Kolchicin por CAS 64-86-8

A Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. a cas 64-86-8 kolhicinpor egyik legtapasztaltabb gyártója és szállítója Kínában. Üdvözöljük a nagykereskedelmi ömlesztett, kiváló minőségű kolhicin por cas 64-86-8 eladása itt gyárunkból. Jó szolgáltatás és elfogadható ár érhető el.

Kolchicin por, fehér kristályos szilárd anyag, vagy színtelen vagy világossárga kristály, szobahőmérsékleten szilárd anyag. Ez egy keserű és nagyon mérgező természetes alkaloid, amelynek kémiai képlete C22H25NO6, CAS 64-86-8, relatív molekulatömege 399,44. A vízben való oldhatóság alacsony, és csak 0,5 g kolhicin fér el 100 ml vízben. Azonban könnyen oldódik szerves oldószerekben, például alkoholban, etanolban és kloroformban, és oldatában más vegyületekkel reagálva új vegyületeket képezhet. Ez egy nagyon stabil molekula, ezért nem könnyen befolyásolják más természeti tényezők. Nincsenek nyilvánvaló mágneses és elektromos tulajdonságai sem. Különleges fizikai tulajdonságokkal is rendelkezik, például fontos szerepet játszhat a Cytoskeleton fehérje képzésében. A kolhicin DNS kettős szálakká is beépülhet, ezáltal befolyásolva annak topológiáját és szerkezetét, ezáltal megzavarva a DNS-replikációt és a sejtosztódási folyamatokat. Ez egy alkaloid különféle farmakológiai hatásokkal, például rákellenes, köszvényellenes, gyulladáscsökkentő és immunszuppresszióval. A Colchicaceae növénycsaládba tartozó Colchicum autumnale-ből készül. Ez egy alkaloid, számos farmakológiai hatással, például rákellenes, köszvényellenes, gyulladáscsökkentő és immunszuppresszív, és széles körben használják az orvostudományban, az élettudományokban és a mezőgazdaságban.

Kolchicin porkülönböző farmakológiai hatásai vannak, de bizonyos mérgező mellékhatásokkal és egyéb hatásokkal is jár.

1. Gyulladáscsökkentő hatás

 

Köszvényes ízületi gyulladás elleni: hatékony gyógyszer a köszvényes ízületi gyulladás kezelésére, amely enyhíti a fájdalmat és csökkenti a gyulladást. Hatásmechanizmusa magában foglalja a citokinek, például az IL-6, IL-1, TNF- szintjének csökkentését, a gyulladásos sejtek infiltrációjának csökkentését és a nátrium-urát által kiváltott ízületi gyulladás gátlását.
Hasnyálmirigy-gyulladás: Csökkentheti a gyulladásos választ akut hasnyálmirigy-gyulladásban szenvedő patkányokban, javíthatja a mikrokeringést, csökkentheti az oxidatív stressztermékeket a hasnyálmirigy- és a tüdőszövetekben, valamint csökkentheti a reaktív oxigénfajták termelődését.

 

Hepatitis elleni: képes helyreállítani a májsejteket mérgező hepatitisben szenvedő egerekben, javítani a májműködést és kezelni a korai cirrózist. Hatásmechanizmusa magában foglalja a kollagenáz aktivitás stimulálását, a kollagén lebomlásának elősegítését és a szérum bilirubin szintjének csökkentését.

Tüdőgyulladás elleni gyógyszer: Klinikai gyulladáscsökkentőként

2. Védő hatás a szív- és érrendszerre

 

Angina pectoris kezelése: Az alacsony dózisú kolhicin csökkentheti a hs CRP, IL-6 és angiotenzin II szintjét a szérumban, hatékonyan kezelve az akut köszvénnyel kombinált angina pectorist.
Szívizomfibrózis kezelése: Csökkentheti a gyulladásos faktorok, például az OPN, a TGF - 1, a PAI-1 és az immunglobulin szintjét, és késlelteti a szívizom fibrózisát primer magas vérnyomásban és hyperurikémiában szenvedő betegeknél.
Pitvari szövet védelme: csökkentheti az acetilkolin függő káliumcsatorna gén (Kir 3.4) mRNS szintjét idiopátiás pitvarfibrillációban, csökkentheti a pitvari izomszövet gyulladásos válaszreakcióját, és ezáltal csökkentheti a gyors pitvari aritmia előfordulását aszeptikus pericarditis nyúlmodelljében.

 

Szívinfarktus kezelése: A húgysavszint csökkentésével és a gyulladásos tényezők javításával terápiás hatást fejthet ki akut szívinfarktus esetén.
Szívelégtelenség és szívkoszorúér-betegség kezelése: csökkentheti az interleukin-18 és az interleukin-1 termelődését, hosszú távú alkalmazása pedig csökkentheti a szívkoszorúér-betegség előfordulási arányát. Ennek az anyagnak az alacsony dózisa javíthatja a gyulladást és az endothel funkciót akut koronária szindróma esetén, és csökkentheti a szív- és érrendszeri mellékhatások előfordulását.

