A Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. az egyik legtapasztaltabb exenatid tabletta gyártó és szállító Kínában. Üdvözöljük az ömlesztett, kiváló minőségű exenatid tabletták nagykereskedelmi értékesítésében itt, gyárunkból. Jó szolgáltatás és elfogadható ár érhető el.
Exenatid tablettákelősegítik az inzulinszekréciót a GLP-1 receptorok aktiválásával a hasnyálmirigy béta-sejtjeinek felszínén, de csak akkor működnek, ha a vércukorszint emelkedett, ezáltal csökkentve a hipoglikémia kockázatát. Csökkentheti a máj glükóztermelését és tovább szabályozhatja az éhomi vércukorszintet. Ezáltal lassul a szénhidrátok felszívódása és csökkenti az étkezés utáni vércukor-ingadozást.
A központi idegrendszeren keresztül szabályozza az étvágyat, csökkenti az energiafelvételt, és javíthatja a perifériás szövetek inzulinérzékenységét. Az orális tabletták ozmotikus pumpás technológiával megvédik a peptideket a gyomorsav általi lebomlással szemben, és a vékonybél meghatározott területein szabadulnak fel és szívódnak fel. A plazmafehérje kötődési sebessége alacsony, az eloszlási térfogat kicsi, és elsősorban a célszervekre (hasnyálmirigy, gyomor-bél traktus, központi idegrendszer) hat. A vese metabolizmusán keresztül ürül ki, felezési ideje körülbelül 2-4 óra (injekciós formában), míg az orális készítmények a technológiai fejlesztéseknek köszönhetően 12-24 órára meghosszabbodhatnak.
Termékeink űrlap
Exenatid/Exenatid-acetát COA
Exenatid tabletták, mint klasszikus GLP{5}}1 receptor agonista, számos tudományágat átívelő kutatási központtá vált az alapvető hipoglikémiás hatása mellett neuroprotektív hatásai miatt. A GLP-1 receptor széles körben expresszálódik a központi és a perifériás idegrendszerben. A receptor exenatid általi aktiválása után számos neuroprotektív szerepet tölt be, mint például az ideggyulladás gátlása, az anti neuronális apoptózis, javítja a mitokondriális funkciót, elősegíti a neurogenezist, csökkenti a toxikus fehérje aggregációt, helyreállítja az idegkárosodást stb. a magjelhálózat szabályozásán keresztül (cAMP-PKA, PI3K-Akt, neuropathy terápiás értéke, AMPK és PPARy δ, AMPK Parkinson-kór, Alzheimer-kór, ischaemiás stroke, gerincvelő-sérülés és egyéb neurológiai betegségek.
A neuroprotekció felépítése és receptor alapjai
Az exenatid egy GLP-1 analóg, amelyet a Gila gyík nyálából izolálnak. 39 aminosavat tartalmaz, és 53%-ban homológ a természetes GLP-vel-1. A második glicin helyettesíti az alanint, és ellenáll a DPP-4 lebomlásának. Felezési ideje 2,4 órára nő. Neuroprotekciójának kulcsfontosságú feltétele a vér-agy gáton (BBB) való áthatolás képessége: Az Exenatid egy kis molekulájú, közepes lipidoldékonyságú peptid, amely a GLP-1 receptorok által közvetített passzív diffúzió és aktív transzport kettős úton képes behatolni a BBB-be.
A gyógyszerek koncentrációja az agyban elérheti a perifériás vér gyógyszerkoncentrációjának 15-20%-át, ami elegendő a GLP-1 receptorok aktiválásához a központi idegrendszerben. A természetes GLP-1-hez képest az Exenatid 3-4-szeresére növeli a BBB penetrációs hatékonyságát, és a DPP-4 nem bontja le könnyen az agyban, lehetővé téve, hogy továbbra is működjön a központi idegrendszerben.
