USP).RSV által okozott súlyos alsó légúti fertőzésben szenvedő kórházi csecsemők és kisgyermekek kezelésére javallt.
A ribavirin feloldódik vízben?
+
-
A ribavirin fehér, kristályos por. Ez azvízben szabadon oldódikés vízmentes alkoholban kevéssé oldódik.
Mi a ribavirin fő felhasználási területe?
+
-
RIBAVIRIN (rozs ba VYE rin)a hepatitis C vírus által okozott fertőzések kezelésére. Úgy fejti ki hatását, hogy korlátozza a vírus terjedését a szervezeten belül. Ez a gyógyszer nem pusztítja el a vírust, és továbbra is lehetséges, hogy a vírust másokra is átterjesszék. Nem kezeli a megfázást, az influenzát vagy a baktériumok által okozott fertőzéseket.
Mennyi ideig tart a ribavirin kezelés?
+
-
Felnőtt betegek.
A ribavirin tabletta ajánlott adagját az 1. táblázat tartalmazza. A kezelés javasolt időtartama a korábban ribavirinnel és interferonnal nem kezelt betegeknél24-48 hét. A ribavirin napi adagja 800-1200 mg, szájon át, két részre osztva.
Hogyan keverjük össze a ganciklovirt?
+
-
Az injekciós üveg tartalmát a következő módon kell előkészíteni a beadáshoz: Feloldási utasítások: Oldja fel a liofilizált ganciklovir injekcióhoz 10 ml steril injekcióhoz való vizet (USP) az injekciós üvegbe.
Népszerű tags: ribavirin por cas 36791-04-5, beszállítók, gyártók, gyár, nagykereskedelem, vétel, ár, ömlesztve, eladó