A Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. az imatinib cas 152459-95-5 egyik legtapasztaltabb gyártója és beszállítója Kínában. Üdvözöljük a nagykereskedelmi ömlesztett, kiváló minőségű imatinib cas 152459-95-5 gyárunkból. Jó szolgáltatás és elfogadható ár érhető el.
ImatinibA mezilát, más néven mezilát egy kis molekulájú protein-kináz-inhibitor, különösen egy tirozin-kináz-inhibitor, amely képes blokkolni egy vagy több protein-kinázt. Ez egy fehér kristályos por, CAS 152459-95-5, molekulaképlete C29H31N7O, míg a mezilát kémiai képlete C30H35N7O4S, ami a metánszulfonát só formája. Mind in vitro, mind in vivo erősen gátolja az ABL tirozin kináz aktivitását, specifikusan elnyomja az ABL expresszióját és a BCR-ABL sejtek proliferációját.
|
|
|
|
Kémiai képlet |
C29H31N7O |
|
Pontos mise |
493 |
|
Molekulatömeg |
494 |
|
m/z |
493 (100.0%), 494 (31.4%), 495 (2.7%), 494 (2.6%), 495 (2.0%) |
|
Elemelemzés |
C, 70.56; H, 6.33; N, 19.86; O, 3.24 |
Ezenkívül gátolhatja a vérlemezke-{0}}eredetű növekedési faktor (PDGF) és őssejt-faktor (SCF) receptorok tirozin kinázait is, ezáltal elnyomva az ezen faktorok által közvetített biokémiai reakciókat. Hatása és funkciója a tirozin kináz gátlása, a sejtproliferáció gátlása, a tumor növekedésének gátlása, a túlélés meghosszabbítása és a betegek életminőségének javítása. Képes blokkolni a jelátviteli útvonal kulcsfontosságú lépéseit, ezáltal gátolja a sejtproliferációt. A sejtproliferáció gátlása a sejtciklust szabályozó faktorok aktivitásának megzavarásával a terápiás célok elérése érdekében. Ennek a terméknek a terminális gyógyszere szelektíven gátolja bizonyos fehérjék működését, ezáltal szabályozza a daganatsejtek növekedését. Ez a termék kizárólag laboratóriumi használatra szolgál, és szigorúan tilos bármilyen más célra.
ImatinibAz imatinb-mezilát, más néven imatinb-mezilát egy fontos daganatellenes -gyógyszer, amely döntő szerepet játszik a leukémia kezelésében. Mint új protein tirozin kináz inhibitor, specifikusan képes blokkolni a jelátvitelt a leukémiás sejtekben, ezáltal terápiás célokat ér el.
A CML olyan rák, amely befolyásolja a csontvelői vérsejtek képződését, amelyet a fehérvérsejtek kóros növekedése jellemez a csontvelőben. A CML általánosan használt első-vonalbeli kezelése, főként a BCR-ABL fúziós fehérje tirozin-kináz aktivitásának gátlásával.
A BCR-ABL fúziós fehérjét Philadelphia kromoszóma-rendellenességek termelik, és döntő szerepet játszik a CML patogenezisében. Az imatinb kötődni tud a BCR-ABL kináz doménhez, blokkolja annak tirozin kináz aktivitását, megakadályozza a jelátvitel tartós aktiválódását, és így gátolja a rosszindulatú sejtek növekedését és osztódását.
Pozitív akut limfoblasztos leukémia (ALL) kezelésében
Bizonyos terápiás hatásai is vannak. Különösen a specifikus fúziós géneket, például RCSD1-ABL1 fúziós gént hordozó, refrakter ALL-betegek esetében az imatinb gátolhatja a BCR-ABL kináz aktivitását, csökkentheti a pozitív ALL sejtek proliferációját és túlélését, ezáltal javítva a betegség progresszióját és a betegek prognózisát.
Vannak esetjelentések, amelyek azt mutatják, hogy az imatinb monoterápia alkalmazása részleges enyhülést jelenthet a refrakter ALL-ben szenvedő betegek számára, lehetőséget teremtve a későbbi kezelésre. Ezenkívül az imatinb más kezelési módszerekkel, például kiméra antigénreceptor T-sejtterápiával (CAR-T) kombinálva is alkalmazható a terápiás hatékonyság fokozása érdekében.
