Tesamorelin tablettákTesamorelin hatóanyagot tartalmazó gyógyszerkészítmény, amelyet főként specifikus anyagcsere-betegségek kezelésére használnak. Ez egy mesterségesen szintetizált növekedési hormon felszabadító hormon (GHRH) analóg, amely serkenti a növekedési hormon (GH) szekrécióját a hipotalamuszból, ezáltal szabályozza az olyan élettani folyamatokat, mint a zsíranyagcsere, a fehérjeszintézis és a csontnövekedés. Közvetlenül hathat az agyalapi mirigy elülső részében lévő GHRH receptorra, elősegítve az endogén növekedési hormon felszabadulását, nem pedig közvetlenül kiegészíti az exogén növekedési hormont. A Tesamorelin az egyetlen FDA által jóváhagyott gyógyszer a hasi zsírfelhalmozódás (zsíranyagcsere-zavar) kezelésére HIV-fertőzött egyéneknél. A hosszú távú antiretrovirális terápia (ART) miatt a HIV-betegeknél zsírújraeloszlás tapasztalható (például megnövekedett hasi zsír és csökkent végtagzsír). Ez a gyógyszer jelentősen csökkentheti a szubkután zsír mennyiségét a hasban és javíthatja a test alakját.
Termékeink
| Termék neve | Tesamorelin por | Tesamorelin tabletták | Tesamorelin injekció |
| Termék típusa | Por | Tabletta | folyékony |
| Termék tisztasága | 99%-nál nagyobb vagy egyenlő | 99%-nál nagyobb vagy egyenlő | 99%-nál nagyobb vagy egyenlő |
| Termékleírások | 100g/1kg/stb. | 12,5 mg/20 mg | 2mg/2ml |
| Termék űrlap | Szerves szintézis | Vegyük szájon át | Szerves szintézis |
Tesamorelin COA
 |
||
| Elemzési bizonyítvány | ||
| Összetett név | Tesamorelin | |
| Fokozat | Gyógyszerészeti minőségű | |
| CAS-szám | 218949-48-5 | |
| Mennyiség | 337,3 kg | |
| Csomagolási szabvány | 25kg/dob | |
| Gyártó | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
| számú tétel | 202501090033 | |
| MFG | 2025. január 9 | |
| EXP | 2028. január 8 | |
| Tétel | Vállalati szabvány | Elemzés eredménye |
| Megjelenés | Fehér vagy csaknem fehér por | Megegyezett |
| Víztartalom | 5,0% vagy annál kisebb | 0.39% |
| Szárítási veszteség | 1,0% vagy annál kisebb | 0.28% |
| Nehézfémek | Pb Kisebb vagy egyenlő, mint 0,5 ppm | N.D. |
| As Kisebb vagy egyenlő, mint 0,5 ppm | N.D. | |
| Hg Kisebb vagy egyenlő, mint 0,5 ppm | N.D. | |
| Cd Kisebb vagy egyenlő, mint 0,5 ppm | N.D. | |
| Tisztaság (HPLC) | 99,0% vagy nagyobb | 99.80% |
| Egyetlen szennyeződés | <0.8% | 0.44% |
| Teljes mikrobaszám | 750 cfu/g vagy annál kisebb | 80 |
| E. Coli | 2 MPN/g vagy annál kisebb | N.D. |
| Salmonella | N.D. | N.D. |
| Etanol (GC szerint) | 5000 ppm vagy annál kisebb | 500 ppm |
| Tárolás | Zárt, sötét és száraz helyen tárolandó 2-8 fok alatt | |
|
|
||
Tesamorelin tablettákegy mesterségesen szintetizált növekedési hormon felszabadító hormon (GHRH) analóg, amelyet elsősorban az antiretrovirális terápia (ART) által okozott hasi zsíranyagcsere-zavarok kezelésére használnak HIV-fertőzött egyéneknél.
Technikai kihívások és megoldások a Tesamorelin orális tablettákkal kapcsolatban
A gyomorsav lebontása: A gyomorsav (pH 1,5-3,5) képes hidrolizálni a peptidekben lévő amid- és észterkötéseket, ami a gyógyszer inaktiválásához vezet.
Bél enzimatikus hidrolízis: A tripszin, kimotripszin és más enzimek specifikusan hasítják a polipeptidláncokat, megbontva a gyógyszerstruktúrákat.
Nedvesség felszívódása: A Tesamorelin hajlamos a környezeti nedvesség felszívására, ami csomósodáshoz vagy lebomláshoz vezet.
