A Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. az egyik legtapasztaltabb enklomifén por gyártó és szállító Kínában. Üdvözöljük az ömlesztett, kiváló minőségű enclomiphene por nagykereskedelmi értékesítésében itt, gyárunkból. Jó szolgáltatás és elfogadható ár érhető el.
Enklomifén por, CAS-szám: 15690-57-0, molekulaképlete: C26H28ClNO, fehér vagy törtfehér kristályos por, szagtalan és íztelen. Könnyen oldódik kloroformban, enyhén oldódik etanolban, vízben szinte oldhatatlan, szobahőmérsékleten és nyomáson stabil, fénytől távol kell tárolni, le kell zárni, és távol kell tartani erős oxidálószerektől, erős savaktól és erős bázisoktól. Képes kötődni az ösztrogénreceptorokhoz, megakadályozza az endogén ösztradiol kötődését receptoraihoz, közvetve gátolja a GnRH szintézisét és felszabadulását a hipotalamuszban, ezáltal csökkenti az FSH és LH szekréciót az agyalapi mirigyben, csökkenti a petefészek androgének termelődését és csökkenti az ösztrogénszintet. Ez a klomifén szelektív ösztrogénreceptor modulátor transz-izomerje, amely antiösztrogén (AE). Főleg anovuláció okozta női meddőség, luteális elégtelenség, oligospermia okozta férfi meddőség stb. kezelésére alkalmazzák. Posztmenopauzás nők alacsony ösztrogénszintje okozta meddőség kezelésére is használható. Meg kell azonban jegyezni, hogy ez a termék csak tudományos kutatási célokra szolgál!
|
|
|
Enklomifén por, mint nem szteroid ösztrogén receptor modulátor, a trisztirol vegyületek osztályába tartozik. Por formáját széles körben használják gyógyszerkutatásban és klinikai kezelésben, mivel könnyű tárolni, szállítani és formulázni.
1. Anovulációs meddőség kezelése
Az enklomifén kompetitív módon kötődik a hipotalamusz ösztrogén receptoraihoz, blokkolja az endogén ösztrogén negatív visszacsatolását, és elősegíti a follikulust stimuláló hormon (FSH) és a luteinizáló hormon (LH) szekrécióját az agyalapi mirigy elülső részében, ezáltal serkenti a petefészek tüszőfejlődését és az ovulációt. Klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy az enrofloxacin alkalmazása után a nők körülbelül 70-80%-a folytatja az ovulációt, és 30-40%-uk sikeres terhességet ér el. Jellemző alkalmazása a menstruációs ciklus 5. napjától kezdődő szájon át történő alkalmazás, napi 50mg 5 egymást követő napon keresztül; Ha az ovuláció nem következett be, az adag fokozatosan napi 100 mg-ra vagy 150 mg-ra emelhető, de az egyszeri kúra maximális adagja nem haladhatja meg a 150 mg-ot.
Az asszisztált reprodukciós technológiákban, mint például az in vitro fertilizációs embriótranszfer (IVF-ET), az enrofloxacin több tüsző szinkron fejlődését idézheti elő, javíthatja a pete minőségét és mennyiségét, és ezáltal növelheti a terhesség esélyét. Hatásmechanizmusa hasonló a természetes ciklus ovuláció indukciójához, de a tüszőfejlődés szigorú monitorozása szükséges a petefészek hiperstimulációs szindróma (OHSS) előfordulásának elkerülése érdekében.
3. A luteális elégtelenség kezelése
Az elégtelen luteális funkció menstruációs zavarokhoz, visszatérő vetélésekhez és egyéb problémákhoz vezethet.Enklomifén porközvetve javíthatja a luteális funkciót, fokozhatja a méhnyálkahártya fogékonyságát, és kedvező környezetet biztosíthat az embrió beültetéséhez, elősegítve a tüszőfejlődést és az ovulációt. Az általánosan alkalmazott klinikai dózis 25-75 mg naponta, szájon át adva, az egyéni reakcióknak megfelelően módosítva.
4. Szabályozza a menstruációs ciklust
Szabálytalan menstruációs ciklusú nők esetében az enrofloxacin szabályozhatja az ösztrogén és a progeszteron szekrécióját azáltal, hogy befolyásolja a hypothalamus hipofízis petefészek tengelyének működését, ezáltal helyreállítja a normális menstruációs ciklust. Alkalmazása, hogy minden nap meghatározott időpontban szájon át, több napon át akár több hétig is bevegye, a konkrét kezelési módot a beteg állapotának megfelelően kell kialakítani.
