Aprepitant CAS 170729-80-3

Aprepitánsrendkívül szelektív neurokinin 1 receptor antagonista, és kulcsszerepet játszik az émelygés és hányás tüneti kezelésében a klinikai gyakorlatban. Elsősorban a kemoterápia -indukálta hányinger és hányás (CINV) megelőzésére és intervenciójára javallott onkológiai betegeknél, beleértve az akut és késleltetett hányást is, és kompenzálja a hagyományos hányáscsillapítók korlátait.

A kemoterápia{0}}kiváltotta hányinger és hányás a rákkezelés leggyakoribb mellékhatásai közé tartozik. Az akut hányás általában a kemoterápia beadása után 24 órán belül jelentkezik, míg a késleltetett hányás a kemoterápia után 24-120 órával alakul ki.

Ez utóbbi nagyobb kihívást jelent a klinikai beavatkozás számára, elhúzódó kezdete és időtartama miatt.

Az Emend, amely képes átjutni az emberi vér{0}}agy gáton, közvetlenül hat a hányás szabályozására a központi idegrendszerben, és blokkolja az emetogén jelek átvitelét és aktiválását. A legtöbb szolid daganat és hematológiai rosszindulatú daganat esetén közepesen és erősen hánytató kemoterápiás kezelésben részesülő betegeknél alkalmazható. A klinikailag elterjedt késleltetett hányinger és hányás elleni specifikus hatékonyságával az Emend hatékonyan enyhíti a visszatérő hányást a kemoterápia késői szakaszában.

Az onkológiai kemoterápián túl az Emendet széles körben alkalmazzák a perioperatív ellátásban az általános érzéstelenítést követő posztoperatív hányinger és hányás (PONV) profilaktikus kezelésére. A műtét utáni általános érzéstelenítéshez{1}} kapcsolódó szövődményként a PONV gyakran jelentkezik hosszan tartó általános érzéstelenítés után hasi, nőgyógyászati ​​és nagyobb ortopédiai beavatkozások során. Kedvezőtlenül befolyásolja a betegek posztoperatív szájon át történő bevitelét, pihenését és fizikai felépülését, és súlyos esetekben tovább vezethet fizikai kényelmetlenséghez, érzelmi szorongáshoz és egyéb másodlagos problémákhoz.

Az Emend-et főként a PONV magas-kockázatú populációiban alkalmazzák profilaxisként, beleértve a nőbetegeket, a nemdohányzókat, a posztoperatív hányásos kórelőzményben szereplő személyeket és a hosszan tartó általános érzéstelenítésen átesett betegeket. Hosszú hatástartamának köszönhetően tartós védelmet nyújt a műtétet követő több mint 24 órás, magas kockázatú időszakban, jelentősen csökkentve a PONV előfordulását, és minimálisra csökkentve annak interferenciáját a műtét utáni gyógyulásban. Jelenleg rutinszerűen alkalmazzák profilaktikus tüneti kezelésre különböző sebészeti beavatkozások perioperatív időszakában.

Az Emend több{0}}napos, egymást követő kemoterápiára alkalmas. Azoknál a rákos betegeknél, akiknél több ciklusban részesülnek folyamatos kemoterápiás kezelésben, tartós hányáscsillapító hatást fejt ki, és megfelel a mellékhatások szabályozására vonatkozó követelményeknek a hosszú-tumorellenes terápia során.

Ezenkívül speciális fizikai állapotú betegek émelygés és hányás megelőzésére szolgál, például idős és gyenge rákos betegeknél, olyan betegeknél, akiknek anamnézisében utazási betegség szerepel, és akik rosszul tolerálják a kezelést.

Segít megelőzni a hirtelen hányásos tüneteket a kemoterápia során, és javítja a betegek fizikai komfortérzetét a kezelés során.

A klinikai tüneti kezelési rendszerben az Emend a refrakter hányinger és hányás adjuváns terápiájaként is szolgál. A visszatérő hányásban szenvedő betegeknél, akik nem reagálnak más hányáscsillapítókra, fontos terápiás lehetőségként szolgál a hányás megelőzésére és ellenőrzésére szolgáló teljes folyamat optimalizálására-, alkalmazkodva a komplex klinikai kezelési forgatókönyvek teljes skálájához.

Az Emend kutatása és fejlesztése az 1980-as évek végén és az 1990-es évek elején végzett neurofarmakológiai vizsgálatokból indult ki. Abban az időben az orvosi közösség megerősítette, hogy a P anyag, egy neuropeptid, a központi neurokinin 1 (NK1) receptorok aktiválásával váltja ki a hányási reflexet. A hagyományos hányáscsillapítók csak az akut hányás útján hatnak, és nem mutattak hatásosságot a késleltetett hányás ellen, ami jelentős terápiás korlátokat jelent. Ezekre az eredményekre alapozva a Merck egy dedikált kutatási programot indított az NK1-receptor antagonistákra, amelynek célja olyan új antiemetikus szerek kifejlesztése, amelyek képesek átjutni a vér{8}}agygáton, és hosszú távon gátolják a hányáskeltő jeleket.

Az 1990 és 1997 közötti időszak jelentette az ólomvegyületek optimalizálásának kulcsfontosságú szakaszát. A strukturális-aktivitási kapcsolat elemzését felhasználva a kutatócsoport módosított egy sor jelölt molekulát, és végül azonosította az Emendet egy morfolingyűrűs szerkezettel. Ez a vegyület nagy receptorszelektivitással, kiváló központi idegrendszeri penetrációval és kedvező metabolikus stabilitással rendelkezik, hatékonyan oldja meg a korai gyógyszerjelöltek alacsony biohasznosulási problémáját. Preklinikai állatkísérletek igazolták a kemoterápiás szerek által kiváltott akut és késleltetett hányással szembeni hatékony hatékonyságát, ami nagy klinikai alkalmazási lehetőséget mutat. Az alapvető szerkezeti szabadalmakat 1995-ben nyújtották be, és hivatalosan 1998-ban adták meg.

2000 után többközpontú, III. fázisú klinikai vizsgálatokat végeztek az Emend kulcsfontosságú szerepének igazolására a kemoterápia-indukálta hányás kezelésében. 2003-ban az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága (FDA) engedélyezte a forgalomba hozatalt Emend márkanéven, így a világ első kereskedelmi forgalomban kapható NK1 receptor antagonistája lett. Javallatai később posztoperatív hányáscsillapításra és gyermekgyógyászati ​​alkalmazásra bővültek. A gyógyszer kitöltötte a klinikai hiányt a késleltetett hányás kezelésében, és forradalmasította a rákellenes kemoterápia hányáscsillapító kezelését.