Metotrexátporegy erős gyógyszer, amelyet elsősorban a különféle autoimmun állapotok és a rák bizonyos formáinak kezelésére használnak. Az antimetabolitoknak nevezett gyógyszerek osztályához tartozik, megzavarja a DNS -szintézist és a sejtproliferációt, ezáltal terápiás hatásait.
Az olyan autoimmun betegségekben, mint például a rheumatoid arthritis, a psoriasis és a vaszkulitisz bizonyos típusai, elősegíti a gyulladás csökkentését és a betegség előrehaladásának lelassítását az immunrendszer hiperaktív válaszának modulálásával. A kezelési tervetől függően orálisan vagy injekción keresztül adják be, ez jelentősen javíthatja a tüneteket és javíthatja a betegek életminőségét.
A rák, különösen a leukémia, a limfóma és az emlőrák bizonyos típusainak kezelésére kemoterápiás szerként működik, és gyorsan elválasztó rákos sejteket céloz meg. Az onkológiában való felhasználás azonban gyakran gondos adagolást és megfigyelést igényel, mivel a toxicitási lehetőség és a mellékhatások.
 |
 |
|
Vegyi képlet |
C16H15CLO6 |
|
Pontos tömeg |
338.06 |
|
Molekulatömeg |
338.74 |
|
m/z |
338.06 (100.0%), 340.05 (32.0%), 339.06 (17.3%), 341.06 (5.5%), 340.06 (1.4%), 340.06 (1.2%) |
|
Elemi elemzés |
C, 56,73; H, 4.46; CL, 10.47; O, 28.34 |
Antimetabolit alkalmazások
A dihidrofolát -reduktáz (DHFR) gátlása
- MetotrexátporAntimetabolitként működik, ha gátolja a dihidrofolát -reduktáz (DHFR) enzimet. Ez az enzim elengedhetetlen a dihidrofolát (DHF) tetrahidrofoláttá (THF), a purinok, a timidilát és az egyes aminosavak szintézisének létfontosságú kofaktorá történő átalakításában.
- A DHFR gátlásával a metotrexát megakadályozza a THF képződését, ezáltal megzavarva a DNS, az RNS és a fehérjék szintézisét a sejtek növekedéséhez és osztásához.
A DNS -szintézis elnyomása
- A THF termelésének gátlásának eredményeként a metotrexát megzavarja a nukleotidok szintéziséhez szükséges - szénátviteli reakciókat, amelyek végül gátolják a DNS -szintézist. Ez a hatás különösen a sejtciklus S fázisa során, amikor a DNS replikáció következik be.
Táttelemesítő aktivitás
- Széles körben alkalmazott daganatellenes szerként használják különféle rákok, beleértve az akut limfoblasztikus leukémiát, az emlőrákot, a fej- és nyakrákot, valamint mások kezelését. A DNS -szintézis gátlásának képessége a rákos sejtek növekedésének és proliferációjának leállításához vezet.
Antifolát alkalmazások
Folát antagonizmus
Antifolátként funkcionál, hogy antagonizálja a folsav hatását (B9 -vitamin). A folsav elengedhetetlen a nukleotidok és aminosavak szintéziséhez és metabolizmusához, így a sejtek növekedésének és megoszlásának kritikus alkotóeleme.
A folsav aktív formájává történő átalakulásának blokkolásával a THF, a metotrexát megzavarja a folátciklust, és rontja a nukleinsavak és fehérjék szintézisét.
Autoimmun betegségek kezelése
A tumorellenes aktivitás mellett immunszuppresszánsként is használják autoimmun betegségek, például rheumatoid arthritis kezelésében. Az immunsejtek proliferációjának gátlásával a metotrexát segít csökkenteni a gyulladást és enyhíti az ezekkel a betegségekkel kapcsolatos tüneteket.