A GLP-1 receptor (GLP-1 R) a G-fehérjéhez kapcsolt receptor B családba tartozik, és széles körben expresszálódik a központi idegrendszerben (CNS) és a perifériás idegrendszerben (PNS). Ez az Exenatide neuroprotekció fő célja
Központi eloszlás: Erősen expresszálódik a hippocampusban (CA1/CA3 terület), az agykéregben, a substantia nigra pars compactában, a striatumban, a hipotalamuszban, a kisagyban és más régiókban, főként az idegsejtek, mikroglia és asztrociták felszínén. A neuron felszíni GLP-1R közvetlenül közvetíti az antiapoptotikus és táplálkozást támogató hatásokat; A glial GLP-1R szabályozza a neuroinflammációt; Az asztrociták GLP-1R elősegítik a neurotróf faktorok szekrécióját.
Perifériás eloszlás: A dorsalis gyökér ganglionban, a szimpatikus/paraszimpatikus ganglionban, a retina ganglion sejtekben és a perifériás ideg myelinhüvely sejtjeiben expresszálódik, és közvetíti a diabetes perifériás neuropátia elleni védekezést.
Receptor funkció: Az idegrendszerben a GLP-1R aktiválása után a perifériás célsejtekkel homológ jelátviteli utakat indít el (cAMP PKA, PI3K Akt stb.), de idegszöveti specifitással – elsősorban az apoptózissal, gyulladással, mitokondriális funkcióval és neuroplaszticitással kapcsolatos géneket szabályozza, nem pedig metabolikus géneket.
Az exenatid kötődése a neurális GLP{1}}1R-hez nagy affinitást, specifitást és hosszan tartó hatást mutat
Az affinitás (Kd ≈ 0,3 nM) szignifikánsan magasabb, mint a természetes GLP-1 (Kd ≈ 1,0 nM), és a kötődés stabilabb;
Csak specifikusan kötődik a GLP-1R-hez, nem lép keresztreakcióba a glukagon receptorokkal és a GIP receptorokkal, és elkerüli a célon kívüli hatásokat;
A kötődés után konformációs változásokat indukál a receptorban, folyamatosan aktiválja a downstream jeleket, és fenntartja a neuroprotektív hatást a felezési ideje alatt.
Referencia információforrás:
- A máj cirkadián ritmusát szabályozó exenatid molekuláris mechanizmusának vizsgálata. Kínai Gyógyszerészeti Értesítő, 2024
- A GLP-1 receptor agonista, az Exenatid, a beadási idő eltérően befolyásolja a cirkadián ritmust cukorbeteg db/db egerekben. A Kentucky Egyetem Orvostudományi Főiskolája, 2024
- A GLP-1 receptor agonisták szabályozó hatása és klinikai jelentősége a máj cirkadián ritmusára. Chinese Journal of Endocrinology and Metabolism, 2024
A neuroprotekció alapvető molekuláris mechanizmusa
Az első útvonal: cAMP PKA CREB útvonal - neuronális túlélés és táplálkozási támogatás
CAMP PKA CREB a core iniciációs útvonal aExenatid tablettákneuroprotekció, közvetíti a neuronális antiapoptózist, a neurotrofizációt és a szinaptikus plaszticitás szabályozását, és ez az alapja a neuronális túlélés fenntartásának.
Út aktiválási mechanizmus: Az exenatid kötődik a neurális GLP-hez-1R → aktiválja a Gs fehérjét → a G s-GTP disszociál → aktiválja az adenilát-ciklázt (AC) → az intracelluláris cAMP koncentráció 2-3-szorosára nő → a cAMP a PKA szabályozó alegységhez kötődik → a PKA katalitikusan egyesül, majd a PKA-t a nucleus disszociációjaként disszociál.
Neuroprotektív hatás:
Anti neuronális apoptózis: A PKA foszforilálja a CREB-t (Ser133 hely) → az aktivált CREB kötődik a célgén CRE eleméhez → fokozza a Bcl-2 és Bcl xL antiapoptotikus fehérjék expresszióját, gátolja a pro apoptotikus Bax és Caspase-3/9 fehérjék expresszióját, és blokkolja a mitizokondriális útvonalat.
