Fospropofol dinátrium, A C13H19O5P.2NA, CAS 258516 - 87-9 molekuláris képletét az Egyesült Államok Élelmezési és Gyógyszerügynökségének (FDA) hagyta jóvá, 2008. december 12-én, hogy a Lusedra Kereskedelem alatt szecsuáni marketingre marketing. Ez a gyógyszer egy olyan nyugtató hipnotikus, amelyet az amerikai Elsa cég fejlesztett ki, amelyet klinikailag használnak felnőtt betegek diagnosztizálására vagy kezelésére. Ez a propofol -nátrium intravénás injekciója. A kulturális tudományos név 2,6-diizopropil-fenoxi-metil-monoészter-foszfát-dinátrium-só. Ez az anyag csökkenti az agyi ischaemia-reperfúziós sérülést a NO CGMP út aktiválásával. A fókuszos agyi ischaemia patkánymodelljében az előkezelés 30% -kal csökkentheti az infarktus térfogatát és javíthatja az idegrendszeri funkciók pontszámait. Mechanizmusa magában foglalja a kalcium -túlterhelés gátlását, az oxidatív stressz csökkentését és az anti -neuroinflammatorikus hatásokat, új ötleteket biztosítva a stroke -kezeléshez.
|
Vegyi képlet |
C13H19N2O5p |
|
Pontos tömeg |
332 |
|
Molekulatömeg |
332 |
|
m/z |
332 (100.0%), 333 (14.1%), 334 (1.0%) |
|
Elemi elemzés |
C, 47.00; H, 5.76; NA, 13,84; O, 24.08; P, 9.32 |
|
|
|
Fospropofol dinátrium, mivel az első önállóan kifejlesztett 1. osztályú új gyógyszer Kínában egy víz - oldható prekurzor gyógyszer a propofol. A propofol aktív összetevőt in vivo anyagcserén keresztül engedi fel, nyugtató és érzéstelenítő hatásokat ér el. Innovatív kialakítása áttöri a hagyományos propofol emulziók korlátozásait, és egyedi előnyöket mutat a klinikai alkalmazásokban. Az alábbiakban szisztematikusan összefoglalja felhasználásait és értékeit öt dimenzióból: Anesztézia indukciója és karbantartása, intenzív osztályú (ICU) szedáció, kényelmi orvoslás, speciális betegpopulációk és jövőbeli feltárási irányok.
1. Innováció az érzéstelenítés indukciójában
A foszfopropofol dinátrium stabil vér gyógyszerkoncentráció -ellenőrzését éri el az érzéstelenítés indukciója során a "prodrug -átalakítási" mechanizmus révén. A kezdési ideje (2,9 ± 1,1) perc, csúcsideje (4,8 ± 1,5) perc, kissé lassabb, mint a propofol, de hosszabb hatási időtartammal (25-30 perc), az aneszteziológusok számára nyugodtabb operációs ablakot biztosítva. A klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy a 10-12 mg/kg dózisok megfelelnek a legtöbb beteg indukciós igényeinek, és a hemodinamikai ingadozások szignifikánsan kisebbek, mint a propofol. Például a koszorúér -bypass oltáson átesett betegeknél a propofol dinátrium és a propofol nyugtató hatása összehasonlítható, de az átlagos artériás nyomás ingadozási amplitúdója 15% -20% -kal csökken, különösen az idős betegek és az instabil kardiovaszkuláris funkcióval rendelkező betegek számára.
2. Az érzéstelenítés fenntartásának előnyei
Karbantartási gyógyszerként a propofol dinátrium stabil anesztézia mélységét éri el a folyamatos szivattyú infúzió révén (10 - 20 mg · kg ⁻¹ · H ⁻¹). Metabolit propofolja gátolja a központi idegrendszert azáltal, hogy fokozza a gamma -aminobutisav (GABA) receptorok működését, elkerülve az emulziós készítmények lipid betöltését. Rövid távú műtéteknél, például ureteroszkópos litotripsia esetén a 6,5 mg/kg dózis nyugtató hatása megegyezik a 0,3 mg/kg etomidátjával, de az átlagos artériás nyomás 5 perccel az anesztézia indukciója után (89,17 ± 7,08 mmmHg vs . 85.51 ± 7,74 mmhg), a kockázat.