Ennek is van bizonyos alkalmazási értéke. A GIST egy daganat, amely a gyomor-bél traktus mesenchymalis szövetéből származik, és az imatinb a GIST elsővonalbeli-kezeléseként alkalmazható. Csökkenti a tumorsejtek proliferációját és túlélését azáltal, hogy gátolja két tirozin-kináz, a KIT és a PDGFRA aktivitását, ezáltal szabályozza a daganat méretét és késlelteti a betegség progresszióját. Az Imatinb hatékony kezelési lehetőség olyan rosszindulatú GIST-betegek számára, akiknél nem lehet műtéti reszekciót végezni, vagy akiknél már távoli áttét alakult ki.
Érdemes azonban megjegyezni, hogy az imatinb bizonyos mellékhatásokat is okozhat a leukémia kezelésében. A gyakori mellékhatások közé tartozik a hányinger, hányás, hasmenés, bőrkiütés, fáradtság stb. Ezen kívül az imatinb csontvelő-szuppressziót is okozhat, ami a fehérvérsejtek és a vérlemezkék számának csökkenéséhez vezethet. Ezért az imatinb alkalmazása előtt tanácsos orvoshoz fordulni, és követni a gyógyszeres kezelésre vonatkozó utasításait. Ugyanakkor a betegeknek rendszeres hematológiai, molekuláris és citogenetikai monitorozáson kell részt venniük a kezelés hatékonyságának időben történő értékelése és a lehetséges mellékhatások észlelése érdekében.
Ezenkívül a leukémiával és kezelésével kapcsolatos mélyreható{0}}kutatással az imatinb alkalmazása folyamatosan bővül és optimalizálódik. A tudósok például új tirozin-kináz-inhibitorokat (TKI-k) fejlesztenek az imatinb-rezisztencia leküzdésére és a kezelés hatékonyságának optimalizálására. Ugyanakkor a különböző típusú TKI-k vagy más rákellenes szerek együttes alkalmazása fokozhatja a kezelés hatékonyságát és késlelteti a gyógyszerrezisztencia kialakulását. Emellett fokozatosan lehetővé válnak a személyre szabott kezelési stratégiák. A páciens génmutációs spektrumának és a gyógyszeranyagcsere jellemzőinek elemzésével az orvosok személyre szabhatják a legmegfelelőbb kezelési tervet minden beteg számára.
Alkalmazás Dermatofibrosarcoma Protuberansban (DFSP)
Az imatinib fontos célzott gyógyszer a dermatofibrosarcoma protuberans (DFSP) kezelésére. Alapvető indikációi közé tartoznak a nem reszekálható, visszatérő vagy metasztatikus DFSP-ben szenvedő betegek, különösen azok, akik nem alkalmasak műtétre a nagy daganatméret, a kritikus struktúrák inváziója vagy a kozmetikai vagy funkcionális károsodás magas kockázata miatt. Klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy a napi 400-800 mg-os imatinib-kezelés egyes betegeknél részleges tumorválaszt vagy betegségstabilizációt érhet el, anélkül, hogy a két dózisszint között jelentős különbség mutatkozik a hatékonyságban.
Ezenkívül preoperatív neoadjuváns terápiaként is alkalmazható a daganat térfogatának csökkentésére, ezáltal műtéti lehetőségeket teremtve olyan betegek számára, akik kezdetben nem voltak reszekálhatók. Figyelembe kell venni, hogy az imatinibet orvos irányítása mellett kell alkalmazni, és a kezelés során figyelemmel kell kísérni a mellékhatásokat. Használata jelentősen javította az előrehaladott DFSP-ben szenvedő betegek prognózisát, és kulcsfontosságú terápiás módszerré vált a műtéten túl.
Imatinib, más néven Gleevec, egy fontos daganatellenes gyógyszer, amelyet elsősorban a krónikus mieloid leukémia (CML) és az akut limfoblasztos leukémia (ALL) bizonyos típusainak kezelésére használnak. A kereskedelmi szintézis útja több összetett kémiai lépésből áll. Az alábbiakban részletes áttekintést adunk a szintézis lépéseiről, de a terjedelmi korlátok miatt a konkrét kémiai egyenletek csak illusztrációkat adnak a legfontosabb lépésekről.