3. Antiproliferatív hatás

 

A fibroblasztok proliferációjának gátlása: A pajzsmirigykel összefüggő ophthalmopathia proliferációja gátolható a sejtciklusának elnyomásával, az RF sejtproliferáció pedig a humán vese fibroblasztokból származó TGF - szekréciójának elnyomásával.
A rákos sejtek proliferációjának gátlása: A kolhicinből szintetizált származékok sorozata jelentős antiproliferatív aktivitást mutat a K562 humán mieloid leukémia sejtvonal ellen.Kolchicin porkenőcsöt és a Zhenguang 81-et mellrák és bőrrák kezelésére is használták. A kolchicin mikrogömbök mérgezőek az emberi mellráksejtekre, és gátolhatják növekedésüket.

 

A kolhicin-hely inhibitorai gátolhatják a P-glikoprotein mRNS- és fehérjeexpresszióját, és több gyógyszerrel szembeni rezisztenciát mutatnak az anti-tumorsejtekben. Leküzdhetik az A549/Taxol sejtek MDR hatását is azáltal, hogy gátolják a paklitaxelrezisztens humán tüdőráksejtek sejtciklusát.

A gliomasejtek proliferációjának gátlása: Egy bizonyos dózistartományon belül gátolja a májsejtek apoptózisát, hogy enyhítse a Paragonimus westermani okozta májkárosodást, és az apoptózis gátlása pozitívan korrelál a gyógyszer adagolásával. Az egér gliómasejtek (G422) növekedésének gátlásának képessége pozitívan korrelál a gyógyszerkoncentrációval, és jelentősen gátolja a C6 gliómasejtek növekedését.

4. Biológiai hatások

 

Gátolhatja az orsószálak képződését, és a már kialakult orsószálak szétesését idézheti elő, ezáltal elnyomja az orsótestek kialakulását. A konkrét mechanizmus a következő:
(1) A kémiai szerkezet C-gyűrűje a mikrotubulus fehérjékhez kötődik, megzavarva az orsó működését. Az orsó mikrotubulus fehérjékből áll össze, és szükséges szerkezet a kromoszómák egyenletes eloszlásához a pólusok között a sejtosztódás során. A mikrotubulusok egy metastabil dinamikus szerkezet, amely alfa- és béta-mikrotubulus-fehérjék heterodimereiből és kis mennyiségű mikrotubulus-kötő fehérjéből áll. A kolhicin kémiai szerkezetének C-gyűrűje keresztkötésben van a tubulin 1-46-os és 214-241 aminosavaival. Ha a kolhicin alegységét a mikrotubulus végéhez szereljük, más mikrotubulus alegységeket nehéz összeállítani azon a helyen, ezáltal gátolja a mikrotubulusok polimerizációját, megzavarja a mikrotubulusok képződését, gátolja az orsó kialakulását és elnyomja a sejt mitózisát.

 

(2) Ez egy mikrotubulus-depolimerizáló is, amely elősegítheti a mikrotubulus-fehérjék depolimerizációját. Amikor a kolhicin mitózison áteső sejttel érintkezik, a kolhicin a tubulin fenti specifikus lokalizációs pontjaihoz kötődik, tönkretéve a tubulin által alkotott dimer szerkezetet, ami az eredeti mikrotubulus depolimerizációt okozza, aminek következtében a sejt nem tud normálisan orsószálakat képezni, még akkor sem, ha a kromatidtestvérsejt nem választható szét a két pólusszámra, a kromoszómák.
Funkciója megfordítható. Amikor a kolhicin a szervezetben metabolizálódik és lebomlik, hatása megszűnik, és már nem gátolja a mikrotubulusok és orsórostok képződését, lehetővé téve a sejtek osztódásának folytatását.

A forrásaKolchicin porkorlátozott és a tartalom alacsony, ezért az emberek egy sor szintetikus módszert kerestek.

1. Összefoglaló módszer

• Fritsch-Buttenberg-Wiecell-átrendezési módszer

A Fritsch{0}}Buttenberg-Wiechell-átrendezési módszer a kolhicin egyik legkorábbi szintézismódszere. Reakciólépései a következők:

Kiindulási anyag: N-acetil-N-fenil- -bróm-acetamid (1)

(1) 1-et báziskatalízissel dezacetilezve metilén-fenol--N-benzoil-vinil-amint (2) állítanak elő;

(2) A 2 vegyület Mannich-reakciója N-benzoil-D-alanin-metil-észterrel (3), amelyet K2CO3 katalizál, így Schöpf-savat (4) állítanak elő;

(3) 4 N-acetil-3-bróm-benzoil-metil-akrilátot (5) állít elő dehidratációval, majd melegítéssel átrendeződési reakción és Loveman-átrendeződésen megy keresztül, és kolchicint (6) állít elő.