Elősegíti a neurotróf faktorok szekrécióját: A CREB aktiválja a BDNF (agyi -eredetű neurotróf faktor) és NGF (idegnövekedési faktor) gének transzkripcióját, a BDNF/TrkB útvonal pedig tovább fokozza a neuronok túlélését, elősegíti a szinaptikus növekedést és helyreállítást.
A szinaptikus plaszticitás javítása: A szinaptofizin és a PSD-95 expressziójának fokozása, a szinaptikus kapcsolódási stabilitás fokozása, valamint a kognitív és motoros funkciók javítása.
Patológiai modell validálása: A cukorbetegség kognitív károsodásának modelljében az Exenatide 60%-kal növelte a BDNF expresszióját a hippocampusban, 50%-kal csökkentette a neuronális apoptózis arányát, és szignifikánsan javította a kognitív funkciókat a cAMP-PKA-CREB útvonalon keresztül.
A PI3K Akt PPAR δ az Exenatide neuroprotekció fő effektor útvonala, amely a neurogyulladás gátlását, az apoptózissal szembeni idegi rezisztenciát és a mitokondriális funkcionális helyreállítást közvetíti, és kulcsfontosságú az idegsérülés progressziójának gátlásában.
Út aktiválási mechanizmus: Az Exenatid aktiválja a GLP-1R → G - dimer disszociációját → aktiválja a PI3K-t → a PIP2 PIP3-má alakul → toborozza az Akt-ot a sejtmembránba → a PDK1/mTORC2 kettős foszforiláció aktiválja az Akt → Akt aktiválja a PPAR112 helyet (Ser).
Neuroprotektív hatás:
Az ideggyulladás (mag) gátlása: Az Akt PPAR δ útvonal gátolja a mikroglia M1 polarizációját (pro-gyulladásos fenotípus), elősegíti az M2 polarizációt (anti-gyulladásos fenotípus), csökkenti a pro-gyulladásos faktorok felszabadulását, mint például a TNF - , {} IL {} IL6, {}{1 IL {,{8}, növeli a gyulladásgátló faktorok, például az IL-10 és a TGF szekrécióját - . Egyszerre gátolja az NF-κ B jelátviteli útvonalat és blokkolja a gyulladásos kaszkád reakciót.
Anti neuronális piroptózis: A PPAR δ aktiválása gátolja az NLRP3 gyulladásos és kaszpáz-1 aktivációt, csökkenti az IL-1 és IL-18 felszabadulását, blokkolja a neuronális piroptózist (gyulladásos apoptózis), és különösen hatékony ischaemiás és magas glükóz károsodást okozó modellekben.
Mitokondriális védelem: Az Akt PPAR δ fokozza az UCP2, Nrf1 és SOD2 expresszióját, fokozza a mitokondriális oxidatív foszforilációt, csökkenti a ROS képződést, stabilizálja a mitokondriális membránpotenciált, gátolja a citokróm c felszabadulását és blokkolja a mitokondriális károsodás által közvetített neuronhalált.
Az inzulinrezisztencia javítása: Az Akt aktiválása javítja az inzulin jelet az agyban, csökkenti az inzulinrezisztencia által közvetített idegkárosodást, és kettős védelmet nyújt a cukorbetegség és a neuropátia ellen.
Patológiai modell validálása: A gerincvelő-sérülés modelljében az Exenatide ezen az úton háromszorosára növeli az M2 mikrogliát a sérülés területén, 70%-kal csökkenti a pro-gyulladásos citokinszintet, és 50%-kal növeli a motorfunkciók helyreállítási arányát.
Az AMPK az Exenatide idegi energia-érzékelő útvonala, amely közvetíti a neuronális energia-anyagcsere helyreállítását, az autofágia aktiválását és a toxikus fehérje kiürülését, és kulcsfontosságú a neuronális homeosztázis fenntartásában.