Gleevec kereskedelmi szintézisútjának áttekintése
A gleevec szintézise általában meghatározott kiindulási anyagokból indul ki, több intermedier szintézisén és átalakulásán megy keresztül, és végül megkapja a célterméket. Az alábbiakban röviden ismertetjük egy tipikus szintézisút és annak fő lépéseit:
► Kiindulási anyagok és előreakciók kiválasztása
Kémiai egyenletdiagram (az acetil-acetont vesszük példaként):
4-metil-3-nitroanilin+acetilaceton+bázis katalizált → nitroanilin származékok
Kiindulási anyagok:
A gyakori kiindulási anyagok közé tartozik a 4-metil-3-nitro-anilin, a 3-acetil-piridin, az N,N-dimetil-formamid-formaldehid stb. Különböző szintézisutak választhatók különböző kiindulási anyagokat.
Előzetes reakció:
Példaként a 4-metil-3-nitro-anilint tekintve először kondenzációs reakción megy keresztül, és megfelelő karbonilvegyületekkel (például acetil-acetonnal) reagálva nitro-anilin-származékok keletkeznek. Ez a lépés tartalmazhat lúgos katalízist, például kálium-karbonátot vagy nátrium-hidroxidot.
► Redukciós reakció
Kémiai egyenletdiagram: nitroanilin származék+vaspor/HCl+redukció → aminoanilin származék
Célkitűzés:
A nitro aminosavvá történő redukálása, ami a Gleevec szintézisének egyik kulcsfontosságú lépése.
Reakció körülményei:
Általában fémkatalizátorok, például vaspor, ón(II)-klorid vagy platinaszén jelenlétében, savas vagy lúgos közegben hajtják végre.
► Gyűrűs reakció
Kémiai egyenletdiagram (példaként hipotetikus köztitermék): Aminoanilin-származék+megfelelő karbonilvegyület+ciklizáció → pirimidingyűrű intermedier
Cél:
Pirimidingyűrű kialakítása, amely a Gleevec molekulaszerkezetének központi része.
Reakció körülményei:
Általában melegítést és megfelelő katalizátorokat, például kénsavat vagy foszforsavat igényelnek.
► Acilezési reakció
Kémiai egyenletdiagram: pirimidingyűrű intermedier+acil-klorid+bázis katalízis → acilezési intermedier
Célkitűzés:
Acilcsoportok bevitele a pirimidingyűrűbe a következő reakciók előkészítéseként.
Reakció körülményei:
Használjon acil-kloridot vagy anhidridet lúgos körülmények között.
► Kondenzációs és helyettesítési reakciók
Kémiai egyenletvázlat: Acilezés közbenső termék+N-metilpiperazin+kondenzáció/szubsztitúció → Gleevec-váz
Célkitűzés:
Az acilezett köztitermékek aminvegyületekkel, például N-metil-piperazinnal való kondenzálására és a megfelelő pozíciókban szubsztitúciós reakciók végrehajtására a Gleevec vázszerkezetének kialakítása érdekében.
Reakció körülményei:
Általában oldószerben hevítve katalizátorra lehet szükség.
► Sóképződési reakció
Kémiai egyenletdiagram: Gleevec-váz+metánszulfonsav+sóképződés → Gleevec-metánszulfonát
Célkitűzés:
A Gleevec vázszerkezetének átalakítása metánszulfonát formává, nevezetesen Gleevec metánszulfonáttá, amely egy klinikailag használt forma.
Reakció körülményei:
Sav{0}}bázis reakcióval hajtják végre metánszulfonsav jelenlétében.
A szintézis módszereimatinib.
A szintézismódszer 4-hidroxi-metil-N-[4-metil-3-aminofenil]-benzamidot használ nyersanyagként, majd ciánamid hozzáadásával a 4-hidroxi-metil---4-guanidenil)-N-(4-guanidenil)-II). A (II) intermediert 3-(3-dimetil-amino-propinil)-piridinnel kondenzálva kapjuk a (III) általános képletű 4-hidroxi-metil-N-[4-metil-3-[4-(3-piridin)-2-pirimidin]-amino]-fenil]-benzamidot. A (III) köztitermék szubsztituált benzolszulfonil-kloriddal reagál, így 4-[szubsztituált benzolszulfonil-metil]-N-[4-metil-3-[4-(3-piridin)-2-pirimidin]-amino]-fenil]-benzamidot kapunk. Végül a (IV) intermedier reagál metil-piperazinnal, és így Gleevec-et (V) kapunk. Ez az út egyszerű eljárással, enyhe körülményekkel, nagy terméktisztasággal, magas hozammal, alacsony költséggel rendelkezik, és elősegíti az ipari termelést
Részletes lépések és kémiai egyenletek a Gleevec szintéziséhez
Nyersanyag: 4-hidroxi-metil-N-[4-metil-3-amino-fenil]-benzamid
Reagens: Monocianamid
Feltétel: Általában megfelelő mennyiségű savat (például sósavat) adunk katalizátorként egy vizes oldatban, és a reakcióhoz megfelelő hőmérsékletre (például 60-80 °C) melegítjük.