1. Férfi hipogonadizmus kezelése
Az enklomifén serkentheti a gonadotropinok szekrécióját az agyalapi mirigy elülső részében, ezáltal elősegítve a tesztoszteron szekrécióját a here intersticiális sejtjeiben, és növelve a férfi szérum tesztoszteronszintjét. Klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy az enrofloxacin jelentősen javíthatja a tesztoszteronszintet, a spermiumkoncentrációt és a motilitását hipogonadizmusban szenvedő férfi betegeknél. Hatékonysága összehasonlítható az exogén tesztoszteron-kiegészítő terápiával, de elkerüli a tesztoszteronpótló terápia által okozott spermiumtermelés esetleges gátlását.
2. A férfi oligospermia kezelése
Az oligospermiában szenvedő betegeknél az enrofloxacin elősegítheti a spermiumtermelést, javíthatja a sperma mennyiségét és minőségét. Hatásmechanizmusa szorosan összefügg a tesztoszteronszint emelkedésével, mivel a tesztoszteron a spermiumtermelés kulcshormonja. A klinikai gyakorlatban általánosan alkalmazott adag 25-50 mg naponta, szájon át adva, a kezelés időtartama általában 3-6 hónap.
3. A hypothalamus hypophysis ivarmirigy tengely diszfunkciójának kimutatása férfiaknál
Az enklomifén diagnosztikai eszközként használható a férfi hipotalamusz hipofízis ivarmirigy tengelyének funkcionális állapotának értékelésére a szérum tesztoszteron- és gonadotropinszintek gyógyszeres kezelés utáni változásainak megfigyelésével. Ha a tesztoszteronszint jelentősen megemelkedik a gyógyszeres kezelés után, az a hipotalamusz vagy az agyalapi mirigy normális működésére utal; Ha a válasz lassú, előfordulhat, hogy a tengely működése rendellenes.
Enklomifén por(CAS-szám 15690-57-0) egy szelektív ösztrogénreceptor modulátor, amelyet széles körben alkalmaznak a női anovulációs meddőség és a férfi oligospermia kezelésében. Kémiai esszenciája a transz-trisztirol származéka, amelynek molekulaképlete C26H28ClNO, molekulatömege 405,96, olvadáspontja 149,0-150,5 °C. Az enrofloxacin szintézisének fő kihívása a transz-hasoxacin konfigurációjának és tisztaságának szabályozása. farmakológiai aktivitású, míg a cisz-konfiguráció (Zhuclomiphene) alacsonyabb aktivitású. Az alábbiakban szisztematikusan részletezi a szintézis módszerét három szempontból: a klasszikus szintézis útja, a legfontosabb reakciólépések és a folyamat optimalizálása.
Klasszikus szintézisút: két{0}}lépéses módszer az ipari termelést vezető úton
Az enrofloxacin ipari szintézise általában kétlépéses módszert alkalmaz: „cisz-transz-izomer keverék előállítása+királis elválasztás”. Ez az eljárás N,N-dietil-2-[4-(1,2-difenil-vinil)-fenoxi]-etil-amin-hidrokloridot használ kiindulási anyagként, klórozási reakcióval cisz-transz-izomer-keveréket hoz létre, majd királis reagensekkel választja el a nagy tisztaságú transz-termékek előállításához.
Reakciómechanizmus: A kiindulási anyag az N-klórszukcinimid (NCS) hatására - karboklórozáson megy keresztül, ami cisz (Z) és transz (E) konfigurációt tartalmazó klórozott termékek keverékét eredményezi. A reakciót sötét körülmények között visszafolyató hűtő alatt forralni kell, hogy megakadályozzuk a fotoindukált izomerizációt.
Tipikus eljárás: Oldjunk fel 59,8 g kiindulási anyagot (tisztaság 92%) 730 ml diklór-metánban, adjunk hozzá 20,35 g NCS-t, és forraljuk visszafolyató hűtő alatt 6 órán át. A HPLC monitorozás azt mutatta, hogy a cisz-csúcs területe a reakcióoldat 24,50%-át, a transz-csúcs területe pedig 61,26%-át tette ki. Az utókezelés lúgos mosást (2%-os nátrium-hidroxid-oldat), vizes mosást, telített sós vizes mosást és vízmentes nátrium-szulfátos szárítást foglal magában. Bepárlás után 50,0 g nyersterméket kapunk (tisztaság 85,76%, hozam 78,2%).