Stabilitási kérdések és védelmi stratégiák
Enteric coating technology: pH dependent polymers (such as hydroxypropyl methylcellulose phthalate, HPMCP) are used to coat the tablets, making them insoluble in the stomach and releasing the drug after entering the small intestine (pH>5.5).
Enzim-inhibitor együttes bejuttatása: bélrendszeri enzim-inhibitorok (például Camostat, szójatripszin-gátlók) vagy penetrációt fokozó szerek (például nátrium-kolát, nátrium-lauroil-szulfát) kombinálása a gyógyszer lebomlásának csökkentése és a felszívódás elősegítése érdekében.
Stabilizáló segédanyagok: Töltőanyagok, például mannit és laktóz, valamint ragasztók, például hidroxipropil-cellulóz (HPC) hozzáadása a tabletta keménységének és nedvességállóságának javítására.
Túlzott molekulatömeg: A Tesamorelin (5111,6 Da) molekulatömege messze meghaladja a bélsejtek általi aktív transzport küszöbértékét (általában<500 Da), resulting in extremely low passive diffusion efficiency.
Poláris felületi töltés: A töltött peptidcsoportok (például az arginin és a lizin) kölcsönhatásba lépnek a sejtmembrán foszfolipid kettős rétegével, akadályozva a transzmembrán transzportot.
Penetration Enhancement Technology
Nanocarrier technológia: Gyógyszerek kapszulázása liposzómákba, polimer nanorészecskékbe vagy szilárd lipid nanorészecskékbe (SLN) az endocitózison vagy membránfúziós mechanizmusokon keresztül történő felszívódás elősegítésére. Például a politejsav-hidroxi-ecetsav kopolimer (PLGA) alkalmazása nanorészecskék előállítására jelentősen javíthatja a gyógyszerek bélben való retenciós idejét.
Kémiai módosítás: A gyógyszer lipofilségének növelése polietilénglikol (PEG) vagy zsírsavkonjugációs módosítás révén. Például a Tesamorelin kovalens kombinálása laurinsavval, hogy prodrugot képezzenek és javítsák a membrán permeabilitását.
Ionos folyadék technológia: ionos folyadékok (például 1-butil-3-metil-imidazolium-hexafluor-foszfát) alkalmazása gyógyszerek feloldására és alacsony viszkozitású oldatok készítésére a bélnyálkahártya permeabilitásának fokozására.
First pass hatás: Miután az orális gyógyszer felszívódik a bélben, egy része a májban metabolizálódik, ami a szisztémás expozíció csökkenését eredményezi.
Egyéni különbségek: Egyéni különbségek vannak a bél pH-jában, az enzimaktivitásban és a transzporter fehérje expressziójában, amelyek befolyásolják a gyógyszer felszívódásának konzisztenciáját.
A biológiai hozzáférhetőség optimalizálása
Mikrotűs tapasz-asszisztált bejuttatás: A transzdermális mikrotűs technológiával kombinálva mikrocsatornák képződnek a bélnyálkahártya felszínén, hogy elősegítsék a gyógyszer közvetlen felszívódását.
3D nyomtatási technológia: testreszabott tablettaszerkezetek (például több-rétegű tabletták, tartós-leadású magok) a gyógyszerek célzott felszabadulása érdekében a bél meghatározott részeiben. Például fuzionált depozíciós modellezési (FDM) technológia alkalmazása enziminhibitorokat tartalmazó belső réteg tabletták és gyógyszereket tartalmazó külső réteg tabletták nyomtatására.
Mesterséges intelligencia (AI) által támogatott tervezés: gépi tanulási modellek használata a gyógyszer-kötőanyag-kölcsönhatások és a folyamatparaméterek előrejelzésére, a tablettakészítmények optimalizálása. Például a véletlenszerű erdő algoritmus használata az optimális bevonóanyag vastagság és a nanorészecskék terhelhetőségének szűrésére.
A Tesamorelin orális tabletták gyártási folyamata
Nyersanyagok előkészítése
Solid phase synthesis: Using Wang resin as a carrier, amino acids are gradually coupled through Fmoc/tBu strategy to synthesize Tesamorelin linear peptide chains. Cut the resin with trifluoroacetic acid (TFA) to obtain crude peptides, and purify them by high performance liquid chromatography (HPLC) (purity>98%).