A reakció leírása: Ebben a lépésben a 4-hidroxi-metil-N-[4-metil-3-amino-fenil]-benzamid aminocsoportja addíciós reakción megy keresztül a ciánamid cianidcsoportjával, és guanidincsoportot képez.
Kémiai egyenlet:
4-Hidroxi-metil-N-[4-metil-3-amino-fenil]-benzamid+melamin → 4-hidroxi-metil-N-(3-guanidino-4-metil-fenil)-benzamid+víz
Nyersanyag: 4-hidroxi-metil-N-(3-guanidino-4-metil-fenil)-benzamid (II. intermedier)
Reagens: 3-(3-dimetilamino-allil)piridin
Feltétel: Adjunk hozzá megfelelő bázist (például trietil-amint) katalizátorként egy közömbös oldószerben (például N, N -dimetil-formamid DMF), és forraljuk vissza a reakcióelegyet.
A reakció leírása: A II. intermedier guanidincsoportja kondenzációs reakción megy keresztül a 3-(3-dimetilamino-allil)piridin allilcsoportjával, így pirimidingyűrű keletkezik.
Kémiai egyenlet: 4-hidroxi-metil-N-(3-guanidino-4-metil-fenil)-benzamid+3-(3-dimetil-amino-propinil)-piridin → 4-hidroxi-metil-N-[4-metil-3-[[4-(3-amino-piridin)-hen] benzamid+melléktermék
Megjegyzés: A reakciókörülményektől és a választott katalizátortól függően a melléktermékek-betartozhatnak dimetil-amint, vizet stb.
Nyersanyag: 4-hidroxi-metil-N-[4-metil-3-[[4-(3-piridin)-2-pirimidin]amino]fenil]-benzamid (III. intermedier)
Reagens: helyettesített benzolszulfonil-klorid (például 4-klór-benzolszulfonil-klorid)
Feltétel: Adjunk hozzá megfelelő mennyiségű bázist (például trietil-amint vagy piridint) savmegkötő szerként inert oldószerben (például diklór-metánban), szabályozzuk a reakció hőmérsékletét jeges sófürdőben, és fokozatosan emeljük a hőmérsékletet szobahőmérsékletre vagy valamivel magasabbra.
A reakció leírása: A III. intermedier hidroxi-metil-csoportja szubsztituált benzolszulfonil-klorid szulfonil-klorid csoportjával szubsztitúciós reakción megy keresztül, metil-szulfonát csoportot képezve.
Kémiai egyenlet: 4-hidroxi-metil-N-[4-metil-3-[4-(3-piridin)-2-pirimidin] amino]-fenil]-benzamid+szubsztituált benzolszulfonil-klorid → 4-[szubsztituált metil-benzolszulfonsav észter]-N-[4-metil-3-[4-(3-piridin)-2-pirimidin]amino]fenil]benzamid+hidrogén-klorid
Nyersanyag: 4-[szubsztituált benzolszulfonsav-metil-észter]-N-[4-metil-3-[[4-(3-piridin)-2-pirimidin] amino]-fenil]-benzamid (IV. intermedier)
Reagens: metilpiperazin
Feltétel: A reakcióelegyet megfelelő oldószerben (például etanolban vagy izopropanolban) melegítjük és visszafolyató hűtő alatt forraljuk, miközben kis mennyiségű savat (például sósavat) adunk hozzá a katalízishez.
A reakció leírása: A IV. intermedier szulfonsav-metil-észter-csoportját savas körülmények között hidrolizálják, így szulfonsav-csoportot képeznek, amely ezután sóképzési reakción megy keresztül a metil-piperazin aminocsoportjával, így Gleevec-et kapnak.