A reakciókörülmények optimalizálása:
Oldószer kiválasztása:
A diklór-metán előnyös a magas-hőmérsékletű reflux reakcióhoz és az azt követő koncentráláshoz alacsony forráspontja (39,6 °C) és inertsége miatt.
A klórozó reagens adagolása:
Az NCS és a nyersanyagok mólarányát pontosan szabályozni kell (kb. 1,2:1), mivel a túlzott mennyiségek melléktermékek (például diklórvegyületek) képződéséhez vezethetnek.
Hőmérséklet szabályozás:
A refluxhőmérséklet (kb. 40 °C) egyensúlyba hozhatja a reakció sebességét és az izomerizáció kockázatát, míg az alacsony hőmérséklet (<25 ° C) will significantly reduce yield.
Az elválasztás elve: 1,1 '- BINOL-foszfát felhasználásával stabil komplexet képezve transz konfigurációval, a királis elválasztás kristályelválasztással történik.
Tipikus folyamat:
1. lépés: Felosztás: Oldjunk fel 5,0 g cisz-transz elegyet (68,3% cisz, 29,8% transz) n-propil-éter/metanol (30 ml/40 ml) elegyében, forraljuk visszafolyató hűtő alatt, és adagonként adjunk hozzá 4,5 g BINOL-foszfátot. Hűtsük le természetesen 25-30 C-ra, és keverjük 8 órán át. Jégfürdőben 0 °C-ra hűtjük a kristályosításhoz, és szűrjük, így 2,1 g nyers kompozitot kapunk (tisztaság 96,1%, elválasztási hozam 72,8%).
2. lépés finomítás: Oldjuk fel a nyers kompozitot víz/etanol (13 ml/16 ml) elegyében, forraljuk visszafolyató hűtő alatt és keverjük 5 órán át, természetes módon hűtsük le, majd jeges fürdőben kicsapjuk, szűrjük és szárítjuk, így 1,7 g finomított enrofloxacint kapunk (tisztaság 99,5%).
Megosztott hatékonyság optimalizálás:
Oldószer rendszer:
Az n-propil-éter és metanol vegyes oldószere beállíthatja a komplex oldhatóságát, a metanol nagy aránya pedig a cisz-konfiguráció együttes kicsapódásához vezethet.
Kristályosodási hőmérséklet:
Alacsony, 0 °C hőmérséklet javíthatja a kompozit kristályosodási tisztaságát, míg a szobahőmérsékletű kristályosítás 10-15% cisz-szennyeződést eredményez.
Királis reagens visszanyerése:
A BINOL-foszfát savanyítással regenerálható, 85% feletti visszanyerési arány mellett, csökkentve a termelési költségeket.
Alternatív szintetikus út: a transzkonfiguráció több-lépéses felépítése
A két-lépéses módszer mellett a kutatók egy olyan útvonalat dolgoztak ki, amelyen keresztül többlépcsős reakciókon keresztül közvetlenül hozhatók létre transzkonfigurációk, hogy csökkentsék a felosztási lépések számát. A tipikus módszerek a következők:
4-jódfenol út
Reakció lépései:
Jódozás: A 4-jódfenol szulfonil-kloriddal reagál, így 4-jód-benzol-klorid keletkezik.
Éterezés: A Williamson-éterezést N, N-dietil-etanol-aminnal végezzük lúgos körülmények között (K ₂ CO3/DMF) az A intermedier előállítására.
Kapcsolás: Az A intermedier benzofenonnal keresztkapcsoláson megy keresztül nikkel-katalízis alatt, hogy sztirolvázat hozzon létre.
Izomerizáció szabályozása: A katalizátor (például Pd (PPh3) 4) ligandumhoz viszonyított arányának beállításával szelektív transz-konfiguráció jön létre.
Előnyök: Megakadályozható a cisz-transz izomer keverékek képződése, de a lépések hosszadalmasak (4-5 lépést igényelnek), és az összhozam alacsony (kb. 40%).
A 2-dietil-amino-klór-etán-hidroklorid útja
Reakció lépései:
Grignard-reagens előállítása: A 2-dietil-amino-klór-etán-hidroklorid reakcióba lép magnéziumforgáccsal, és Grignard-reagenst képez.
Karbonil addíció: 4-fluor-benzofenonnal reagál vízmentes THF-ben, így tercier alkohol intermedier keletkezik.