Kombinált terápia
Gyakran használják más gyógyszerekkel kombinálva annak terápiás hatásainak fokozására. Például a rák kezelésében a metotrexát más kemoterápiás szerekkel kombinálható, hogy a rákos sejtek növekedésében és a túlélésben részt vevő több útvonalat célozzák meg.
rákkezelésben
A metotrexát elsősorban a dihidrofolát -reduktáz gátlásával, amely a dihidrofolát tetrahidrofoláttá (THF) konvertálásához elengedhetetlen a dihidrofolát (THF) konvertálásához. A THF létfontosságú kofaktor a nukleotidok szintézisében, amelyek a DNS és az RNS építőelemei. A konverzió blokkolásával a metotrexát megzavarja a nukleotidok termelését, ezáltal gátolja a DNS -szintézist, és végül elnyomja a rákos sejtek növekedését és proliferációját.
A metotrexát kulcseleme az összes kezelésében, amelyet gyakran más kemoterápiás szerekkel, például vinkristin és prednizonnal kombinálva használnak. Ez a kombináció, amelyet Vinkristine - adriamicin - dexametazon (VAD) kezelési rendnek neveznek, minden betegnél szignifikáns hatékonyságot mutatott.
Különböző szilárd daganatok kezelésére is alkalmazzák, beleértve az emlőrákot, a tüdőrákot, a fej- és nyakrákot, valamint a gyomor -bélrendszeri rákot. Az adagolási és adminisztrációs ütemterv az adott rák típusától és stádiumától függően változhat.
A metotrexát rendkívül hatékony a choriocarcinoma és más gesztációs trofoblasztikus betegségek kezelésében, amelyek ritkán, de agresszív formák, amelyek a placentális szövetből származnak.
Hodgkin és nem - Hodgkin limfómáinak kezelésére használják, gyakran más gyógyszerekkel, például doxorubicin, bleomycin, vinblastin és dacarbazin (ABVD rend) kombinációjában.
Bizonyos esetekben a magas - dózisú metotrexát -terápiát leukovorin -mentéssel (HD - MTX/CFR) adják be refrakter vagy relapszusos rákos betegek számára. Ez a megközelítés magában foglalja a nagy adag metotrexát beadását, majd a leukovorinot a toxicitás csökkentése és a gyógyszer hatékonyságának fokozása érdekében.
autoimmun betegségek
MetotrexátporAz MTX néven ismert, széles körben alkalmazott gyógyszer az autoimmun betegségek kezelésében. A hatásmechanizmusa elsősorban magában foglalja a dihidrofolát -reduktáz gátlását, ezáltal megakadályozva a dihidrofolát átalakulását tetrahidrofoláttá. Ez viszont megzavarja a DNS, az RNS és a fehérjék szintézisét, ami a sejtproliferáció elnyomásához és az immun mediátor termelésének csökkentéséhez vezet.
Elsődleges felhasználás: Az MTX egy sarokköves kezelés RA, különösen mérsékelt vagy súlyos esetekben. Segít csökkenteni a gyulladást, a lassú betegség előrehaladását és javítja a funkcionális eredményeket.
Mechanizmus: A T és B sejtaktivitás gátlásával és az immun mediátorok csökkentésével az MTX anti - gyulladásos és immunszuppresszív hatásait fejezi ki.
Alkalmazások: Az MTX -et fiatalkori idiopátiás artritisz, psoriasis artritisz, Felty -szindróma és a RA -hoz kapcsolódó bőr vaszkulitisz kezelésére is használják.
Hatékonyság: Hatékonyságát - ilyen körülmények között jól kialakították, gyakran javított betegek kimeneteléhez vezetve.
Szisztémás lupus erythematosus (SLE): Az MTX alkalmazható kiegészítő kezelésként az SLE -ben, különösen akkor, ha a hagyományos kezelések nem megfelelőek.
Szisztémás szklerózis (SSC): Az SSC -ben szenvedő betegek esetében az MTX ígéretet mutatott a betegség progressziójának lassításában és a tünetek javításában.
Gyulladásos myopathiák: Az olyan betegségek, mint a dermatomyositis és a polymyositis, előnyös lehet az MTX -terápia, különösen refrakter vagy súlyos betegség esetén.
Pikkelysömör: Az MTX egy kút - megalapozott kezelés mérsékelt vagy súlyos psoriasis számára, beleértve a - típusú plakát, a guttátot és az eritrodermikus formákat.