3. A működés kényelme és biztonsága
A foszfopropofol dinátrium fagyasztott - szárított por formájában van, és injektálható az újjáépítés után, teljesen elkerülve a propofol emulzió három fő hátrányát:
Befecskendezési fájdalom: Az injekciós fájdalom előfordulása a propofol emulziójában akár 31,3%-nál is, míg a propofol dinátriumban csak 13,3%;
Lipid -metabolizmus rendellenesség: A propofol hosszú távú infúziója hipertrigliceridémiához vezethet (kb. 18%előfordulási arány), míg csak 3 esetet (10%) figyeltünk meg a propofol dinátriumcsoportban;
A fertőzés kockázata: A zsír emulziót bakteriális tenyésztő tápközegként használják, és a propofol dinátrium -foszfát esetében nincs rejtett veszély. Nem tartalmaz semmilyen adszorbens komponenst, és hosszú - szedációs forgatókönyvekre, például az ECMO -ra alkalmas.
ICU szedáció: Az ideális választás a kritikusan beteg betegek számára
1. mechanikusan szellőztetett betegek szedáció kezelése
A foszfopropofol dinátrium dózisát mutatja - függő nyugtató hatások az ICU -ban. A kutatások kimutatták, hogy a 3,0 - 3,5 mg · kg ⁻¹ · h ⁻¹ dózisok enyhe vagy közepes szedációt érhetnek el (RASS -pont -3-0) a betegek 75% -ánál, anélkül, hogy orvosi gyógyszeres kezelés lenne. A propofolhoz képest a mellékhatások általános előfordulása alacsonyabb volt (76,7% vs . 90.0%), elsősorban enyhe tachycardia és hypotension formájában, nem jelentett katéterrel kapcsolatos véráram-fertőzések vagy propofol infúziós szindróma. A mély szedáció (RASS -4-5) vizsgálatok során egy 8 mg/kg/h dózis elérheti a célszedációs szint 100% -át, és jobb hemodinamikai stabilitással rendelkezik, mint a propofol.
2. Kritikusan beteg betegek alkalmazkodóképessége különleges állapotban
Akut légzési distressz szindróma (ARDS): A mély szedációra van szükség az emberi - gép -aszinkronia csökkentéséhez, és a propofol dinátrium csökkenti a légzési depresszió kockázatát a vér gyógyszerkoncentrációjának stabilizálásával;
Extrakorporális membrán oxigénellátás (ECMO): A hagyományos emulziók blokkolhatják a membrán tüdőt, míg a propofol dinátriumként vízként disátrium - oldható készítménynek nincs ilyen kockázata, és meghosszabbíthatja a membrán tüdő élettartamát;
Súlyos akut pancreatitis: A propofol és a propofol dinátrium -foszfát ellenjavallt a hiperlipidémiában szenvedő betegeknél, hogy elkerüljék a lipid -terhelést, így az előnyben részesített nyugtató gyógyszerek.
3. A hosszú - szedáció kifejezés biztonsága
Egy 72 órás szedációs vizsgálatban nem volt szignifikáns különbség a propofol-csoport és a propofol-csoport (13 ± 7 μg/ml vs . 12 ± 6 μg/ml) között, a toxicitási küszöb (7-11 mg/ml) között. Metabolitjait a máj és a vese kettős csatornáin keresztül ürítik ki. A máj diszfunkcióban szenvedő betegeknek óvatosan kell használniuk gyógyszeres kezelést, de a vese diszfunkcióval rendelkező betegeknek nem kell beállítaniuk az adagot.
1. Az emésztő endoszkópia vizsgálatának optimalizálása
Fospropofol dinátriumJól teljesít fájdalommentes gastroszkópiában. Egy 200 beteg bevonásával egy randomizált, kontrollált vizsgálat azt mutatta, hogy a szedáció sikerességi aránya 6,5 mg/kg dózisban 96%volt, és a beteg elégedettségi pontszáma szignifikánsan magasabb volt, mint a midazolam csoportnál (4,7 ± 0,3 vs . 3.9 ± 0,5). Előnyei rejlenek:
Sima kezdet: a propofol "robbanásveszélyes" gátlásának elkerülése és a légzési leállás kockázatának csökkentése;
Gyors gyógyulás: A műtét utáni helyreállítási idő 20%-kal lerövidül, csökkentve a megfigyelési időt;
Nincs injekciós fájdalom: Javítja a betegek elfogadását, különösen a járóbeteg -rövid műtétekhez.