Ennek a módszernek az a fő előnye, hogy kevesebb a reakciólépés, de több-lépéses reakcióra van szükség a kulcsfontosságú intermedierek kialakításához, a művelet nehézkes, és a termék kitermelése alacsony.

• Trost szintézis módszer

A Trost szintézis módszer egy átfogó, olefinszintézisen alapuló módszer, amelynek reakciólépései a következők:

Nyersanyag: -dimetilaminoakrilát (7)

(1) a 7-es félig -addíciós reakción megy keresztül, amelyet Pd(0) katalizál, így 8 keletkezik;

(2) a 8 amid anionnal kémiai reakción megy keresztül, így 9 vegyület keletkezik;

(3) A 9 aszimmetrikus ciklizációs reakción megy keresztül, amelyet nonafluor-bifenol króm katalizál, és így keletkezik a 10;

(4) A 10 védőcsoport eltávolítása és HBr-katalizált hidrogénezése során kolhicin keletkezik (6).

Ennek a módszernek az az előnye, hogy kevés a reakciólépés, egyszerű az intermedierek szintézise, ​​magas a termékhozam és széles az alkalmazási tartomány, ugyanakkor magasabb műszaki követelmények szükségesek.

• Leimgruber-Batch módszer

Leimgruber{0}}A szakaszos módszer egyfajta teljes módszer, amely 2,3,4,6-tetrametoxibenzofenont használ kiindulási anyagként, és a reakciólépései a következők:

Kiindulási anyag: 2,3,4,6-tetrametoxi-benzofenon (11)

(1) a 11 éterezési reakción megy keresztül a 12 előállítására;

(2) a 12. vegyület o-foszfit-acilezési reakción megy keresztül, így keletkezik a 13;

(3) a 13 a 14-et hozza létre a dehidratációs reakció során;

(4) A 14-es Schöpf-savas reakción kolchicint állítanak elő (6).

Ennek a módszernek az az előnye, hogy az intermedier könnyen előállítható, kevés a reakciólépés, és egyszerű a művelet, de a termék kitermelése alacsony.

2. Félig{1}}szintetikus módszer

Az általános módszer mellett néhány félszintetikus módszer is használható a kolhicin szintézisére. Ezek a módszerek főként a természetes kolhicin vázat használják a kolhicin analógok előállítására kémiai módosítással vagy biotranszformációval.

• Demetilációs módszer

A demetilációs módszer egy fél{0}}szintetikus módszer, amely természetes kolhicin-vázat használ. Reakciólépései a következők:

Összetevők: természetes kolchicin (15)

(1) 15 reakcióba lép metil-bromiddal és KOH-val, így 16-ot képez;

(2) a 16 kinoid metatézis révén 17-et generál;

(3) a 17 dehidratációs reakció során 18-at állít elő;

(4) A 18 megfelelő védő- és védőcsoport-eltávolítási reakciókon megy keresztül a kolhicin előállításához (6).

Ennek a módszernek az az előnye, hogy a félszintetikus módszer viszonylag egyszerűen kezelhető, és a természetes Colchicine is használható alapanyagként, de sok lépésből áll, és a termék hozama nem magas.

• Biokatalitikus módszer

A biokatalitikus módszer lényege, hogy a kolhicin vázat mikroorganizmusokba juttatják, és metabolikus enzimek hatására kolchicin analógok szintézisét valósítják meg. A módszer előnye, hogy nagy a termékdiverzitás és a sztereoszelektivitás, valamint a természetes biotranszformációt hasznosítja, és jó környezetbarát.

Például egy tanulmány kimutatta, hogy a Pichia pastorisban expresszált O-demetiláz enzim képes a természetes kolhicin metoxicsoportját hidroxilcsoporttá alakítani, és hidroxilezett kolhicin-származékokat termelni.

Összefoglalva, a kolhicin különféle szintetikus módszerei vannak, beleértve a teljes módszert és a félszintetikus módszert{0}}. Ezek közül az összegzési módszer számos fontos szerves szintézisreakciót foglal magában, mint például a Mannich-reakciót, a Lovelock-Ross-reakciót stb., amelyeknek nagy elméleti és gyakorlati jelentősége van. A félig{5}}szintetikus módszer a természetes kolchicin felhasználása kiindulási anyagként aKolchicin poranalógok kémiai módosítással vagy biotranszformációval, aminek az előnyei az egyszerű működés és a nagy termékdiverzitás. Általánosságban elmondható, hogy az adott helyzetnek megfelelően különböző szintézismódszereket lehet kiválasztani a legjobb szintézishatás elérése érdekében.

Népszerű tags: kolhicin por cas 64-86-8, beszállítók, gyártók, gyár, nagykereskedelem, vétel, ár, ömlesztve, eladó