Autoimmun bullous betegségek: Az olyan állapotok, mint a pemphigus és a bullous pemphigoid, MTX -vel kezelhetők, gyakran a kortikoszteroidok kiegészítő terápiájaként.
Vaszkulitisz: Az MTX -et alkalmazták a vaszkulitisz különféle formáinak kezelésére, ideértve a Wegener granulomatózisát, az óriás sejt arteritist és a Takayasu arteritiszét.
Mechanizmus: Az a képessége, hogy csökkentse a gyulladást és az immunrendszert - által közvetített erek károsodása, értékes terápiás lehetőséggé teszi.
MetotrexátporAz (MTX) egy klasszikus metabolikus gyógyszer, amely fontos gyógyszerré vált a rák kemoterápiájának, az autoimmun betegségek (például a rheumatoid arthritis) és bizonyos bőrbetegségek (például psoriasis) számára történő felfedezése óta az 1940 -es években. Felfedezése és fejlődése fontos mérföldköveket képvisel a modern gyógyászati kémiában és a farmakológiában, nemcsak az anti - tumor gyógyszerek kutatásának előmozdítását, hanem új utak megnyitását az immunmodulációs kezeléshez is.
A metotrexát felfedezése szorosan kapcsolódik a folsav vizsgálatához. A folsav egy B - komplex vitamin (B9 -vitamin), amelyet először Lucy Wills brit tudós fedez fel 1931 -ben, aki megfigyelte, hogy az élesztő kivonat megakadályozhatja a terhességi megaloblasztikus vérszegénységet.
1941 -ben az amerikai tudósok Herschel K. Mitchell és mások izoláltak folsavat a spenót levelekből és meghatározták annak kémiai szerkezetét. A folsav az emberi testben tetrahidrofoláttá (THF) alakul át, amely részt vesz a DNS szintézisében, az aminosav -anyagcserében és a sejtproliferációban. A rákos sejtek gyors proliferációja és a folát -anyagcserétől való függőségük miatt a tudósok megvizsgálták, hogyan lehet beavatkozni a folát -anyagcserébe, hogy gátolja a tumor növekedését.
Az 1940 -es években a tudósok felfedezték, hogy bizonyos folát -analógok versenyképes módon gátolhatják a folát -anyagcserét, ezáltal megakadályozva a rákos sejtek proliferációját.
1947-ben Sidney Farber amerikai farmakológus és csapata felfedezte, hogy az aminopterin (4-aminofolát) ideiglenesen enyhítheti a leukémia tüneteit, miközben akut leukémiát tanulmányoz a gyermekek gyermekeiben. Ez a történelem első gyógyszere, amelyet sikeresen használnak a rák kemoterápiájához, jelezve a kemoterápia korszakának kezdetét.
Az aminopterinnek erős toxicitása és gyenge a betegtoleranciája. A biztonságosabb származékos termékek keresése érdekében az amerikai kémikus, a Yellapragata Subbarow és csapata szerkezetileg módosított aminopterin-t a Lederle laboratóriumokban, és végül szintetizált metotrexátot (MTX), más néven 4- amino-10-metilfoláttal, az 1948-ban, a metotrexáttal, a metotrexáttal, a Metotrexáttal, az Antumor-t, de az anti-Tumor-t.
Az 1950 -es években a tudósok tovább tisztázták a metotrexát hatásmechanizmusát. Megzavarja a DNS -szintézishez szükséges purin- és timidinet azáltal, hogy gátolja a dihidrofolát -reduktázt (DHFR), és megakadályozza a dihidrofolát (DHF) tetrahidrofoláttá (THF) redukcióját. A rákos sejtek gyors proliferációja és a folát iránti igény miatt a metotrexát szelektíven gátolhatja a tumor növekedését.
1953 -ban Roy Hertz és Min Chiu Li a Nemzeti Rák Intézetből (NCI) először számolt be arról, hogy a metotrexát sikeresen gyógyította meg a choriocarcinomát, az emberi történelem első szilárd daganatát, amely a kemoterápián keresztül gyógyult. Ez az áttörés miatt a metotrexát fontos gyógyszerré tette a rákkezeléshez.