2. A közös ellenőrzés alkalmazhatósága
A gastroszkópia és a kolonoszkópia együttes vizsgálatához (20-30 perc érzéstelenítési időt igényel) a propofol dinátrium tartós nyugtató hatása szignifikánsan jobb, mint a propofol. A klinikai adatok azt mutatják, hogy az anesztézia karbantartási ideje 15-20 perccel meghosszabbodik a propofolhoz képest, és az intraoperatív testmozgás előfordulása 40%-kal csökken, biztosítva a vizsgálat integritását.
3.
A foszfopropofol dinátrium csökkenti a PONV kockázatát az opioid gyógyszerek adagjának csökkentésével. A nőgyógyászati laparoszkópos műtét során az indukciós dózis 30% -kal csökken a propofolhoz képest, és a posztoperatív émelygés előfordulása 25% -ról 12% -ra csökken, és a hányás előfordulása 8% -ról 3% -ra csökken.
A foszfopropofol dinátrium fontos innovációvá vált az anesztézia és a szedáció területén, vízének - oldható prodrug kialakítása, stabil farmakokinetikai tulajdonságok és széles klinikai alkalmazkodóképesség miatt. Az érzéstelenítés indukciójának a hosszú - szedáció kifejezésére az ICU -ban, a kényelmes orvosi ellátástól a speciális betegkezelésig, folyamatosan validálják a klinikai gyakorlat révén.
A nátrium szintetikus útjafospropofol dinátrium: 26 Diizocianát Az O - (klór -metil) - 26 köztes diizopropil -fenolt propilfenolból nyersanyagként kapjuk klór -metil -szulfiddal, metil -tiometilációval és szulfonil -kloriddal történő klórral való reagálással; A közbenső terméket dibenzil -ezüst -foszfáttal kondenzáljuk, hogy triester -foszfátot kapjunk, amelyet végül hidrogénezéssel csökkent, és nátrium -karbonát -oldattal semlegesítik a nátrium -propofol elérése érdekében. A szintézis útját az ábra mutatja.
Ezenkívül két szintetikus módszer létezik: 2,6 bivalens fenol reagál a klórobromometánnal H -ban, hogy a 0 - (klór -metil) 2 6 diizopropilfenol -t, amelyet foszforsavval kondenzálnak, majd a szamársavval kondenzálják, majd a szamár -hidroxid -oldattal kezelték, majd kezelték a célkommunikációs foszfát. Víz - A propofol oldódó prekurzora, amelyet az endotélsejtek felületén lúgos foszfatáz metabolizál az intravénás beadás után az aktív gyógyszer propofol előállításához, így az agyszövetben gyorsan eléri az egyensúlyt, és így dózist játszik.
Ezenkívül két szintetikus módszer létezik: 2,6 bivalens fenol reagál a klórobromometánnal H -ban, hogy a 0 - (klór -metil) 2 6 diizopropilfenol -t, amelyet foszforsavval kondenzálnak, majd a szamársavval kondenzálják, majd a szamár -hidroxid -oldattal kezelték, majd kezelték a célkommunikációs foszfát. Víz - A propofol oldódó prekurzora, amelyet az endotélsejtek felületén lúgos foszfatáz metabolizál az intravénás beadás után az aktív gyógyszer propofol előállításához, így az agyszövetben gyorsan eléri az egyensúlyt, és így dózist játszik.
Az I. fázisú klinikai vizsgálat kimutatta, hogy a propofol, az aktív metabolit, erősebb érzéstelenítő hatást válthat ki, mint a propofol a zsír emulzióban. Az I. fázisú klinikai vizsgálat kimutatta, hogy a propofol, az aktív metabolit, hatékonyan képes fenntartani a kolonoszkópián átesett betegek szedációját, míg a II. Fázisú vizsgálat elsősorban bronchoszkópiát és kisebb műtétet igénylő betegek szedációját értékelte.
Népszerű tags: fospropofol dinátrium CAS 258516-87-9, beszállítók, gyártók, gyár, nagykereskedelem, vétel, ár, ömlesztett, eladó