Kémiai egyenlet: 4-[szubsztituált benzolszulfonát-metil-észter]-N-[4-metil-3-[[4-(3-piridin)-2-pirimidin] amino] fenil] benzamid+metilpiperazin+savkatalizátor → Gleevec só+metanol+melléktermék
ElőnyeiImatinibSzintézis módszer
Enyhe reakciókörülmények
A teljes szintézis folyamat során a legtöbb reakciót viszonylag enyhe körülmények között hajtják végre, például szobahőmérséklettől mérsékelt hőmérsékleti tartományig, anélkül, hogy extrém magas hőmérsékletre vagy nagy nyomásra lenne szükség. Ez nemcsak a reakciófolyamat szabályozásában és a melléktermékek képződésének csökkentésében- előnyös, hanem segít megóvni a reaktánsok és a köztes termékek stabilitását is.
Nagy tisztaságú termékek
Pontos szintézis lépésekkel és megfelelő tisztítási módszerekkel, például kristályosítással, átkristályosítással, oszlopkromatográfiával stb., nagy tisztaságú termékeket lehet előállítani. A nagy tisztaságú termékek kulcsfontosságúak a gyógyszerek hatékonysága és biztonságossága szempontjából.
Rugalmasság
Ez a szintetikus út bizonyos fokú rugalmassággal rendelkezik, és megfelelően beállítható a piaci igényekhez és a termelési méretekhez. Például különböző szubsztituensekkel rendelkező Gleevec-származékok szintetizálhatók a helyettesített benzolszulfonil-klorid típusának megváltoztatásával, hogy megfeleljenek a különböző terápiás igényeknek.
Farmakológiai hatások:
Ez a termék a fenilalanin származéka, és egy új tirozin-kináz inhibitorhoz tartozik. A krónikus mieloid leukémiában (CML) szenvedő betegek körülbelül 95%-a pH-kromoszóma-pozitív, ami azt jelenti, hogy a 9. kromoszómán lévő onkogén ABL méhen kívüli a 22. kromoszómán lévő onkogén egy szegmensével szemben, amelyet töréspont klaszterező régiónak (BCR) neveznek. A két gén rekombinációjával a p-210 fúziós fehérjét állítják elő, amelynek nagyobb a tirozin kináz aktivitása a normál C-ABL p-150 fehérjéhez képest, és serkentheti a leukocita proliferációt, ami leukémiához vezet. Ez a termék erősen gátolja az ABL tirozin kináz aktivitását mind in vitro, mind in vivo, specifikusan elnyomja az ABL expresszióját és a BCR-ABL sejtek proliferációját, így alkalmas a CML kezelésére. Ezenkívül ez a termék gátolhatja a vérlemezke-eredetű növekedési faktor (PDGF) és őssejt-faktor (SCF) receptorok tirozin kinázait, és gátolja a PDGF és SCF által közvetített biokémiai reakciókat, de nem befolyásolja más stimuláló faktorok, például az epidermális növekedési faktor jelátvitelét.
Gyógyszerkölcsönhatások
► Olyan gyógyszerek, amelyek megváltoztathatják a Gleevec plazmakoncentrációját
CYP3A4 gátló: Egyszeri adag ketokonazol (CYP3A4) gátló egészséges alanyokban történő bevétele után a Gleevec gyógyszerexpozíció jelentősen megnőtt (az átlagos maximális plazmakoncentráció (Cmax) és a Gleevec-görbe alatti terület (AUC) 26%-kal, illetve 40%-kal nőtt). Nincs tapasztalat más CYP3A4-gátlókkal, például itrakonazollal, eritromicinnel és klaritromicinnel való együttadásról.
CYP3A4 induktor: Miután egészséges önkéntesek rifampicint szedtek, a Gleevec clearance-e 3,8-szorosára nőtt (90%-os konfidencia intervallum=3.5-4.3-szer), de a Cmax, az AUC (0-24) és az AUC (0-8) 54%-kal, 68%-kal, illetve 74%-kal csökkent. Klinikai vizsgálatok során azt találták, hogy a fenitoin egyidejű alkalmazása a Gleevec plazmakoncentrációjának csökkenéséhez vezet, ami csökkenti a hatékonyságot. Hasonló eredményeket figyeltek meg malignus gliómás betegeknél, akiket enzimindukált antiepileptikus deusszal (EIAE) kezeltek, mint például karbamazepin, oxkarbazepin, fenitoin, foszfofenitoin, fenobarbitál és fenobarbitál. Az EIAED-k különböző időpontokban történő szedésével összehasonlítva a Gleevec AUC-értéke 73%-ra csökkent. Más CYP3A4 induktorok, mint például a dexametazon, ketamin, fenobarbitál stb. hasonló problémákkal küzdhetnek, ezért kerülni kell a Gleevec és a CYP3A4 induktorok egyidejű alkalmazását. Két publikált tanulmányban a Gleevec és az orbáncfű kivonat készítmények kombinációja a termék AUC-értékének 30-32%-os csökkenését eredményezte.