Fagyasztva szárítás: Fagyassza le a tisztított peptid oldatot -80 fokra, vákuum segítségével távolítsa el a nedvességet, és fehér porszerű nyersanyagot kapjon. A lebomlás elkerülése érdekében -20 fokon tárolandó.
előkészítési technológia
Enterális bevonatú nanorészecskés tabletták
Nanorészecskék előállítása: Emulgeáló oldószer bepárlási módszert alkalmaztunk: Tesamorelint (5% w/v) és PLGA-t (10% w/v) diklór-metánban oldottunk, és polivinil-alkoholt (PVA, 2% w/v) tartalmazó vizes fázissal kevertük össze. Ultrahangos emulgeálás után a szerves oldószert elpárologtattuk, a nanorészecskéket centrifugálással gyűjtöttük össze.
Tablettapréselés: Keverje össze a nanorészecskéket (30% w/w), a mikrokristályos cellulózt (50% w/w) és a magnézium-sztearátot (2% w/w), száraz tömörítéssel tablettamagot kapjon. Bevonat: Merítse a tablettamagot HPMCP-t (10% w/v) tartalmazó etanolos oldatba, és szárítsa meg, hogy bélben oldódó bevonóréteget képezzen.
Ionos folyékony pellet tabletta
Mikrogömbök készítése: Extrudálásos hengerlési módszer: Oldja fel a Tesamorelint (5% w/v) 1-butil-3-metil-imidazolium-hexafluorofoszfát ionos folyadékban, keverje össze hidroxi-propil-metil-cellulózzal (20% w/v), extrudálja csíkokra, majd 1-2 mm átmérőjű mikrogömbökké tekerje.
Tabletta összeállítás: keverje össze a mikrogömböket (40 tömeg%), a laktózt (40 tömeg%) és a térhálósított karboxi-metil-cellulóz-nátriumot (10 tömegszázalék), nedves granulálást, tablettaprést és bevonatot.
Folyamatellenőrzés és optimalizálás
Oldódási teszt
USP Type II lapátos módszerrel határoztuk meg a gyógyszerfelszabadulási görbét pH 1,2 (gyomorfolyadék szimuláció) és pH 6,8 (bélnedv szimuláció) körülmények között, hogy biztosítsák a bélben oldódó bevonat integritását.
Stabilitási tanulmány
Gyorsított tesztelés (40 fok /75% relatív páratartalom) és hosszú távú tesztelés (25 fok /60% relatív páratartalom) mellett rendszeresen ellenőrizze a tabletták megjelenését, tartalmát és a kapcsolódó anyagokat, hogy megerősítse a lejárati dátumot (általában 24 hónapnál nagyobb vagy egyenlő).
Bioekvivalencia (BE) teszt
Egészséges önkénteseken végzett keresztvizsgálaton keresztül az orális tabletták és injekciók vérkoncentráció-idő görbéit hasonlítják össze annak ellenőrzésére, hogy a biohasznosulás megfelel-e a szabványnak (általában 80%-nál nagyobb vagy egyenlő relatív biohasznosulás szükséges).
A Tesamorelin egyedi pozicionálása: eltér a szokásos növekedési hormont felszabadító peptidek (GHRH) célzó hatásától
A növekedési hormont felszabadító peptid (GHRH) a hipotalamusz által kiválasztott neuropeptid, amely szabályozza az anyagcserét, a növekedést és az immunfunkciót azáltal, hogy aktiválja a növekedési hormon (GH) szekrécióját az agyalapi mirigy elülső részében. A hagyományos GHRH analógok, mint például a Sermorelin, rövid felezési idejük és alacsony biológiai hozzáférhetőségük miatt korlátozottak a klinikai alkalmazásban.Tesamorelin tabletták, mint mesterségesen szintetizált GHRH analóg, jelentős különbségeket mutattak hatásmechanizmusukban, farmakokinetikájukban és klinikai indikációiban szerkezeti optimalizálás és célzott tervezés révén, különösen a HIV-vel kapcsolatos lipidanyagcsere-zavarok kezelésében.
Molekuláris szerkezeti különbségek: a természetes peptidektől a rendkívül szelektív analógokig
A természetes GHRH 44 aminosavból áll (GHRH (1-44)), melynek aktív fő régiója az N-terminális 1-29 aminosavnál található, amelyből 1-21 esszenciális szekvencia, 22-29 pedig fokozza a receptorkötési affinitást. A GHRH aktiválja a G-fehérjéhez kapcsolt jelátviteli útvonalat azáltal, hogy a GHRH receptor extracelluláris doménjéhez (GHRH-R) kötődik az agyalapi mirigy elülső részében, elősegítve a GH szintézist és felszabadulását. A természetes GHRH-t azonban a vérben lévő dipeptidil-peptidáz IV (DPP-IV) könnyen lebontja, és bizonyos affinitása van a GHRH-R-hez a nem agyalapi mirigy szöveteiben, például zsírban és izomzatban, ami célponttól eltérő hatásokhoz vezet.