Útvonal aktiválási mechanizmus: Az exenatid aktiválja az AMPK-t (Thr172 foszforiláció) a G - és a cAMP PKA - kettős útvonalán keresztül, közvetlenül aktiválva az intracelluláris ATP/AMP arány csökkentésével; A PKA foszforilációja közvetetten aktiválja az LKB1-et.
Neuroprotektív hatás:
Javítja az energiaanyagcserét: Az AMPK aktiválása elősegíti az idegsejtek glükózfelvételét, a mitokondriális zsírsav-oxidációt, helyreállítja az ATP-ellátást ischaemiás, magas glükózszintű és öregedési körülmények között, és elkerüli az energia kimerülése által okozott idegi halált.
Az autofágia fokozása és a toxikus fehérjék tisztítása: Az AMPK aktiválja az ULK1 komplexet, beindítja a neuronális autofágiát, eltávolítja a toxikus aggregátumokat, mint például az alfa szinukleint (Parkinson-kór), a béta amiloid fehérjét, a foszforilált tau fehérjét (Alzheimer-kór), és csökkenti a fehérje toxicitási károsodását.
Az idegi biológiai óra szabályozása: Az AMPK foszforilálja a BMAL1-et (Thr447 hely), aktiválja a SIRT1 dezacetilázt, stabilizálja az idegi biológiai óra ritmusát, és javítja a ritmuszavarok által közvetített idegkárosodást.
Patológiai modell validálása: A Parkinson-kór modelljébenExenatid tabletták2-szeresére növeli a substantia nigra dopaminerg neuronjainak autofágia aktivitását az AMPK útvonalon keresztül, 60%-kal csökkenti az alfa szinuklein aggregációt és 40%-kal növeli a neuronok túlélési arányát.
Referencia információforrás:
- A máj cirkadián ritmusát szabályozó exenatid molekuláris mechanizmusának vizsgálata. Kínai Gyógyszerészeti Értesítő, 2024
- Az a mechanizmus, amellyel az exenatid gátolja a piroptózist és javítja a máj inzulinrezisztenciáját a PPAR δ gátlásán keresztül. Biotech, 2026
- Az exenatid csillapítja a nem{0}}alkoholos steatohepatitist a piroptózis jelzési útvonal gátlásával. Az endokrinológia határai, 2021
- A GLP-1 receptor agonisták szabályozó hatása és klinikai jelentősége a máj cirkadián ritmusára. Chinese Journal of Endocrinology and Metabolism, 2024
Gyakran Ismételt Kérdések
K: Miért okozhat téves csökkenést az exenatid a vér triglicerid teszt eredményeiben?
+
-
V: Az exenatid erősen lelassítja a gyomor kiürülését és gátolja a bél zsírfelszívódását. Rövid időn belül csökkentheti az étkezés utáni chilomikron termelést, ami abnormálisan alacsony triglicerid értékekhez vezet, amelyek nem tükrözik a valódi lipidmetabolizmus alapértékét.
K: Van-e az exenatidnak bármilyen hatása a szívfrekvencia variabilitására, függetlenül a vércukorszinttől?
+
-
V: Igen. A központi GLP-1 receptorok aktiválásával az exenatid mérsékelten növelheti a paraszimpatikus tónust és javíthatja a pulzusszám változékonyságát. Ez az enyhe kardioprotektív hatás független a glükózszint-csökkentőtől és a fogyástól.
K: Miért kevésbé valószínű, hogy az exenatid okoz epekővel kapcsolatos eseményeket, mint a szemaglutid és a liraglutid?
+
-
V: Az exenatid gyengébb hatással van az epehólyag-összehúzódás gátlására. Rövidebb felezési ideje és alacsonyabb receptoraktiválási intenzitása kevésbé epepangáshoz vezet, így az epekőképződés kockázata a klinikai adatok szerint lényegesen alacsonyabb.
Népszerű tags: exenatid tabletták, beszállítók, gyártók, gyár, nagykereskedelem, vétel, ár, ömlesztve, eladó