► ImatinibA mezilát megváltoztatja a következő gyógyszerek plazmakoncentrációját
A szimvasztatin (CYP3A4 szubsztrát) átlagos Cmax-értékét 2-szeresére, AUC-értékét pedig 3,5-szeresére emelte. Meg kell jegyezni, hogy a Gleevec növeli a CYP3A4 által metabolizált egyéb gyógyszerek, például a benzodiazepinek, a dihidropiridin, a kalciumcsatorna-antagonisták és más HMG CoA-reduktáz inhibitorok plazmakoncentrációját. Ezért óvatosan kell eljárni, ha ezt a gyógyszert és a szűk kezelési ablakokkal rendelkező CYP3A4 szubsztrátokat (például ciklosporin és pembrozil) egyidejűleg szedik.
A CYP3A4 aktivitást gátlókhoz hasonló koncentrációkban in vitro is gátolja a CYP2D6 aktivitást. Ezért a Gleevec-meziláttal egyidejűleg alkalmazva növelheti a rendszer CYP2D6 szubsztrátoknak való kitettségét. Bár nem végeztek speciális vizsgálatokat, óvatosság javasolt.
In vitro is gátolja a CYP2C9 és CYP2C19 aktivitását, és a warfarin bevétele után megnyúlt protrombin idő figyelhető meg. Ezért a Gleevec-mezilát-kezelés megkezdésekor vagy módosításakor a protrombin-idő rövid távú monitorozása szükséges, ha kettős kumarint is alkalmaznak.
A naponta kétszer 400 mg iGleevec gátló hatása a CYP2D6 által kiváltott metoprolol metabolizmusra gyenge, a Cmax és az AUC körülbelül 23%-kal nő a metoprolol esetében. Úgy tűnik, hogy a Gleevec és a CYP2D6 induktorok, például a metoprolol kombinációja nem rendelkezik gyógyszerkölcsönhatások kockázati tényezőivel, és nem igényel dózismódosítást.
GYIK
Mi a prognózis az imatinib-betegeknél?
+
-
Az imatinib-csoportba tartozó betegeknél a becsült teljes túlélési arány 10 év után 83,3% volt. Az imatinib kezelésre véletlenszerűen besorolt betegek körülbelül fele (48,3%) fejezte be a vizsgálati imatinib-kezelést, és 82,8%-uk teljes citogenetikai választ mutatott.
Mennyi ideig szedik a betegek az imatinibet?
+
-
A kiújulás csökkentése és a hosszú távú túlélés{0}}javítása érdekében azt javasoljuk, hogy a magas-kockázatú GIST-ben szenvedő betegek kapjanak imatinib-kezeléstlegalább 5 év.
Mit kell kerülni az imatinib szedése során?
+
-
A grapefruit vagy a grapefruitlé kölcsönhatásba léphet az imatinibbel; kerülje ezek fogyasztását vagy ivását az imatinib-kezelés alatt. Beszéljen gondozójával vagy gyógyszerészével, mielőtt új gyógyszereket vagy kiegészítőket szedne, vagy bármilyen oltást kapna. Óvatosan kezelje az imatinibet.
Mennyire sikeres az imatinib?
+
-
Az imatinib-csoportba tartozó betegeknél a becsült teljes túlélési arány 10 év után 83,3% volt. Az imatinib kezelésre véletlenszerűen besorolt betegek körülbelül fele (48,3%) fejezte be a vizsgálati imatinib-kezelést, és 82,8%-uk teljes citogenetikai választ mutatott.
Népszerű tags: imatinib cas 152459-95-5, beszállítók, gyártók, gyár, nagykereskedelem, vétel, ár, ömlesztve, eladó