A Tesamorelin a következő szerkezeti módosításokkal éri el a célzott fejlesztést:
N-terminális acetilezés módosítása: A hisztidin (His) N-terminálisán egy acetilcsoportot viszünk be, amely blokkolja a DPP-IV hasítási helyét, és 2-3 órára meghosszabbítja a felezési időt (a természetes GHRH csak 5-10 percet vesz igénybe).
D-aminosav-szubsztitúció: Cserélje ki a 2. pozícióban lévő L-triptofánt D-triptofánra, hogy fokozza a sztereoszelektív kötődést GHRH-R-hez, és csökkentse a G-fehérjéhez kapcsolt egyéb receptorok (például VIP receptorok) keresztaktivációját.
C-terminális csonkolása és funkcionalizálása: a természetes GHRH 1-29 magszekvenciájának megtartása, de nem természetes aminosavak (például - metillizin) bevezetése kémiai szintézis révén a receptor transzmembrán doménjével való kölcsönhatás optimalizálása és a jelátvitel hatékonyságának javítása érdekében.
| Jellegzetes | Természetes GHRH (1-44) | Tesamorelin |
| Aminosav összetétel | 44 L-aminosav | 29 aminosav (beleértve a D-triptofánt) |
| Félélet- | 5-10 perc | 2-3 óra |
| A receptor szelektivitása | Alacsony (könnyen aktiválható VIP receptorok) | Magas (csak a GHRH-R aktiválása) |
| Az enzim stabilitása | Könnyen lebontja a DPP-IV | Ellenáll az enzimes hidrolízisnek |
Célzott különbségek a receptorkötésben és a jelátvitelben
A GHRH receptorok eloszlása és működése
A GHRH-R a G-protein-kapcsolt receptorok (GPCR) családjába tartozik, és főként az elülső hipofízis növekedési hormon sejtjeiben expresszálódik, de alacsony szinten a zsírszövetben, a vázizomzatban, a hasnyálmirigyben és az immunsejtekben is. A hagyományos GHRH analógok, mint például a Sermorelin, alacsony affinitásuk miatt egyidejűleg aktiválhatják a nem agyalapi mirigy szöveti receptorait is, ami olyan mellékhatásokhoz vezet, mint az inzulinrezisztencia vagy a lipolízis.
A Tesamorelin célzott kötődési mechanizmusa
Nagy affinitású kötés
A Tesamorelin GHRH-R-hez (Kd ≈ 0,2 nM) való kötődési affinitása szignifikánsan magasabb, mint a természetes GHRH-é (Kd ≈ 1,5 nM), a D-triptofán és a receptor extracelluláris hurok közötti fokozott hidrofób kölcsönhatás miatt.
Molekuláris dokkolási szimulációk azt mutatták, hogy a Tesamorelin C-terminális - metillizinje beilleszthető a receptor transzmembrán domén hidrofób zsebébe, stabilizálja a receptor konformációt és elősegíti a G s fehérje aktiválódását.
Szervezetspecifikus aktiválás
Az agyalapi mirigy prioritásos célzása: A tesamorelin koncentrációja az agyalapi mirigyben 10{1}}20-szor magasabb, mint a plazmában, az agyalapi mirigy kapilláriságyának nagy molekuláris peptidekkel szembeni nagy permeabilitása és a perifériás szövetekhez képest lényegesen magasabb lokális GHRH-R expressziós sűrűsége miatt.
Perifériás szövetek deszenzitizációja: A Tesamorelin hosszú távú alkalmazása nem szabályozza felfelé a GHRH-R expresszióját zsírban vagy izomban, míg a természetes GHRH receptorok leszabályozását okozhatja a tartós stimuláció miatt, ami gyógyszerrezisztenciához vezet.
Jelút-szelektivitás
Tesamorelin tablettákfőként a G s-cAMP PKA útvonalat aktiválja, elősegíti a GH gén transzkripcióját, és gyengébb aktiváló hatása van a G i vagy G q útvonalakra (amelyek zsírlebontást vagy gyulladásos válaszokat közvetíthetnek).
Állatkísérletek kimutatták, hogy a Tesamorelin kezelés nem növeli a szabad zsírsavak felszabadulását a patkányok zsírszövetéből, míg azonos dózisú természetes GHRH jelentősen növelheti a plazma szabad zsírsavszintjét.
Népszerű tags: tesamorelin tabletta, beszállítók, gyártók, gyár, nagykereskedelem, vétel, ár, ömlesztve, eladó