Az 1960 -as években a kutatók felfedezték, hogy a metotrexátnak nemcsak anti - tumorhatásai vannak, hanem gátolhatják az immunrendszer túlzott aktiválását is.
1964 -ben az amerikai orvos, Edmund DuBois először megpróbálta a psoriasist alacsony - dózis -metotrexáttal kezelni, és jelentős eredményeket ért el. Ezt követően az 1980 -as években a metotrexátot széles körben alkalmazták a rheumatoid arthritis (RA) kezelésére, és ez lett a "betegség módosító antirheumás gyógyszerek (DMARDS)" arany standardja.
Mellékhatások
A metotrexát egy anti -metabolikus anti - tumor gyógyszer és immunszuppresszáns, amelyet széles körben használnak olyan betegségek kezelésében, mint például a rák, a reumatoid arthritis, a psoriasis stb. A porkészítmények (például az injektálható porcelálások) több rendszert tartalmaznak, és a hatástartalom, a gyógyszeres és és az egyéni különbségek. Az alábbiakban a fő mellékhatások és azok osztályozása:
Általános mellékhatások (az előfordulási arány nagyobb vagy annál egyenlő 10%)
Orális fekély: A nyálkahártya károsodása által okozott fájdalmas fekély, amelyet általában az arc nyálkahártyáján, a nyelven vagy az ínyen találnak.
Émelygés, hányás és hasmenés: Nagy dózisoknál jobban kiemelkedő, valószínűleg a gyomor -bél traktus közvetlen stimulálása vagy a sejtek metabolizmusának befolyásolása miatt.
Rendellenes májfunkció: A megnövekedett transzamináz (ALT/AST) szintek, a hosszú - kifejezés a felhasználás cirrhosishoz vagy zsíros májhoz vezethet.
Csontvelő -szuppresszió: Csökkent fehérvérsejtek és vérlemezkék, megnövekedett fertőzés és vérzés kockázata (különösen nagy dózisokkal vagy hosszú - kifejezés használata).
Anémia: A vörösvértestek termelésének gátlása fáradtsághoz és szédüléshez vezet.
Kiütés és viszketés: Az allergiás reakciók bőrpír vagy pelyhesítés kíséri.
Fényérzékenység: A bőr érzékeny az ultraibolya sugárzásra, és hajlamos a napégésre, mint a reakciók.
Súlyos mellékhatások (azonnali orvosi ellátást igényelnek)
Intersticiális pneumonia/tüdőfibrózis: száraz köhögés, légzés nehézsége, láz és látható retikuláris árnyékok jellemzik a mellkas X - sugarait. A gyors progresszió végzetes lehet. Mint például a pneumocystis pneumonia (PCP), különösen immunhiányos betegekben.
Akut vesekárosodás: Nagy dózisok esetén a gyógyszerkristálylerakódás vagy a közvetlen toxicitás oliguriához és megemelkedett vér kreatininhez vezethet. A hosszú távú felhasználás vese tubuláris diszfunkciót okozhat.
Fejfájás, szédülés és álmosság: a kezelés korai szakaszában általában látható. Az encephalopathia/epilepszia tünetei ritkák, de súlyos, és nagy dózisokkal vagy foláthiányokkal társulhatnak.
Hosszú távú vagy kumulatív mellékhatások
Másodlagos daganatok: A hosszú távú felhasználás növelheti a limfóma, a bőrrák stb. Kockázatát, különösen immunszuppresszív kezeléssel kombinálva.
Osteoporosis: A hosszú távú felhasználás befolyásolhatja a csontok anyagcseréjét és növeli a törések kockázatát.
A nyálkahártya fekélyek romlása: Az orális és emésztőrendszeri fekélyek megismétlődhetnek, vagy nehéz gyógyulni.
Népszerű tags: Metotrexát por CAS 59-05-2, Szállítók, gyártók, gyár, nagykereskedelem, vétel, ár, ömlesztett, eladó