Kiszáradás megszüntetése: Dehidratálás savas körülmények között (H 2 SO 4/toluol) kettős kötések kialakítására.
Klórozási formázás: A transz helyek szelektív klórozása NCS segítségével enrofloxacin előállítására.
Kihívás: A dehidratálási lépés könnyen cisz-transz izomerizációhoz vezethet, ami a reakcióhőmérséklet szigorú szabályozását igényli (<50 ° C) and time (<3 hours).
Folyamatoptimalizálás és minőségellenőrzés
A reakciókörülmények finomítása
Klórozási reakció: A felhasznált NCS mennyiségét 1,05:1 mólarányra kell pontosan meghatározni. A túlzott használat diklór-melléktermékek (például 1,1-diklór) képződéséhez vezethet, ami befolyásolhatja a tisztaságot.
Hasító kristályosítás: A felhasznált BINOL-foszfát mennyisége az elméleti mennyiség 1,2-szerese legyen. Az elégtelen mennyiség hiányos felosztást eredményez, míg a túlzott mennyiség megnehezíti az utólagos-feldolgozást.
Oldószer-visszanyerés: az oldószerek, például a diklór-metán és az n{0}}propil-éter kinyerhetők desztillációval, 90%-ot meghaladó visszanyerési arány mellett, csökkentve a környezetvédelmi költségeket.
Minőségellenőrző rendszer
Tisztaságvizsgálat: HPLC (C18 oszlop, metanol/víz =70:30 mint mozgófázis) a cisz-transz-izomerek arányának monitorozására szolgál, és az enrofloxacin tisztaságának 99,0%-nál nagyobbnak vagy azzal egyenlőnek kell lennie.
Szerkezeti megerősítés: A szerkezetet1H-NMR-rel (8 7,2-7,8 ppm aromás protonként és 8 3,5-4,0 ppm etoxiprotonként) és ESI-MS-sel (m/z 406,2 [M+H]⁺) igazoltuk.
Szennyeződés-ellenőrzés: Fókuszban a dikloridok (kevesebb, mint 0,5%), a cisz-konfiguráció (kevesebb, mint 1,0%) és az oldószermaradékok (diklór-metán 500 ppm vagy annál kisebb) monitorozására.
Ipari termelési eset
Aenklomifen porA Shanghai Dude Pharmaceutical Technology Co., Ltd. és a Zhengda Tianqing Pharmaceutical Group által közösen kifejlesztett gyártósor két-lépéses folyamatot alkalmaz 500 kg éves gyártási kapacitással. Legfontosabb optimalizálási pontjai a következők:
Folyamatos klórozási reakció:
Az NCS és a nyersanyagok gyors keverését egy csőreaktoron keresztül érik el, a reakcióidő 4 órára csökken, és a hozam 82%-ra nő.
A kristályosodási folyamat javítása:
Gradiens hűtésű kristályosítást alkalmaztunk (30 °C-ról 0 °C-ra, 0,5 °C/perc sebességgel), ami 98,5%-os kompozit tisztaságot és 75%-os elválasztási hozamot eredményez.
Szennyvízkezelés:
A lúggal mosott szennyvizet megsavanyítják és kicsapják (pH=2), hogy kinyerjék a nátrium-kloridot, a felülúszót pedig aktív szén adszorpcióval kezelik, 90%-os KOI eltávolítási arány mellett.
A jövő kutatási irányai
Enzimatikus felbontás:
Fedezze fel a cisz-transz izomerek lipázok vagy észterázok általi szelektív hidrolízisét a zöld felbontás elérése érdekében.
Áramlási kémia:
A cisz-transz keverékek folyamatos szintézise mikroreaktorokon keresztül, csökkentve a reakcióidőt és javítva a biztonságot.
Számítógépes kémia segítség:
DFT-számítások felhasználásával a reakciópályák előrejelzésére és a klórozó reagensek és katalizátorok kiválasztásának optimalizálására.
Az enrofloxacin szintéziséhez egyensúlyra van szükség a hozam, a tisztaság és a költségek között, és a két{0}}lépéses módszer továbbra is a fő folyamat. A jövőben az olyan technológiai újítások révén, mint az enzimkatalízis és az áramlási kémia, várhatóan hatékonyabb és környezetbarátabb termelést ér el.
Népszerű tags: enclomiphene por, beszállítók, gyártók, gyár, nagykereskedelem, vétel, ár, ömlesztve, eladó